良恶性前列腺组织中Cx43蛋白表达的差异及其与ILK蛋白表达的关系

目的探讨细胞间隙连接蛋白(connexin,Cx)43在良、恶性前列腺组织中的表达和分布情况,以及与整合素连接激酶(Integrin-1inked Kinase,ILK)表达的相互关系.方法采用免疫组织化学SP法检测Cx43、ILK在7例正常前列腺组织(NP)、16例BPH及52例前列腺癌(Pca)组织中的表达.结果Cx43既定位于细胞膜上,又在细胞质中表达.Cx43的阳性表达率在Pca组织中为32.7%(17/52)显著低于NP组织的85.7%(6/7)、BPH组织的87.5%(14/16)(P＜0.01;P＜0.005).Cx43在Pca细胞中的阳性表达率与肿瘤细胞的分化程度呈正相关(P＜0.05),C D期显著低于A B期(P＜0.05).Cx43阳性表达与ILK的表达呈负相关(P＜0.001).结论Cx43异常表达于BPH、Pca细胞的胞浆.Cx43表达的增加或下降在BPH的增殖过程中或Pca的分化、进展中起重要作用.Cx43和ILK蛋白在Pca组织中呈现相反的的表达方式,提示在Pca细胞增殖动力学调节中协同促进了肿瘤的恶性进展.     

转移性肾细胞癌中Connexin32、VEGF的表达及临床意义

目的:通过观察肾细胞癌及正常肾组织中间隙连接蛋白32(connexin 32,Cx32)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白的表达及其关系.探讨它们在转移性肾癌的作用及相关性.方法:采用免疫组织化学方法(SP法)研究44例肾癌及10例正常肾脏组织中Cx32及VEGF的表达情况,并比较它们之间的差异性及相关性.结果:Cx32、VEGF在肾癌中和在正常肾组织中的阳性率分别为27.3%、90.0%和79.5%、20.0%,差异均有统计学意义(P＜0.01).Cx32、VEGF在转移性肾癌和临床分期局限性肾癌的阳性率分别为0%、36.4%和90.9%、75.8%,Cx32的表达差异具有统计学意义(P=0.005),VEGF的差异无统计学意义.在肾癌中,Cx32与VEGF表达呈负相关(r=0.660,P=0.001).结论:Cx32及VEGF的异常表达可能在肾癌的发生、进展、转移中发挥作用,提高Cx32的表达能够抑制肿瘤的发展,并增强抗VEGF类药物在转移性肾癌中的疗效.     

间隙连接蛋白43在肾细胞癌中的表达及意义

目的:探讨间隙连接蛋白Cx43在肾细胞癌(RCC)中的表达及其与RCC生物学行为之间的关系.方法:应用S-P免疫组织化学法检测Cx43蛋白在41例RCC,12例癌旁肾组织及10例正常肾组织中的表达情况.结果:Cx43阳性染色主要定位在细胞膜和细胞质上.Cx43蛋白在RCC中的阳性表达率明显低于在癌旁肾及正常肾组织的水平(P＜ 0.01);在透明细胞癌、颗粒细胞癌、梭形细胞癌中,其阳性表达率比较差异无统计学意义(P＞ 0.05);随着临床分期的增高,其阳性率明显下降(P＜ 0.05),并与RCC转移呈负相关(Spearman 等级相关系数r=- 0.483, P＜ 0.01);与肿瘤大小无明显关系(P＞ 0.05).结论:Cx43对RCC发生和转移有明显抑制作用,其表达减弱或消失可能与RCC的发生和发展密切相关.     

Cx43在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其与Bcl-2、bax表达的关系

目的:研究细胞间隙连接蛋白connexin43基因(Cx43)在膀胱移行细胞癌组织中的表达及与Bcl-2、bax表达的相关性。方法:选择2016年1月～2018年1月在我院诊治的120例膀胱移行细胞癌患者,分别检测患者的Cx43、Bcl-2、bax水平,分析其表达在疾病中的价值。结果:Cx43 mRNA在膀胱移行细胞癌组织中表达率低于癌旁组织、正常膀胱组织(P0.05);Cx43表达与性别、年龄、临床分期无相关性(P0.05),但与病理分级、淋巴结转移呈负相关性(P0.05);Cx43与Bcl-2表达呈负相关性,与bax表达呈正相关性(P0.05)。结论:Cx43在膀胱移行细胞癌组织中具有重要意义,与疾病进展、转移相关,同时与Bcl-2、bax表达也存在一定相关性,在疾病发生发展中较为重要。     

甲状腺癌组织中Skp2和Cx43的表达与患者临床病理特征的关系

目的研究S期激酶相关蛋白2(Skp2)和细胞缝隙连接蛋白43(Cx43)在甲状腺癌组织中的表达,分析二者相关性。 方法收集2012年3月至2015年8月42例甲状腺癌组织石蜡标本和20例甲状腺肿组织标本,采用免疫组织化学S－P法检测甲状腺癌组织中Skp2、Cx43的表达,数据均纳入SPSS20.0软件分析。Skp2、Cx43蛋白阳性表达率采用例(%)表示,行χ²检验;Skp2与Cx43相关性分析采用Spearman检验。P<0.05差异有统计学意义。 结果甲状腺肿组织Skp2蛋白阳性表达率25.0%明显低于甲状腺癌组织75.0%(χ²＝8.45, P<0.05);甲状腺肿组织Cx43蛋白阳性表达率95.0%明显高于甲状腺癌组织47.6%(χ²＝9.65, P<0.05);单因素分析显示,病理分期、淋巴结转移、周围组织侵犯是甲状腺癌组织中Skp2与Cx43蛋白阳性表达率的影响因素(P<0.05);多因素分析显示,Skp2、Cx43阳性表达与肿瘤分期Ⅲ、Ⅳ期、有淋巴结转移和周围组织侵犯等因素有明显相关性(P<0.05);经Spearman相关性分析显示：Skp2、Cx43蛋白在甲状腺癌中表达呈负相关(r＝－0.709,P<0.05)。 结论Skp2和Cx43均可能参与甲状腺癌的增殖、浸润及转移。Skp2、Cx43的表达情况可能作为预测甲状腺癌的恶性程度和预后的指标。     

Bcl-xl和Caspase-3在前列腺癌组织中的表达及其相关性研究

目的:研究前列腺癌(PCa)、良性前列腺增生(BPH)组织中凋亡相关蛋白Bcl-xl的表达情况;通过检测Caspase-3蛋白在PCa、BPH组织中的表达,分析两者相关性。方法:用免疫组化法检测20例BPH和35例不同病理分级的PCa组织切片Bcl-xl、Caspase-3蛋白的表达,并分析两者间的相关性。结果:BPH组、PCa组Bcl-xl阳性表达率分别为45.0%、88.6%;BPH组、PCa组Caspase-3阳性表达率为60.0%、17.1%,差异有显著性(P0.05)。PCa组织中Bcl-xl、Caspase-3蛋白的表达与患者术前PSA、是否有远处转移、Gleason评分、临床分期等临床资料无关(P0.05)。在PCa组织中Bcl-xl的表达与Caspase-3的表达呈负相关(rs=-0.748,P0.05)。结论:PCa组织中Bcl-xl高表达,Caspase-3低表达;Bcl-xl和Caspase-3在细胞凋亡过程中可能互相影响。     

前列腺癌与良性前列腺增生组织中细胞凋亡与增殖因子表达的组织芯片检测

目的:许多分子标记物的表达异常与前列腺癌(PCa)发生密切相关,本次研究观察了细胞色素C(cytochrome c)、凋亡蛋白caspase-3、p21、p27及增殖细胞核抗原(PCNA)在PCa、癌旁前列腺增生(BPH)组织及BPH组织中的表达,并分析与PCa临床进展危险因素之间的相关性。方法:分别收集PCa组织标本32例和BPH组织标本64例,记录PCa患者的血清PSA水平、Gleason评分及病理学TNM分期。采用免疫组化ABC法对cytochrome c、凋亡蛋白caspase-3、p21、p27及PCNA的表达水平进行检测,并对不同分子标记物与PCa临床进展危险因素之间的相关性进行分析。结果:与BPH组织相比,cytochrome c和caspase-3在PCa组织中的表达水平增高(P0.01),p21在PCa和BPH组织中的表达差异无统计学意义(P0.05),p27在癌旁BPH组织中的表达显著增高(P0.01),PCNA在PCa及癌旁BPH组织中的表达显著增高(P0.01,P0.05)。cytochrome c和caspase-3表达与PCa患者的Gleason评分及病理学TNM分期之间呈负相关(P0.05)。p21和p27表达与Gleason评分之间呈负相关(P0.05),然而PCNA表达与Gleason评分、血清PSA水平呈正相关(P0.05)。结论:通过组织芯片技术,研究细胞凋亡与增殖因子在PCa组织中的表达对进一步明确PCa发生及临床进展的分子机制具有重要作用。     

缝隙连接蛋白基因43在胃癌腹膜转移中的作用

目的 探讨缝隙连接蛋白基因43(Cx43)与胃癌临床病理特征的关系及在胃癌腹膜转移中的作用.方法 采用免疫组织化学染色法检测2000年1月至2008年12月第三军医大学西南医院收治的32例诊断为胃癌合并腹膜转移患者的胃癌、癌旁及腹膜转移组织中Cx43的表达,并分析其与临床病理因素的关系.采用Spearman等级相关分析,Fisher确切概率法、X~2检验对结果进行分析.结果 Cx43主要定位于细胞膜和细胞质,Cx43在胃癌组织中的阳性表达率为34%(11/32),在癌旁组织中为100%(32/32),在腹膜转移组织中为94%(30/32),胃癌组织与癌旁组织Cx43的阳性表达率比较,差异有统计学意义(X2=28.350,P<0.01),胃癌组织与腹膜转移组织Cx43的阳性表达率比较,差异有统计学意义(X~2=21.989,P<0.01);胃癌组织Cx43表达与患者性别、年龄无关(r=-0.030,-0.169,P>0.05),与肿瘤分化程度、组织学分型和淋巴结转移有关(r=0.750,0.642,-0.357,P<0.05).结论 胃癌组织中Cx43表达下调,腹膜转移组织中Cx43表达明显上调,可能是Cx43在胃癌腹膜转移中发挥正性促进作用.     

前列腺癌组织中Cx43和Survivin的表达及相关性研究

目的探讨间隙连接蛋白43（Cx43）和Survivin蛋白在前列腺癌组织中表达的相关性。方法应用免疫组织化学方法检测95例前列腺癌标本和20例前列腺增生标本中Cx43和Survivin蛋白的表达。结果Cx43和Survivin蛋白在前列腺癌标本中的阳性表达率分别为49．47％、76．84％,在前列腺增生标本中的表达分别为100％、0．00％,二者在上述两组织中的表达差异具有统计学意义（P〈0．01）。Cx43和Survivin蛋白在前列腺癌不同预后分组中的差异表达分别具有统计学意义（均P〈0．01）。相关性分析显示,前列腺癌中Cx43和Survivin的表达呈负相关（P〈0．01）。结论Cx43和Survivin蛋白在前列腺癌中的表达呈负相关,它们在前列腺癌的发生发展中具有重要作用,联合检测两蛋白分子对于判断前列腺癌的预后具有重要意义。     

前列腺癌组织中PSA、Ki-67的表达及其临床意义

目的:探讨前列腺特异性抗原(PSA)、Ki-67在前列腺癌组织中的表达与Gleason评分的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测43例前列腺癌患者术后石蜡包埋组织中PSA、Ki-67的表达,并根据苏木精-伊红(HE)切片进行Gleason评分。同时,对患者的术前血总前列腺特异性抗原(tPSA)值和对应HE切片中的组织PSA进行比较。结果:在前列腺癌组织中PSA阳性率为93.0%(40/43),其表达量与Gleason评分呈负相关(r=-0.612,P=0.000)。Ki-67阳性表达率为90.7%(39/43),其表达与Gleason评分呈正相关(r=0.696,P=0.000)。PSA与Ki-67在前列腺癌组织中的表达呈无相关性(r=-0.163,P=0.296)。在术前取患者外周血tPSA与癌组织的PSA相比也呈明显的正相关性(r=0.814,P=0.000)。结论:Gleason评分越高,PSA表达越弱,Ki-67表达越强,前列腺癌组织分化程度越差,预后越差。明确前列腺癌Gleason分级,及检测PSA和Ki-67的表达有利于对患者的预后进行评估。     

前列腺癌组织中血管内皮生长因子的表达及其与内皮素-1的相关性研究

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在BPH及PCa中的表达和临床意义,及其与内皮素-1(ET-1)表达的关系。方法:应用免疫组织化学ElivisionTMplus法对44例前列腺癌和36例前列腺增生组织中VEGF和ET-1分别进行免疫组化染色,并在光镜下判断染色部位和染色强度。结果:VEGF在BPH和PCa组织中阳性表达率分别为69.4%和80.9%;阳染部位主要位于肿瘤和增生的腺上皮细胞,间质血管内皮细胞均强阳性;比较BPH和PCa的VEGF表达强度,两者有显著性差异(P<0.05);低分化PCa的ET-1表达强度显著高于中、低分化PCa(P<0.01);在骨转移(BM)PCa中VEGF表达强度显著高于非骨转移(non-BM)癌(P<0.01)。VEGF与ET-1的表达有显著的正相关性(rs=0.780,P<0.01)。结论:VEGF与PCa的发生发展有关,其过度表达可能在PCa的骨转移中起重要作用。VEGF与ET-1可能共同参与了PCa的发生发展。     

LC3A蛋白在前列腺癌中的表达及意义

目的:探讨LC3A蛋白在前列腺癌中的表达及意义。方法:应用免疫组化方法检测LC3A在54例前列腺癌和14例良性前列腺增生(BPH)中的表达状况。结果:LC3A蛋白阳性信号定位于细胞质和/或细胞核,在前列腺癌中胞质强阳性率为90.7%,在BPH中的胞质强阳性率为14.3%,两组差异有显著性(P0.01);并发现前列腺癌中22例核着色(40.7%),LC3A胞质表达与细胞核表达无相关性(P0.05)。LC3A表达与Gleason评分呈正相关(胞质r=0.297,P=0.029;胞核r=0.288,P=0.034)。LC3A与患者的临床分期、年龄、雄激素受体(AR)及术前患者血清PSA及结合PSA(cPSA)水平均无相关性(P0.05)。LC3A在前列腺癌及BPH组织间质中的纤维细胞及平滑肌细胞也见着色。AR在前列腺癌中阳性率为74.1%(40/54),在BPH的阳性率为64.3%(9/14)。两者阳性率差异无统计学意义。结论:LC3A可能与前列腺癌的发生、分化及预后有关。     

间隙连接蛋白43在前列腺癌不同预后分组中的表达和临床意义

目的研究间隙连接蛋白43（Cx43）在前列腺癌不同预后分组中的表达差异,探讨其作为评价前列腺癌预后生物标记物的临床应用价值。方法将136例前列腺癌患者按不同预后分为3组,应用免疫组化方法检测其组织标本及20例前列腺增生标本中Cx43蛋白的表达情况,用统计学方法分析各组表达差异是否有统计学意义。结果 Cx43在前列腺癌中的表达率只有52.94%,明显低于其在前列腺增生中的100%（P〈0.01）,且不同预后分组间的表达率（低危组88.24%、中危组61.70%、高危组38.89%）差异有显著统计学意义（P〈0.01）。结论 Cx43在前列腺癌中的表达显著降低,并且前列腺癌预后越差Cx43的表达越低。Cx43可作为评价前列腺癌生物学行为及判定前列腺癌预后的生物学标记物。     

PDCD5蛋白在人类正常前列腺、良性前列腺增生及前列腺癌组织中的表达

目的：探讨PDCD5在正常前列腺、良性前列腺增生（BPH）及前列腺癌（PCa）组织中的表达特点及其临床意义。方法：通过EnVision法对12例正常前列腺、22例前列腺增生及22例不同病理分级的PCa组织切片进行PDCD5免疫组织化学染色，采用人工阅片评分及计算机辅助染色强度判定2种方法对PDCD5在相应组织中的表达进行定性及定量分析。结果：PDCD5定性及定量检测结果分析显示：正常前列腺与BPH组织中PDCD5表达无显著性差异（P〉0．05），中低危组PCa（Glesaon评分≤7）及高危组PCa（Glesaon评分〉7）组织中PD—CD5表达与正常前列腺与BPH均存在显著性差异（P〈0．01），并且两组间PDCD5表达亦存在显著性差异（P〈0．05）。结论：PDCD5在正常前列腺及BPH组织中近似地呈现较强的阳性表达。PDCD5在PCa组织中的表达较正常组织及BPH均有显著下降，并且随着PCa恶性程度上升，PDCD5的表达进一步下调，提示PDCD5可能在不同程度上参与了PCa发生、发展过程中腺细胞凋亡的调控。     

合并组织学炎症的前列腺增生组织中IL-6、TNF-α表达的研究

目的:通过检测TNF-α、IL-6在单纯BPH与合并组织学炎症的BPH组织中表达的差异及两组BPH患者在临床指标上的异同,探讨炎症与BPH的发生发展的关系。方法:收集TURP术的90份BPH患者标本,用HE染色法将90份标本染色后分单纯组(A组)35份与合并炎症组(B组)55份。采用免疫组织化学方法检测TNF-α、IL-6在各标本中的表达情况,记录90例患者临床指标PSA、体积、年龄、尿流率等数据结果。全部患者均病理检查回报为BPH。结果:B组55例均为慢性炎症,构成比为0.61。与A组相比,B组患者前列腺体积较大,PSA水平也较高,差异有统计学意义(P0.05);而两组患者在年龄和尿流率比较上无统计学意义(P!0.05)。与A组比较,B组TNF-α与IL-6的表达显著增高(P0.05)。IL-6和TNF-α表达结果相关性分析:前列腺体积与患者年龄有相关性,差异有统计学意义(r=0.430,P0.001),前列腺体积与炎症程度也有相关性,差异有统计学意义(r=0.610和r=0.609,P0.001);患者的PSA水平与炎症程度有相关性,差异有统计学意义(r=0.572r=0.487,P0.01),而患者PSA水平与年龄无相关性,差异无统计学意义(r=0.065,P!0.1);通过偏倚相关分析控制年龄因素的影响后,炎症严重水平与BPH体积仍有明显相关性。结论:大部分BPH患者合并有前列腺炎症,并且以慢性炎症为主。合并炎症的BPH患者PSA水平相对较高,前列腺体积相对较大,但是在尿流率和年龄上的差异无统计学意义。IL-6、TNF-α两种促炎性因子可能对BPH和PSA的分泌起着促进作用。     

乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki-67的表达及相关性分析

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和Ki-67在乳腺浸润性导管癌组织中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学sP方法检测82例乳腺浸润性导管癌组织和相应癌旁正常组织中COX．2和Ki．67蛋白表达,并分析二者表达的相关性以及其表达与乳腺浸润性导管癌患者临床病理特征的关系。结果①在82例乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki．67蛋白表达阳性率均分别明显高于其在相应癌旁正常组织中的表达阳性率[COX．2：71．95％（59／82）比8．54％（7／82）,z。=68．56,P〈0．001;Ki-67：64．63％（53／82）比13．42％（11／82）。X2=45．20,P〈0．001]。②COX．2和Ki．67蛋白阳性表达与肿瘤TNM分期（cox．2：rs=O．349,P〈0．05;Ki．67：rs=0．305,P〈0．05）、淋巴结转移（cOx-2：rs=0．336,P〈0．05;Ki-67：rs=0．419,P〈0．01）、脉管侵犯（cOx-2：rs=0．235,P〈0．05 ki-67：rs=0．461,P〈0．01）及组织学分级（cox-2：rs=0．434,P〈0．01;Ki-67：rs=0．378,P〈0．05）均呈正相关;Ki．67蛋白阳性表达与肿瘤直径呈正相关（rs=0．365,P〈0．01）,而COX．2蛋白阳性表达与此无关（rs=0．135,P〉0．05）;COX-2和Ki-67蛋白阳性表达皆与患者是否绝经无关（cox-2：rs=O．172,P〉0．05;Ki．67：rs=0．163,P〉0．05）。③在浸润性导管癌组织中COX．2和幻．67蛋白阳性表达呈正相关性（rs=0．475,P〈0．01）。结论在乳腺浸润性导管癌组织中COX．2和Ki．67的表达均增高,两者与乳腺浸润性导管癌临床病理特征密切相关,对两者进行联合检测可反映乳腺浸润性导管癌的生物学行为,COX-2有可能成为乳腺癌治疗的一个新靶点。     

PARP-1及其活性产物PAR在人前列腺癌组织中的表达及意义

目的探讨多聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶[Poly（ADP—ribose）polymerases,PARP]亚型PARP1及其活性产物聚腺苷二磷酸核糖[Poly（ADP—ribose）,PAR]在前列腺增生和前列腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测并比较PARP1和PAR在19例前列腺增生和38例前列腺癌组织中的表达,及其在高分化前列腺癌（Gleason评分≤6分）和低分化前列腺癌（Gleason评分≥9分）组织中的表达差异。结果与前列腺增生相比,PARP-1和PAR在前列腺癌组织中的表达阳性率均明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）;虽然在高分化与低分化前列腺癌组织中的表达阳性率无明显差异（P〉0．05）,但在低分化前列腺癌组织中的表达强阳性率明显低于高分化前列腺癌（P〈0．05）。结论PARP-1和PAR存前列腺癌组织的表达明显增加,为前列腺癌的诊断提供了参考,其与前列腺癌进展的相关性有待进一步研究。     

经直肠实时超声弹性成像对前列腺增生和前列腺癌鉴别诊断的价值

目的：探讨经直肠实时超声弹性成像（transreetal real—time ultrasonic elastography,TRTE）对前列腺增生（BPH）和前列腺癌（PCa）鉴别诊断的价值及TRTE与Gleason评分和临床分期之间的相关性。方法：对我院泌尿外科2011年10月～2012年9月疑诊为PCa的患者常规进行TRTE检查,通过定量分析方法获取应变率值（strainratio,SR）,根据Ophir前列腺弹性评分5分法获取弹性评分,并与病理结果及临床分期进行对比分析,从而探讨SR测值及弹性评分对BPH和PCa鉴别诊断的价值。结果：SR最大值预测前列腺癌存在的ROC曲线下面积为0．704（95％可信区间0．570～0．837,P〈0．01）,切点值为16．50,灵敏度为64．50％,特异度为82．90％;SR最小值预测前列腺癌存在的ROC曲线下面积为0．723（95％可信区间0．592～0．853,P〈0．01）,切点值为10．76,灵敏度为61．30％,特异度为85．70％;当弹性评分以3分为分界值时,灵敏度为83．90％,特异度为65．70％。SR最大值与Gleason评分呈低度正相关（r=0．322,P=0．038）;SR最小值与Gleason评分呈中度正相关（r=0．413,P=0．021）;SR最大值、最小值与临床分期无明显统计学意义的相关性（r=-0．114,P=0．543;r=-0．060,P=0．748）。弹性评分与G｜eason评分呈中度正相关（r=0．450,P=0．011）,与临床分期呈中度正相关（r=0．595,P〈o．001）。结论：TRTE对BPH和PCa有鉴别诊断价值,与Gleason评分及临床分期存在一定程度的相关性。     

PEDF在前列腺癌患者血清中的表达及临床意义

目的：探讨色素上皮衍生因子（pigmentary epithelium derived factor,PEDF）在前列腺癌患者血清中表达并探讨其临床意义。方法：应用免疫印迹（Western blotting）法检测前列腺癌转移（PCaM）患者、前列腺癌未转移（PCa）患者及良性前列腺增生（BPH）患者血清中PEDF表达情况,并通过统计学方法比较各组PEDF的表达差异。结果：PEDF在BPH组血清样本中高于PCa组（P〈0．05）。PEDF在PCa组的血清样本中也高于PCaM组（P〈0．05）。结论：PEDF与前列腺癌的发牛和转移相关,并可能在前列腺癌的进展中起重要作用,借助测定PEDF的表达可以协助前列腺癌的诊断和预后评估。