乳腺癌组织中褪黑素受体MT1和CUEDC2的表达及临床意义

目的 检测乳腺癌组织中褪黑素受体（MT1）与CUE结构域蛋白2（CUEDC2）的表达,探讨二者表达的相关性及临床意义。方法 采用Western blotting和免疫组化SP法检测80例乳腺浸润性导管癌、30例乳腺导管内癌和30例正常乳腺组织中MT1和CUEDC2的表达情况。结果MT1在乳腺浸润性导管癌、乳腺导管内癌、正常乳腺组织中的阳性表达率分别为788％、60.0％和16.7％,三者差异有统计学意义（P＜0.05）;CUEDC2在乳腺浸润性导管癌、乳腺导管内癌的阳性表达率分别为68.8％、53.3％,明显高于正常乳腺组织的13.3％,差异有统计学意义（P＜0.05）。Western bloting半定量检测显示,乳腺浸润性导管癌MT1和CUEDC2表达分别为0.542±0.078和0.461±0.057,均高于正常乳腺组织（P＜0.05）。MT1和CUEDC2表达与乳腺浸润性导管癌患者有无淋巴结转移（P=0.034,P=0.027）和组织学分级（P=0.018,P=0.022）均有关, 但与年龄和肿瘤大小无关（P＞0.05）。乳腺浸润性导管癌中MT1表达与CUEDC2表达呈正相关（r=0.441,P＜0.05）。结论 MT1和CUEDC2高表达与乳腺癌的发生、发展及转移有关,联合检测二者表达可为乳腺癌基因治疗寻找新的干预靶点提供实验依据。     

乳腺癌组织中CD44v6和MMP-2的表达及其与淋巴结转移的关系

目的：检测CD44v6、MMP-2在乳腺浸润性导管癌中的表达情况,探讨它们与淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化SP法检测100例乳腺浸润性导管癌中CD44v6、MMP-2的表达情况。结果：CD44v6蛋白在正常乳腺组织及乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率分别为12．5％（5／40）、87％（87／100）,CD44v6在淋巴结转移组中的阳性表达率（56／60）明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。MMP-2蛋白在正常乳腺组织及乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率分别为0（0／40）、94％（94／100）,MMP-2在淋巴结转移组中的阳性表达率（59／60）明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。结论：CD44v6、MMP-2蛋白在乳腺浸润性导管癌组织高表达,且均与淋巴结转移有关（P〈0．05）,联合检测CD44v6与MMP-2有助于综合判断乳腺浸润性导管癌的恶性程度和转移潜能。     

FAT10、NF-κB p50在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的 探讨双泛素（FAT10）和核因子 κB p50（NF κB p50）在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 应用Max VisionTM免疫组织化学法,检测112例乳腺浸润性导管癌组织和53例癌旁组织中FAT10与NF-κB p50的表达,并分析两者表达的相关性及其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 FAT10和NF-κB p50在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率分别为77.68％（87／112）和81.25％（91／112）,明显高于癌旁组织的39.62％（21／53）和45.28％（24／53）,差异均有统计学意义（P＜0.001）。FAT10、NF-κB p50在乳腺浸润性导管癌中的表达与淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关（P＜0.05）,而与患者的年龄、肿瘤大小及分子分型无关（P＞0.05）。FAT10与NF-κB p50在乳腺浸润性导管癌中的表达呈显著正相关（r=0.624,P＜0.001）。结论 FAT10、NF-κB p50的表达与乳腺浸润性导管癌的恶性程度及侵袭转移密切相关,两者可能共同促进肿瘤的发生发展。     

乳腺浸润性导管癌中COX-2、MMP-9的表达及临床意义

目的：探讨COX-2和MMP-9蛋白：在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性。方法-应用免疫组织化学法检测52例乳腺癌组织COX-2和MMP-9蛋白的表达。结果：乳腺浸润性导管癌组织中COX-2阳性表达率为76．9％（40／52）,MMP-9阳性表达率为82．7％（43／52）,COX-2阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;MMP-9阳性表达与患者的年龄、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白的表达之间存在显著正相关（r=0．448,P〈0．01）。结论：乳腺浸润性：导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白高表达,且两者具相关性。COX-2蛋白可通过诱导MMP-9蛋白如殳达匕调,增加孚嘣塘细胞的侵袭力,促进乳腺癌浸润、转移。     

PokemonmRNA在乳腺癌中的表达及与c—myc相关性分析

目的：探讨人乳腺癌中原癌基因c—myc和PokemonmRNA在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌发生、转移的相关性。方法：收集浸润性导管癌组织、痛旁乳腺组织、正常乳腺组织各45、20和20例,用原位杂交法检测PokemonmRNA表达,并用免疫组织化学法检测浸润件导管癌c—myc表达,并进行统计分析。结果：乳腺癌细胞质PokemonmRNA的表达率为71．2％（37／45）,显著高于癌旁正常乳腺组织40％（8／20）、乳腺增生组织25％（5／20）,三者有显著性差异（P〈0．05）,细胞质c—myc阳性率分别为86．67％、60．0％、50．0％,三者有显著性差异（P〈0．05）。细胞质PokemonmRNA表达与乳腺癌淋巴结转移、组织学分级相关（P〈0．05）。细胞质c—myc表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移相关（P〈0．05）。45例乳腺癌细胞质PokemonmRNA与c—myc表达呈正相关（1=0．585,P〈0．05）。结论-PokemonmRNA的表达可能在乳腺导管癌的组织发生中起关键作用,c—myc的过度表达可能与乳腺癌Pokemon基因转录激活有关。     

簇集蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

 目的　探讨细胞凋亡抑制因子簇集蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义。方法　应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织（距癌组织≥4 cm,组织学结构正常）标本中簇集蛋白的表达情况,并探讨其与乳腺癌各临床病理学参数间的关系。结果　簇集蛋白在乳腺癌旁正常组织、乳腺增生及乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为0、20.0 %（4／20）及71.4 ％（50／70）,乳腺浸润性导管癌组织中的簇集蛋白表达水平明显高于乳腺增生（χ2＝17.143,P＜0.05）及乳腺癌旁正常组织（χ2＝19.048,P＜0.05）;簇集蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达随着临床分期的增加阳性表达率显著升高（χ2＝4.667,P＜0.05）且与组织学分级（χ2＝5.233,P＜0.05）及淋巴结转移情况（χ2＝4.667,P＜0.05）有关,与患者年龄、肿瘤大小及组织学类型无关（χ2值分别为0.024、0.406、0.091,均P＞0.05）。在乳腺浸润性导管癌组织中簇集蛋白与ER、PR的表达负相关（r值分别为-0.362、-0.290,均P＜0.05）,与C-erbB-2的表达无相关性（r＝0.129,P＞0.05）。结论　簇集蛋白可能通过抑制细胞凋亡在乳腺癌的发生、发展中发挥重要促进作用,可能成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志物,并有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

SIAH2和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

[目的]研究SIAH2和HIF-1α蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。[方法]采用免疫组织化学方法检测80例乳腺浸润性导管癌组织和10例乳腺癌旁正常组织中SIAH2和HIF-1α的表达;采用WesternBlot法检测25例乳腺浸润性导管癌和20例乳腺纤维腺瘤中SIAH2和HIF-1α蛋白的表达。[结果]乳腺浸润性导管癌组织中SIAH2及HIF-1α的阳性表达率分别为60％和65％,癌旁正常组织中均未见表达。SIAH2和HIF-1α表达存在正相关关系（r=0．310,P〈0．05）。两种蛋白表达与肿瘤的组织学分级、临床分期和淋巴结转移密切相关,而与肿瘤大小、年龄无显著相关性。WesternBlot结果表明SIAH2和HIF-1α两种蛋白在乳腺癌组织中的表达均高于乳腺纤维腺瘤中的表达（P均为0．00）。[结论]SIAH2及HIF-1α过表达在乳腺癌的发展及浸润转移中具有重要的作用。     

Survivin蛋白在乳腺浸润性导管癌的表达及与p21WAF1、p53的关系

目的研究survivin蛋白在乳腺癌的表达及与p21^WAF1、p53的关系。方法免疫组化二步法（Envision）检测5例乳腺导管内癌及68例浸润性导管癌中单克隆抗体survivin、p21^WAF1、p53蛋白的表达。结果survivin蛋白表达位于细胞浆内;在乳腺导管内癌表达率为40.00％（2／5）,在乳腺浸润性导管癌表达率为64、71％（44／68）,两者差异无统计学意义（P=0.261）;survivin蛋白表达率在组织学Ⅱ～Ⅲ级乳腺癌中明显高于Ⅰ级（P=0．037）,p21^WAF1蛋白表达率为57．53％、p53蛋白表达率为52．05％,三种蛋白表达无相关性。结论survivin蛋白在乳腺癌发生的早期即起作用并持续于乳腺癌的浸润转移过程中,其表达可作为乳腺癌组织分化的参考指标。     

BRCA1和相关凋亡调控蛋白在人乳腺浸润性导管癌中的表达与相关性分析

目的：分析乳腺癌易感基因（BRCA1）和相关凋亡调控蛋白C-myc、Bcl-2和p53在乳腺浸润性导管癌中表达的相关性，与临床病理指标的关系，探讨BRCA1等蛋白表达对乳腺癌诊断和治疗的意义。方法：免疫组织化学SP法，检测24例乳腺良性病变和120例乳腺浸润性导管癌中BRCA1、C-myc、Bcl-2和p53的表达，收集患者临床资料，校正Pearsonx。检验进行统计分析。结果：在良性乳腺病变，BRCA1、C-myc和p53蛋白在细胞核的阳性表达率分别为95．8％（23／24）、8．3％（2／24）和4，2％（1／24），Bcl-2在细胞质／膜阳性表达率为91．7％（22／24）；在浸润性导管癌，BRCA1、C-myc和p53蛋白阳性表达率分别为60．0％（72／120）、38．3％（46／120）和36．7（44／120），Bcl-2阳性表达率为50．8％（61／120）；与良性乳腺病变比较，浸润性导管癌中BRCA1、Bcl-2阳性表达率明显降低，C—myc和p53表达增加，均有显著性差异（P〈0．05）。BRCA1表达与C—myc和p53过表达相关；C—myc表达与p53表达相关；BRCA1、p53、C—myc表达与Bcl-2表达均无显著相关性。BRCA1、C-myc和Bcl-2表达与组织分级和腋淋巴结转移相关。结论：乳腺浸润性导管癌中，BRCA1失表达与C—myc和p53过表达、组织学分级和腋淋巴结转移相关，凋亡调控基因的异常表达参与乳腺浸润性导管癌的发生。     

乳腺浸润性导管癌伴神经内分泌分化预后因素的分析

目的通过分析C—erbB-2、ER、PR在乳腺浸润性导管癌伴神经内分泌分化（NED）中的表达,探讨乳腺浸润性导管癌伴NED患者的预后。方法选取根据CgA和Syn免疫组织化学染色结果确诊的乳腺浸润性导管癌伴NED的病例35例（NED阳性组）和乳腺浸润性导管癌病例100例（NED阴性组）,分析比较2组C—erbB-2、ER、PR的表达及淋巴结转移情况。结果c—erbB-2、ER、PR的阳性表达率：NED阳性组分别为62．86％（22／35）、88．57％（31／35）、82．86％（29／35）;NED阴性组分别为92．00％（92／100）、71．00％（71／100）、65．00％（65／100）,2组C—erbB-2、ER、PR的阳性表达率比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）。淋巴结转移：NED阳性组和NED阴性组分别为16例（45．71％）和40例（40．00％）,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论乳腺浸润性导管癌伴NED与乳腺浸润性导管癌不伴NED相比,恶性程度低,预后较好。     

乳腺癌组织中骨桥蛋白和骨连接蛋白的表达及其临床病理意义

目的探讨乳腺癌组织中骨桥蛋白(OPN)、骨连接蛋白(ON)的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组织化学SP法检测61例浸润性乳腺癌OPN、ON的表达,并与临床病理特征及钼靶X线征象进行对比分析。结果本组乳腺癌组织中OPN和ON的阳性高表达率分别为72.13%和77.05%,均明显高于乳腺良性肿瘤(44.83%和37.93%,P<0.05)。钼靶X线发现微钙化的钙化组乳腺癌病例中OPN、ON高表达率分别为87.50%和91.67%,明显高于无钙化组(62.16%和67.57%,P<0.05)。(P>0.05)。结论OPN、ON在乳腺癌组织中高表达,OPN、ON高表达与钼靶X线微钙化征象密切相关,但与各临床病理特征及X线片中毛刺征无相关性。     

CITED2在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的:探讨CITED2蛋白在乳腺癌组织中的表达情况及与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化染色方法检测128例乳腺癌组织中CITED2蛋白的表达,应用Pearson相关分析检测其与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果:乳腺癌组织中 CITED2蛋白的表达明显高于正常乳腺组织。CITED2的表达水平与乳腺癌组织学分级呈正相关,与ER及PR的表达呈负相关,与HER2的扩增呈正相关,与Ki-67增殖指数呈正相关,CITED2与淋巴结转移相关,与患者年龄、肿瘤体积等无明显相关性。结论:CITED2的表达与乳腺浸润性导管癌的恶性程度呈正相关,并且不同免疫表型的乳腺癌组织中CITED2蛋白也有差异,这为临床乳腺癌患者的预后预测及治疗提供了新的靶点和理论依据。     

Association of S100A4 and osteopontin with specific prognostic factors and survival of patients with minimally invasive breast cancer.

PURPOSE: S100A4 and the estrogen-inducible osteopontin are alone capable of inducing angiogenesis and metastasis in rodent models for breast cancer. The present study assesses the relationship of S100A4 and osteopontin with vessel density and estrogen receptor alpha (ERalpha) in primary tumors and with survival of patients to ascertain their involvement in metastatic breast cancer. EXPERIMENTAL DESIGN: Primary tumors from 312 patients treated for minimally invasive human breast cancer were immunocytochemically stained and then assessed for the significance of their association with each other using Fisher's exact test or with patient survival over 18 years of follow-up using Kaplan-Meier plots and Wilcoxon-Gehan statistics. RESULTS: Antibodies to S100A4 significantly stained endothelial cells of vessels adjacent to S100A4-staining groups of carcinoma cells, and antibodies to osteopontin significantly stained groups of carcinoma cells staining for ERalpha (P < 0.0001). There was a significant association of tumors staining for S100A4 with those with high vessel density (P = 0.021) and of tumors staining for osteopontin with those staining for ERalpha (P = 0.034). The association of staining for S100A4, osteopontin, or vessel density with patient death was significant (P < 0.0001, P = 0.005, and P = 0.014, respectively). The difference in cumulative proportion surviving between S100A4-positive patients with higher or lower vessel density increased up to about 12 years, but thereafter decreased to virtually zero after 18 years of follow-up. Patients with both S100A4-positive and osteopontin-positive primary tumors showed a statistically significant reduction in survival time over those with either one alone (P < 0.019), although in multivariate regression analysis, only staining for S100A4 was significant (P < 0.001). CONCLUSIONS: It is suggested that in human breast cancer, S100A4 exerts some of its effects through angiogenesis, and that osteopontin is dependent on ERalpha for its expression.     

环氧化酶2和血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的 探讨环氧化酶2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）mRNA及其蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用原位杂交和免疫组织化学技术检测70例乳腺浸润性导管癌和30例乳腺纤维腺瘤中COX-2、VEGF mRNA及蛋白的表达.计数资料的分析运用χ2检验,相关性分析采用Spearman检验.结果 乳腺浸润性导管癌COX-2 mRNA阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[74.2%（52/70）比30.0%（9/30）,χ2=17.31,P=0.00],COX-2 蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[72.8%（51/70）比23.3% （7/30）,χ2=21.14,P=0.00].乳腺浸润性导管癌COX-2 mRNA及蛋白的表达均与淋巴结转移有关（χ2=7.54,P=0.00;χ2=6.36,P=0.01）,与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关（P〉0.05）.乳腺浸润性导管癌VEGF mRNA阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[71.4%（50/70）比33.3% （10/30）,χ2 =12.70,P=0.00],其VEGF蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[65.7%（46/70）比26.7%（8/30）,χ2 =12.89,P=0.00].乳腺浸润性导管癌VEGF mRNA表达与淋巴结转移有关（χ2=8.33,P=0.00）,与年龄、肿瘤大小及组织学分级无关（P〉0.05）;而VEGF蛋白表达与组织学分级、淋巴结转移有关（P〈0.05）,与年龄及肿瘤大小无关（P〉0.05）.在乳腺浸润性导管癌中,COX-2 mRNA表达与VEGF mRNA表达之间以及COX-2蛋白表达与VEGF蛋白表达之间均呈正相关关系（r=0.64,P=0.00;r=0.44,P=0.00）.结论 COX-2和VEGF的mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达均上调且与淋巴结转移有关,因此,COX-2、VEGF可作为判断乳腺浸润性导管癌预后的生物学标志物.     

Overexpression of Her2/neu,estrogen and progesterone receptors in invasive micropapillary carcinoma of the breast

BACKGROUND: Invasive micropapillary carcinoma (IMC) of the breast is a rare subtype of breast carcinoma that has an extremely high incidence of lymph node metastasis and poor clinical outcome. Furthermore, there has been interest in the prognostic markers related to the biological characteristics of breast carcinoma, such as the status of Her2/neu, estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PgR). MATERIALS AND METHODS: We reviewed 671 cases of primary breast carcinoma which were surgically resected between 1990 and 2003. Of these, 27 cases of invasive ductal carcinoma of the breast with a pure or partial micropapillary component were reported. Tests for Her2/neu protein, estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PgR) were performed on paraffin sections. The relationship among these markers was analyzed and statistical significance determined by chi-square test. CONCLUSION: The rate of Her2/neu protein overexpression, ER and PgR status was quite similar to those of common breast carcinomas.     

66例乳腺癌的临床与病理分析

目的探讨乳腺癌的病理类型与淋巴结转移及ER、PR表达的关系。方法回顾性分析66例乳腺癌的临床病理资料。结果浸润性导管癌24例、单纯癌30例，其余12例为其他较少见的病理类型。发病平均年龄51岁，41-50岁为高峰期；单纯癌和浸润导管癌两种病理类型的淋巴结转移率和ER、PR阳性率差异无统计学差异（P〉0．05）。结论乳腺癌的发病趋向年轻化，不同病理类型与淋巴结转移率和ER、PR阳性率没有相关性。     

Twist和E-cadherin蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨Twist和E-cadherin蛋白在乳腺浸润性导管癌和浸润性小叶癌组织中的表达及与临床病理参数之间的关系.方法采用免疫组化方法检测53例乳腺浸润性导管癌和41例乳腺浸润性小叶癌组织中Twist和E-cadherin蛋白的表达.结果在乳腺浸润性导管癌和浸润性小叶癌组织中,Twist蛋白的阳性率分别为39.62...     

Survivin和Cox-2在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的：研究乳腺浸润性导管癌组织中Survivin和Cox-2蛋白的表达情况及与临床病理指标的关系,并探讨两种蛋白间的关系.方法：应用免疫组化SP法检测79例乳腺癌组织、30例癌旁组织中Survivin和Cox-2的表达,并分析各蛋白的表达与临床病理学指标间的关系.结果：79例乳腺癌组织中Survivin和Cox-2的表达率分别为64.56％ （51/79）和58.22％ （46/79）,与癌旁组织相比差异有统计学意义（P＜0.05）.Survivin和Cox-2的表达与乳腺癌的组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关（P＜0.05）,而与患者年龄大小、肿瘤大小无关（P＞0.05）.在乳腺癌中Survivin和Cox-2表达水平呈正相关（P＜0.05）.结论：Survivin和Cox-2高表达与乳腺癌的发生、发展及浸润转移有关,可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标.     

KLF4和KLF5在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的 探讨转录因子Kruppel 样因子（KLF）4和KLF5在乳腺浸润性导管癌中的表达,分析其表达与乳腺浸润性导管癌的发生、发展及临床病理因素之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测30例乳腺浸润性导管癌组织及10例对应癌旁正常组织中KLF4和KLF5蛋白的表达,分析其表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 KLF4和KLF5均主要表达于细胞核。乳腺浸润性导管癌组织中KLF4低表达,阳性表达率为6.7％,低于癌旁正常乳腺组织（70.0%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;KLF5在乳腺癌组织中高表达,阳性表达率为90.0％,高于癌旁正常乳腺组织（30.0%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。乳腺浸润性导管癌组织中KLF4和KLF5的表达与年龄、绝经情况、组织学分级、淋巴结转移、ER及PR表达无关（P＞0.05）,而KLF5与HER-2表达水平有关（P＜0.05）。KLF4和KLF5在乳腺浸润性导管癌中的表达无相关性（r=-0.356,P=0.053）。结论 KLF4和KLF5表达与乳腺浸润性导管癌的发生密切相关,可以作为预测乳腺浸润性导管癌发生、发展及转移的评价指标之一。     

新疆地区维吾尔族乳腺癌患者SATB1表达与临床病理特征的关系

目的 探讨维吾尔族乳腺癌患者组织中特异AT序列结合蛋白1（SATB1）的表达及其与临床病理特征的关系。方法 选择2014年1月至2015年1月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的维吾尔族乳腺癌患者158例,其中原位癌26例,浸润性癌132例。采用免疫组化SP法检测乳腺癌组织中SATB1表达,并分析其表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 SATB1在癌旁组织中的阳性表达率为8.0％（4／50）,原位癌组织中为42.3％（11／26）,浸润性癌组织中为70.5％（93／132）,差异有统计学意义（P＜0.05）。SATB1表达与乳腺浸润癌患者的原发肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期及组织学分级均有关（P＜0.05）,而与年龄、绝经情况、病理分型、激素受体及HER-2表达均无关 （P＞0.05）。结论 SATB1表达可能与维吾尔族乳腺癌的发生发展有关。