人大肠癌中Ⅳ型胶原酶与基底膜免疫组织化学双重染色研究

目的观察Ⅳ型胶原酶和基底膜在大肠癌生长中的相互关系及Ⅳ型胶原酶的表达与ｐ２１的表达之间的关系。方法应用免疫组化双标记方法，对８６例人大肠癌组织的Ⅳ型胶原酶表达及基底膜的改变作对照研究。结果大肠癌组织中Ⅳ型胶原酶的阳性率为８３．７２％（７３／８６），与对照组癌周正常肠粘膜的阳性率１０％差异有非常显著意义（Ｐ＜０．０１）。同时，双染色显示Ⅳ型胶原酶阳性的癌组织基底膜表现为不连续，出现缺口、片段缺失或完全消失等形态。此外，肠癌中Ⅳ型胶原酶的分布与ｐ２１的表达呈正相关（ｒ＝０．９７４，ｐ＜０．０１）。结论Ⅳ型胶原酶的分泌对肠癌基底膜破坏起重要作用，可以作为判断大肠癌生长特性的辅助指标。     

抗Ⅳ型胶原单克隆抗体CⅣ的研制与鉴定

用人胎盘Ⅳ型胶原（ＣｏｌⅣ）免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，以杂交瘤技术建立了一株能稳定分泌抗ＣｏｌⅣ单抗（ＩｇＧ亚类为ＩｇＧ＿１）的杂交瘤细胞株。其染色体众数为８７。用胚胎及成人组织的免疫组化（ＡＢｃ＾Ｅｃ法）显示：皮肤、肾小球、肾小管、血管内皮、乳腺、肺组织、胎盘、眼球角膜的基底膜均呈特异性阳性染色，命名为Ｃ刊。此抗体的制成，对于较理想、可靠地显示基底膜，判断肿瘤的良恶性及探讨其浸润机制有重要意义。     

大肠癌细胞株浸润人羊膜时Ⅳ型胶原酶表达的影响因素

目的：探讨有关层粘连蛋白受体（ＬＮＲ）、上皮性钙调蛋白（Ｅ－ｃａｄ）及Ⅳ型胶原酶（Ⅳｃｏｌ）在大肠癌浸润中的相互关系。方法：利用人羊膜浸润模型，观察ＬＮＲ、Ｅ－ｃａｄ对大肠癌细胞株与羊膜粘附及细胞内Ⅳｃｏｌ表达的影响。结果：高转移细胞株ＬｏＶｏ与羊膜的粘附率高于转移力较低细胞株ＨＴ２９。瘤细胞用Ｅ－ｃａｄ单抗封闭后培养于羊膜上，两细胞株内Ⅳ型胶原酶表达明显增高；但用ＬＮＲ单抗封闭细胞后，细胞内Ⅳ型胶原酶表达降低，并且均以高转移株变化更为明显。结论：Ｅ－ｃａｄ与ＬＮＲ通过细胞内信使传递作用影响细胞内Ⅳ型胶原酶的表达，从而对肿瘤浸润和转移产生影响。     

p53和nm23蛋白表达与大肠癌浸润转移的关系

目的：探讨大肠癌组织中ｐ５３和ｎｍ２３蛋白表达与癌组织分化浸润转移的关系,以及它们之间的相关性。方法：应用免疫组织化学（ＳＡＢＣ）方法对４１例大肠癌组织中ｐ５３和ｎｍ２３蛋白表达情况进行检测。结果：大肠癌组织中ｐ５３和ｎｍ２３蛋白表达的阳性率分别为５８．５％和５３．７％,ｐ５３过表达、ｎｍ５３低表达与大肠癌浸润深度和淋巴转移具有相关性,ｐ５３过表达在低分化腺癌中明显高于高分化腺癌（Ｐ〈０．０１）;而ｎｍ２３高表达与大肠癌的分化程度无关（Ｐ〉０．０５）。ｎｍ２３低表达与ｐ５３高表达有相关性。结论：ｐ５３高表达、ｎｍ２３低表达在大肠癌的浸润转移中起重要作用,ｐ５３高表达与大肠癌组织分化程度有关,大肠癌组织浸润与淋巴转移可能与多基因异常改变有关。     

人大肠癌中Ⅳ型胶原酶与基底膜免疫组织化学及双重染色研究

观察Ⅳ型胶原酶和基底膜在大肠癌生长中的相互关系及Ⅳ型胶原酶的表达与ｐ２１的表达之间的关系。方法：应有和免疫组化双标记方法,对８６例人大肠癌组织的Ⅳ型胶原酶表达及基底膜的改变作对照研究。结果 大肠癌组织中Ⅳ型胶原酶的阳性率为８３．７２％（７３／８６）,与对照组癌周正常肠粘膜的阳性率１０％差异有非常显著意义（Ｐ〈０．０１）,同时,双染色显示Ⅳ型胶原酶阳性的癌组织基底膜表现为不连续,出现缺口,片段缺失或     

肺癌质血管与肺癌的转移

我们我们对３２例肺鳞癌及癌周正常肺组织的免疫组比研究表明：肺癌间质血管内皮细胞Ⅷ因子表达明显增强，主要组织相容抗原（ＨＬＡ－ＤＲ）几乎不表达，Ⅳ型胶原在基底膜上的表达与鳞癌的分化程度密切相关，分化越低，其间质血管基底膜越不完整，这些形态和功能的改变都有利于肺癌细胞的浸润生长的转移。但从核仁形成区的研究表明：无论肺癌的分化程度如何，其间质血管内皮细胞核内均为一个Ａｇ－ＮＯＲｓ颗粒。推测间质血管内皮血     

抗Ⅳ型胶原单克隆抗体CⅣ的研究与鉴定

用人胎盘Ⅳ型胶原免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，以杂交瘤技术建立了一株能稳定分泌抗ＣｏｌⅣ单抗（ＩｇＧ亚类为ＩｇＧ１）的杂交瘤细胞株。其染色体众数为８７。用胚胎及成人组织的免疫组化（ＡＢＣ－ＡＥＣ法）显示：皮肤，肾小球，肾小管，血管内皮，乳腺，肺组织，胎盘，眼球角膜的基底膜均呈特异性阳性染色，命名为ＣⅣ。此抗体的制成，对于较理想，可靠地显示基底膜，判断肿瘤的良恶性及探讨其浸润机制有重要意义。     

应用组织芯片研究E-cadherin在大肠癌的表达

目的: 探讨E-钙黏附分子(E-cadherin)在大肠癌的表达及其与大肠癌组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期间的关系。方法: 通过组织芯片，应用免疫组化法，测定37例经病理证实的大肠癌标本中E-cadherin的表达。结果: 正常大肠黏膜E-cadherin阳性表达率为100.0%，37例大肠癌E-cadherin阳性表达率为48.6%；分化较好的和分化不良的肠癌细胞E-cadherin阳性表达率分别为62.6%和10.0%；无淋巴结转移、有淋巴结转移E-cadherin阳性表达率分别为71.4%、34.8%，E-cadherin表达与浆膜浸润、年龄、性别无关(P＞0.05)，与大肠癌的组织分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05)。结论: E-cadherin表达可作为判断大肠癌转移的有效指标。     

大肠癌及癌旁组织中Bim、Bax、bcl-2的表达及意义

目的 检测Bim、Bax和bcl-2在大肠癌及癌旁组织中的表达情况及其临床意义.方法 选择98例大肠癌及相应距癌组织5 cm外的正常组织构建组织芯片,采用SP免疫组化法检测癌及癌旁组织中Bim、Bax、bcl-2基因的表达情况.结果 Bim和Bax在大肠癌中的阳性表达率(28.57%,23.47%)明显低于癌旁(98.97%,98.97%).bcl-2在癌组织的阳性表达率(79.80%)较癌旁(25.51%)高.bcl-2过度表达与大肠癌的浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关;Bim表达下降或完全丧失与浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关;Bax表达降低与组织分化、淋巴结转移及临床分期有关.相关分析表明Bim与Bax的表达呈正相关,与bcl-2的表达呈负相关.结论Bim、Bax与bcl-2在大肠癌的发生发展中起重要作用.Bim对bcl-2的抑凋亡功能有对抗作用,对Bax的促凋亡功能有协同作用.     

食管癌中Cath-D、nm23-H1蛋白的表达及其临床病理意义

目的：探讨组织蛋白酶Ｄ（Ｃａｔｈ－Ｄ）、肿瘤转移抑制基因表达蛋白（ｎｍ２３－Ｈ１）的表达与食管癌临床病理特点及预后的关系。方法：应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法，以兔抗Ｃａｔｈ－Ｄ、鼠抗ｎｍ２３－Ｈ１抗体标记６０例食管癌和５例正常的食管粘膜。观察不同分化程度和组织类型食管癌的表达情况，并比较其阳性率。结果：癌组织Ｃａｔｈ－Ｄ阳性３６例（６０．０％），ｎｍ２３－Ｈ１阳性３５例（５８．３％）。Ｃａｔｈ－Ｄ的表达与癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和预后均无关（Ｐ＞０．０５）；而ｎｍ２３－Ｈ１蛋白的表达则与癌组织分化程度及淋巴结转移有关（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），与癌组织浸润深度和预后无关（Ｐ＞０．０５）。结论：ｎｍ２３－Ｈ１可作为一种食管癌淋巴结转移的重要生物学标记物，但Ｃａｔｈ－Ｄ、ｎｍ２３－Ｈ１与预后的关系仍需进一步研究。     

卵巢上皮性肿瘤肠粘液抗原和癌胚抗原的免疫组织化学研究

应用两种肠粘液抗原（ＬａｒｇｅＩｎｔｅｓｔｉｎａｌＭｕｃｉｎｏｕｓＡｎｔｉｇｅｎ，ＬＩＭＡ，ＳｍａｌｌＩｎｔｅｓｄｔｉｎａｌＡｎｔｉ－ｇｅｎ，ＳＩＭＡ）和ＣＥＡ对７８例卵巢上皮性肿瘤石蜡标本进行免疫组化染色。三种抗原在良性和交界性肿瘤中以腔缘型分布为主，可见恶性肿瘤腔缘、胞浆弥漫分布并随组织学分级的增高趋向于胞浆分布；三种抗原的阳性率在浆液性癌和粘液性癌中的差别不显著，但ＣＥＡ在浆液性癌中表达强度低于粘液性癌（Ｐ＜０．０５）；在子宫内膜样癌中三抗原之阳性率和表达强度均较低，故可以辅助鉴别浆液性癌、粘液性癌和官内膜样癌。ＣＥＡ和ＬＩＭＡ大量出现于癌细胞内的肿瘤更具侵袭性，易致肿瘤扩散转移，预后较差。     

胃肠道平滑肌肿瘤DNA含量与临床病理的关系

应用流式细胞术对８４例胃肠道平滑肌肿瘤的细胞ＤＮＡ含量及其倍体特征进行定量分析。细胞分裂像为０、１、２～４、５～９和≥１０个／１０ＨＰＦ时，异倍体率分别为０，５０％，７５％，９２．８％和１００％（Ｐ＜０．００５）；细胞异形性为０，＋，＋＋和＋＋＋时，异倍体率分别为３．２％，６０％，９５．８％和１００％（Ｐ＜０．００５）。平滑肌瘤３０例无１例异倍体，平滑肌肉瘤４０例均为异倍体，而潜在恶性平滑肌肿瘤１４例中出现４例异倍体（２５．５７％，Ｐ＜０．０１）。肿瘤大径６ｃｍ以上、恶性生长方式、或肿瘤中心有坏死时，异倍体率分别为６４．３％，７９．５％，６８．３％。异倍体肿瘤病人的５年生存率明显低于二倍体肿瘤病人（Ｐ＜０．００５）。结果提示，细胞分裂像在１个／１０ＨＰＦ以上，出现轻度细胞异形性；肿瘤大径≥６ｃｍ、恶性生长方式、或肿瘤中心有坏死时，ＤＮＡ含量均有显著增高，异倍体肿瘤病人预后明显变差。     

特异性抗肝癌单链抗体HscFv 4-16的分子模建

目的： 模建特异性抗肝癌单链抗体HscFv 4-16的三维结构，为高亲和力的抗肝癌单链抗体的人源化设计提供结构信息。方法: 采用同源模建技术，在SGI图形工作站上，通过Accelrys公司Insight Ⅱ软件包的Homology模建分子结构，用Discover进行分子力学和动力学优化，最后用Prostat验证模拟结构的合理性。结果： HscFv 4-16结构6个CDR襻位于Fv段的N端，形成一个与抗原结合的口袋，口袋深15.6。用Prostat 验证，模建的三维结构的81.3％的Φ和Ψ分布于Ramachandran图的核心区域，模板1NQB的为83.2％。结论： 成功模建特异性抗肝癌单链抗体HscFv 4-16的三维结构，模拟结构合理可靠。     

Ipsilateral breast metastasis from a pulmonary adenocarcinoma: a case report and a focused review of the literature

Metastases to the breast from extramammary malignancies are extremely rare. Ruling out the diagnosis of primary breast tumor is important in order to decide on clinical management and predict prognosis. We report a case of metastasis to the breast from a pulmonary adenocarcinoma, with extensive micropapillary component, diagnosed concomitantly with the primary tumor. A 52 year-old female patient presented with mammary gland tingling and dyspnea accompanied with fatigued of 4 months duration and a nodular shadows in the front of the upper lobe was found on a chest computed tomography (CT) scan. The original clinical diagnosis was right breast cancer with lung and bone metastasis, or breast and lung double primary cancers. In addition,on physical examination a poorly defined mass was noted in the upper outer quadrant of the right breast. The patient underwent thoracocentesis and breast biopsy. By imageology, cytology, histology and immunohistochemistry, we diagnosed primary lung cancer with metastases to the right breast and bone. The metastatic anatomic sites demonstrated histologically extensive micropapillary component, which is recently recognized as an important prognostic factor. The patient was administered 4 cycles of cisplatin and docetaxel, although no clinical response was seen, the patient is still alive 9 months after diagnosis. The result of immunohistochemistry is a useful supplement in differential diagnosis.     

癌细胞免疫表型与转移倾向的关系

目的：研究原发和转移癌细胞的免疫表型特征及其与器官转移特异性的关系，方法：应用免疫组化和ＲＴ－ＰＣＲ检测了２２２例胃癌和甲状腺癌的６种免疫表型的表达。结果；ＣＤ４４Ｖ，ＡＦＰ，ＣＤ３４和Ｖｉｍｅｎｔｉｎ分别与癌细胞的淋巴结转移，肝转移，骨转移，腹膜或皮肤转移密切相关，临床应用这４种免疫表型预报癌转移发生部位的符合率分别是７５．０％，７５．０％，５７．１％和３７．５％，结论：癌细胞的侵袭转移存在着”     

Dixon与Miles直肠癌根治术后局部复发率的比较

目的比较保肛与非保肛两种直肠癌根治术应用全直肠系膜切除（total mesorectal excision, TME） 术后的局部复发率（local recurrence rate, LRR）,为临床直肠癌根治术提供参考依据. 方法回顾性分析直肠癌患者术后的局部复发率,将101 例直肠癌患者分2 组：Dixon 组53 例,Miles 组48 例,按Heald 法行TME. 结果 Dixon 组与Miles 组的LRR 分别为：7.5 %与18.8 %（P〈0.05）,1997 年以前Miles 组的LRR 为31.6 %, 1997年以后Miles 组的LRR为10.3%（P〈0.05 ）;Dixon 组的LRR为7.5 %,与前者比较相差非常显著（P〈0.01）,与后者比较无显著性差异（P〉0.05）. 结论 TME 是降低Dixon 、Miles直肠癌根治术后LRR 的重要因素.     

乳腺癌预后相关免疫组化指标分析

目的 研究BRCA1、MMP-2、PTEN、CD44v6、nm23-H1、Cath-D在乳腺癌组织中的表达及生物学意义,筛选与预后有关的最佳因子组合。方法 采用免疫组化S-P法标记上述指标。结果 （1）乳腺癌组织中PTEN、BRCA1、nm23-H1蛋白表达明显降低,表达水平与复发、淋巴结转移呈负相关,与生存期呈正相关。（2）CD44v6、MMP-2、肿瘤间质内Cath-D的蛋白表达增高并与淋巴结转移、复发呈正相关。（3）BRCA1蛋白与nm23-Hl、PTEN蛋白表达呈正相关,与MMP-2表达呈负相关。MMP-2蛋白表达与CD44v6表达呈正相关。结论 乳腺癌组织中MMP-2表达增强、nm23-H1和BRCA1表达抑制,可能作为预测肿瘤转移及判断预后的可靠指标。     

Characteristics of submucosal gastric carcinoma with lymph node metastatic disease

AIM: To study the correlation between lymph node metastatic disease and various pathological parameters. Lymph node metastasis is the most important factor in determining the prognosis of patients with early gastric cancer and is significantly associated with the submucosal invasion of neoplastic cells. However, the depth of submucosal layer as well as the depth of submucosal tumour invasion varies among different cases. METHODS AND RESULTS: We studied various pathological parameters including the macroscopic appearance, location, size, area, differentiation, invasion depth, vascularity and fibrosis of submucosal gastric carcinomas (SMGC), using 248 age- and sex-matched tissue samples. The presence of lymphatic emboli, a larger area, greater size, a non-flat gross type and an increased vascularity of the tumour were significantly associated with node-positive SMGC. Among the three depth-related parameters, the ocular scale measurement, the sm3 method and the sm2 method, only the ocular scale measurement showed a significant correlation with node-positive SMGC. Using multivariate analysis, the incidence of lymph node metastasis increased in the lymphatic tumour emboli and in the tumours that invaded more than half of the submucosal layer. CONCLUSIONS: These histological indicators seem to be a feasible and easy way to predict lymph node metastatic disease from limited surgery specimens. Pathologists should carefully investigate the lymphatic invasion of tumour cells and measure the invasion depth of the tumour.     

内皮型、诱导型一氧化氮合酶在乳腺癌中的表达

目的 :研究内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在乳癌中表达及与淋巴结转移的关系。方法 :采用免疫组化S P法检测 60例乳癌中eNOS和iNOS的表达。结果 :eNOS和iNOS阳性在乳癌中表达率分别为 75 0 %和71 7%。在淋巴结转移组和无淋巴结转移组中eNOS阳性表达率分别为 66 7%和 83 3 % ,两组间差异无统计学意义 (χ2 =2 2 2 ,P >0 0 5) ,而iNOS在淋巴结转移和无转移组中阳性表达率分别为 53 3 %和 90 0 % ,两组间差异有统计学意义 (χ2 =9 93 ,P <0 0 1 )。结论 :内皮型、诱导型一氧化氮合酶在乳腺癌中高表达 ;iNOS的表达与乳腺癌的淋巴转移相关