抗肿瘤坏死因子制剂与葡萄膜炎

肿瘤坏死因子(TNF )与葡萄膜炎的发生发展密切相关,成为免疫抑制治疗的靶点,抗TNF生物制剂应用于临床,可望超越常规药物的疗效,并可避免严重副作用。本文就目前该类药物的制剂类型、作用机制、疗效、副作用的基础和临床研究进展作一综述。     

抗肿瘤坏死因子-α治疗葡萄膜炎的研究现状

葡萄膜炎系眼内炎症的总称,病情反复发作,且治疗比较棘手,是临床上常见的致盲性眼病之一。目前认为葡萄膜炎的发病与葡萄膜自身抗原的自身免疫反应有着十分密切的关系,有学者认为肿瘤坏死因子 α(TNF α)是参与葡萄膜炎发生和发展的关键性细胞因子,阻断TNF α的生成和活性,可抑制视网膜葡萄膜炎的发生和发展。本文就目前TNF α及抗TNF α在葡萄膜炎发病及治疗的研究现状进行综述。     

肿瘤坏死因子系统与角膜移植免疫

肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)系统与其他细胞因子一起构成复杂的免疫网络，参与许多疾病的发生。角膜移植免疫是多种免疫细胞及细胞因子参与的复杂免疫反应过程，探讨TNF系统及其免疫网络机制在角膜移植免疫中的作用，有助于阐明角膜移植排斥反应的发生机制，并为移植后患者免疫状态的监测提供新的思路。本文就TNF系统的功能，免疫网络机制及近年来在角膜移植免疫排斥方面的研究进行综述。     

糖尿病视网膜病变FGF、EGF、TNF水平及其临床意义

用放射免疫法对20例糖尿病视网膜病变(DR)患者、20例糖尿病眼底正常者(DM)和20名健康者(C组)进行了成纤维细胞生长因子(FGF)、上皮细胞生长因子(EGF)、肿瘤坏死因子(TNF)的测定。结果表明：DM组和DR组的FGF、EGF和TNF均高于C组(P<0.05～0.01)；单纯型DR与DM组的FGF、EGF和TNF差异无显著性；增殖型DR的FGF、EGF和TNF显著高于单纯型组，FGF、EGF和TNF有随着DR的进展而逐渐升高的趋势。提示DR的发生、发展与FGF、EGF和TNF升高有关。 (中华眼底病杂志，1995，11：232-234）     

肿瘤坏死因子-α对人眼小梁细胞增殖及NO合成的影响

目的研究肿瘤坏死因子α(TNFα)对体外培养的人眼小梁细胞增殖及一氧化氮(NO)合成的影响。方法体外培养人眼小梁细胞,采用细胞计数法及MTT法比较不同浓度TNFα对细胞增殖能力的影响。采用硝酸还原酶法检测不同浓度TNFα对细胞合成NO的影响。结果TNFα浓度在10×103IU·L-1以上可以抑制人眼小梁细胞增殖,呈浓度依赖性,并可以增加人眼小梁细胞NO合成,在浓度100×103IU·L-1达到最大促进程度。结论TNFα可以抑制人眼小梁细胞增殖,增加NO合成,可能在青光眼发病过程中发挥重要作用。     

视网膜母细胞瘤患者血T淋巴细胞亚群白细胞介素-2及肿瘤坏死因子含量变化

目的 探讨视网膜母细胞瘤(Rb)患者血T淋巴细胞(T--LC)亚群、白细胞介素一2(IL一2)及肿瘤坏死因子(TNF)含量变化与肿瘤分化程度的关系。方法 对19例分化型及21例未分化型Rb患者进行血T-LC亚群、CD4、CD8及IL-2、TNF含量检测，并与20例正常者作对照。结果 两型血T-LC亚群、CD4、IL-2及TNF含量均明显低于正常者(P＜0．01)；未分化型CD8高于正常者(P＜0．05)，而CD4／CD8比值则低于正常者；两型间CD4、IL-2及TNF含量比较均有显著性差异(P＜0．05—0．01)。结论 Rb患者存在免疫异常低下，以未分化型低下更为显著。     

α晶状体蛋白对脂多糖诱导的视网膜小胶质细胞增生及TNF-α表达的影响

目的观察α晶状体蛋白对脂多糖（LPS）诱导的视网膜小胶质细胞增生及肿瘤坏死因子α（TNF—α）生物学活性的影响。方法原代培养视网膜小胶质细胞，并采用CD11b细胞免疫荧光及流式细胞仪鉴定纯度，加入α晶状体蛋白及LPS后，通过MTT（四氮唑蓝比色细胞增生测定）检测α晶状体蛋白对LPS活化的小胶质细胞增生能力的影响，并采用ELISA、RT—PCR检测TNF—α蛋白水平及mRNA水平表达的变化。结果原代培养的小胶质细胞经免疫组织化学鉴定及流式细胞仪鉴定纯度分别达到95．8％和91．4％，经10^-4／Lα晶状体蛋白预处理后，LPS诱导的小胶质细胞增生被抑制（P〈0．01）；与未处理组比较，TNF—α蛋白质量浓度及mRNA表达量明显降低（P〈0．05）。结论α晶状体蛋白可以减少LPS诱导的原代培养视网膜小胶质细胞增生及TNF—α表达。     

视神经损伤药物治疗的新进展

药物治疗视神经损伤有一定疗效。糖皮质类固醇、非糖皮质类固醇、神经节苷脂、维生素Ｅ、兴奋性氨基酸拮抗剂、凝血素受体拮抗剂等已用于视神经损伤的临床及实验研究，这些药物常同时伴有一些副作用和并发症，有的还有毒性作用，要正确评价和合理使用。希望能够发现疗效确切、吸收完全，用药方便，无毒副作用的治疗视神经损伤的药物。     

8-氯腺苷抑制肿瘤坏死因子α诱导的视网膜细胞原癌基因表达的实验研究

目的 探讨8—氯腺苷(8-CLA)抑制肿瘤坏死因子α(TNF—α)诱导的视网膜色素上皮(RPE)细胞原癌基因的表达情况,为寻找抑制细胞增殖的新药提供依据。方法 取健康牛眼RPE细胞进行培养,采用Northern杂交法测定8-CLA对TNF—α诱导的RPE细胞c—fos及c—myc mRNA表达的影响。结果 正常培养的RPE细胞有少量c—fos及c—myc mRNA表达;加入TNF—α实验组,RPE细胞中c—fos及c-myc mRNA表达量增加,分别为对照组的3．1和1．5倍;加入TNF—α和8—CLA实验组,经TNF—α刺激的：RPE细胞中c—fos及c—myc mRNA表达量降低,分别较未用药组下降25．0％和29．0％。结论 8-CLA可抑制TNF—α诱导的RPE细胞c—fos及c—myc原癌基因的表达,此项研究结果将为临床探索有效抑制生长因子诱导的RPE细胞增殖的药物研究提供理论依据。     

角膜移植排斥反应房水中肿瘤坏死因子-α的检测

目的 :检测角膜移植排斥反应房水中肿瘤坏死因子 α(tumornecrosisfactoralpha ,TNF α)含量及其与角膜移植免收稿日期 :2 0 0 2 -11-19;修回日期 :2 0 0 3 -0 1-2 2作者简介 :李贵仁 (1943 -) ,男 ,山东潍坊人 ,主任医师 ,研究方向 :角膜病。通信作者 :李贵仁 (E -mail:li-yan2 0 0 2 0 0 1@163 .com)疫排斥反应的关系。方法 :将健康新西兰白兔 4 4只随机分为 4组。A组 :正常对照组 8只 ;B组 :自体穿透性角膜移植组 12只 ;C组 :异种异体穿透性角膜移植后用CsA治疗组 12只 ;D组 :异种异体穿透性角膜移植组 12只。供体为新鲜鸡角膜。分别于术后第 3、第 7、第 14、第 2 1、第 2 8天采取兔耳缘动脉血和房水 ,应用酶联免疫吸附 (ELISA)双抗体夹心法检测房水及外周血中TNF α的含量 ,并对房水细胞行免疫组化染色观察。结果 :正常血清和房水中均可检测到少量的TNF α ,它们的浓度分别为 (6 9.98± 17.4 0 )pg/ml和 (31.2 5±17.13)pg/ml。术后早期D组房水及外周血中TNF α含量即升高 ,至排斥反应前达最高水平 ,在观察期 (2 8d)内维持高水平。血、房水TNF α含量变化呈密切正相关 (r =0 .94 ,P <0 .0 1)。排斥反应发生时 ,D组房水涂片、瑞氏染色可见较多淋巴细胞和巨噬细胞 ,而相同时间的A、B组房水均未发现     

NF-κB诱导TNF-α在大鼠视网膜缺血再灌注损伤中的表达及PDTC对其表达的影响

目的 :探讨核转录因子 κB(NF κB)及肿瘤坏死因子 α(TNF α)在大鼠视网膜缺血再灌注损伤中的表达及吡咯醛二硫氨基甲酸 (pyrrolidinedithiocarbamate ,PDTC)对其表达的影响作用。方法 :建立大鼠视网膜缺血再灌注模型 ,6 0只SD大鼠随机分为缺血再灌注组和缺血再灌注 +PDTC组。每组按再灌注后不同时间段分为 1、6、12、2 4、4 8、72小时组 ,每组 5只 ,以原位杂交法检测视网膜中NF κB和TNF α的表达 ,每只大鼠处死前行视网膜电图 (ERG)检测。结果 :缺血再灌注组在 6小时开始检测到NF κB和TNF α的表达 ,在 2 4小时表达最强 ,以后逐渐减弱。缺血再灌注 +PDTC组在再灌注 6小时未能检测到NF κB和TNF α的表达 ,在第 12小时有NF κB和TNF α的表达 ,2 4小时表达最强 ,但低于缺血再灌注组 (P <0 0 5 )。缺血再灌注组在再灌注 6小时后各期ERG波幅明显低于缺血再灌注 +PDTC组 (P <0 0 5 )。结论 :NF κB及其诱导的TNF α在视网膜缺血再灌注损伤中发挥重要作用 ,PDTC可能通过抑制NF κB的活性减轻视网膜缺血再灌注损伤     

增生性玻璃体视网膜病变眼玻璃体液白细胞介素 和肿瘤坏死因子的研究

增生性玻璃体视网膜病变（PVR）是严重的致盲性眼病，近年来研究表明某些细胞因子在其发生发展中起重要作用，如白细胞介素（IL）-1、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子（TNF）等。我们通过检测PVR患者和正常眼玻璃体IL-1、IL-6、IL-8和TNF水平，探讨这些细胞因子在PVR发病中的作用。     

抗TNF生物制剂在葡萄膜炎临床治疗中的应用进展

目前,葡萄膜炎的治疗主要应用激素和免疫抑制剂,虽然能选择性地作用于免疫细胞亚群,取得较好的临床疗效,但长期应用毒副作用很大。近几年,随着对葡萄膜炎病理机制的深入研究,抗肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ,ＴＮＦ）生物制剂等具有明确作用靶点的治疗方法得到极大的发展并应用于临床,在葡萄膜炎的治疗方面具有良好的应用前景,抗ＴＮＦ生物制剂有望成为葡萄膜炎治疗的一线药物。本文将抗ＴＮＦ生物制剂的作用机制、治疗葡萄膜炎的给药方式与剂量、疗效、不良反应及应用前景等方面作一综述。     

IL-1β和TNF-α对培养的人视网膜色素上皮细胞的影响

目的：观察白介素1β（IL－1β）和α肿瘤坏死因子（TNF－α）对培养的人视网膜色素上皮细胞（RPE）生长的影响，了解在增生性玻璃体视网膜病变（PVR）中炎前因子的调控机制。方法；通过MTT比色实验和^3H-TdR掺入实验，检测IL－1β和／或TNF－α对培养的人视网膜色素上皮细胞增殖的影响。结果：IL－1β和／或TNF－α（0.02-20ng/ml0可促进培养的RPE增殖，呈剂量和时间依赖性，DNA合成也明显增加。结论：炎前因子IL－1β和／或TNF－α可能促进PVR中细胞的增殖。     

An Experimental Study of the Tumour Necrosis Factor Level in Aqueous Humor after Transscleral Fixation of Intraocular Lens

Purpose: The tumour necrosis factor (TNF) level in aqueous humor after transscleral fixation of intraocular lens (IOL) implantation in rabbits and discuss the effect of TNF on postoperative anterior ocular inflammation.Methods: Twenty - seven pigmented rabbits were divided into three groups. Group 1: transscleral fixation of posterior chamber (PC) IOL implantation;Group 2; Lens of rabbits was removed without IOL implantation; Group 3; the comtrol group, without surgical intervention. On the 1st, 3rd, 7th and 14th postoperative days,aqueous humor samples were obtained. An modified double antibodies indirect sandwich ELISA was used to detected for the presence of TNF. The data were analyzed by using analysis of variance of SAS software. Results: It was found that TNF level in aqueous humor was increased after transscleral fixation of IOL implantation. TNF level reached its maximum on the 14th postoperative day in the IOL implanted group. TNF level on 1st, 3rd, 7th and 14th days postoperatively was signifi     

兔角膜穿孔伤合并海水浸泡角膜组织肿瘤坏死因子-α表达的实验研究

目的观察兔角膜爆炸穿孔伤合并海水浸泡后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在角膜组织的表达及其意义。方法成年健康灰兔40只,单支鞭炮致兔角膜爆炸伤。于角膜中周部作3mm的全层切开造成角膜开放伤口。右眼为实验眼,左眼为对照眼。通过角膜切口将海水注入实验眼前房,海水持续灌注眼表30min。对照眼使用生理盐水灌注相同时间。造模后1d、2d、3d、5d、7d采用免疫组织化学法观察角膜组织TNF-α的表达及分布。结果实验组造模后1d角膜上皮细胞及基质中TNF—α表达量最高,以后逐渐降低。实验组角膜组织TNF—α表达造模后1d、2d、3d和对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01）,造模后5d、7d角膜中TNF—α表达两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论兔角膜爆炸穿孔伤合并海水浸泡后早期角膜组织TNF-α的表达明显高于对照组,提示TNF—α参与这一病理改变并发挥重要作用。     

肿瘤坏死因子-α在角膜移植免疫排斥反应中作用的实验研究

目的 :观察肿瘤坏死因子 -α在角膜移植免疫排斥反应中的作用。方法 :将主要组织相容性系统完全不同的近交系F3 44大鼠的角膜植片移植到另一近交系Lou大鼠的角膜上。分为A对照组 ,B同基因移植组 ,C异基因移植组 ,D异基因移植抗体治疗组。治疗组自手术之日起 ,每日结膜下注射TNF单克隆抗体 0 1ml,其他组注入等量生理盐水 ,连续观察 2 8天。对角膜植片透明情况进行评分 ,观察其临床效果 ,利用酶联免疫吸附实验 (ELISA)技术检测不同时间外周血清中TNF -α的水平。结果 :异基因移植大鼠植片平均存活时间为 10 2± 1 94天 ,而抗体治疗组平均为 13 8± 2 17天 ,二者相比差异有显著性 (P <0 0 1)。术后 3天各组大鼠血清TNP -α浓度均有升高 ,术后 7天同基因移植组降至正常水平 ,而异基因组渐趋升高 ,达 95 2±12 5Pg/ml ,异基因治疗组为 78 1± 2 0 5 ,二者相比差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :TNF -α在角膜移植免疫排斥反应中发挥重要作用 ,应用抗TNF -α单克隆抗体可抑制角膜移植免疫排斥反应 ,延长植片透明时间。     

中和肿瘤坏死因子的活性可以缓解难治性非感染性后葡萄膜炎

目的：评价应用肿瘤坏死因子(TNF)的抑制因子p55TNF受体结合蛋白(TNFr-Ig)治疗严重影响视力的非感染性后段眼内炎的安全性和有效性。     

Graves眼病患者外周血细胞因子表达的研究

目的　研究Graves眼病患者外周血细胞因子表达及与患病的关系。方法　检测 35例Graves眼病患者急性期行米歇尔方案治疗前和治疗后组及 15例Graves眼病慢性缓解期组患者外周血中白细胞介素 2 (interleukin 2 ,IL 2 )、白细胞介素 6 (interleukin 6 ,IL 6 )、可溶性白细胞介素 2受体(solubleinterleukin 2receptor,sIL 2R)、可溶性白细胞介素 6受体 (solubleinterleukin 6receptor ,sIL 6R)及肿瘤坏死因子 (tumornecosisfacters,TNF)的浓度 ,并将急性期米歇尔方案治疗前与治疗后组患者外周血细胞因子的浓度进行对比。结果　急性期患者治疗前组外周血中的IL 2、sIL 2R、IL 6、sIL 6R及TNF平均浓度分别为 (13 86± 2 0 6 )U/ml、(6 4 2 86± 12 3 90 )U/ml、(10 5 11± 15 77)U/ml、(2 4 38 0 6± 2 18 88)pg/ml及 (49 91± 9 0 8)U/ml,除IL 2外 ,均高于对照组 (P <0 0 1) ;治疗后组外周血中的sIL 2R、sIL 6R及TNF平均水平分别下降至 (437 75± 90 5 4 )U/ml、(2 14 2 31± 30 1 0 8)pg/ml及 (37 6 3± 6 12 )U/ml,接近慢性缓解期患者 ,仍高于对照组。治疗后组、缓解组及对照组外周血中的IL 6平均浓度间差异无显著意义 (P >0 0 5 )。外周血中sIL 2R、IL 6及TNF间呈正相关 (P <0 0 5 )。结论　多     

角膜碱烧伤房水炎性细胞因子变化的实验研究

目的　探讨肿瘤坏死因子 α(TNF α)和白细胞介素 1β(IL 1β)在眼前段碱烧伤病理过程中的作用机制。 方法　采用放射免疫法检测兔角膜碱烧伤后房水中不同时间的TNF α和IL 1β的含量。 结果　TNF α和IL 1β含量在角膜碱烧伤后 4小时急剧升高 ,2 4小时达到高峰 ,48～ 72小时呈一较高水平 ,与对照组比较差异均有非常显著性意义 (P <0 0 1)。结论　眼前段碱烧伤的发病机制中TNF α和IL 1β介导的炎症途径参与。