大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度和不良反应分析

目的监测大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）在治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）过程中的血药浓度,分析HD-MTX排泄延迟以及不良反应发生的规律,为临床个体化给药提供依据。方法采用回顾性分析的方法,收集ALL患儿47例,使用HD-MTX化疗108例次,采用FPIA法动态监测患儿MTX的血药浓度,并观察排泄延迟和不良反应发生的规律。结果 HD-MTX排泄延迟68例,24hMTX浓度〉10.0μmol/L5例,48hMTX浓度〉1.0μmol/L30例,72hMTX浓度〉0.1μmol/L33例,HD-MTX的不良反应包括皮肤黏膜损害、胃肠道反应、肝肾功能损害以及发热和骨髓抑制。结论 MTX的消除过程存在个体差异性,HD-MTX化疗过程需要在血药浓度监测下实施,才能最大程度降低不良反应的发生,提高治疗效果。     

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病的护理

急性白血病是骨髓中原始与早期幼稚血细胞急剧增生的恶性疾病[1],死亡率较高,治疗以化疗为主,达到完全缓解后也要定期巩固,维持化疗,防止复发,而对髓外白血病的防治是急性淋巴细胞门血病(ALL)获长期无病生存的重要环节.     

中剂量阿糖胞苷治疗小儿急性淋巴细胞白血病不良反应观察

阿糖胞苷（Ara—C）于1959年合成,是细胞周期特异性抗肿瘤药物,1968年应用于临床,被广泛应用于白血病及其他恶性肿瘤的化学治疗。上世纪80年代开始广泛用于儿童急性白血病的治疗,迄今已有30余年的历史。普通剂量的阿糖胞苷治疗儿童急性白血病不良反应轻微,耐受性较好。而在90年代提出的中、大剂量阿糖胞苷化疗方案,提高了治疗的缓解率,但也增加了不良反应的发生,现将我科应用中剂量阿糖胞苷治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应总结如下。     

儿童急性淋巴细胞白血病ABCB1、ABCC4和SLCO1B1多态性与大剂量MTX血药浓度及不良反应的相关性

目的 探讨三磷酸腺苷结合盒转运体B1、C4(ABCB1、ABCC4)和溶质载体有机阴离子转运体(SLCO1B1)基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿甲氨蝶呤(MTX)血药浓度及大剂量甲氨蝶呤(HD?MTX)所致药物不良反应(AE)的相关性.方法 收集2018年1月至2019年12月首都医科大学附属北京儿童医院收...     

细胞凋亡与急性淋巴细胞白血病治疗的研究进展

近年来,由于对细胞凋亡研究的深入,急性淋巴细胞白血病的临床治疗也有了新的可能。通过选择性诱导白血病干细胞的凋亡,可对急性淋巴细胞白血病的治疗开辟新的方向。而观察病程中细胞凋亡和其相关因子的情况,也可对急性淋巴细胞白血病的预后起到预报作用。虽然此类治疗方法并未大批量应用于临床,但相信随着细胞凋亡机理的进一步研究和其他工具学科的发展,细胞凋亡的选择性诱导也终将成为治疗急性淋巴细胞白血病的有效途径。因此,本文将对细胞凋亡和急性淋巴细胞白血病治疗的研究进展做一综述。     

80例儿童急性淋巴细胞白血病的染色体分析

目的与方法本文对80例儿童急性淋巴细胞白血病（急淋）进行了细胞遗传学研究。结果发现正常核型为50%,染色体数量异常占40%,结构异常的染色体包括t（9;22）（q34;q11）,（8;14）（q24,q32）,6q占10%等。结论探讨认为细胞形态学,免疫表型和细胞遗传学的联合分析（MIC）有助于儿童急淋的诊断和分型,尤其细胞遗传学对于儿童急性淋巴细胞白血病的诊断和预后判断具有重要意义。     

急性淋巴细胞白血病浸润牙龈1例

患者男性 ,30岁 ,在无任何诱因下出现左上颌牙龈包块2个月。检查 :贫血貌 ,颌下可触及肿大淋巴结 ,5 6 78颊侧面有一 5ｃｍ× 4ｃｍ× 2 5ｃｍ大小的肿块 ,表面呈菜花状 ,有糜烂。实验室检查 :Ｈｂ 6 6ｇ/Ｌ ,ＷＢＣ 2 4× 10 9/Ｌ ,Ｐｌｔ 190×10 9/Ｌ ,Ｌ 0 37,Ｎ 0 6 0 ,骨髓象增生明显活跃 ,淋巴系统显著增生 ,其中原幼淋占 0 6 5。临床初步诊断 :左上颌牙龈白血病浸润。遂活检左上颌牙龈包块以进一步证实。病理检查　灰白组织一块 2ｃｍ× 1 5ｃｍ× 1ｃｍ ,切面灰白 ,质细嫩 ,呈鱼肉状。镜检 :牙龈黏膜下方为弥漫浸润的肿瘤性原…     

Ph^＋成人急性淋巴细胞白血病治疗进展

费城染色体阳性（Ph^＋）急性淋巴细胞白血病（ALL）为难治性血液系统疾病之一,占成人急性淋巴细胞白血病（aALL）比例较高,成人Ph＋ALL对传统化学治疗方案效果不好,近年来,伊马替尼作为一线药物联合化学治疗和造血干细胞移植（HSCT）得到应用,提高了该病完全缓解率及预后。但由于ABL基因的突变,伊马替尼耐药等问题成为治疗中的又一挑战。几种新的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）成为人们关注的热点,有望成为较伊马替尼更有潜力的抗肿瘤活性药物。     

91例急性非淋巴细胞白血病的细胞遗传学研究

为探讨急性非淋巴细胞白血病患者细胞遗传学改变,对９１ 例急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ） 的骨髓染色体进行了检查,对染色体畸变,特别是特异性染色体畸变以及染色体畸变发生率作了研究,结果有６７．０％ 的患者有染色体异常改变,其中结构异常占４３．９ ％ ,数目异常占２３ ．１％ 。Ｍ２、Ｍ３、Ｍ５、Ｍ４ 畸变比率最高,共占染色体畸变总数的９０ ．２ ％ ,Ｍ１、Ｍ７ 次之,Ｍ６ 较少有染色体畸变,此畸变与ＡＮＬＬ的细胞类型常带有一种特异的对应关系。同时对不同时期的染色体核型作了动态观察,表明染色体核型动态检查对于观察ＡＮＬＬ的病情及指导治疗和判断预后都有一定的价值。并对ＡＮＬＬ 的细胞遗传学与ＦＡＢ分型、免疫分型间的关系作了探讨,表明形态学、免疫学、细胞遗传学对ＡＮＬＬ分型是不可分割的一个整体。     

1058例急性非淋巴细胞白血病的细胞遗传学分析

目的：评估我国大系列急性非淋巴细胞白血病（acute nonlymphocytic leukemia,ANLL)的核型状况。方法：采用直接法和短期培养法制备骨髓细胞染色体,并以R显带为主、G显带为辅对1058例初治的ANLL患者进行染色体核型分析。结果：本组中630例（60％）有克隆性染色体异常。主要异常核型共有25种,其中11种为特异性染色体重排,见于481例,占核型异常患者总数的76％。单纯＋8（21例）为常见的数目异常。t(15;17)(211例）和t（8;21）（200例）为最常见的结构异常。1．1％的M2、72％的M3、71％的M4EO、50％的M2、6％的M5和1．4％的M2分别有t（7;11）、t(15;17)、inv(16)、t(8;21)、t/del(11q23)和t/del(12p)异常,而100％的t(7;11)、100%的t（15;17）、100％的inv(16)、88．5％的t(8;21）、83％的t/del(11q23)和62％的t/del（12p)分别见于M2、M3、M4E0、M2、M5和M2亚型患者。结论：联合应用R带和G带两种常规显带技术,60％的ANLL患者可检出克隆性染色体异常且主要为特异性染色体重排。它们和特定的FAB亚型相关,因而核型是ANLL诊断和分型的一项重要指标。     

儿童急淋大剂量甲氨蝶呤延迟解救的安全性研究

目的 探讨大剂量使用甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）后延迟6 h解救的安全性。方法 选择2006年1月~2018年12月在我院接受治疗的中高危ALL患儿108例作为研究对象,所有患儿均接受HD-MTX治疗,根据开始使用亚叶酸钙（CF）解救时间分为36H组及42H组,各54例。比较两组患儿的临床表现、常见不良反应情况及第2、3次解救后血药浓度。结果 36H组患儿骨髓抑制、口腔黏膜损害、胃肠道反应、肝功能异常、皮疹、继发感染发生率分别为81.48%（44/54）、20.37%（11/54）、24.07%（13/54）、44.44%（24/54）、11.11%（6/54）、11.11%（6/54）,42H组分别为88.89%（48/54）、12.96%（7/54）、16.67%（9/54）、51.85%（28/54）、7.41%（4/54）、9.26%（5/54）,组间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;两组第2、3次解救后血药浓度比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 ALL患儿接受HD-MTX治疗后42 h解救与36 h解救的安全性基本一致,但延迟6 h解救可以更好的发挥MTX的抗肿瘤作用。     

五海汤治疗急性淋巴细胞白血病40例探讨

五海汤治疗急性淋巴细胞白血病４０例探讨高德法，王玉湘西安中医血液病医院关键词急性淋巴细胞白血病，五海汤，治疗１９８９～１９９４年，作者等采用五海汤治疗急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ，包括Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３）４０例，其中住院２１例，门诊１９例，疗效均较满意。...     

73例急性非淋巴细胞白血病的细胞遗传学分析

对白血病进行细胞遗传学研究不但有助于诊断、监督疗效及判断预后,而且有助于发现新的与疾病有关的基因及其位点,加深对白血病发生、发展及恶性克隆的认识,从而揭示其发病机理.大多数急性非淋巴细胞性白血病(acute nonlymphocytic leukemia,ANLL)患者都有非随机的染色体异常,它对于ANLL的诊断分型,预后评价和治疗选择均具有重要的价值.现将73例急非淋染色体分析结果报告如下.     

CD4+CD25+Treg在急性淋巴细胞白血病患者外周血中的表达及其体外实验研究

目的初步探讨CD4 CD25 调节性T细胞(CD4 CD25 regulatory T cells,CD4 CD25 Treg)在急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)患者化疗前及化疗缓解后外周血中的表达水平,并研究患者血清能否诱导外周血CD4 CD25-T细胞转化为CD4 CD25 Treg。方法①采用流式细胞术分别检测ALL初诊组、化疗完全缓解或部分缓解组及正常对照组外周血中CD4 CD25 T细胞所占比例,然后通过荧光定量RT-PCR检测各组外周血中转录因子Foxp3mRNA的表达水平,并逐层分析比较。②采集正常人外周血单个核细胞后,对照组用正常人血清,实验组用患者血清并分别设浓度梯度进行培养,72h后采用流式细胞术、荧光定量RT-PCR分别检测CD4 CD25 T细胞和Foxp3mRNA表达。结果ALL化疗缓解组CD4 CD25 T细胞及Foxp3mRNA表达水平均明显高于ALL初诊组和正常对照组(P<0.05),后两者之间CD4 CD25 T细胞水平无统计学差异(P>0.05),但ALL初诊组Foxp3mRNA含量较正常对照组明显升高(P<0.01),差异具有统计学意义;并且血清培养对照组CD4 CD25 T细胞水平及Foxp3mRNA含量均明显低于实验组(P<0.05),且其表达并不随血清浓度的增加而升高。结论CD4 CD25 Foxp3 Treg在ALL初诊组及化疗缓解组患者外周血中比例明显升高,且初步表明患者血清中的可溶性物质可诱导外周血CD4 CD25 T细胞转化为CD4 CD25 Treg,提示CD4 CD25 Treg可能是ALL免疫抑制的一个重要原因。     

急性淋巴细胞白血病合并急性左下肢静脉血栓1例

白血病患者周围血象中白细胞计数超过100×109/L时称为高白细胞白血病,发生率约占白血病的10﹪-20﹪.HLL属高危型白血病,病理生理基础是白细胞瘀滞,临床可发生出血、急性呼吸窘迫综合征、弥散性血管内凝血等严重危及生命的并发症,早期病死率高达30﹪-54﹪治疗上需迅速降低白细胞数目,减少并发症的发生,以进一步行正规化疗.     

急性淋巴细胞性白血病细胞及其骨髓基质细胞粘附分子表达和粘附行为的探讨

分析了５８例急性淋巴细胞性白血病（ＡＬＬ）患者和１０例正常人骨髓单个核细胞及其骨髓基质细胞上粘附分子的表达。发现与正常人相比，白血病细胞上表达的ＣＤ１１ａ、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１８、ＣＤ３４、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｄ和基质细胞上表达的ＣＤ５４，ＣＤ４９ｂ均有显著性改变（明显下降或显著增高）；同时，来自ＡＬＬ的基质细胞在粘附分子表达和粘附行为上亦不同于正常骨髓基质细胞，认为粘附分子的异常表达可能参与了ＡＬＬ的发病机制。     

miRNA-93在急性淋巴细胞白血病中的表达

目的:探讨微小RNA(miRNA)-93在急性淋巴细胞白血病中的表达情况及其对急性T细胞白血病细胞株Jurkat增殖的影响和潜在作用机制。方法:Real-time PCR技术检测急性白血病患者骨髓样本中miRNA-93的表达水平。转染miRNA-93 inhibitor下调Jurkat细胞中miRNA-93的表达,分别采用CCK-8法、Ed U法和流式细胞术检测细胞活力、增殖及周期,Western blot检测周期相关调控因子cyclin D1、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、p-Rb及P27的蛋白表达水平。结果:miRNA-93在急性白血病患者中呈现高表达,且在高危患者中表达水平最高;沉默miRNA-93后,Jurkat细胞的活力下降并出现明显的G1/S期阻滞,同时细胞中cyclin D1、CDK4、p-Rb的蛋白水平显著降低,而P27的蛋白水平显著升高。结论:miRNA-93在急性淋巴细胞白血病中表达显著升高;沉默miRNA-93可通过调控周期相关因子的表达抑制急性T细胞白血病细胞株Jurkat的增殖。     

儿童急性淋巴细胞和非淋巴细胞白血病诊断治疗

高怡瑾教授很荣幸邀请到Smith教授访问复旦大学附属儿科医院,并借此机会在上海医学会儿科学分会血液学组的学术活动中做儿童急性髓系白血病学术报告,Smith教授是美国辛辛那提儿童医院儿科学系教授,血液肿瘤科临床主任,并在美国儿童肿瘤协作组织（COG）担任儿童急性非淋巴细胞白血病（AML）临床试验组主席。     

178例儿童急性淋巴细胞白血病细胞与分子遗传学特征研究

目的研究儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic 1eukemia,ALL）细胞与分子遗传学特征及临床意义。方法应用常规细胞遗传学、实时定量PCR、荧光原位杂交等技术,对178例儿童ALL细胞与分子遗传学特征进行分析,并探讨其临床意义。结果178例儿童ALL遗传学异常者92例占51.69％,其中融合基因TEL-AMLl／t（12;21）（pl3：q22）阳性35例（38.04％）,BCR-ABL／t（9;22）（q34;q11）阳性9例（9.78％）;E2A／PBXl／t（1;19）（q23;p13）阳性9例（9.78％）;MLL-AF4／t（4;11）（q21：q23）阳性3例（3.26％;）,HOXllL2／t（5;14）（q35;q32）阳性7例（7.61％）;SIL-TALl（1p32-）阳性5例（5.43％）、E2A-HLF／t（17;19）（q22;pl3）阳性1例（1.09％）。复杂核型异常4例（4.35％）,包括：t（8;14）（q24;q32）,der（15）t（1;15）（p11;q11）;t（6;10）（p25;p11）,11p＋;t（2;14）（p11;q32）,9p-;t（9;11）（q21;p15）。高超二倍体（48-65）17例（18.48％）,近三倍体（65～78）2例（2.17％）,其它有2p-／5p-／6p＋／9p-／9q-／10p-／1lp＋／17p＋／＋5／＋8等。结论儿童ALL具有其特有的细胞与分子遗传学特征,临床上将常规细胞遗传学、分子生物学、荧光原位杂交等技术等相结合,将对白血病的诊断、治疗选择和预后判断及微小残留病检测等具有十分重要的意义。