伴6号染色体短臂缺失的Ph染色体阳性慢性粒细胞白血病一例

例1，女，52岁，因体检发现脾脏肿大入院。两个多月前患者无明显诱因出现多汗，尤以夜间为甚，伴乏力、下腹部轻微疼痛。服尼尔雌醇3d后出现下肢紫癜，停药后紫癜消退，未作任何处理。体格检查：无发热，无齿龈出血，无皮肤黏膜出血点，无胸骨疼痛。B超显示脾脏肋间厚51mm，有胆囊息肉和子宫肌瘤。实验室检查：外周血WBC 116．9×10^9／L，早幼粒细胞0．02，中幼粒细胞0．15，晚幼粒细胞0．10，中性杆状核细胞0．27，中性分叶核细胞0．29，嗜酸性分叶核细胞0．03，嗜碱性分叶核细胞0．06，淋巴细胞0．05，单核细胞0．03，分类100个白细胞见4个有核红细胞，Hb120g／L，BPC234×10^9／L；骨髓涂片见骨髓增生极度活跃，粒：红=11．93：1，原始粒细胞0．010，早幼粒细胞0．020，中幼粒细胞0．330，晚幼粒细胞0．160，中性杆状核细胞0．175，中性分叶核细胞0．060，嗜酸性分叶核细胞0．115，嗜碱性分叶核细胞0．025，早幼红细胞0．010，中幼红细胞0．015，晚幼红细胞0．050，淋巴细胞0．015，单核细胞0．010，组织细胞0．005，     

髓白1号方联合化疗对急性髓系白血病患者骨髓中Th17细胞的调控作用研究

目的:探索髓白1号方联合化疗对AML患者骨髓液中Th17细胞的调控作用,为提高AML患者治疗效果与长期生存提供指导.方法:选取2017年4月-2019年8月在武威市人民医院血液科住院的AML患者70例,并以25名健康志愿者纳入对照组;然后AML患者根据治疗方案分为联合治疗组(髓白1号方联合化疗)和非联合治疗组(单纯化疗...     

急性髓系白血病中16号染色体倒位的研究现状

inv（16）是急性髓系白血病（AML）M4Eo亚型的特异性核型异常,且预示较好的预后。inv（16）的结果是形成CBFβ－MYH11融合基因。应用RT－PCR、FISH、流式细胞术等技术可对其进行检测。部分inv（16）AML患者有MRP1基因缺失、但目前认为MRP1缺失与inv（16）AML的预后无关。     

以PCR-RFLP分析检测髓系白血病人APC基因的杂合性缺失

采用PCR-RFLP分析检测了APC抑癌基因在7例MDS,36例ANLL和15例正常人对照中的杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH),并讨论其与髓系表型特异性、临床表现以及预后的相关性。PCR-RFLP的分析结果发现,在58例标本中有35例(60.3％)为杂合子个体,能提供缺失信息,其中包括9例正常人,22例ANLL和4例MDS。正常组未见1例发生LOH(0/9),MDS组1例RAEB阳性(1/4),而ANLL中LOH阳性的有4例(4/22),其中3例为M_(2a)(3/6),1例为M_(4a)(1/1)。统计学证实M_(2a)的阳性率与正常组有显著性差异(P=0.044)。LOH阳性及阴性AML病人的临床资料比较,前者的共同点有:①中老年人偏多;②外周血WBC数较高,但浸润现象不明显;③对化疗较敏感。结论是APC基因的异常可能是发生于髓系恶性疾病中粒系异常克隆的一个独立分子事件,代表着一部分具有特殊临床表现及预后的病人群体。     

急性髓细胞白血病的染色体改变及其意义

急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)是造血干细胞获得性突变所致的恶性克隆性疾病。无论在临床上还是遗传学上,AML都呈现出很大异质性[1]。AML的遗传学研究最早是从染色体开始的,半个世纪以来,染色体分析结果揭示了众多染色体数目和结构异常,其中相当一部分称为特异性染色体重排,具有重要的临床和生物学意义。     

急性髓系白血病中16号染色体倒位分子病因学研究

急性髓系白血病中１６号染色体倒位分子病因学研究何凯莉综述陈赛娟陈竺审校近年来，借助于细胞遗传学和分子生物学技术肯定了染色体异常在肿瘤发生机制中的作用。１６号染色体倒位［ｉｎｖ（１６）］约占急性髓系白血病（ＡＭＬ）的１５％，现认为它是ＡＭＬ的亚型中急性...     

急性髓细胞白血病的分子遗传学研究进展

约55％的急性髓细胞白血病（AML）患者存在克隆性的染色体异常，染色体改变已成为AML患者重要的预后指标。近年来，分子遗传学研究的进展使得大多数AML患者可以检出基因水平的异常，并为白血病的靶向治疗提供了新的目标。本文对此作一综述。     

急性髓细胞白血病的染色体研究进展

急性髓细胞白血病（AML）是造血干细胞获得性突变所致的恶性克隆性疾病。细胞遗传学分析可以揭示作为恶性克隆标记的染色体畸变，目前已成为AML诊断分型和预后评估中不可或缺的重要工具。近来随着观察的深入和新技术的应用，AML的染色体研究又取得了不少进展。     

膀胱肿瘤6号染色体长臂的杂合性缺失研究

目的探讨 6号染色体长臂的杂合性缺失 (LOH)与膀胱肿瘤的关系。方法应用 6q2 1区域附近D6S40 4、D6S43 4微卫星标志 ,以PCR SSLP 银染法对 3 1例膀胱肿瘤患者的肿瘤组织进行杂合性缺失的研究。结果膀胱肿瘤组织D6S40 4LOH发生率为 3 5 5 %,D6S43 4LOH发生率为 2 2 6%。结论 6q2 1区域附近可能存在与膀胱肿瘤相关的肿瘤抑制基因。     

急性髓系白血病染色体核型异常分析研究

本研究旨在探讨急性髓系白血病染色体核型异常情况。采用直接法或短期培养法制备骨髓细胞染色体,并应用染色体R显带技术对379例患者进行常规细胞遗传学检测。结果表明：379例患者中共检出216例存在克隆性染色体异常,包括19种平衡易位和70种染色体缺失或获得,占所分析患者的56．99％。t（15;17）（95例）为最常见的染色体异常,-Y（22例）为最常见的数目异常,分别占所分析患者的25．86％和5．80％。90．9％的-Y异常与t（8;21）同时出现,占t（8;21）异常的40．81％。各FAB亚型间染色体核型异常存在统计学差异,M3组显著高于其它组（P〈0．05）。男女性别间统计无显著性差异（P〉0．05）。结论：应用R显带技术可检出56．99％的急性髓细胞白血病患者染色体异常,且主要为染色体特异性重排,部分核型异常与特定的FAB亚型相关,这可有助于急性髓系白血病的诊断及分型。     

Intensive postremission chemotherapy in Taiwanese adults with acute myelogenous leukemia

Intensive postremission chemotherapy has produced disease-free survival comparable to that of bone marrow transplantation in patients with acute myelogenous leukemia (AML), but its efficacy was unknown in Taiwan. We assessed the efficacy of intensive postremission chemotherapy, consisting of high-dose arabinoside-C (HiDAC) with or without transplantation of peripheral blood stem cells, in 33 AML patients from a single institute in Taiwan. Toxic reactions, treatment outcome, prognostic factors, and the size of the peripheral blood stem-cell harvest after HiDAC were analyzed. After a median follow-up of 21 months, 18 patients remained in continuous complete remission. The actuarial leukemia-free survival at 4 years was 51%. Relapse occurred in 12 patients, at a median of 12 months after initial diagnosis. All 6 patients with acute promyelocytic leukemia remained disease free after HiDAC therapy. Age, sex, and number of remission-induction or intensive consolidation chemotherapy courses had no effect on the risk of relapse. Intensive postremission chemotherapy can effectively prolong the duration of remission in young (<60 years of age) adults with AML.     

儿童急性髓系白血病临床研究

目的：了解儿童急性髓系白血病的临床特点、治疗疗效及预后因素。方法：对１９７８年８月～１９９５年１２月２７４例儿童急性髓系白血病进行临床总结和分析。结果和结论：中位确诊年龄７岁３个月，男∶女＝１．６３∶１，Ｍ２、Ｍ３型占８０％，高白细胞血症２０例，髓外白血病２４例，有Ａｕｅｒ小体者占３２．９％。治疗２４４例，分别以三种方案进行治疗，完全缓解（ＣＲ）率５５．８８％～９２．３１％，证明采用ＤＡ或ＤＡ＋Ｖｍ２６或Ｖｐ１６是提高ＣＲ的关键。影响诱导缓解因素为病初白细胞计数和肝脾肿大程度。通过ＳＰＳＳ统计学软件分析，ＡＭＬ亚型、Ａｕｅｒ小体、诱导缓解时间、髓外白血病等因素对远期预后有影响。     

Oncogenes and their involvement in chronic myelogenous leukemia

This review highlights recent developments in the oncogene field relating to the molecular biology of chronic myelogenous leukemia (CML). At least 90% of patients diagnosed with CML carry an abnormal chromosome within their tumor cells. This chromosome is known as the Philadelphia chromosome. It results in most cases from an exchange of genetic material between chromosomes 9 and 22. As a result of this exchange the cellular abl gene from chromosomes 9, which is related to a viral oncogene, becomes fused to a region of chromsome 22 called the breakpoint cluster region (bcr). The hybrid bcr-abl gene is believed to play an important role in the disease process. The product of the fused bcr and abl genes is a 210,000 mol. wt. protein termed P210^bcr-abl. It has an associated protein kinase activity that phosphorylates tyrosine residues. Tyrosine protein kinases are thought to play an important role in the formation of tumors by rapidly acting RNA tumor viruses such as Abelson mouse leukemia virus. This virus has acquired part of the cellular abl gene from the mouse genome; viral infected tumor cells express a hybrid protein called P120^gag-abl, a tyrosine kinase believed to be responsible for the tumor phenotype. Similarly, P210^bcr-abl may play a key role in maintaining the tumor properties of leukemic cells of the CML patient.     

73例慢性髓系白血病患者中IKAROS6表达研究

本研究旨在探讨慢性髓系白血病(CML)患者IKARO S6表达情况及其临床意义。采用PCR扩增产物克隆测序法检测73例CML患者中IKARO S6表达情况,了解IKARO S6阳性患者的临床特征。结果表明,在8例健康对照标本中未检测到IKARO S6表达,在15例CML慢性期和加速期标本中也均未检测到IKARO S6表达,42例急淋变的CML标本中15例(35.71%)表达IKARO S6,16例发生急髓变的CML标本中均未检测到IKARO S6表达;在42例急淋变的CML标本中:IKARO S6表达阳性的患者完全缓解(CR)率为40%(6/15例),显著低于IKARO S6表达阴性组(85.19%,23/27例)(p<0.01);IKARO S6表达阳性的患者缓解后15个月内(2-18个月)复发率66.7%(4/6例),显著高于IKARO S6表达阴性组(21.74%,5/23例)(p<0.05)。结论:IKARO S基因异常表达可见于CML进展为急性淋巴细胞白血病的患者,并以IKARO S6异构体为主。IKARO S基因异常表达可能是CML急变为ALL的一个重要因素和独立的预后指标。     

急性髓系白血病细胞端粒酶活性及端粒长度的同步分析

目的探讨急性髓系白血病(AML)患者端粒酶活性、端粒长度的变化及意义.方法采用TRAP-ELISA-PAGE法测定端粒酶表达活性,Southernblot方法测定端粒长度.结果AML患者端粒酶活性[吸光度(A)值为2.298±1.059]较正常对照(A值为0.387±0.598)显著增高,同时其平均端粒长度[(7.6±2.1)kb]较正常对照[(9.3±1.9)kb]明显缩短.端粒长度的变化主要发生在端粒酶活性高表达的白血病细胞中.结论AML细胞端粒酶活化可能与其端粒缩短有关.端粒的丢失可导致染色体的失稳,激活端粒酶依赖的端粒机制,在白血病的发生中起着重要作用.     

急性白血病患者染色体核型分析

目的联合细胞形态学、免疫分型检测手段探讨染色体分析在急性白血病AL诊断及预后判断中的价值。方法 310例AL患者于治疗前采用骨髓直接法和(或)短期培养法,按常规进行染色体制备,用G显带技术分析中期细胞数10-30个,平均每例分析细胞20个,核型按《人类细胞遗传学国际命名法体制(ISCN)1995》进行描述。结果急性髓系白血病(AML)异常核型中,以t(8;21)和M2最多见,其次是t(15;17)和M3、inv(16)和M4Eo、t/del(11q23)和M5等。急性淋巴细胞系白血病(ALL)患者中异常检出率最高的是t(9;22),数目异常以超二倍体、多倍体常见。结论联合细胞形态学、免疫表型分析、染色体检查技术对于白血病的准确诊断、靶向治疗、判断预后具有重要意义。     

Management of molecular-targeted therapy for chronic myelogenous leukemia

PURPOSE: To provide primary care providers with guidelines on the evaluation and management of treatment for patients with chronic myelogenous leukemia (CML) with emphasis on the molecular-targeted therapy imatinib mesylate. DATA SOURCES: Research-based articles in the medical literature, review articles, and clinical practice guidelines. CONCLUSIONS: CML is a clonal stem cell disorder causing 5,000 new cases annually. Research on molecular-targeted therapy confirms that specific protein kinases have broad consequences for the development of future drugs to treat CML. The most recent discovery is a new compound, imatinib mesylate, which has become commercially available. Currently, the standard of care for CML is this agent. This therapy has changed management strategies for treatment of patients with the diagnosis of CML. IMPLICATIONS FOR PRACTICE: Long-term observations and evaluations are needed for final determination of treatment effectiveness; thus, primary care providers will follow patients with CML in the community. Unforeseen toxicity may surface, requiring accurate assessment and evaluation. Primary care providers will be actively involved with providing symptom management for these patients.     

急性髓系白血病中FLT3基因突变的研究进展

急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)是一种常见的造血系统恶性肿瘤。AML患者中约有30%会发生FLT3基因突变,ITD突变是最常见的FLT3突变类型之一。携带FLT3-ITD突变的患者具有高白细胞的表现,并且预后不良。越来越多的证据表明FLT3突变状态在疾病整个过程中持续进展,因此早期对FLT3突变的诊断可更好地了解患者的病情,实现针对性治疗。同时,FLT3抑制剂对改善AML的治疗效果非常重要。     

慢性粒细胞白血病p53基因的点突变

应用双脱氧指纹图(dideoxy fingerprinting,DDF)技术对不同临床分期的慢性粒细胞白血病(CML)24例骨髓细胞的p53基因的5,6,7,8外显子进行了点突变筛查分析,并用DNA测序技术对筛查到的突变进行确证。结果发现:慢性期20例中未检测到p53基因点突变;加速期3例中有1例在p53基因的第5外显子发生了错义突变,而该病例在慢性期并未发现相同位点的突变;急变期1例p53基因的第6外显子发生了错义突变。结论提示,p53基因的突变可能与慢性粒细胞白血病从慢性期发展到加速期和急变期的临床进程有关。