黄连解毒汤对快速老化小鼠皮层基因表达的影响

目的研究黄连解毒汤（HL）对快速老化小鼠亚系SAMP8皮层差异表达基因的影响，揭示HL对认知功能障碍的改善作用的分子机制。方法应用快速老化小鼠亚系SAMP8和SAMR1海马差异表达eDNA芯片，比较了以石杉碱甲或HL处理的SAMP8皮层基因表达谱，以及HL的药物反应基因，同时采用实时荧光定量PCR技术对芯片结果进行了验证。结果HL对SAMP8皮层基因表达具有明显的调节作用。差异表达基因有信号转导基因Dusp12，Rps6ka1，Rab26，Tat2，Phb，Syde1，Def8，Ihpk1，Pik3e2a，蛋白质代谢相关基因Tte3，Amfr，Prr6，核酸代谢基因Fhit，Itm2e，Cstf2t，能量代谢基因Stub1，Uqer，Nsf，免疫反应相关基因Clqb，转录调节基因D1ertd161e，细胞生长相关基因Ngm，Dip3b，Acrbp，递质转运相关基因skl7a7，神经系统发育相关基因Trim3，神经胶质细胞分化相关基因Tspan2，电子传递相关基因mt-Col，以及15个功能未知基因。结论HL可能是通过调节信号转导、突触传递、蛋白质和能量代谢、细胞增殖分化等途径发挥认知功能改善作用的；研究中发现的HL的药物反应基因可能是改善学习记忆的潜在靶标。     

六味地黄汤及其拆方对快速老化小鼠免疫功能的调节作用

目的比较六味地黄汤全方（LW）及其拆方三补（地黄、山茱萸、山药）和三泻（茯苓、泽泻、牡丹皮）对快速老化小鼠（SAM）免疫功能的调节作用。方法分别灌胃给予SAM亚系小鼠（SAMP8）LW（10g/kg）、三补（6.4g/kg）和三泻（3.6g/kg）,每日1次,连续60d;抗快速老化亚系小鼠（SAMR1）作为对照。采用3H-TdR掺入法检测脾脏淋巴细胞增殖能力,流式细胞术观察脾脏CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD19＋淋巴细胞百分率。结果与SAMR1组相比,SAMP8组经刀豆蛋白A（ConA）和脂多糖（LPS）诱导的脾细胞增殖能力、脾脏CD3＋、CD4＋细胞百分率、CD3＋/CD19＋和CD4＋/CD8＋比值均显著下降,而CD19＋细胞百分率显著上升;灌胃给予LW全方及折方对上述指标具有不同程度的改善作用,其中,LW对LPS诱导的脾细胞增殖能力、CD3＋和CD19＋细胞百分率、CD3＋/CD19＋比值、CD4＋细胞百分率及CD4＋/CD8＋比值的改善作用优于三补和三泻;三补对升高ConA诱导的脾细胞增殖能力优于LW和三泻,对脾脏CD3＋和CD19＋细胞百分率、CD3＋/CD19＋细胞比值及CD4＋细胞百分率的改善作用优于三泻;三泻升高CD4＋/CD8＋比值的作用优于三补。结论 LW可显著改善SAMP8低下的T、B淋巴细胞功能,纠正脾脏CD4＋/CD8＋T细胞亚群比例失衡,其作用优于单独应用三补和三泻;三补和三泻对SAMP8的免疫改善作用各有侧重,三补的作用可能在于调节T、B淋巴细胞的数量和功能,三泻则可能着重于调节T细胞亚群的比例。本研究提示LW对免疫功能的调节是三补和三泻相互协调综合作用的结果 ,该结果为揭示LW配伍规律及其科学内涵提供了一定的实验依据。     

运动对快速老化小鼠海马突触素表达的影响

目的研究运动对快速老化小鼠（SAMP8）海马突触素表达的影响,探讨运动改善阿尔茨海默病（AD）学习记忆功能的机制。方法 3月龄SAMP8小鼠40只随机分为运动组（采用跑笼运动训练）和对照组,2个月后HE染色观察2组海马神经元形态改变;免疫组化技术检测2组海马突触素表达。结果 5月龄SAMP8小鼠对照组海马部分神经元细胞变性、死亡,核浓缩,空泡变性;运动组偶有神经元细胞变性、死亡,大部分细胞形态正常。海马突触素表达运动组较对照组显著增高（P〈0.05）。结论运动可以延缓SAMP8小鼠海马神经元变性,提高海马突触素表达,这可能是运动改善AD学习记忆功能的重要机制之一。     

六味地黄汤对免疫功能低下小鼠的药理作用

目的研究六味地黄汤对环磷酰胺所致免疫抑制模型小鼠细胞免疫及体液免疫的免疫调节作用。方法制备小鼠免疫功能低下模型,将免疫功能低下小鼠随机分为对照组、模型组及六味地黄汤治疗组。观察六味地黄汤对小鼠体重的影响。并测定小鼠外周血T淋巴细胞亚群及小鼠血清免疫球蛋白(Ig)的含量。结果六味地黄汤可以使小鼠体重明显增加,提高模型小鼠外周血CD3~+和CD4~+T细胞百分率,促进血清IgM,IgG和IgA的生成。结论六味地黄汤具有增强免疫功能低下小鼠的体液免疫和细胞免疫功能。     

六味地黄汤对环磷酰胺遗传毒性的拮抗作用

以小鼠骨髓细胞微核和姐妹染色单体互换为指标,观察六味地黄汤对环磷酰胺遗传的拮抗作用,同时以小鼠血清中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）为指标,进行作用机理初探,结果表明：六味地黄汤对环磷酰胺所致微核率及姐妹染色单体互换增高有明显抑制作用,其机理可能与提高机体ＳＯＤ活性,加强对自由基的清除有关。     

何首乌饮对快速老化小鼠卵巢功能的影响

目的观察何首乌饮对快速老化小鼠卵巢功能的影响。方法 SAMP8小鼠分为模型组、阳性药维生素VE组、何首乌饮低、中、高剂量组,每组12只,另设SAMP1小鼠作为对照组。何首乌饮组灌胃给予10、20、40 g/kg何首乌饮,连续8周。化学发光免疫法测定血清中雌二醇(E2)、黄体生长激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平;酶联免疫吸附法测定血清中抑制素B(INHB)、激活素A(ACTA)、卵泡抑素(FS)水平;计算卵巢指数;荧光定量PCR法测定卵巢组织胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)基因表达。结果与模型组比较,何首乌饮组可不同程度的升高血清中E2水平,降低LH、FSH水平;升高卵巢指数;升高INHB、FS水平,降低ACTA水平;升高IGF-1、VEGF表达。结论何首乌饮可延缓快速老化小鼠卵巢的衰老。     

快速老化小鼠SAMP8研究进展

快速老化小鼠SAMP8(senescence-accelerated mouseprone/8)是一个从普通的遗传群AKR/J系小鼠中通过表型选择培育出的快速老化小鼠,表现为早期增龄性学习记忆缺陷,同时伴有Aβ淀粉样蛋白沉积,是目前公认的有效的研究阿尔采末病(Alzheimer’s disease,AD)动物模型。同属SAMR1表现为抗快速老化,具有正常的老化特性,常用作正常对照。目前SAMP8已被广泛应用于研究快速学习记忆缺陷的发病机制,以及评价抗衰老及改善学习记忆功能的药物等。     

何首乌饮对快速老化小鼠性激素及其受体的影响

目的观察何首乌饮对快速老化小鼠性激素及其受体的影响。方法SAMP8小鼠分为模型组、阳性药维生素VE组、何首鸟饮低、中、高剂量组,每组12只,另设SAMP1小鼠作为对照组j灌胃给药8周。化学发光免疫法测定血清中雌二醇（E2）、黄体生长激素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平;计算卵巢指数;荧光定量PCR法和Western-blot法测定雌激素受体仅（ERa）、LH受体（LHR）、FSH受体（FSHR）mRNA和蛋白表达。结果与模型组比,何首鸟饮组可不同程度的升高血清中E2水平,降低LH、FSH水平;升高卵巢指数;升高卵巢组织ERa、LHR、FSHR表达。结论何首乌饮可通过调节性激素及其受体表达而延缓快速老化小鼠卵巢的衰老。     

快速老化小鼠——研究衰老及衰老相关疾病的动物模型

快速老化小鼠 (Senescenceacceleratedmouse,SAM)分为快速老化亚系 (Senescenceacceleratedmouse/ prone,SAMP)及抗快速老化亚系 (Senescenceacceleratedmouse/re sistance ,SAMR)。由日本京都大学首次培育成功 ,目前共有12个亚系 ,不同亚系具有不同的病理表现型 ,其中许多具有与人类衰老相似的病理学特征。人类许多老年性疾病如肺泡扩张、骨质疏松、骨关节疾病、学习记忆功能障碍、情感紊乱 (抑郁 )、白内障、听觉障碍、脑萎缩、免疫缺陷等在SAMP不同亚系上均有不同程度的体现 ,而SAMR亚系的各项生理指标及生存期限与正常动物相似。因此 ,SAM (SAMP、SAMR)为探讨衰老及衰老相关疾病的发生机制 ,评价药效及其作用机制提供了良好的动物模型。     

六味地黄汤加味治疗老年期失眠症47例

目的观察六味地黄汤加味治疗老年期失眠症的疗效。方法对100例老年期失眠症患者,随机分为治疗组50例和对照组50例,对照组给予苯二氮卓类药阿普唑仑,治疗组予六味地黄汤加味治疗,均治疗6周为1个疗程。结果经1个疗程后,治疗组总有效率为89．4％,对照组总有效率为72．1％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论六味地黄汤加味治疗老年期失眠症疗效较好。     

六味地黄汤中4种有效成分的含量测定

目的:建立六味地黄汤有效成分含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法定量,乙腈-0.15%磷酸梯度洗脱方法。结果:马钱苷平均回收率100.1%、RSD为2.0%,没食子酸平均回收率97.2%、RSD为1.1%,芍药苷平均回收率101.8%,RSD为1.1%,丹皮酚平均回收率99.6%、RSD为1.6%。结论:本方法简便可靠,精密度高,重复性好,可用于六味地黄汤有效成分含量测定。     

六味地黄汤对糖尿病大鼠心肌病变的影响

目的 通过研究六味地黄汤对糖尿病大鼠心肌细胞病理变化的影响,为其治疗糖尿病心脏并发症的药理作用提供实验依据.方法 随机将大鼠分为正常组、糖尿病组、六味地黄汤低、中、高剂量组(100、200和400mg.·kg-1·d-1)和罗格列酮组(100 mg·kg-1·d-1).除正常组外,其余各组采用腹腔注射链脲佐菌素法诱发糖尿病大鼠模型,造模成功后饲养4周,然后连续灌胃给药4周.于末次给药12 h后取材,观察大鼠心肌细胞的形态学变化及细胞凋亡指数.结果 与罗格列酮干预组相比,高剂量六味地黄汤能显著抑制糖尿病大鼠心肌细胞的形态学病变及细胞凋亡(P＜0.01),中剂量组亦具有一定抑制作用.结论 六味地黄汤对糖尿病心肌细胞的病理变化具有一定的抑制作用,可治疗该并发症.     

六味地黄丸的临床应用进展

目的总结六味地黄丸的临床新用途。方法将患者随机分为对照组和治疗组,对照组常规治疗,治疗组加服六味地黄丸。结果结果显示治疗组与对照组相比疗效更好,且有统计学意义(P<0.05)。结论六味地黄丸疗效显著适合临床应用。     

2005年版《中国药典》中六味地黄丸与六味地黄颗粒定量标准商榷

目的:探讨2005年版《中国药典》中六味地黄丸及六味地黄颗粒定量指标与测定方法存在的问题。方法:比较2005年版《中国药典》中六味地黄丸及六味地黄颗粒的定量指标、测定方法以及含量标准,并与2000年版《中国药典》相关内容进行纵向比较。结果与结论:《中国药典》中六味地黄丸和六味地黄颗粒的相关定量指标、测定方法以及含量标准横向与纵向比较不尽一致,建议再版《中国药典》时进行修订。     

六味地黄丸对家兔体内格列齐特药动学的影响

目的研究六味地黄丸在家兔体内对格列齐特片代谢的影响。方法新西兰大白兔8只,每只予格列齐特80nag,po。经2周清洗期后,每只家兔予六味地黄丸每次8颗,po,tid,连续2周,第15天予相同剂量的格列齐特片。所有家兔均分别于给药前（0h）以及给予格列齐特片后不同时间点经耳缘静脉采血,HPLC法测定格列齐特的血浓度,DAS3．2．1计算药动学参数。结果格列齐特在家兔体内的药动学符合非房室模型。单用格列齐特家兔组,其tmax ρmax、AUC分别为（3．01±1．69）h、（51．91±8．38）mg·L^-1、（2551．08±15．58）mg·h·L^-1;联用六味地黄丸组,其tmax、ρmax、AUC分别为（1．04±1．06）h、（88．93±6．61）mg·L^-1、（1956．68±11．98）mg·h·L^-1。格列齐特在给予六味地黄丸前后的tmax、ρmax、AUC之间差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论六味地黄丸对家兔体内格列齐特的药动学存在影响,可增加格列齐特的峰浓度,并且缩短其达峰时间。据此建议临床上两药合用时,应严密监测格列齐特浓度以及患者血糖值。     

六味地黄汤活性成分组方LW-AFC对高热量饲料诱导小鼠代谢综合征的改善作用

目的研究中药新药LW-AFC对代谢综合征(MS)的作用及其作用机制。方法高热量饲料喂养昆明小鼠6周,同时每天ig给予二甲双胍(阳性对照药)0.2g·kg-1和LW-AFC 0.2,0.8和3.2g·kg-1。实验结束时测量小鼠体质量和摄食量,检测空腹血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、C肽、血糖(FBG)和胰岛素(FINS)含量,并计算稳态模型胰岛素抵抗评价指数(HOMA-IR);测定小鼠内脏脂肪质量(VFM)、计算内脏脂肪系数(VFC),并检测血清瘦素、抵抗素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和下丘脑神经肽Y(NPY)含量。TC和FBG含量用酶比色法检测,LDL-C和HDL-C含量用清除法检测,FINS和NPY含量用放射免疫分析法检测,C肽含量用均相酶联免疫法检测,瘦素、抵抗素、TNF-α和IL-6含量用液相芯片(luminex)法检测,并采用伊红染色法观察肝脏病理改变。结果与正常对照组比较,模型组小鼠腹型肥胖相关指标VFM和VFC、脂代谢相关指标TC和LDL-C和糖代谢相关指标FBG增高(P<0.01),肝细胞呈弥漫性小泡性脂变,日均摄食量增高(P<0.01),促食欲肽NPY、抑食欲激素瘦素和抵抗素增高(P<0.05)。与模型组比较,LW-AFC 0.2,0.8和3.2 g·kg-1可降低TC(P<0.05)和LDL-C(P<0.01)、升高HDL-C(P<0.05,P<0.01)等脂代谢相关指标水平,降低FBG,HOMA-IR和C肽(P<0.05,P<0.01)等糖代谢相关指标的水平,并可减轻肝脏小泡性脂变等病理损害,提示LW-AFC对模型小鼠糖脂代谢紊乱及肝脏病理损伤具有改善作用。LW-AFC 0.2,0.8和3.2g·kg-1可降低小鼠的日均摄食量和促食欲肽NPY水平(P<0.05),但可显著增高抑食欲激素瘦素的水平(P<0.01),提示LW-AFC对模型小鼠的食欲具有抑制作用。不同剂量的LW-AFC还可降低血清脂肪因子抵抗素和炎症细胞因子TNF-α和IL-6的水平(P<0.05,P<0.01);变量聚类分析结果表明,炎症因子IL-6与脂代谢关系密切,抑食欲激素瘦素与糖代谢关系密切,而抵抗素与炎症及食欲关系密切。结论 LW-AFC可调节血脂、降血糖、改善胰岛素敏感性、减轻肝脏病理损伤,从而改善代谢综合征。通过降低促食欲激素、升高抑食欲激素水平而抑制食欲以及降低炎症细胞因子分泌可能是其改善代谢综合征的部分作用机制。     

六味地黄汤加减治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期79例疗效观察

目的探讨中西医结合治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期的治疗效果。方法选择2010年01月-2013年12月我院住院治疗的2型糖尿病肾病Ⅳ期患者158例,采用重组人胰岛素、依那普利和/或氯沙坦、胰激肽原酶、阿托伐汀钙等治疗79例作为西医治疗组,在西医治疗基础上加服六味地黄汤加减79例作为中西医结合治疗组。两组持续治疗2个月。观察并比较两组治疗前后24h尿蛋白定量的变化及生化指标变化。结果西医治疗组总有效率为83.54%,中西医结合治疗组的总有效率为91.14%,两组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）,中西医结合组24h尿蛋白定量降低和血黏度改善优于西医组（P〈0.05）。结论中西医结合治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期的治疗效果显著,能有效延缓2型糖尿病肾病Ⅳ期进展。     

六味地黄丸对顺铂诱导大鼠急性肾损伤的保护作用

目的评价六味地黄丸对顺铂诱导的大鼠肾脏损伤模型的保护作用及其作用机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、六味地黄丸(0.54、1.08 g/kg)组。注射用顺铂7.5 mg/kg单次腹腔注射建立模型,六味地黄丸ig 10 d。采用肌氨酸氧化酶法检测各组血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量,采用WST-1法检测肾组织中超氧化物歧化酶(SOD),采用化学比色法检丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,采用ELISA方法检测肾损伤因子-1(Kim-1)浓度。检测肾组织中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶1(NQO1)、血氧合酶1(HO-1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)的m RNA相对表达量。结果六味地黄丸可减轻顺铂诱导的急性肾损伤大鼠肾小管损伤。六味地黄丸(0.54、1.08 g/kg)组肾脏系数显著低于模型组(P0.05)。予六味地黄丸后,Cr、BUN明显低于模型组(P0.05)。Kim-1值明显降低(P0.05);SOD、GSH-Px活力显著升高,MDA含量明显下降(P0.05);Nrf2、NQO1、HO-1的m RNA相对表达量高于模型组,Keap-1的m RNA表达受到抑制,表达量低于模型组(P0.05),且1.08 g/kg较0.54 g/kg差异更明显(P0.05)。结论六味地黄丸对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤有显著的保护作用,其机制与激活Nrf2通路有关。