胰腺干细胞的研究进展

糖尿病目前治疗以注射胰岛素和药物为主,不仅给病人带来很大痛苦,对社会和家庭也是沉重负担.自1998年Thomson等首次报道体外成功培养人胚胎干细胞以来,随着胰岛干细胞研究的深入,胰岛干细胞将为胰岛移植提供新的材料来源.研究表明,已有多种途径可得到分泌胰岛素的细胞,将这些胰岛素分泌细胞移植入小鼠糖尿病模型已取得较理想的效果,可使小鼠的血糖水平恢复正常.     

脂肪间充质干细胞移植治疗1型糖尿病

1型糖尿病严重威胁人类健康,胰岛细胞移植可为机体提供正常的胰岛组织细胞,替代体内已被疾病破坏的胰岛细胞,从而维持正常的血糖水平,达到阻止或延缓并发症的发生,为胰岛素依赖的糖尿病带来新的治疗方案。随着干细胞研究的深入,间充质干细胞诱导后移植治疗1型糖尿病取得了进一步的发展,当然随着研究的深入发现了许多亟待解决的问题,即便如此,脂肪间充质干细胞诱导后移植为临床治疗1型糖尿病带来了新的希望,并指明了方向。     

干细胞分化为胰岛素分泌细胞研究进展

1型糖尿病的本质是胰岛β细胞功能的严重受损,细胞替代治疗是一种重要的治疗方法。影响其临床应用的主要因素之一是供体细胞的严重短缺,目前细胞替代治疗效果相对较好的方法是全胰移植,但也只能使患者暂时脱离注射胰岛素及并发症。理论上,干细胞替代治疗具有一系列优越性。本文综述胚胎干细胞、间充质干细胞、诱导多能干细胞等分化为胰岛素分泌细胞方面的最新进展及目前所遇到的一些问题,并展望1型糖尿病治疗的未来。     

同种异体胰岛及胰腺干细胞来源的胰岛样结构序贯移植治疗糖尿病

目的 观察同种异体大鼠胰岛及胰腺干细胞来源的胰岛样结构序贯移植在糖尿病治疗中的作用.方法 分离胰腺组织获得胰岛及胰腺导管上皮细胞,将具有干细胞潜能的胰腺导管上皮细胞在体外培养27d.将新鲜分离的胰岛(200±50)个及诱导分化2周的胰腺干细胞来源的胰岛样结构(2×106)个序贯移植到糖尿病大鼠的肾被膜下观察大鼠的血糖及生存情况.结果 将胰岛及胰腺干细胞来源的胰岛样结构序贯移植到同一糖尿病大鼠3周后血糖仍在5 mmol/L水平,对照组血糖无明显下降.结论 胰腺干细胞可诱导分化为分泌胰岛素的胰岛样结构,胰岛及胰腺干细胞来源的胰岛样结构序贯移植对大鼠糖尿病有治疗作用.     

胰岛移植的基础研究与临床应用进展

在人类找到某种用于治疗糖尿病的方法之前，胰岛素替代仅是一种维持患者生命的方法。使用胰岛素治疗1型糖尿病（T1DM），并不能阻止其并发症。相比之下，8细胞替代治疗（包括胰腺移植和胰岛移植）能够为T1DM患者提供健康的胰腺组织，达到生理性调控胰岛素分泌，维持正常血糖。而胰腺移植手术的复杂性和围手术期的致残率以及高额费用，使人们难以接受其作为T1DM的常规治疗方法。自2000年加拿大Edmonton的Shapiro实验室的胰岛移植方案获得成功之后，胰岛移植开始逐步应用于临床，并受到广泛的灌注。     

造血干细胞移植治疗1型糖尿病

1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)是一种T细胞介导的胰腺β细胞破坏的自身免疫疾病,具有较高的发病率和死亡率.胰岛素的使用只是控制患者血糖水平,延缓糖尿病进展并不能治愈糖尿病.供体的短缺及预防排斥的长期免疫抑制限制了胰腺及胰岛细胞的移植.随着国内外对造血干细胞的深入研究,造血干细胞移植治疗1型糖尿病有着广泛的应用前景.     

异种胰岛移植研究进展

对于1型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病),使用胰岛素治疗虽能有效控制血糖,但不能防止其并发症的发生与发展。胰腺移植存在着创伤大、并发症多和供者不足等缺点,而胰岛移植较胰腺移植具有简单、安全、不良反应轻等优点,仅需占胰腺2%的B细胞即可控制血糖。然而,临床同种胰岛移植的开展受到供者严重短缺和移植物排斥反应的限制。异种胰岛来源广泛,特别是猪胰岛,可以解决供者来源短缺的问题。近年来,随着免疫隔离技术和免疫耐受技术的进展,使异种胰岛移植成为可能。     

胰岛发育和胰腺干细胞研究进展

胰腺移植手术可使糖尿病患者得到治愈,但供体不足成为制约其开展的瓶颈.胰腺干细胞移植治疗糖尿病是极具潜力的治疗方案,有希望克服尸体胰岛移植供体不足和需免疫抑制治疗的缺陷.众多研究者尝试利用不同来源的干细胞分化或转分化形成胰岛或β细胞,并努力寻找胰腺干细胞的特异性标志以确证和分离纯化胰腺干细胞.本文综述了近年胰岛发育和胰腺干细胞研究领域的一些研究进展.     

骨髓来源细胞诱导分化胰岛素分泌细胞的研究进展

胰岛细胞的移植能够治疗Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病。骨髓来源细胞具有多向分化能力。有研究表明骨髓来源的细胞能够分化为胰岛素分泌细胞;但也有研究表明,骨髓来源的细胞不能分化为胰岛素分泌细胞,只是由于细胞混杂、骨髓中其他细胞促进胰腺再生以及骨髓移植诱导患病鼠免疫耐受等原因导致的假象。本文就目前骨髓来源细胞诱导分化胰岛素分泌细胞进展进行综述。     

胰岛移植现状和展望

与传统的胰岛素治疗相比,胰岛细胞替代(无论通过胰腺器官移植或分离胰岛移植)是获得稳定和正常的血糖状态以及避免低血糖发作的唯一治疗方法。近年来随着成人胰岛移植的广泛开展,对免疫抑制方案的改进,其毒副作用(尤其是致糖尿病作用)明显减少,胰岛移植可能成为1型糖尿病较理想的治疗方法。     

胰岛移植治疗糖尿病的细胞来源研究进展

目的综述糖尿病胰岛替代治疗的供体细胞来源及选择的研究进展。方法查阅近年来国内外关于糖尿病胰岛替代治疗及供体细胞来源的相关文献,进行总结分析。结果供体来源短缺仍是胰岛移植(pancreatic islet transplantation,PIT)面临的主要难题。目前,除同种异体/自体供胰外,异种(猪)胰岛、干细胞诱导胰岛及胰岛细胞株制备和应用等方面也取得了重要进展,潜在扩大了可植入细胞来源。结论充足、合适的供体细胞来源是临床广泛开展PIT治疗1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)的前提。社会捐赠体系的完善,免疫耐受诱导、基因与生物工程等技术的发展有望解决供体细胞短缺问题,并为临床细胞替代治疗T1DM奠定了基础。     

胰岛干细胞移植

胰岛细胞的替代治疗是糖尿病治疗的新方向,但由于受到供体来源的限制无法推广。利用干细胞移植分化成为胰岛功能细胞是目前的热门科研项目。本文综述了近年来从胚胎干细胞和成体干细胞分化为胰岛细胞的试验成果。     

胰岛细胞与骨髓间充质干细胞联合移植治疗糖尿病的进展

目的总结胰岛细胞与骨髓间充质干细胞联合移植治疗糖尿病的可行性与安全性。方法收集国内外有关胰岛细胞与骨髓间充质干细胞移植治疗糖尿病的文献并作综述。结果目前糖尿病的治疗方法主要为胰腺移植和胰岛细胞移植,其中胰腺移植的手术创伤大、死亡率高;胰岛细胞移植虽安全性较高,但排斥反应强,胰岛细胞在体内的长期存活时间不理想,严重影响其远期疗效。骨髓间充质干细胞与胰岛细胞联合移植能缓解排斥反应,延长胰岛细胞的存活时间,可以更有效地治疗糖尿病。结论胰岛细胞与骨髓间充质干细胞联合移植具有降低排斥反应、减轻炎症反应、延长胰岛细胞的存活时间及延长降血糖时间的效果,可能是新的治疗糖尿病的手段。     

胰岛干细胞移植

胰岛细胞的替代治疗是糖尿病治疗的新方向，但由于受到供体来源的限制无法推广。利用干细胞移植分化成为胰岛功能细胞是目前的热门科研项目。本文综述了近年来从胚胎干细胞和成体干细胞分化为胰岛细胞的试验成果。     

猪胰岛异种移植的研究进展

糖尿病是严重威胁人类健康的疾病,而胰岛移植可以通过调节内源性胰岛素的分泌,治疗1型糖尿病。由于人源胰腺供体不足,无法满足大批量胰岛细胞移植需求。猪胰岛素与人胰岛素仅差1个氨基酸,在糖尿病患者身上使用已有较长历史,而且猪可以进行基因修饰,减少移植后免疫排斥反应,因此目前猪胰岛作为异种胰岛移植来源进入临床试验阶段。本文将就猪-非人灵长类移植的发展史,猪胰岛异种移植中存在的问题、解决方案和研究进展,及猪胰岛异种移植前景和展望做一综述。     

PDX-1基因提高脂肪间充质干细胞分化为胰岛分泌细胞能力的研究前景

1型糖尿病主要是由于胰岛β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏引起,胰岛β细胞无法再生,也不能进行异种移植,干细胞移植是治疗糖尿病的新型方法。已有研究证实了脂肪间充质干细胞(adipose mesenchymal stem cells,ADSC)能够被诱导分化成胰岛素分泌细胞,也有研究显示了胰十二指肠同源盒基因-1(PDX-1)可诱导非胰岛分泌细胞如骨髓间充质干细胞、脂肪间充质干细胞等向胰岛素分泌细胞分化,提示PDX-1在改善胰岛β细胞再生和促进胰岛细胞恢复中有着巨大潜能。本文就当前PDX-1基因提高脂肪间充质干细胞分化为胰岛分泌细胞能力的研究前景作一综述。     

胰岛细胞移植的现状与进展

胰岛细胞移植是目前糖尿病治疗中的一个研究热点,也是有望从根本上治疗糖尿病的一种方法。自2000年加拿大Edmonton报到了对7例1型糖尿病患者成功施行胰岛细胞移植术以来,国内外掀起了胰岛细胞移植的研究热潮,在动物实验和临床研究方面取得了一定的突破。本文就胰岛细胞移植的现状与进展进行简要的综述。     

胰岛微包囊

目前，1型糖尿病病人越来越多，胰腺供体缺乏和胰腺移植的长期免疫抑制，严重阻碍胰岛移植治疗糖尿病的发展。异种胰岛的免疫隔离可以解决将来大量的移植。用海藻酸钠一聚赖氨酸一海藻酸钠包裹胰岛进行移植可在不使用免疫抑制剂的情况下延长胰岛移植物的存活时间，逆转高血糖。     

骨髓基质干细胞及其来源的产胰岛素细胞移植对受体胰岛和新生血管的影响

目的 观察骨髓基质干细胞(MSCs)及其来源的产胰岛素细胞(IPCs)移植对受体残余胰岛和其周围新生血管增殖的影响.方法 对大鼠MSCs进行体外诱导成为IPCs.对1型糖尿病大鼠随机分为胰岛素控制血糖组(对照组)、MSCs移植组及IPCs移植组3个治疗组(每组10只).至血糖开始下降至10mmoL/L,同期移除3组大鼠右肾及胰腺,分别进行PCNA、胰岛素和CD31抗体染色,观察3组大鼠肾脏和胰腺的胰岛素及血管内皮细胞表达情况.结果 MSCs诱导生成IPCs.移植物:移植侧的右肾均可见到较多的胰岛素和CD31阳性细胞.胰腺组织:(1)对照组:胰岛萎缩.(2)细胞移植组:残余胰岛增殖率:(20.84±3.48)%和(18.43±2.84)%(P>0.05),胰岛周围均有少量CD31阳性细胞.结论 MSCs及其来源的IPCs明显促进了受体残余胰岛周围新生血管的生成,进而使残余胰岛得到增殖,而MSCs在体内也可分化成IPCs和血管内皮细胞.     

肝脏胰腺成体干细胞的研究进展

肝脏、胰腺／胰岛移植是治疗终末期肝病及糖尿病最具有应用前景的方法之一，但由于供体来源不足等原因，大大限制了其临床应用。近年来。对肝脏、胰腺成体干细胞及其增殖分化潜能的研究，为解决此矛盾并为开辟治疗性细胞移植的新途径带来了希望，其中，肝脏成体干细胞与胰腺成体干细胞之间的同源性特征，为成体干细胞的可塑性及其应用研究提供了新的平台。