高血糖下鼠下丘脑及脑干网状结构内一氧化氮合成酶变化的研究

目的 观察高血糖大鼠下丘脑及脑干网状结构内一氧化氮合成酶（NOS）阳性神经元的表达。方法 应用NADPH-d组织化学方法。结果 6周高血糖（DM）组大鼠下丘脑及脑干网状结构内NOS阳性神 经元表达,且NOS阳性神经元数有显著差别。结论 高血糖大鼠下丘脑及脑干网状结构内NOS阳性神经元数量减少。     

保存期内红细胞内皮型一氧化氮合成酶mRNA表达的变化

本研究鉴定红细胞中有无内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)mRNA,探讨在4℃保存条件下红细胞中的eNOS mRNA随保存时间变化的规律。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和基因测序方法检测库存红细胞中有无eNOS mRNA的表达,采用实时荧光定量-聚合酶链反应(real time PCR)检测库存红细胞中eNOS mRNA的表达随时间变化的规律。结果表明:红细胞中eNOS mRNA检测结果呈阳性;保存1周的红细胞中eNOS mRNA含量为新鲜红细胞的0.868±0.119,保存2周为0.379±0.289,3周为0.108±0.134,4周为0.141±0.141,5周为0.125±0.12。结论:在红细胞中检测到eNOS mRNA;随着保存时间延长红细胞中eNOS mRNA含量逐渐下降,保存3周后eNOS mRNA表达量维持在一个低浓度水平。     

原发性脑干损伤后延髓网状结构神经元型一氧化氮合酶、诱导型一氧化氮合酶和钙结合蛋白的表达变化

目的：研究原发性脑干损伤后延髓网状结构神经元型一氧化氮合酶（nNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和钙结合蛋白（cR）的表达变化，探讨脑干损伤短时间内的分子机制及形态学改变。方法：采用撞击法造成实验大鼠脑干损伤死亡，并分为正常对照组、1h内死亡组、伤后存活组。采用比色法检测3组延髓的一氧化氮合酶（NOS）、iNOS和结构型一氧化氮合酶（cNOS）的变化。并采用免疫组织化学SP法检测nNOS和CR的改变。结果：与正常对照组相比，1h内死亡组脑干的NOS和cNOS均升高，iNOS无显著性变化；伤后存活组NOS和iNOS升高．cNOS无显著性变化。与正常对照组比较，1h内死亡组延髓内nNOS阳性细胞数显著增多，伤后存活组则无显著性变化。与正常对照组比较，1h内死亡组和伤后存活组CR阳性细胞数明显减少，3组间两两比较差异均有显著性。结论：原发性脑干损伤导致延髓nNOS和iNOS呈现不同的变化规律，且在一定时间范围内CR表达下调。[著者文摘]     

一氧化氮及一氧化氮合成酶对红细胞系统造血影响的研究

一氧化氮是由一氧化氮合成酶催化Ｌ－精氨酸生成的一种脂溶性气体,其分子结构中有不配对电子,是一种自由基。ＮＯＳ存在于人体许多脏器细胞。存在于不同组织中的ＮＯＳ合成的ＮＯ具有不同的生理功能参与不同的病理过程。本文就近来这方面的研究所作的综述。     

抑郁症患者血清一氧化氮及一氧化氮合成酶的检测及其临床研究

目的 探讨血清NO、一氧化氮合成酶(NOS)活力与抑郁症的关系.方法 纳入136例符合中国精神障碍分类与诊断标准的抑郁症患者(实验组)和120名健康志愿者(对照组),进行血清NO水平及NOS活力的检测,并进行对照分析.结果 实验组血清NO水平(70.05±10.34)μmol/L及NOS活力平均水平(29.49±5.12)U/L均高于正常对照组[(67.17±16.52)μmol/L、(26.99±2.87)U/L],差异均有统计学意义(P均<0.05);抑郁症患者中服药组血清NO水平(74.42±8.80)μmol/L及NOS活力平均水平(27.71±5.46)U/L均低于未服药组[(78.81±12.28)μmoL/L、(30.49±4.65)U/L],两者相比,差异有统计学意义(P均<0.05).结论 抑郁症患者血清NO水平及NOS活力升高,NO升高可能是抑郁症发病的影响因素;抗抑郁药可能通过降低血清NO水平而起到抗抑郁作用.     

一氧化氮、一氧化氮合成酶及血小板参数与脑梗死面积的相关性研究

目的：探讨脑梗死患发病过程中一氧化氮（NO）、一氧化氮合成酶（NOS）及血小板（PLT）、血小板分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）的意义及与梗死面积的相关性。方法：检测53例脑梗死患和40例健康对照血清中NO、NOS、PLT、PDW、MPV的含量。结果：脑梗死急性期MPV、NOS显增高（P＜0．05）；PDW、NO显增高（P＜0．01）；PLT显减低（P＜0．01）；NO、NOS分别与PDW、MPV之间呈显正相关，与PLT呈负相关。结论：PDW、MPV、NO、NOS的变化值随梗死面积的增加而增加，PLT则随梗死面积增加而减少。     

力竭性运动对大鼠脑组织中一氧化氮合成酶活性的影响

目的研究力竭性运动对机体脑组织中一氧化氮合成酶(NOS)活性的影响.方法大鼠进行力竭游泳,测定脑组织中构建型NOS(cNOS)和诱导型NOS(iNOS)活性.结果力竭性运动后,脑组织中iNOS活性显著升高,而cNOS活性无显著变化.结论力竭运动可使脑组织中iNOS活性升高,,从而诱导合成大量的NO,这可能是导致中枢性运动疲劳产生的原因.     

哮喘病人血一氧化氮及其合成酶、血管内皮素的变化

目的:为探讨支气管哮喘与血一氧化氮及其合成酶、血管内皮素的关系。方法:测定了轻度发作的支气管哮喘病人31例及对照组30例的全血一氧化氮及其合成酶、血管内皮素。结果:哮喘组与对照组的血管内皮素分别为(44.45±25.76)pg/ml和(33.43±22.88)pg/ml(P<0.05),血一氧化氮两组分别为(37.65±17.20)μmol/ml和(42.81±19.42)μmol/ml(P>0.05),血一氧化氮合成酶活性分别为22.81±5.53和22.14±4.53(P>0.05)。结论:研究观察到血管内皮素可能在支气管哮喘气道炎症之中起重要病理生理作用,但未观察到一氧化氮及其合成酶在轻度发作的支气管哮喘病人中的变化。     

亚低温对急性创伤性脑水肿大鼠一氧化氮及其合成酶变化的影响

目的：探讨亚低温疗法对急性创伤性脑水肿后一氧化氮及其合成酶变化的影响机制。方法：建立大鼠创伤性脑水肿模型,测定伤后不同时间点常温下及亚低温后颈内静脉血一氧化氮、脑组织一氧化氮合成酶和脑含水量。结果：致伤后３０分钟大鼠即出现脑水肿,伤后８小时达高峰（从伤前７７．６３％±０．２１％升至７９．８３％±０．４１％）;一氧化氮具有同步效应〔从伤前（２．４４±０．１２）μｍｏｌ／Ｌ升至（７．８３±０．２７）μｍｏｌ／Ｌ〕;一氧化氮合成酶伤后３０分钟达高峰〔从伤前（３８．８９±４１．３０）μｍｏｌ·ｍｉｎ－１·ｇ－１升至（１０６．５８±５２．４６）μｍｏｌ·ｍｎ－１·ｇ－１〕,以后逐渐下降,伤后８小时〔（５８．２９±１９．４２）μｍｏｌ·ｍｉｎ－１·ｇ－１〕仍高于假手术组。而亚低温（３２～３３℃）能明显减轻脑水肿,减少一氧化氮含量及一氧化氮合成酶的表达〔伤后８小时分别为７９．５６％±０．２７％,（６．８４±０．３７）μｍｏｌ／Ｌ,（５１．０２±２４．５１）μｍｏｌ·ｍｉｎ－１·ｇ－１〕。结论：一氧化氮在创伤性脑水肿发生发展中起作用,而亚低温可能抑制一氧化氮合成酶的表达,减少一氧化氮含量,对创伤性脑水肿有一定保护作用。     

高压氧对急性一氧化碳中毒大鼠脑一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

目的观察急性一氧化碳（ＣＯ）中毒大鼠脑组织中一氧化氮（ＮＯ）、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性的变化及高压氧（ＨＢＯ）对其影响。方法建立实验性大鼠ＣＯ中毒模型。采用改良的Ｇｒｉｅｓ法和分光光度法分别测定ＣＯ染毒及ＨＢＯ或常压氧治疗后大脑和小脑中ＮＯ、ＮＯＳ活性。结果ＣＯ中毒后小脑ＮＯ明显增至（１．３６±０．３４）μｍｏｌ／ｇｐｒｏｔ,ＮＯＳ活性受抑制,为（３．７６±０．３２）ｎｍｏｌ／ｍｉｎ·ｇｐｒｏｔ;ＨＢＯ治疗使ＮＯ、ＮＯＳ均恢复正常水平,分别为（１．０７±０．３７）μｍｏｌ／ｇｐｒｏｔ,（５．３３±０．９３）ｎｍｏｌ／ｍｉｎ·ｇｐｒｏｔ。ＣＯ中毒后大脑ＮＯ降低到（０．４７±０．１４）μｍｏｌ／ｇｐｒｏｔ,ＮＯＳ活性受抑制,为（１．８８±０．４１）ｎｍｏｌ／ｍｉｎ·ｇｐｒｏｔ,ＨＢＯ治疗使ＮＯ增高至（０．７３±０．２４）μｍｏｌ／ｇｐｒｏｔ,ＮＯＳ活性恢复正常（４．８８±１．２２）ｎｍｏｌ／ｍｉｎ·ｇｐｒｏｔ。结论急性ＣＯ中毒使大脑及小脑ＮＯ、ＮＯＳ活性均发生改变,此种改变可能参与ＣＯ造成的脑损伤。ＨＢＯ治疗对ＮＯ、ＮＯＳ变化有极为有益的调节作用。     

大黄素对鼠脑爆震伤一氧化氮和一氧化氮合酶的影响

目的:观察鼠颅脑爆震伤后脑组织中一氧化氮(NO)浓度和一氧化氮合酶(NOS)活性的变化及大黄素对伤后NO浓度和NOS活性的影响.方法:模拟鼠颅脑爆炸伤模型,大黄素组腹腔注射大黄素(10 mg/kg),伤后2、4、12、24 h测定脑组织NO浓度和NOS活性.结果:伤后各组动物脑组织NO含量和NOS活性均显著升高,与正常对照组差异显著;大黄素组各时相NO含量和NOS活性均明显低于模型组;大黄素组NO含量和NOS活性动态变化呈显著正相关.结论:大黄素可降低颅脑爆炸伤大鼠脑组织中NO浓度和NOS活性,对大鼠颅脑爆炸伤有保护作用.     

颅脑损伤后急性期脑脊液中一氧化氮及其合成酶的动态观察

目的：检测一氧化氮（NO）及其合成酶（NOS）在颅脑损伤后急性期脑脊液中的变化,探讨了其临床意义,方法：采用检测NO的中间代谢产物亚硝酸盐来反映NO及放射强度测定法测定NOS活性,分别测定颅脑损伤后急性期脑脊液中NO和NOS变化,并行健康对照,结果：颅脑损伤后NO及NOS脑脊液中浓度第1天即增高,NO第3天达到高峰后开始下降,至第10天仍高于正常对照,NOS于损伤后第1天开始升高,至第10天仍高于正常对照组,结论：NO和NOS参与了颅脑损伤的病理生理过程,动态观察提示NO可能和颅脑损伤病情程度有关。     

酸性肽对阿尔茨海默病大鼠脑内一氧化氮、一氧化氮合酶和乙酰胆碱酯酶水平的干预

背景：有实验指出酸性肽可能是通过抑制一氧化氮等毒性化合物的生成而提高阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力。目的：建立阿尔茨海默病动物模型，观察给予不同剂量浓度的酸性肽治疗后大鼠脑一氧化氮、一氧化氮合酶与乙酰胆碱酯酶含量的变化。设计：随机对照单一实验。单位：郑州大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室。材料：实验于2003-02／07在郑州大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室的第二研究室和实验动物房完成。选取雄性SD大鼠100只，用跳台实验除去反应迟钝的动物，共84只大鼠纳入实验，随机分为7组：正常对照组，模型组，生理盐水组，吡拉西坦治疗组，酸性肽15，30，60mg／kg治疗组，12只／组。酸性肽为本课题组从牛脑中分离出的一个新的小分子肽，由三个谷氨酸连成的三肽。方法：除正常对照组外，其余各组大鼠常规饲养1周后，均采用大鼠脑组织立体定位微量注射技术，脑海马注射5μg鹅膏蕈氨酸，以损毁大鼠双侧迈纳特基底核建立阿尔茨海默病模型。正常对照组和模型组不给药，生理盐水组用生理盐水灌胃，吡拉西坦治疗组用0.3g/kg吡拉西坦灌胃，酸性肽15，30，60mg／kg治疗组分别用15，30，60mg／kg酸性肽灌胃，连续20d，1次／d，2mL／次。灌胃期满将大鼠麻醉后断头处死，立即在冰盘中开颅取脑制备组织匀浆。4℃下1000r／min离心10min，取上清液用一氧化氮、一氧化氮合酶和乙酰胆碱酯酶检测试剂盒测定一氧化氮、一氧化氮合酶和乙酰胆碱酯酶的含量。主要观测指标：各组大鼠脑内一氧化氮、一氧化氮合酶和乙酰胆碱酯酶的含量。结果：纳入实验的84只大鼠全部进入结果分析。各组大鼠脑内一氧化氮、一氧化氮合酶和乙酰胆碱酯酶含量的比较：与模型组比较，酸性肽15，30，60mg／kg治疗组一氧化氮含量均明显降低[（1．95&;#177;O．20），（1．39&;#177;0．10），（1．25&;#177;0．07），（1．00&;#177;0．04）mmoL／kg，P〈0．05]；一氧化氮合酶含量均明显降低[（4．53&;#177;0．18），（3．39&;#177;0．09），（3．10&;#177;0．06），（2．97&;#177;0．06）μmol／kg，P〈0．05]；乙酰胆碱酯酶含量无明显变化[（0．67&;#177;0．12），（0．71&;#177;0．11），（0．72&;#177;0．08），（0．72&;#177;0．07）mmol/L，P〉0．05]。结论：酸性肽能够显著降低阿尔茨海默病模型大鼠脑内一氧化氮、一氧化氮合酶的生成，而对乙酰胆碱酯酶的活性并无明显影响。提示酸性肽可能是通过抑制一氧化氮等毒性化合物的生成或毒性作用来提高阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力。     

酸性肽对阿尔茨海默病大鼠脑内一氧化氮、一氧化氮合酶和乙酰胆碱酯酶水平的干预

背景有实验指出酸性肽可能是通过抑制一氧化氮等毒性化合物的生成而提高阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力.目的建立阿尔茨海默病动物模型,观察给予不同剂量浓度的酸性肽治疗后大鼠脑一氧化氮、一氧化氮合酶与乙酰胆碱酯酶含量的变化.设计随机对照单一实验.单位郑州大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室.材料实验于2003-02/07在郑州大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室的第二研究室和实验动物房完成.选取雄性SD大鼠100只,用跳台实验除去反应迟钝的动物,共84只大鼠纳入实验,随机分为7组正常对照组,模型组,生理盐水组,吡拉西坦治疗组,酸性肽15,30,60mg/kg治疗组,12只/组.酸性肽为本课题组从牛脑中分离出的一个新的小分子肽,由三个谷氨酸连成的三肽.方法除正常对照组外,其余各组大鼠常规饲养1周后,均采用大鼠脑组织立体定位微量注射技术,脑海马注射5 μg鹅膏蕈氨酸,以损毁大鼠双侧迈纳特基底核建立阿尔茨海默病模型.正常对照组和模型组不给药,生理盐水组用生理盐水灌胃,吡拉西坦治疗组用0.3 g/kg吡拉西坦灌胃,酸性肽15,30,60mg/kg治疗组分别用15,30,60mg/kg酸性肽灌胃,连续20 d,1次/d,2mL/次.灌胃期满将大鼠麻醉后断头处死,立即在冰盘中开颅取脑制备组织匀浆.4℃下1 000 r/min离心10 min,取上清液用一氧化氮、一氧化氮合酶和乙酰胆碱酯酶检测试剂盒测定一氧化氮、一氧化氮合酶和乙酰胆碱酯酶的含量.主要观测指标各组大鼠脑内一氧化氮、一氧化氮合酶和乙酰胆碱酯酶的含量.结果纳入实验的84只大鼠全部进入结果分析.各组大鼠脑内一氧化氮、一氧化氮合酶和乙酰胆碱酯酶含量的比较与模型组比较,酸性肽15,30,60mg/kg治疗组一氧化氮含量均明显降低[(1.95±0.20),(1.39±0.10),(1.25±0.07),(1.00±0.04)mmoL/kg,P＜0.05];一氧化氮合酶含量均明显降低[(4.53±0.18),(3.39±0.09),(3.10±0.06),(2.97±0.06)μmol/kg,P＜0.05];乙酰胆碱酯酶含量无明显变化[(0.67±0.12),(0.71±0.11),(0.72±0.08),(0.72±0.07)mmol/L,P＞0.05].结论酸性肽能够显著降低阿尔茨海默病模型大鼠脑内一氧化氮、一氧化氮合酶的生成,而对乙酰胆碱酯酶的活性并无明显影响.提示酸性肽可能是通过抑制一氧化氮等毒性化合物的生成或毒性作用来提高阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力.     

Effects of cholinomimetic injection into the brain stem reticular formation on halothane anesthesia and antinociception in rats

The brain stem reticular formation plays an important role in determining consciousness and arousal. Modulation of cholinergic neurotransmission in this region alters the sleep-wake cycle. In the present study, we examined the effect of the direct application of cholinergic agents into the pontine reticular nucleus on anesthetic requirements and recovery and antinociception in rats. Sprague-Dawley rats were implanted with 24-gauge guide cannulas 1.0 mm above the oral portion of pontine reticular nucleus (PnO) while under pentobarbital anesthesia with the use of a stereotaxic apparatus. After recovery from surgery, animals were randomly assigned to one of the following protocols: minimum alveolar concentration (MAC), recovery time, tail-flick latency, or motor blockade. All measurements were performed after carbachol microinjection into the PnO after pretreatment with atropine or mecamylamine. Carbachol injection into the PnO significantly reduced MAC of halothane and prolonged recovery in a dose-dependent manner. Pretreatment with atropine reversed MAC reduction by carbachol, and both atropine and mecamylamine shortened recovery time under carbachol. In unanesthetized rats, carbachol produced antinociceptive effects as reflected by a change in tail-flick latency response. Atropine and mecamylamine inhibited antinociceptive effects of carbachol. These results suggest that cholinomimetic injection into the PnO modulates the anesthetic state produced by halothane, suggesting participation of this area in the mechanisms in the brain that generate the anesthetic state.     

缺氧脑组织与一氧化氮及其合酶

目的:在脑缺血性损伤过程中,一氧化氮发挥着复杂的作用,多途径参与了生理和病理过程,许多实验的结论看似矛盾,但经过人们大量和细致的分析,已可以得出一些大致的规律性认识。资料来源:应用计算机检索Medline1987-01/2001-03有关一氧化氮及其合酶与缺氧脑组织关系的文献,检索词“Hypoxia,Nitricoxide,Ni-tricoxidesynthase”,并限定语言种类为English。资料选择:对所选文献进行初审,排除综述类文献及Meta分析,然后全文查找余下的文献。质量评价主要考察资料的真实性,实施过程是否严格,统计学分析是否合理。资料提炼:共检索28篇关于一氧化氮及其合酶与缺氧脑组织关系的文献,20篇文献符合纳入标准,排除的8篇文章中,4篇是因重复的同一实验,其他4篇为小样本实验结果。资料综合:在脑缺氧过程中一氧化氮起着复杂而关键的作用,在脑缺氧过程中,伴随着一氧化氮的变化。一氧化氮的释放受一氧化氮合酶的调控,一氧化氮合酶的活性与缺氧的相关因子有关。结论:一氧化氮在脑缺氧过程中起着保护与损伤双重作用,其对脑组织损伤或保护取决于脑缺氧的不同时期和一氧化氮局部含量等因素。适量的一氧化氮对脑缺氧有防护作用,而在脑缺血缺氧的大部分时期则应使用诱生型一氧化氮合酶和神经元型一氧化氮合酶的选择性抑制剂抑制一     

Inducible nitric oxide synthase in rat hepatic lipocytes and the effect of nitric oxide on lipocyte contractility.

In liver injury, perisinusoidal cells known as lipocytes (Ito cells) undergo "activation," acquiring smooth muscle-like features and a contractile phenotype. To assess whether contraction of these cells is regulated by nitric oxide (NO), we examined the production of NO by lipocytes and the effect of NO on lipocyte contractility. Cultured lipocytes were exposed to cytokines and/or LPS. Single agents had little or no effect on the level of inducible NO synthase (iNOS) mRNA. However, interleukin-1 beta (IL-1 beta), tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), or LPS in combination with interferon-gamma (IFN-gamma) stimulated iNOS mRNA, which was present within 4 h after exposure. iNOS mRNA levels were paralleled by changes in nitrite (a metabolic product of NO). Intraperitoneal administration of IFN-gamma, TNF-alpha, and LPS led to rapid induction of iNOS mRNA in lipocytes, confirming in vivo the culture findings. Ligation of the common hepatic bile duct, which induces periportal-based liver injury, stimulated iNOS mRNA in lipocytes. Transforming growth factor-beta 1 decreased IFN-gamma/TNF-alpha--stimulated iNOS mRNA and nitrite. Finally, the effect of NO on lipocyte contractility was examined. In cells incubated with IFN-gamma and TNF-alpha, the contractile response to either serum or endothelin-1 was blocked. Contraction was restored entirely by an inhibitor of NO synthase, NG-monomethylarginine. Furthermore, 8-bromoguanosine 3':5'-cyclic monophosphate and sodium nitroprusside inhibited lipocyte contractility, consistent with the effect of NO induced by cytokines. We conclude that NO is a potent modulator of lipocyte contractility and may regulate this function by autocrine (or intracrine) mechanisms. Moreover, NO may play an important role in liver injury, countering the effect of contractile agonists on lipocytes.