TWIST和E-钙粘素在前列腺癌转移过程中的意义

肿瘤转移是前列腺癌引起死亡最主要的原因之一。作者前期研究已发现在前列腺癌细胞中,TWIST这一高度保守的双螺旋转录因子的表达上调,可以介导E-钙粘素表达下调,促使肿瘤细胞发生上皮细胞间质转化。本研究旨在通过前列腺癌患者标本,研究TWIST对预后的影响及TWIST和E-钙粘素两者表达的关联。用免疫组化的方法共检测了115例前列腺癌、8例前列腺癌上皮内肿瘤,     

转化生长因子β对前列腺癌LNCaP细胞株侵袭转移相关蛋白表达的影响及意义

目的:研究在体外培养条件下转化生长因子β(TGF-β)对前列腺癌LNCaP细胞株侵袭转移相关蛋白表达的影响,初步探讨TGF-β在前列腺癌侵袭、转移过程中的作用及可能的机制。方法:利用TGF-β干预处于对数生长期的前列腺癌LNCaP细胞,Western印迹法分别检测不同时间段细胞上皮型钙粘素、神经型钙粘素及波形蛋白的表达情况。结果:LNCaP细胞在TGF-β干预后,细胞侵袭转移的标志性蛋白神经型钙粘素、波形蛋白表达显著上调,以干预后12h最为明显;而上皮型钙粘素表达无明显改变。结论:TGF-β可能通过诱导低转移潜能的前列腺癌LNCaP细胞发生上皮细胞间质性转化,增强PCa的侵袭、转移能力。     

神经钙黏素和上皮钙黏素在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的目的探讨神经钙黏素和上皮钙黏素在肝细胞癌中的表达及其与临床病理参数的关系。方法采用免疫组织化学方法对38例肝细胞癌组织标本进行检测。结果肝癌组织中上皮钙黏素表达阳性率为39.5%,神经钙黏素表达阳性率57.9%,两者具有显著负相关性(P<0.05)。上皮钙黏素表达下调和神经钙黏素表达上调与肝癌包膜的完整性和侵袭表型显著相关(P<0.05),而与肿瘤分化、肿瘤直径、门静脉癌栓、卫星灶等无关(P>0.05)。结论上皮钙黏素表达下调和神经钙黏素表达上调均与肝细胞癌侵袭转移相关,联合检测两个指标有助于判断肝细胞癌的生物学特性。     

前列腺癌细胞株LNCaP和IA8中转移相关蛋白的差异表达及意义

目的:从粘附因素及细胞骨架蛋白角度初步探讨前列腺癌细胞骨转移潜能的分子机制。方法:用Western印迹法鉴定转移潜能不同的两个前列腺癌细胞株(LNCaP和IA8)中E钙粘素和波形蛋白的表达差异情况,并初步分析其在前列腺癌转移过程中所发挥的作用。结果:E钙粘素在低转移细胞株LNCaP中高表达、在高转移细胞株IA8中缺失;而波形蛋白在这两种细胞中的表达情况恰与E钙粘素相反。结论:人前列腺癌高、低转移株之间确实存在转移表型(E钙粘素和波形蛋白)的表达差异,而这两种表达差异蛋白可能在促进或抑制前列腺癌转移的过程中发挥重要作用。     

神经钙黏素和上皮钙黏素在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的目的探讨神经钙黏素和上皮钙黏素在肝细胞癌中的表达及其与临床病理参数的关系。方法采用免疫组织化学方法对38例肝细胞癌组织标本进行检测。结果肝癌组织中上皮钙黏素表达阳性率为39．5％，神经钙黏素表达阳性率57．9％，两者具有显著负相关性（P〈0.05）。上皮钙黏素表达下调和神经钙黏素表达上调与肝癌包膜的完整性和侵袭表型显著相关（P〈0．05），而与肿瘤分化、肿瘤直径、门静脉癌栓、卫星灶等无关（P〉0．05）。结论上皮钙黏素表达下调和神经钙黏素表达上调均与肝细胞癌侵袭转移相关，联合检测两个指标有助于判断肝细胞癌的生物学特性。     

粘附分子E-钙粘素/β-连环素在LNCaP和ARCaP亚细胞系中的差异性表达及意义

目的:检测粘附分子E-钙粘素/β-连环素(E-cadherin/β-catenin)复合体在LNCaP和ARCaP亚细胞系IF11、IA8中的差异性表达,以探讨E-cadherin/β-catenin复合体与前列腺癌转移侵袭的关系。方法:用Western印迹及免疫荧光鉴定LNCaP和ARCaP亚细胞系IF11、IA8中E-cadherin、β-catenin的表达以及分布情况。结果:Western印迹显示E-cadherin在LNCaP细胞系中表达较高,在IF11、IA8中表达缺失,β-catenin在IF11、IA8中表达显著高于LNCaP(P<0.01)。免疫荧光显示β-catenin在LNCaP细胞系中主要分布在细胞膜上,而在ARCaP亚细胞系IF11、IA8中,主要分布于细胞核中;E-cadherin在LNCaP细胞中主要分布在细胞膜上。结论:不同上皮细胞间质转化态(EMT)特性的前列腺癌细胞系中E-cadherin/β-catenin表达以及分布存在差异,β-catenin的核转位可能是诱发前列腺癌细胞系发生EMT改变的机制之一。     

E-钙粘素在扩张皮肤组织中的表达

目的:研究E-钙粘素在扩张皮肤组织中的表达。方法:利用免疫组织化学技术S-ABC法,对人扩张皮肤和正常皮肤E-钙粘素的分布和表达进行测定,并对结果进行图像分析。结果:扩张皮肤和正常皮肤表皮基底层均有E-钙粘素的表达和分布,但扩张皮肤中的E-钙粘素的分布和表达较明显,染色较深且密,部分阳性细胞呈多层排列;对正常皮肤和扩张皮肤的相对灰度值和阳性细胞密度的图像分析,进一步证实了上述观察结果。结论:扩张皮肤表皮细胞E-钙粘素表达增加,推测E-钙粘素可能在扩张皮肤细胞增殖过程中发挥一定的作用。在扩张刺激的作用下,表皮细胞内的E-钙粘素被大量表达,推测钙粘素可以增加细胞间粘附,并把机械信号传递给细胞内,激活下游分子,进而引起细胞的增殖,最终实现皮肤的扩张。     

上皮-间质转化在胃肠道肿瘤中的研究进展

目的 介绍上皮-间质转化(EMT)在胃肠道肿瘤中的研究现状.方法 收集近年来国内、外有关EMT及其调节因子与胃肠道肿瘤关系的文献并作综述.结果 EMT是胚胎发育的一个基本过程,在成熟上皮细胞中EMT的异常激活可以降低细胞间黏附分子表达进而促进肿瘤的转移.上皮细胞表面标志物E-钙黏素表达抑制和EMT发生密切相关,E-钙黏素转录抑制因子可能在调节EMT过程中起重要作用,并且这些转录抑制因子在胃肠道肿瘤中呈明显高表达.此外,EMT的发生可能在胃肠道肿瘤干细胞形成过程中起重要作用.结论 EMT及其调节因子在胃肠道肿瘤发生、侵袭和转移过程中起了重要作用,对于EMT及其调节因子的研究可以为肿瘤发生机理提供新的视角,为肿瘤治疗提供新的靶点.     

多种转移潜能不同的人前列腺癌细胞“上皮细胞间质转化态”特性鉴定及其意义

目的:对多种转移潜能不同的人前列腺癌细胞“上皮细胞间质转化态”(EMT)特性进行鉴定,并从粘附因素和细胞骨架蛋白角度分析其骨转移潜能获得的分子机制。方法:用W estern印迹法鉴定LNCaP及其亚细胞系C4、C4-2和ArCaP亚细胞系IF11、IA8,以及PC-3、Du145等细胞中上皮型钙粘素(E-cadherin)、神经型钙粘素(N-cadherin)和波形纤维蛋白(V im entin)的表达差异情况,并分析其在前列腺癌转移过程中的作用。结果:E-cad-herin在PC-3、LNCaP、C4、C4-2中表达较高,但在Du145、IF11、IA8中表达极低;而V im entin的表达情况恰恰与E-cadherin相反;N-cadherin在IF11、IA8细胞中呈现显著的高表达状态。结论:转移潜能不同的人前列腺癌细胞株之间存在EMT表型的表达差异,其中PC-3、LNCaP、C4、C4-2是未发生EMT改变的细胞,Du145、IF11、IA8却是EMT化的细胞。EMT表型差异蛋白在解释前列腺癌转移机制方面占据着重要地位。     

钙粘素E在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨钙粘素E（E-cadherin）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法对59例膀胱移行细胞癌中钙粘素E的表达进行研究。结果59例膀胱移行细胞癌中34例出现钙粘素E表达异常（5763%）,其异常表达率在肿瘤病理分级、临床分期等方面具有显著性差异（P＜0.05）。结论钙粘素E的表达异常与膀胱肿瘤的恶性进展有关,可作为判断肿瘤复发及预后的指标。     

粘附分子与原发性肝癌侵袭转移

<正> 肝细胞癌(Hepatocllular carcinoma,HCC)是人体预后极差的常见肿瘤之一,其侵袭、转移和复发是影响预后的一个重要因素。因此对HCC癌细胞转移的分子调控机制研究已成为HCC研究领域的热点之一。 肿瘤侵袭转移等恶性表型是瘤细胞与细胞外基质相互作用的结果,其关键步骤是瘤细胞脱离原发灶并再附着转移部位。近年来研究发现,在恶性肿瘤转移过程中肿瘤细胞表达的多种粘附分子(adhesion mole cules,CAMS)起着极其重要的作用。 粘附分子是细胞膜上的跨膜糖蛋白,根据其化学结构及功能特征不同可分为钙粘素族、整合素家族、免疫球蛋白超家族、选择素超家族、透明质酸受体类(CD_(44)分子)及他粘附分子六大类。粘附分子有许多功能,如参与细胞间粘附、信息传递、细胞间相互作用、相互识别,胚胎发育和组织形成,参与炎症和免疫     

E-钙粘素和γ-连环素与原发性肝癌侵袭转移的关系

目的　探讨细胞粘附分子E 钙粘素 (E cadherin ,E cad)和γ 连环素 (γ catenin ,γ cat)与原发性肝癌侵袭转移的关系。方法　用SP免疫组化方法检测 34例人原发性肝细胞癌组织和 2 0例癌旁正常肝组织中E cad和γ cat的表达并进行半定量分析。结果　E cad和γ cat在正常肝组织中全部正常表达 ,而肝癌组织不同程度的表达减弱或缺失 ,两者的表达随肝癌的转移而有显著性的差异(P <0 .0 5 )。结论　检测E cad和γ cat的表达有助于判断肝癌的生长、浸润情况 ,可能为肿瘤侵袭、转移的早期干预提供新的依据。     

HIF-1α与EMT在肿瘤中的作用及意义研究进展

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)通过调节不同靶基因的转录活性及其自身的表达,参与肿瘤的增殖凋亡与侵袭转移等过程,其过度表达与恶性肿瘤的不良预后有关。上皮/间质转化(EMT)在肿瘤的侵袭和转移过程中起着非常重要的作用,其机制涉及复杂的信号通路、E-钙黏蛋白、Snail转录因子和microRNA等。本文就两者在肿瘤中的作用及意义做一综述。     

下调PDEF表达可增强前列腺癌细胞的侵袭力及间质细胞基因的表达

上皮特异性ETs转录因子PDEF在前列腺癌和乳腺癌中发挥重要作用,但具体功能尚未明了。前列腺癌中PDEF通过与雄激素受体及NKX3.1相互作用,参与调节前列腺特异性抗原(PSA)的表达。抗增殖剂可下调PDEF的表达。本研究中作者发现下调PDEF的表达可引起前列腺癌细胞形态学改变、细胞迁移和侵袭能力增强。提示其可能参与调节转化生长因子-β(TGF-β)的功能,诱导发生上皮细胞-间质转化(EMT)。作者证实抑制PDEF表达可导致TGF-β信号通路相关基因的转录,从而促进肿瘤细胞的迁移、侵袭、粘附以及上皮分化。本研究证实PDEF是前列腺癌细胞…     

TGF-β1诱导胃癌细胞上皮间质转化及其上调CD44表达的实验研究

目的 观察TGF-β1诱导胃癌SGC7901细胞发生上皮间质转化及其对胃癌细胞生物学特性与肿瘤起始细胞特性的影响.方法 TGF-β1处理胃癌SGC7901细胞后,观察其形态学变化;CCK-8法检测细胞增生能力;划痕实验及transwell实验检测细胞迁移与侵袭能力;免疫荧光法检测上皮钙黏素及间质钙黏素表达的变化;逆转录PCR法与免疫蛋白印迹法检测上皮间质转化相关因子及CD44的表达.结果 TGF-β1处理SGC7901细胞后,细胞形态由上皮细胞形态向间质细胞样形态转变;TGF-β1处理后,处理组划痕愈合程度明显高于对照组(P＜0.05),处理组穿膜细胞数目(107.67±5.48)显著高于对照组(53.33±8.47,P＜0.05),TGF-β1处理组SGC7901细胞上皮钙黏素表达显著降低(P＜0.05),间质钙黏素(P＜0.05)与Snail(P＜0.05)表达显著增加,肿瘤起始细胞相关标志物CD44表达显著增加(P＜0.05).结论 TGF-β1可诱导胃癌SGC7901细胞发生上皮间质转化,增加CD44表达,抑制胃癌细胞增生,促进其侵袭和迁移.     

GTSE1在前列腺癌的表达及对癌细胞转移的调控

目的探讨G2/S期应答相关蛋白1（GTSE1）在前列腺癌（PCa）组织的表达及其对前列腺癌细胞转移的调控作用。 方法对GEPIA、UALCAN和FireBrowse数据库进行分析,明确GTSE1的表达与前列腺癌患者临床指标及转移的相关性,并进一步分析该基因的共表达基因及可能的作用通路。通过划痕实验和Transwell侵袭实验检测GTSE1对前列腺癌细胞体外迁移与侵袭能力的影响;Western blotting实验分析GTSE1对上皮间质转化（EMT）分子标记物的影响。 结果在前列腺癌组织中,尤其是转移性的前列腺癌组织,GTSE1的表达显著升高,并与患者疾病进展和淋巴结转移密切相关。过表达GTSE1可增强前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力,并促进其发生EMT;而在敲低GTSE1的前列腺癌细胞表现出相反的作用。GTSE1可能通过作用于前列腺癌细胞的微管,在TPX2、TOP2A和CENPF等分子的协同下驱动前列腺癌的EMT和转移。 结论GTSE1在前列腺癌组织中高表达,并可促进前列腺癌细胞的侵袭、迁移能力,可能成为转移性前列腺癌治疗的新型分子靶点。     

膀胱癌中Twist蛋白表达与上皮-间质转化的关系

目的 探讨膀胱癌中上皮-间质转化因子Twist表达及其与上皮-间质转化及病理参数之间的关系.方法 应用E-钙黏蛋白和N-钙黏蛋白的表达来检测上皮-间质转化的发生.采用免疫组织化学SABC法、实时定量聚合酶链反应(PCR)和Western blot法观察45例膀胱癌组织和5例正常膀胱组织中Twist蛋白、E-钙黏蛋白和N-钙黏蛋白的表达.结果 45例膀胱癌组织和5例正常膀胱黏膜中Twist阳性率分别为26.66%和0,随着膀胱癌的病理分级及临床分期的增高,Twist的表达率逐渐升高.且Twist在有淋巴转移中的表达明显高于无淋巴结转移的膀胱癌.Twist的表达与E-钙黏蛋白和N-钙黏蛋白的表达显著相关.结论 Twist蛋白的表达对上皮-间质转化有重要影响,可为膀胱癌侵袭转移的研究和患者的预后判断提供参考.     

CCL20-CCR6轴与上皮-间质转化在乳腺癌中的研究进展

CCL20、CCR6是由多种细胞产生的趋化因子,CCL20与CCR6结合后激发一系列的下游途径,参与各种恶性肿瘤的发生、发展,在乳腺癌的侵袭转移及化疗耐药过程也起到了重要的作用。上皮-间质转化(EMT)使细胞的黏附能力丧失,E-钙黏蛋白表达下调,间叶标志物和纤维链接蛋白表达上调,细胞运动能力和侵袭能力增强,也是肿瘤细胞...     

E-钙粘连素与泌尿系统肿瘤关系研究进展

E-钙粘连素(CDH1)是一种依赖钙离子的细胞粘附分子,其在抑制肿瘤转移过程中具有重要作用。本文就其结构、功能、表达下调机制及与泌尿系肿瘤关系的研究进展做一综述。     

Ovol2基因的过表达抑制肺腺癌细胞远处转移及侵袭力的研究

目的研究Ovol2基因对肺腺癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程及其侵袭能力的影响,以期为肺腺癌的靶向治疗提供一定的理论基础。方法通过体外培养肺腺癌细胞株A549,并感染PLV-BSD-Ovol2及PLV-BSD-Control慢病毒形成实验组(过表达Ovol2)和对照组;通过实时荧光定量PCR实验(quantitative real-time PCR,Real-time PCR)检测与EMT相关基因的mRNA表达水平变化;用蛋白印迹法检测相关标记蛋白,如E-钙黏蛋白(E-cadherin)及波形蛋白(vimentin)的表达水平;划痕实验(wound healing)及侵袭实验(transwell)比较实验组和对照组细胞的转移和侵袭能力的变化。结果 Ovol2基因过表达后,不论在mRNA还是在蛋白表达水平,E-钙黏蛋白表达上升,N-钙黏蛋白及波形蛋白表达下降;同时肺癌细胞的转移和侵袭能力也相应被抑制。结论 Ovol2基因的过表达会通过抑制肺腺癌细胞的EMT过程来抑制其远处转移和侵袭力。