重复经颅磁刺激对抑郁模型大鼠行为学及海马BDNF表达的影响

目的探讨重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及海马脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的影响,探讨rTMS抗抑郁作用的可能机制。方法 40只雄性SPF级Sprague-Dawley大鼠经过初次筛选后,随机分为造模组(n=30)和空白对照组(n=8),造模组应用孤养联合慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)方法建立大鼠抑郁模型,筛选造模成功的大鼠24只随机分为rTMS组、伪刺激组和抑郁对照组,每组8只,抑郁对照组不给予rTMS干预,rTMS组和伪刺激组分别接受10 Hz的rTMS刺激和伪刺激干预3周。分别于造模前、造模后和干预后进行体质量测量、蔗糖水消耗实验和旷场实验评估,在干预后,检测大鼠海马CA3区BDNF阳性染色的细胞数及海马BDNF m RNA的表达水平。结果造模后,rTMS组、伪刺激组和抑郁对照组大鼠的体质量减分率较空白对照组降低(P0.01),体质量增加缓慢(P0.01)。干预后,r TMS组大鼠体质量减分率、蔗糖水消耗量、旷场实验的水平运动评分以及垂直运动评分较伪刺激组和抑郁对照组均增高(均P0.05),与空白对照组差异并无统计学意义(均P0.05)。干预后,rTMS组大鼠海马CA3区BDNF阳性细胞数目较伪刺激组和抑郁对照组增加(P0.01),伪刺激组和抑郁对照组较空白对照组减少(P0.01);r TMS组大鼠海马BDNF m RNA的相对表达量较伪刺激组和抑郁对照组增多(P0.01),伪刺激组和抑郁对照组较空白对照组减少(P0.01)。结论 rTMS干预能够改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁样行为,可能与增加海马BDNF的表达导致海马神经元再生有关。     

经颅磁刺激对脑梗死大鼠神经功能恢复与皮层BDNF表达的影响

目的研究经颅磁刺激（transcranial magnetic stimulation，TMS）对脑梗死大鼠神经功能恢复和皮层脑源性神经营养因子（Brain derived neurotrophic factor，BDNF）表达的影响。方法成年健康雄性SD大鼠80只，随机分为脑梗死1、7、14、21、28d组及TMS1、7、14、21、28d组，每组各8只；采用线栓法制作左侧大脑中动脉闭塞的脑梗死模型；在规定的时间点行神经功能评定，应用免疫组化的方法检测梗死侧皮层BDNF的表达。结果（1）和脑梗死28d组相比，TMS28 d组大鼠Bederson神经功能评分、平衡木实验、网屏实验评分均较低，两者相比具有显著性差异（P〈0．01）；转棒实验虽评分较低，但2组无显著性差异（P〉0．05）；（2）大鼠脑梗死1d后梗死侧皮层可见较多BDNF阳性表达神经细胞，主要位于梗死灶周围，至第7d表达达高峰，然后开始下降；TMS7、14、21d组梗死侧皮层BDNF表达增加。结论TMS能促进脑梗死大鼠神经功能恢复，机理可能与TMS能增加脑梗死侧皮层BDNF表达有关。     

经颅磁刺激对局灶性脑梗死大鼠梗死周边区BDNF表达及神经功能的影响

目的观察经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS)对局灶性脑梗死大鼠脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)及梗死后神经功能的影响。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型。在不同缺血时间点观察大鼠神经行为评分和脑梗死体积,用免疫组化法检测BDNF阳性细胞数。结果在经颅磁刺激1 d,7 d,14 d,21 d组神经行为评分和脑梗死体积均低于对应时程的MCAO组(P<0.05),二者的2 h组之间的神经行为评分及脑梗死体积无统计学差异(P>0.05);各组缺血半暗带BDNF阳性细胞数均增高,经颅磁刺激组的BDNF阳性细胞数高于对应时程的MCAO组(P<0.05)。结论经颅磁刺激能提高大鼠局灶脑缺血半暗带BDNF的表达水平,促进神经元的修复和神经功能的恢复。     

低频重复经颅磁刺激对精神分裂症患者血清BDNF水平影响的对照研究

目的 初步探讨低频重复经颅磁刺激(Repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)治疗对精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的影响,以及血清BDNF变化与疗效的相关性.方法 100例伴有幻听症状的精神分裂症患者按1∶1∶1∶1比率随机分为A、B、C、D四组,其中A、C组为典型抗精神病药物治疗;B、D组为非典型抗精神病药物治疗;C、D组合并rTMS治疗.25例正常人作为正常对照组(E组).真性治疗组给予6周共20次低频(1Hz)rTMS治疗.采用酶联夹心免疫吸附法测定基线、治疗2周、治疗6周的血清BDNF浓度.使用阳性和阴性症状量表(Positive and negative syndrome scale,PANSS)、临床疗效总评量表(Clinical Global Impression,CGI)评估病情严重程度及疗效.以皮尔森相关分析(Pearson correlation)方法来分析血清BDNF水平与疗效之间的相关性.结果 与治疗前相比,治疗10次后和20次后D组患者BDNF极显著升高(P＜0.001);B、C组治疗后BDNF显著升高(P＜0.05);A组治疗前后无显著性差异.D组治疗20次后极显著高于A、B两组(P＜0.01).入组治疗时BDNF与治疗结束时CGI-S评分、CGI-GI评分负相关(r=-0.345,P＜0.001;r=-0.217,P＜0.05),与治疗前、后PANSS总分负相关(r=-0.202,P＜0.05;r=-0.532,P＜0.001).结论 低频rTMS治疗能提高精神分裂症血清BDNF浓度,可能有预测疗效的作用.     

重复经颅磁刺激对首发精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子的影响

目的探讨重复经颅磁刺激治疗对首发精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法将102例首发精神分裂症患者纳入本次研究,按照随机数表分为对照组和试验组,分别实施常规治疗和重复经颅磁刺激治疗。观察2组治疗前后BDNF1、BDNF2和BDNF3水平变化、治疗前后精神分裂症阳性和阴性症状量表评分及临床疗效。结果治疗后2组各项因子水平均较治疗前显著升高(P0.05),试验组血清BDNF1、BDNF2和BDNF3水平均远高于对照组(P0.05);治疗后试验组各量表评分显著低于对照组(P0.05);总有效率显著高于对照组(P0.05)。结论首发精神分裂症患者中采用重复经颅磁刺激治疗能够显著改善BDNF水平,减轻症状疗效改善显著。     

重复经颅磁刺激对首发精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子的影响

目的分析高频重复经颅磁刺激(rTMS)对首发精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法选取82例以阴性症状为主的首发精神分裂症患者,使用随机数表将82例患者分为对照组41例和观察组41例,2组均使用常规药物治疗,观察组同时予以真刺激治疗,对照组予以假刺激治疗,对比2组治疗结果。结果治疗4周后观察组PANSS(阳性和阴性症状量表)总分、阴性症状评分、一般病理评分及血清BDNF浓度均优于治疗前,且优于对照组(P0.05);对照组PANSS总分、阴性症状评分、阳性症状评分、一般病理评分及血清BDNF浓度与之前相比无明显变化(P0.05)。观察组BDNF浓度变化与PANSS总分及各因子的变化无明显相关性(P0.05)。结论rTMS可显著增加首发精神分裂症患者的血清BDNF水平,但血清BDNF水平变化与其临床症状的改善无明显相关性。     

重复经颅磁刺激对注意缺陷多动障碍儿童临床症状及血清脑源性神经营养因子的影响

目的:探讨高频重复经颅磁刺激(rTMS)对注意缺陷多动障碍(ADHD)儿童临床症状及血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响.方法:30例ADHD患儿随机分为真、伪刺激组;两组在接受盐酸哌甲酯控释片(18 mg/d)治疗的同时分别给予真、伪高频(10 Hz)rTMS治疗4周,刺激部位为右侧前额叶皮质;治疗前后采用中...     

重复经颅磁刺激对血管性痴呆大鼠海马CA1区BDNF、NMDAR1、SYN表达及超微结构的影响

目的研究重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)对血管性痴呆大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位NR1(N-meth-yl-D-aspartate receptor,NMDAR1)和突触素(synaptophysin,SYN)表达及超微结构的影响,进一步探讨rTMS治疗血管性痴呆的分子机制。方法将36只雄性Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组10只、痴呆模型组10只、低频刺激组8只和高频刺激组8只。采用两血管阻断法制备血管性痴呆模型。低频刺激组大鼠接受频率0.5Hz重复经颅磁刺激,高频刺激组大鼠接受频率5Hz重复经颅磁刺激。采用Morris水迷宫测试方法测试各组大鼠空间学习记忆力。应用免疫组织化学方法检测海马CA1区BDNF、NMDAR1、SYN蛋白表达情况,应用透射电镜观察海马CA1区超微结构变化。结果 Morris水迷宫测试结果及透射电镜观察均显示磁刺激组大鼠较痴呆模型组大鼠均有好转。痴呆模型组大鼠BDNF、NMDAR1、SYN蛋白表达量比正常对照组大鼠减低(P0.05),低频刺激组和高频刺激组BDNF、NMDAR1、SYN蛋白表达量均比痴呆模型组增高(P0.05),低频刺激组与高频刺激组之间差异无统计学意义(P0.05)。结论重复经颅磁刺激对血管性痴呆有恢复治疗作用,其机理可能与rTMS能增加大鼠海马CA1区BDNF、NMDAR1和SYN的表达。     

重复经颅磁刺激联合舍曲林对CUS大鼠抑郁样行为和大脑皮层5-HIAA与5-HT水平的影响

目的探讨重复性经颅磁刺激（rTMS）联合舍曲林对慢性不可预见应激（CUS）大鼠抑郁样行为的改善作用及对其大脑皮层 5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）和 5-羟色胺（5-HT）表达的影响。方法采用随机数字表法将40只雄性SD大鼠分为5组：Sham组、CUS组、CUS+rTMS组、CUS+Ser组以及 CUS+rTMS+Ser组,每组 8只。Sham组正常饲养28 d后,给予连续7 d的rTMS假刺激;其余 4组建立CUS大鼠模型,CUS组和CUS+Ser组连续7 d给予rTMS假刺激,CUS+rTMS组和CUS+rTMS+Ser组连续7 d给予相同频率和强度的rTMS刺激。此外,CUS+Ser组和CUS+rTMS+Ser组连续7 d腹腔注射舍曲林［ 10 mg/（kg·d）］,其余组连续 7 d腹腔注射相同剂量的生理盐水。随后进行糖水偏好实验和旷场实验,评估大鼠的抑郁样行为。在行为学检测结束后,处死大鼠,采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组大鼠皮层 5-HIAA和 5-HT的水平。结果（1）CUS组糖水偏好值低于其他处理组（P＜ 0.05）;但 CUS+rTMS组、CUS+Ser组与 CUS+rTMS+Ser组两两比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。（ 2）CUS组中央区运动距离百分比和中央区探索时间均低于其他处理组（P＜0.05）,且CUS+rTMS组和 CUS+Ser组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）与 CUS组相比, Sham组、CUS+rTMS组和CUS+rTMS+Ser组大鼠皮层中5-HIAA的含量降低（P＜0.01）;且CUS+Ser组与 CUS+rTMS+Ser组之间的差异有统计学意义（P＜ 0.05）;CUS组 5-HT水平低于其他组（P＜0.05）。结论 rTMS联合舍曲林能改善CUS动物的抑郁样行为,其作用可能是通过下调CUS模型大鼠5-HIAA,上调 5-HT水平实现的。     

经颅微电流刺激对轻度抑郁症患者HPA、BDNF水平及临床症状的影响

目的探讨经颅微电流刺激治疗(CES)对轻度抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和脑源性神经营养因子(BDNF)水平,以及临床症状的影响。方法将86名轻度抑郁症患者随机分为研究组和对照组。研究组采用CES方式治疗8周,对照组进行伪刺激。两组在治疗前和治疗后采集血样测定皮质醇(COR)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和BDNF水平;应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和失眠严重程度指数(ISI)评估临床症状变化。结果CES治疗后,研究组COR浓度、HAMA和ISI评分下降(t=-2.0538,-2.5512,-2.7228;P=0.0431,0.0125,0.0079),且明显低于对照组(t=2.3613,2.1188,3.2795;P=0.0205,0.0371,0.0015);其余各项指标变化无统计学意义(P﹥0.05)。对照组治疗前后各项指标变化无统计学意义(P>0.05)。结论CES治疗引起HPA轴相关激素的血液水平的改变,这可能是其改善焦虑和失眠症状机制之一,但对抑郁症状无明显效果。     

Regulation of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in the chronic unpredictable stress rat model and the effects of chronic antidepressant treatment

Chronic unpredictable stress (CUS) is a widely used animal model of depression. The present study was undertaken to investigate behavioral, physiological and molecular effects of CUS and/or chronic antidepressant treatment (venlafaxine or imipramine) in the same set of animals. Anhedonia, a core symptom of depression, was assessed by measuring consumption of a palatable solution. Exposure to CUS reduced intake of a palatable solution and this effect was prevented by chronic antidepressant treatment. Moreover, chronic antidepressant treatment decreased depressive-like behavior in a modified forced swim test in stressed rats. Present evidence suggests a role for brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in depression. BDNF mRNA levels in the ventral and dorsal hippocampus were assessed by in situ hybridization. Exposure to CUS was not correlated with a decrease but rather with an increase in BDNF mRNA expression in both the dentate gyrus of the dorsal hippocampus and the CA3 region of the ventral hippocampus indicating that there is no simple link between depression-like behaviors per se and brain BDNF levels in rats. However, a significant increase in BDNF mRNA levels in the dentate gyrus of the dorsal hippocampus correlated with chronic antidepressant treatment emphasizing a role for BDNF in the mechanisms underlying antidepressant activity.     

不同剂量文拉法辛对抑郁模型大鼠海马区pCREB和BDNF表达的影响

目的探讨不同剂量文拉法辛对慢性应激抑郁大鼠海马区磷酸化转录因子环磷腺苷反应元件结合蛋白(pCREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法用慢性不可预见应激(CUS)方法建立大鼠抑郁模型,按处理措施不同实验大鼠共分8组各10只,即正常对照组(NC)、抑郁模型组注射生理盐水0 d组(MD0)、14d组(MD1)及28 d组(MD2)、小剂量(5 mg/kg)抗抑郁剂文拉法辛治疗14 d组(LV1)及28 d组(LV2)、大剂量(10mg/kg)文拉法辛治疗14 d组(HV1)及28 d组(HV2)。用免疫组织化学和Western Blot方法检测大鼠海马区pCREB和BDNF表达的情况。结果抑郁模型组(MD0、MD1、MD2)大鼠海马区pCREB和BDNF阳性细胞数目和积分光密度(IOD)均显著低于NC组(P均<0.05),5 mg/kg文拉法辛明显增加大鼠海马区pCREB和BDNF的表达(P<0.05),但10 mg/kg文拉法辛对海马区pCREB和BDNF表达的影响无统计学意义(P>0.05)。结论文拉法辛在5 mg/kg剂量时调节海马区的神经可塑性,pCREB和BDNF可能在抑郁症发生机制中发挥重要的作用。     

艾司西酞普兰对慢性应激大鼠海马脑源性神经营养因子基因外显子表达及DNA甲基化的影响

目的 探讨艾司西酞普兰对成年慢性应激大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)基因不同外显子表达及DNA甲基化的影响.方法 以慢性不可预测温和应激(chronic unpredictablemild stress,CUMS)建立应激抑郁模型并予艾司西酞普兰干预.56只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为CUMS+水组、CUMS+药组、对照+水组及对照+药组,每组14只,以蔗糖水偏好试验评估大鼠抑郁样行为;模型建立第3周后分别检测上述各组大鼠海马BDNF基因第Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ外显子mRNA及BDNF总mRNA(第Ⅸ外显子)表达和第Ⅳ启动子区DNA甲基化水平.结果 (1)蔗糖水偏好试验:模型建立第2,3周,CUMS+水组[(34±21)％,(63±21)％]蔗糖水偏好均低于对照+水组[(67±15)％,(80±15)％],差异均有统计学意义(事后检验,P均＜0.05);而CUMS+药组[(58士19)％,(80±14)％]与对照+水组间的差异均无统计学意义(事后检验,P均＞0.05).(2)BDNF外显子表达:模型建立第3周,第Ⅳ外显子mRNA为BDNF总mRNA(第Ⅸ外显子)表达中的最主要者.CUMS+水组BDNF第Ⅳ及Ⅸ外显子mRNA水平[(4.64±0.65)×10-3,(5.73±0.79) ×10-3]均低于对照+水组[ (6.14±0.87)×10-3,(6.82±0.35)×10-3],差异均有统计学意义(事后检验,P均＜0.05);而CUMS+药组[(5.69±0.18)×10-3,(6.91±0.98)×10-3]与对照+水组间的差异均无统计学意义(事后检验,P均＞0.05).(3)DNA甲基化:各组大鼠海马BDNF第Ⅳ启动子区DNA均未发生甲基化.结论 艾司西酞普兰主要调节BDNF第Ⅳ外显子转录阻止CUMS成年大鼠海马的该基因表达下降,艾司西酞普兰第Ⅳ启动子区DNA甲基化无影响.     

慢性应激模型大鼠脑内5-HT1A受体表达分析

目的 探讨慢性不可预见性轻度应激(CUMS)模型大鼠各脑区(海马、中缝核、前额叶及纹状体)5-HT1A受体表达及与旷场行为变化的关系;西酞普兰对5-HT1A受体表达的影响.方法 将24只雄性SD大鼠随机分为3组(n=8):A组为对照组;B组为CUMS应激组;C组为CUMS应激+西酞普兰用药组(每天腹腔注射西酞普兰水溶液2 ml,10mg/kg).实验为期6周,通过旷场试验评价大鼠行为,6周后处死大鼠获取脑组织,采用Real-Time PCR检测各脑区5-HT1A mRNA表达水平,并分析其与矿场行为的相关性.结果 B组海马5-HT1A mRNA表达较A组有增高趋势(P=0.05),其余各脑区5-HT1A mRNA表达均差异无统计学意义(P＞0.05).海马5-HT1AmRNA表达大鼠移动次数、转身次数呈正相关,与总不动时间呈负相关;中缝核、纹状体5-HT1A mR-NA表达与中心移动距离呈正相关,纹状体5-HT1A mRNA表达与中心停留时间呈正相关(P均＜0.05).结论 慢性应激可能会引起海马5-HT1A受体表达增高;抗抑郁剂西酞普兰对5-HT1A受体表达无影响.5-HT1A mRNA表达与旷场行为变化有相关性.     

重复经颅磁刺激与消郁汤辅助治疗首发抑郁症的临床对照研究

目的 探讨重复经颅磁刺激（r TMS）与中药消郁汤辅助治疗首发抑郁症的临床疗效和安全性。方法 139例首发抑郁症患者随机分为文拉法辛合并r TMS（研究组A）治疗40例、文拉法辛合并消郁汤（研究组B）治疗54例和单纯文拉法辛治疗组45例（对照组）。治疗前及治疗后第1、2、4周末,采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和治疗中需处理的不良反应症状量表（TESS）进行评定。结果 治疗后第1、2、4周末,3组患者HAMD评分较治疗前降低（P〈0.05）;研究组A和研究组B HAMD评分在治疗后第1、2周末均低于对照组（P〈0.05）;治疗后第4周末,研究组A与研究组B HAMD评分与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。3组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 抗抑郁药物合并重复经颅磁刺激或中药消郁汤辅助治疗首发抑郁症比单纯药物治疗早期疗效好,能迅速缓解症状,安全性高。     

不同部位低频重复经颅磁刺激治疗顽固性幻听起效时间和安全性的双盲对照研究

目的 初步探讨背外侧前额叶和左侧颞顶叶低频重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)治疗精神分裂症顽固性幻听的疗效(起效时间)和安全性.方法 36例伴有顽固性幻听的精神分裂症患者随机分为三组,分别为背外侧前额叶rTMS治疗组(n1 =12)、左侧颞顶叶rTMS治疗组(n2=14)及对照组(假性刺激)(n3=10),背外侧前额叶rTMS治疗组、左侧颞顶叶rTMS治疗组分别给予10次1 Hz rTMS真性刺激,对照组给予假刺激,治疗期间维持原有抗精神病药种类及剂量不变.采用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评定临床症状,不良反应症状量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)、纯音听力测试评估副反应.结果 两个真性治疗组疗效均明显优于假性治疗组,与基线比较,背外侧前额叶组第4次评估、左侧颞顶叶组第7次评估出现统计学差异,两个治疗组比较差异无统计学意义.无论治疗组、对照组均未观察到明显的副反应.结论 1 Hz背外侧前额叶、左侧颞顶叶低频重复经颅磁刺激治疗精神分裂症顽固性幻听均有效,且安全性高.     

重复经颅磁刺激对青少年抑郁症患者的疗效及认知功能的影响

目的 探讨重复经颅磁刺激（rTMS）对青少年抑郁症患者的疗效及认知功能的影响。方法 选取华北理工大学附属医院心理门诊2021年9月-2022年3月连续收治的符合《国际疾病分类（第10版）》（ICD-10）诊断标准的60例青少年抑郁症患者为研究对象,采用随机数字表法分为研究组（草酸艾司西酞普兰联合rTMS治疗）和对照组（草酸艾司西酞普兰联合rTMS伪刺激治疗）各30例,两组均治疗4周。在治疗前和治疗1、2、3、4周,采用汉密尔顿抑郁量表24项版（HAMD-24）评分及减分率评定患者的抑郁症状;治疗前和治疗4周后,采用智蕴神经心理自动化测验系统中的运动筛查任务（MOT）、规则转换任务（RST）、延迟性样本匹配（DMS）任务进行认知功能评估;记录两组治疗期间的不良反应情况。结果 重复测量方差分析结果显示,患者治疗前和治疗1、2、3、4周后,两组HAMD-24评分的时间主效应、组别主效应以及二者交互作用均有统计学意义（F=522.021、39.905、26.412,P均<0.05）。单独效应分析显示,治疗2、3、4周后,两组HAMD-24评分差异有统计学意义（t=-12.784～-2.7...