氯沙坦及福辛普利对自发性高血压大鼠内皮保护功能的研究

目的　观察氯沙坦 (Losartan)和福辛普利 (Fosinopril)对自发性高血压大鼠一氧化氮 (NO)及诱导性一氧化氮合酶 (iNOS)的影响。方法　取SHR大鼠 2 1只 ,随机分为生理盐水组、氯沙坦组及福辛普利组 ,每天灌胃 1次 ,连续 15天 ,末次给药后摘眼球取血以及取动物脏器 ,分别测定血清NO和iNOS的含量。结果　灌胃 15天后 ,氯沙坦组的NO含量为 ( 13 8.4± 6.8) μmol/L ,与生理盐水组 ( 10 2 .3± 4.6)μmol/L相比 ,差异有明显显著性(P <0 .0 1) ;福辛普利组NO含量为 ( 12 9.5± 5 .9) μmol/L ,与生理盐水组相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,氯沙坦组的组织iNOS活性降低 ,为 ( 1.12± 0 .15 ) ,与生理盐水组 ( 2 .5 7± 0 .5 8)相比 ,差异显著 (P <0 .0 5 ) ,福辛普利组 ( 1.79± 0 .2 6)与生理盐水组相比 ,差异显著 (P <0 .0 5 )。结论　氯沙坦和福辛普利均可在有效地降低血压的同时 ,提高血清NO的含量 ,并且对抗血压增高所造成的iNOS的活性增强 (或二者互为因果 )     

氨氯地平对自发性高血压大鼠内皮舒张功能的影响

目的 :探讨自发性高血压大鼠 (spontaneouslyhypertensiverat,SHR)内皮舒张功能的改变及氨氯地平能否改善SHR血管内皮舒张功能。方法 :采用体外灌注的方法测定WKY大鼠正常血压组、SHR对照组及SHR氨氯地平治疗组大鼠胸主动脉环对不同浓度乙酰胆碱 (Ach)的舒张反应变化。结果 :SHR治疗组的血压 [(1 8 5±2 2 )kPa]明显低于SHR对照组 [(2 7 5± 2 7)kPa] (P =0 0 0 0 0 ) ,与WKY大鼠血压 [(1 6 8± 1 4)kPa]相比无显著性差异 (P =0 1 1 63) ;与WKY大鼠比较 ,SHR胸主动脉环对乙酰胆碱的舒张反应明显减弱 (P =0 0 0 0 6)。治疗组胸主动脉对乙酰胆碱的最大舒张反应 (78 8%± 8 6 % )明显高于对照组 (64 7%± 1 0 2 % ) ,二者有极显著性差异 (P =0 0 1 9)。但仍低于WKY大鼠 (90 0 1 %± 1 1 4% ) (P =0 0 4 1 8)。结论 :SHR内皮依赖的血管舒张功能减低 ,氨氯地平长期治疗显著降低SHR血压并明显改善SHR受损的内皮舒张功能 ,但并不能完全逆转     

钙通道阻滞剂Nifedipine对自发性高血压大鼠血管内皮细胞的保护作用

目的观察钙通道阻滞剂Nifedipine控释剂对自发性高血压大鼠(SHR)一氧化氮(NO)及诱导性一氧化氮合酶(iNOS)的影响。方法本实验为随机对照的实验研究,在山东大学医学院实验室完成。实验动物为近交SHR大鼠21只。实验动物被随机分3组:生理盐水对照组7只,Nifedipine正常剂量组7只,Nifedipine低剂量组7只。每天灌胃一次,连续15 d,末次给药后摘眼球取血并取大鼠心、肺分别测定血清NO和iNOS的含量。结果:灌胃15 d后,正常剂量组的NO含量为(135±7.7)ptnol/L,与生理盐水组(102.3±4.6)ptnol/L相比,差异有显著性意义(P<0.01);正常剂量组心、肺组织块中iNOS活性降低,为(1.15±0.18),差异有显著性意义(P<0.01);与低剂量组(1.77±0.23)相比,差异亦有显著性意义(P<0.05)。结论Nifedipine能在有效降低血压的同时,提高血清NO的含量,并且对抗血压增高所造成的iNOS的活性增强(或二者互为因果)。     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血管内皮功能的保护作用

目的:评价不同剂量阿托伐他汀治疗对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮功能的保护作用。方法:18只SHR随机分为3组:SHR对照组、阿托伐他汀50mg组和10 mg组;6只Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组。给药共10周,分别于给药前和给药后每2周测量大鼠尾动脉收缩压(SBP),测定血浆一氧化氮(NO)、血管性假性血友病因子(vWF)及血脂含量。结果:用药前SHR各组SBP均显著高于WKY组(P<0.01);阿托伐他汀50 mg组在给药后第6、8、10周和阿托伐他汀10 mg组在给药后第10周,SBP明显低于SHR对照组(P<0.05或P<0.01)。SHR对照组血浆NO浓度明显低于WKY正常对照组(P<0.01);给药10周后,用药2组血浆NO浓度明显高于SHR对照组(P<0.01或P<0.05)。SHR对照组血浆vWF浓度明显高于WKY正常对照组(P<0.01);给药10周后,用药2组血浆vWF浓度明显低于SHR对照组(P<0.01)。同时,用药2组血脂水平低于SHR对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:阿托伐他汀可降低血压,并通过提高血浆NO浓度和降低vWF浓度等机制改善血管内皮功能。     

川芎嗪对自发性高血压大鼠血清内皮抑素浓度的影响

目的探讨川芎嗪对自发性高血压大鼠血清内皮抑素浓度的影响及其意义。方法 20周龄的自发性高血压大鼠(SHR)随机分为川芎嗪干预组10只和对照组10只。20周龄的Wistar大鼠(WKY)10只作为正常对照组。川芎嗪干预组给予川芎嗪20 mg·kg~(-1)·d~(-1)腹腔注射,共4周,对照组和正常对照组给予等量生理盐水腹腔注射。应用双抗体夹心法(ELISA法)测定血清内皮抑素浓度。结果血清内皮抑素浓度川芎嗪干预组(57±16)ng/ml,对照组(44±3)ng/ml,正常对照组(59±16)ng/ml。干预组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);干预组与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论川芎嗪能使自发性高血压大鼠血清内皮抑素浓度升高,这可能是川芎嗪抗动脉粥样硬化的机制之一。     

高盐对SHR大鼠内皮功能的影响

目的 观察高盐饮食负荷下SHR大鼠内皮功能的变化,探索盐在心血管疾病发生发展中的作用机制.方法 5周龄SHR雄性大鼠16只,高盐组(4% NaCl)、正常盐组(0.4% NaCl) 各8只, 运用鼠尾动脉测定大鼠血压,于饲养4周后处死,取血清测定亚硝酸盐NOx和丙二醛(MDA)含量;取胸主动脉采用免疫组织化学方法观察内皮型一氧化氮合酶eNOS的改变.结果 4周后高盐组的收缩压高于正常盐组(P<0.05);高盐组血清NOx水平以及主动脉eNOS表达水平均高于正常盐组(P<0.05);高盐组血清MDA水平(P<0.05)高于正常盐组.结论 高盐的摄入可导致SHR大鼠体内氧化应激水平升高和内皮功能失调.     

通心络对高血压大鼠血管内皮功能的保护作用研究

目的探讨通心络对高血压大鼠血管内皮的保护作用。方法实验动物分为3组,分别为自发性高血压大鼠组（SHR组）,SHR服用通心络组（TXL组）和正常血压大鼠组（WKY组）。通过放射免疫及聚合酶链反应检测主动脉一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、血管内皮生长因子（VEGF）基因表达。结果SHR组NO水平低于WKY组,TXL组NO水平高于SHR组。SHR组及TXL组mRNA表达均高于WKY组,以SHR组为最高。结论通心络可能对高血压大鼠血管内皮功能有保护作用。     

大豆异黄酮以雌激素非依赖方式改善自发性高血压大鼠的内皮功能

大豆异黄酮类化合物中染料木素和大豆黄素的结构与17β-雌二醇非常相似，都是雌激素受体α型和β型的配体，且对雌激素受体β型有更强的亲和力。作者比较研究了染料木素、大豆黄素和17β-雌二醇对自发性高血压大鼠（SHR）和Wistar Kyoto大鼠（WKY）离体主动脉环内皮功能的作用和可能机制。     

自发性高血压大鼠肾内血管内皮生长因子表达的变化

[目的]探讨血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)在自发性高血压大鼠 (Spontaneously Hypertensive Rat,SHR)血压升高前、后肾内的表达情况,分析其与高血压时肾毛细血管稀少的关系;[方法]应用免疫组化SP法及计算机图象分析技术,对幼年(6周龄,n=15)和成年(12月龄,n= 15)SHR大鼠及幼年(6周龄,n=10)和成年(12月龄,n=10)同系正常血压对照组京都Wistar大鼠(Wistar-Kyoto, WKY)肾VEGF蛋白的表达水平进行了定量分析;[结果]在4组大鼠的肾内均观察到了VEGF阳性反应,反应产物呈棕色颗粒状,主要分布于肾小球的足细胞和球内系膜细胞中,其中12月龄SHR组表达水平较其它3组高,阳性细胞数多及灰度值高(P<0．05),而6周龄和12月龄WKY及6周龄SHR 3组间表达水平差异无显著性(P>0．05);[结论]随着成年SHR大鼠血压的升高,肾小球VEGF蛋白的表达水平上调。这可能是对高血压所致的肾毛细血管减少的一种反应,高表达的VEGF可对抗由于缺血缺氧诱导的肾毛细血管内皮细胞凋亡,并促进微血管再生;但高表达的VEGF由于其增加毛细血管的通透性很可能参与了高血压时的肾损害。     

非洛地平对自发性高血压大鼠一氧化氮及诱导性一氧化氮合酶的影响

目的　观察非洛地平 (Felodipine)对自发性高血压大鼠一氧化氮 (NO)及诱导性一氧化氮合酶 (iNOS)的影响。方法　取自发性高血压大鼠 2 2只 ,随机分为生理盐水组、Felodipine正常剂量组及其低剂量组 ,每天灌胃一次 ,连续 15天 ,末次给药后摘眼球取血以及取动物脏器 ,分别测定血清NO和iNOS的含量。结果　灌胃 15天后 ,Felodipine正常剂量组的NO含量为 (12 7± 7 5 ) μmol/L ,与生理盐水组 (10 2 3± 4 6 ) μmol/L相比 ,差异有明显显著性 (P <0 0 1) ;Felodipine低剂量组NO含量为 (119± 8 3) μmol/L ,与生理盐水组相比 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,Felodipine正常剂量组的组织iNOS活性降低 ,为 1 17± 0 2 3,与生理盐水组 (2 2 5± 0 94 )相比 ,差异显著 (P <0 0 5 ) ,与Felodipine低剂量组 (1 76± 0 5 7)相比 ,差异亦显著 (P <0 0 5 )。结论　Felodipine组可有效地在降低血压的同时 ,提高血清NO的含量 ,并且对抗血压增高所造成的iNOS的活性增强 (或二者互为因果 )。     

玉郎伞提取物对大鼠自发性高血压的影响

目的：研究玉郎伞提取物(YLS)对自发性高血压大鼠(SHR)及正常大鼠血压(BP)的影响。方法：应用颈动脉插管测压法，连接MS2000多媒体生物信号记录系统测定静注YLS前及药后20s、30s、lmin、2min、5min时的收缩压(SP)、舒张压(DP)、平均动脉压(MP)。结果：YLS使SHR及正常大鼠血压明显降低(P＜0．01)，降压作用维持时间较短，给药后5min血压基本恢复正常；YLS对去甲肾上腺素(NA)和异丙肾上腺素（ISO)的作用无明显影响。结论：YLS对正常大鼠及SHR血压有明显的降低作用。     

福辛普利对肾性高血压犬和自发性高血压大鼠的作用

研究福辛普利（Fosinopril，FOS）对二肾一狭高血压模型纯种Beagle犬和自发性高血压大鼠（SHR）的降压作用。采用经典的双侧肾动脉狭窄改良手术方法，造成4只肾性高血压犬（RHD）模型，灌胃行慢性交叉性自身对照实验。SHR成年雌鼠80只，完成1次和连续9d灌胃给药2种实验治疗。卡托普利（CAP）为阳性对照药。结果：RHD和SHR中，CAP和各剂量组FOS均出现明显降压作用（P＜0．05，或P＜0．01），FOS高剂量组降压反应出现早且维持时间长。SHR1次治疗FOS降压作用呈量-效关系，FOS连续给药9d对SHR的治疗呈明显量-效和时-效关系。结论：FOS和CAP均可使RHD和SHR的血压下降，FOS随着剂量的增加其降压作用也增强，相同剂量的FOS对RHD的降压作用优于CAP。CAP和各剂量FOS组对RHD心率无明显影响。     

THE LONG TERM EFFECT OF CAPTOPRIL TREATMENT ON ENDOTHELIAL FUNCTION IN SPONTANEOUSLY HYPERTENSIVE RATS

The aim of this study is to elucidate the long term effect of captopril treatment on the endolhelial function to release nkric oxide (NO) in spontaneously hypertensLve rats (SHR). The properties of endothelium were determined with a model of hindquarter perfusion in response 1o at adrenerglc agonisl, phenylephrine,at the age of 40 weeks of SHR which was admhfistrated with captopril(100 mg/kg/day) from inlrauterine and wLthdrawn at 16 weeks of age. Furthermore, in lhe presence of N-nitro-L-arginine methyl ester(LNAME), or L-arginine, the responses to phenylephrine were sludied. From the curve of perfusion pressure, the minimal, maximal perfusion pressure (PPmin,PPmax) and lhe maximal slope (slope),as well as the 50% of effective coneentratLon (EC50) were obtained. The data show that in captopril treated SHR,PPmin. PPmax and slope were markedly lower, but EC50 higher than those of untreated SHR. The curve induced by phenylephrine was significanlly right shift compared wilh lhat of untreated SHR. Like WKY,the intensive reactivity to phenylephrine in the presence of LNAME was much lower than that of untreated SHR. In the presence of L-argiinne. however, the right shill of curves was seen only Ln captopril treated SHR and WKY rats, but not in control SHR. In conclusion, endothelium does involve in the response of resistant vessel to phenylephrine. The mechanism of enhanced reaclixity in untreated SHR may be. at least in part. due to the dLminished capacity of producing NO from endothelium, and lhe effecl of sustained hypotension of early captopril treatment mighl be relevant to the improved ability of endothelium.     

前列腺素E1对缺血再灌注大鼠心肌NO及NOS活性的影响

目的：通过观察前列腺素E1（PGE1）对缺血再灌注大鼠心肌一氧化氮（NO）及一氧化氮合酶（NOS）活性的影响,探讨PGE1保护心肌的机制。方法：18只SD大鼠随机分成3组,正常组、缺血再灌注组织和PGE1组,以结扎大鼠冠脉左室支30min后再灌注生理盐水60min作为缺血再灌注组,灌注PGE1 12．5μg/kg为实验组,用RT－PCR方法检测心尖心肌组织eNOSmRNA和iNOSmRNA的变化,通过凝胶图象分析系统对RT－PCR产物电泳条带进行密度分析,硝酸还原酶法测定血浆NO浓度。结果：缺血再灌注注后iNOS升高,eNOS,NO下降,而PGE1组与缺血再灌注组比较,eNOS明显升高,iNOS变化无显著差异,NO上升。结论PGE1通过提高eNOS活性水平而达到对缺血再灌注心肌的保护作用。     

抑制一氧化氮合成对孕鼠重要脏器的影响

选择Ⅱ级Ｗｉｓｔａｒ大鼠，随机分为三组，自妊娠第１４天开始皮下注射生理盐水、一氧化氮合成酶抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯（Ｌ—ＮＡＭＥ）或Ｌ—ＮＡＭＥ联合一氧化氮供体硝普钠，直到分娩，观察抑制一氧化氮（ＮＯ）合成对孕鼠血压和重要器官的影响。结果Ｌ—ＮＡＭＥ使孕鼠血压升高、尿蛋白增加，并导致妊娠高血压综合征样的肝肾功能损害及血液变化；硝普钠可部分对抗Ｌ—ＮＡＭＥ的上述效应。提示妊娠期ＮＯ合成异常可能是导致妊娠高血压综合征发病的重要因素。     

硝苯吡啶防止野百合碱引起大鼠肺动脉高压的研究

本文给Wistar系大鼠单次腹腔注射野百合碱50 mg/kg,经过3周引起了肺动脉高压伴有右室肥大。在腹腔注射野百合碱后24h开始灌胃给硝苯吡啶,每天二次,每次5mg/kg、10mg/kg或30mg/kg可显著地减轻野百合碱所致的肺动脉压升高和右室肥大。提示硝苯吡啶长期给药有抑制野百合碱形成肺动脉高压的作用。     

藻蓝蛋白对2型糖尿病大鼠心肌细胞内iNOS表达影响

目的研究藻蓝蛋白对2型糖尿病大鼠心肌细胞结构及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响,探讨可能的作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠32只,适应性喂养1周后,随机选择8只为正常组(A组),其余24只应用高脂高糖饲料喂养4周,联合30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)腹腔注射方法建立2型糖尿病大鼠模型,造模成功后,将其随机分为模型组(B组)、藻蓝蛋白治疗组(C组)及二甲双胍治疗组(D组),各8只,C、D组分别用藻蓝蛋白及二甲双胍灌胃治疗10 d,生化方法测定各组大鼠空腹血糖,组织病理学技术观察各组大鼠心肌细胞的形态结构,免疫组化技术检测各组大鼠心肌细胞内iNOS的表达。结果造模成功后,B、C、D组空腹血糖与A组相比明显升高(F=17.54,q=7.73~8.72,P<0.01);治疗后C、D组大鼠空腹血糖较B组明显降低,差异有显著性(F=21.79,q=4.16、7.03,P<0.01);C、D组大鼠心肌细胞的病理形态及结构较B组有较大改善;C、D组大鼠心肌细胞内iNOS阳性细胞数与B组相比明显减少(F=180.30,q=18.88、24.40,P<0.01),而C组与D组大鼠心肌细胞iNOS阳性细胞数比较差异无显著性(P>0.05)。结论藻蓝蛋白可降低糖尿病大鼠空腹血糖水平,改善心肌细胞损伤,并抑制糖尿病大鼠心肌细胞iNOS表达,其作用可能通过抗氧化机制,保护糖尿病状态下的心肌细胞。     

硝苯地平对急性铁负载大鼠黑质DA能神经元的作用

目的 探讨L型电压门控型Ca2+通道阻断剂硝苯地平对急性铁负载大鼠黑质多巴胺(DA)能神经元的作用.方法 雄性Wistar大鼠随机分为对照组、急性铁负载组以及硝苯地平干预组.应用逆转录-聚合酶链反应、铁含量测定等技术,检测黑质酪氨酸羟化酶(TH)mRNA的表达水平及铁含量.结果 急性铁负载组大鼠黑质TH mRNA的表达...