安宫牛黄丸研究现状

综述了对安宫牛黄丸中朱砂和雄黄中总汞、总砷在动物体内的吸收、分布特点以及安宫牛黄丸及其简化方的药效学比较等试验 ,证明了在动物体内朱砂中的硫化汞和雄黄中的硫化砷只有少量可溶性的汞和砷被体内所吸收 ,而绝大部分硫化汞、硫化砷从消化道排除体外。而这部分可溶性的汞和砷很可能就是安宫牛黄丸朱砂和雄黄中的药理、毒理学的活性部分 ;作为构成朱砂和雄黄的主要成分硫化汞和硫化砷很可能是既不被体内吸收 ,又无任何药理活性的成分。这就给降低安宫牛黄丸中重金属的含量提供了可能。也为一大批含有重金属的中成药降低重金属含量作出了有意义的探索。     

朱砂雄黄在安宫牛黄丸对内毒素脑损伤大鼠促清醒中的作用及机制

目的:探讨朱砂、雄黄的去留对安宫牛黄丸促清醒作用的影响及可能的机制。方法:将皮层放置永久电极的雄性SD大鼠分为6组:对照组、模型组、安宫牛黄丸(全方)高、低剂量组(AGNH,0.4,0.2 g·kg-1)、去朱砂雄黄安宫牛黄丸(简方)高、低剂量组(QZX-AGNH,0.32,0.16 g·kg-1)。连续灌胃给药3 d,末次给药后1 h,采用内毒素(LPS)16 mg·kg-1尾静脉注射造成大鼠脑损伤。动态记录LPS注射后大鼠皮层脑电图,测定快波β波及慢波δ波的功率及相对功率。以LPS注射6h的结果进行组间比较,并测定该时间点各组(除低剂量组)大鼠皮层和脑干乙酰胆碱含量(碱性羟胺比色法)及M胆碱受体亲和力(放射性配体结合法)。结果:全方高、低剂量可使β波活动增强,使其功率和相对功率增强,其中以高剂量组作用明显,即表现明显的脑电激活作用;简方的作用弱,仅简方高剂量可提高β波相对功率。全方高剂量可增加皮层M-R亲和力,同时增加脑干Ach的含量(同模型组比较P<0.05);简方不明显。结论:全方可提高LPS损伤后皮层胆碱系统的功能;加强脑干胆碱系统对皮层的上行激活作用,提高皮层的活动水平,激活ECo G,从而促进机体的觉醒,简方的作用弱。因此,朱砂、雄黄可能在安宫牛黄丸促清醒作用中发挥重要作用,其机制可能与影响皮层和脑干胆碱能系统的功能相关。     

安宫牛黄丸中汞、砷在正常和脑缺血模型大鼠体内的吸收与分布研究

目的:在正常大鼠和脑缺血大鼠灌胃服用安宫牛黄丸后,比较研究该药的朱砂和雄黄中汞和砷在大鼠体内的吸收和分布特点。方法:安宫牛黄丸以灌胃正常大鼠和脑缺血模型大鼠,药后在不同时间采血样、断头处死动物,取出大鼠的肝脏、肾脏和脑组织并制备匀浆,经微波消解,以原子吸收光谱仪检测总汞、总砷。结果:安宫牛黄丸灌胃正常大鼠后1h血液中的总汞、总砷含量最高;总汞在血液、肾脏中含量最高;总砷在血液中含量最高。安宫牛黄丸灌胃于脑缺血24 h模型大鼠后1 h在体内的汞和砷的分布特点同于正常大鼠。结论:安宫牛黄丸在血液中的达峰时间为1h;汞主要分布于血液、肾脏,而砷在血液中的浓度最高;汞和砷在正常大鼠和脑缺血模型大鼠的体内分布特点没有明显区别。     

含与不含朱砂和雄黄的安宫牛黄丸对大鼠局灶性脑缺血的影响

目的：观察含与不含朱砂和雄黄的安宫牛黄丸对大脑中动脉栓塞模型大鼠脑梗塞面积、脑含水量及过氧化氢酶（CAT）、脂质过氧化物（LPO）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）、乳酸(LD）含量的影响，探讨安宫牛黄丸中朱砂、雄黄对药效的影响。方法：动物连续灌胃给药3天后，采用大脑中动脉三氯化铁法造成大鼠脑局灶性缺血。分别用TTC染色法、烘干称重法、TBA法和按试剂盒说明书，测定大鼠脑梗塞面积、脑含水量和LPO、CAT、GPX、LD的含量。结果：含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸各剂量组大脑中动脉栓塞大鼠脑梗塞面积明显减少；脑缺血侧含水量降低；CAT和GPX含量增加，LPO和LD含量降低。结论：含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸对大脑中动脉栓塞大鼠脑组织损伤均有一定的保护作用，两者之间未见显著差异，提示安宫牛黄丸中朱砂、雄黄对大鼠脑缺血梗塞的保护作用未有明显影响。     

含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸对内毒素脑损伤大鼠皮层脑电图的影响

目的：观察含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸（简称全方与简方）对内毒素脑损伤大鼠皮层脑电图作用的差异，探讨两者对脑功能影响的区别，评估朱砂、雄黄在安宫牛黄丸“醒脑开窍”中发挥的作用。方法：以内毒素尾静脉注射复制内毒素脑损伤模型。观察含与不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸对内毒素脑损伤4h、6h大鼠脑电图δ波、β波功率及相对功率的影响。结果：LPS尾静脉注射4h、6h时，β波功率持续降低，6h降至最低点。δ波功率无明显改变。β波相对功率则在6h时降低明显，δ波相对功率则持续升高，在4h、6h升高最明显，即LPS引起脑电的抑制作用。全方、简方均可降低内毒素损伤后4h、6h δ波相对功率，全方则可提高内毒素损伤后6 h β波功率及相对功率，以全方高剂量作用明显；简方无明显作用，简方低剂量和全方高剂量比较差异显著。结论：全方和简方对慢波的作用相似，使慢波（δ波）的活动减少，全方高剂量可使快波（β波）活动增加，对内毒素脑损伤有明显的脑电激活作用，简方的作用不明显。这一差异的产生可能是朱砂、雄黄的去留所致。     

雄黄是安宫牛黄丸抗细菌脂多糖诱导神经胶质细胞致炎作用的有效成分

目的:观察安宫牛黄丸及其所含的雄黄和朱砂对细菌脂多糖(LPS)所致大鼠神经胶质细胞/神经元炎症的保护作用。方法:采用大鼠原代中脑神经元-胶质细胞联合培养,利用LPS激活小胶质细胞引起炎症反应。通过[3H]多巴胺掺入法检测多巴胺能神经元的功能;采用荧光探针检测细胞内超氧化自由基的水平;通过实时反转录聚合酶链反应(Real-timeRT-PCR)检测细胞中炎症因子mRNA的表达,并用酶联免疫吸附试验(ELISA)和蛋白免疫印记试验(Western blot)检测炎症因子蛋白含量的变化。结果:LPS(10μg.L-1)处理大鼠神经元-胶质细胞联合培养7 d后明显减少多巴胺能神经元对多巴胺的摄取。安宫牛黄丸(400 mg.L-1)和雄黄(40 mg.L-1)能明显拮抗LPS对多巴胺能神经元的毒性作用,而朱砂单用无效。LPS激活神经小胶质细胞,促进其释放超氧化自由基,此作用可被安宫牛黄丸和雄黄抑制。LPS诱导炎症因子的过度表达,大幅上调TNF-α,iNOS,IL-1β,COX-2 mRNA的表达以及蛋白质的水平,安宫牛黄丸和其所含雄黄明显抑制这些炎症因子的过度产生,而单用朱砂无效。结论:安宫牛黄丸能拮抗LPS引起的脑内炎症反应,而雄黄是其抗炎作用的有效成分之一。     

科学评价含雄黄、朱砂中成药的安全性

雄黄和朱砂与其他中药配伍应用于临床已有上千年历史,但由于雄黄含砷,朱砂含汞,其安全性近年来引起了越来越多的关注,加之现有对含雄黄和朱砂中药的金属含量仍以总砷和总汞为标准进行评价,所以含雄黄和朱砂的中成药因砷、汞超标引起了民众的广泛忧虑,不但治疗作用受质疑,毒性作用被夸大,而且使其出口受限制,声誉受影响.因此,含雄黄、朱砂中成药安全性评价就尤为重要,本文就含雄黄和朱砂中成药的毒理研究进展作一综述.     

安宫牛黄丸及其简化方的药效学比较研究

目的:根据安宫牛黄丸的治疗学作用,比较研究安宫牛黄丸及其简化方(安宫牛黄丸全方仅缺朱砂和雄黄)的药效学作用,以探讨安宫牛黄丸中朱砂和雄黄对其药效作用的影响。方法:实验以伤寒菌苗致家兔发热、戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠、NaNO₂诱导小鼠缺氧死亡、硝酸士的宁及戊四唑诱发小鼠惊厥为模型,观察比较安宫牛黄丸及其简化方的药效学作用。结果:安宫牛黄丸及其简化方有明显的解热作用;安宫牛黄丸及其简化方与戊巴比妥钠有明显的协同镇静作用;对NaNO₂诱导的小鼠缺氧死亡有明显的保护作用;安宫牛黄丸及其简化方对硝酸士的宁及成四唑诱发小鼠惊厥无明显的保护作用。结论:安宫牛黄丸及其简化方在上述药效学研究中,两者在药效学上无明显差异。     

含朱砂、雄黄的中药制剂的质量控制及安全性评价问题分析

本研究分析了<中国药典>2005年版一部中收载的含有朱砂、雄黄的中药制剂的处方、工艺和质量标准情况,讨论了其质量控制和安全性方面的问题,并提出建议,为科学认识和评价含有朱砂、雄黄的中药成方制剂提供参考.     

朱砂、雄黄的应用概况及评价

如何对待传统中药,是中医药发展的重要问题.我们认为,传统中药历史悠久,颇为宝贵,在应用中即使存在一些问题,也应该认真分析,从中获益.因此,特以当今国际社会公认有害而严格限制入药的朱砂、雄黄为对象,从其历史概况和现代研究入手,探讨如何评价传统中药.     

安宫牛黄丸治疗肺性脑病的系统评价

评价安宫牛黄丸治疗肺性脑病的疗效和安全性。通过对MEDLINE，EMBASE，BIOSIS以及Cochrane气道组的临床试验注册数据库。Cochrane图书馆对照试验资料库，中国生物医学文摘数据库的机检和手检中文发表的文献及参考文献，选出采用西医常规处理与在西医常规处理基础上加用安宫牛黄丸的临床对照试验。进行系统评价，安宫牛黄丸的剂型，服用方法，疗程不限，结果表明，安宫牛黄丸治疗肺性脑病有一定疗效。且无不良反应，然而，由于试验的方法学质量普遍较低。且可能存在发表偏倚，所以目前尚我足够的证据支持它的治疗应用。还需要进一步的大样本试验。     

安宫牛黄丸对重症脑出血的临床疗效及安全性分析

目的：探讨安宫牛黄丸对重症脑出血患者的临床疗效及安全性,为临床治疗提供参考。方法：将本院治疗的53例重症脑出血患者随机分为治疗组28例和对照组25例,对照组进行常规治疗,治疗组在对照组基础上加用安宫牛黄丸;对比两组临床疗效、GCS评分、NIHSS评分、血清乳酸和CRP水平,并记录两组并发症发生率,综合评价两组对重症脑出血的效果。结果：治疗6周后,治疗组总有效率为82．14％,对照组为54．00％,治疗组明显高于对照组,两组相比,差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗组治疗1周、2用、4周GCS评分和NIHSS评分均显著优于对照组（P〈0．05）;治疗组血清乳酸、CRP水平较对照组明显降低（P〈0．05）。此外治疗组肺部感染、肾功能损伤、便秘等不良反应发生率明显低于对照组（P〈0．05）。结论：重症脑出血在常规治疗基础上加用安宫牛黄丸,不仅提高临床疗效,还可以明显降低患者并发症发生率,值得临床推广应用。     

安宫牛黄丸及重金属组分对内毒素脑损伤大鼠大脑皮层单胺类递质的影响

目的：探讨安宫牛黄丸脑电激活作用的机制,评估朱砂、雄黄在其“醒脑开窍”作用中所发挥的作用,推测其在适应证“瘟病”治疗中存在的意义,为安宫牛黄丸组方的合理性提供实验依据。方法：70只SD大鼠随机分为7组,即对照组、模型组、含朱砂雄黄的安宫牛黄丸(全方)组、不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸(简方)组,朱砂+雄黄组、雄黄组、朱砂组,分别给与蒸馏水、0.4 g·kg^-1全方、0.32 g·kg^-1简方、0.08 g·kg^-1朱砂+雄黄、0.04 g·kg^-1雄黄、0.04 g·kg^-1朱砂,连续给药3 d,末次给药后1 h,以内毒素(LPS)尾静脉注射复制内毒素脑损伤模型,以单胺类递质及其代谢产物为观察指标,采用高效液相电化学检测法(HPLC-ECD),测定安宫牛黄丸及朱砂、雄黄对LPS致脑损伤皮层中单胺类递质及其代谢产物含量的影响。结果：LPS尾静脉注射6 h后,皮层中去甲肾上腺素(NE)含量明显升高,肾上腺素(E)有降低的趋势,对3-甲基-4-羟-苯乙二醇(MHPG)的影响不明显；皮层中5-羟色胺(5-HT)、代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量明显升高；多巴胺(DA)、高香草酸(HVA)含量无明显变化,3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)的含量降低。全方有降低NE,提高DOPAC,E含量的趋势,但统计学无明显差异,全方可明显降低5-HIAA含量,和模型组比较差异显著。简方则进一步提高皮层NE含量,和模型组及全方组比较差异显著,简方可显著提高皮层DA含量,和各组比较差异均显著。朱砂+雄黄升高E含量、降低NE含量的作用更明显；单独的雄黄可明显降低5-HT含量。结论：安宫牛黄丸可部分逆转LPS所致皮层单胺类神经递质的改变,朱砂+雄黄及单独雄黄、朱砂和全方的作用相似。对皮层单胺类递质的影响可能是安宫牛黄丸对内毒素脑损伤促清醒作用机制之一,推测朱砂雄黄可能是安宫牛黄丸醒脑开窍作用的重要物质基础。     

ICP-OES法测定安宫牛黄丸中重金属的含量

目的:通过对安宫牛黄丸中重金属元素铅、砷和汞进行含量测定,探究其是否符合限量规定,为该药品的质量控制和安全用药提供可靠依据。方法:采用HNO3-HClO4混酸对样品进行湿法消化,运用ICP-OES法测定安宫牛黄丸中重金属的含量。结果:重金属元素检测分析方法考察结果表明3种重金属元素As、Hg和Pb的含量分别为:3.46×4μg/g、2.19×4μg/g、1.66×2μg/g。结论:该药品因含有以治疗为目的的矿物类药物朱砂(HgS)和雄黄(As2S3),故砷、汞、铅的含量均超出国家限量标准。因此,为了进一步提高含重金属中药的用药安全性,中药中重金属含量应采取更进一步的控制。     

安宫牛黄丸中天然牛黄与人工牛黄的检识

采用显微鉴别和薄层层析法准确地将安宫牛黄丸中天然牛黄与人工牛黄区别开来。该法简便,快速。     

安宫牛黄丸的实验药理学研究

目的:探讨安宫牛黄丸的实验研究内涵。方法:根据安宫牛黄丸实验研究资料分类介绍。结果:安宫牛黄丸实验研究内涵主要体现在:对方中黄芩、栀子、郁金、黄连、牛黄、麝香、朱砂、雄黄做了质量控制研究;对方中朱砂、雄黄是否必需及其药代动力学状况进行了初步研究;该药通过对急性脑损伤动物模型脑组织、脑电波、单胺类和氨基酸类神经递质、一氧化氮、氧化损伤与抗损伤因子、乳酸脱氢酶及其同工酶、肌酸激酶的调节,产生清热解毒、镇惊开窍的效用;实验还发现该药有解热、镇静、抗缺氧等作用,未发现抗惊厥作用;可试用于白血病的治疗;对肺、肝有保护作用;生理状态下较长时间服用对心肌、肾、红细胞、脾等有一定的损伤,病理状态下损伤较小。结论:这些研究成果对进一步提升该药的质量标准、推广临床应用具有重要意义。     

吴鞠通对安宫牛黄丸的认识及运用浅识

安宫牛黄丸,出自吴鞠通先生所著<温病条辨>,由牛黄一两、郁金一两、犀角一两、黄连一两、朱砂一两、梅片二钱五分、麝香二钱五分、真珠五钱、山栀一两、雄黄一两、黄芩一两研极细末,炼老蜜为丸,每丸一钱,金箔为衣,蜡护而成,是芳香化秽浊而利诸窍,咸寒保肾水而安心体,苦寒通火腑而泻心用之名方,兼治飞尸卒厥,五痫中恶,大人小儿痉厥之因于热者.     

双波长薄层扫描法测定安宫牛黄丸中胆酸的含量

本文采用双波长薄层扫描法测定安宫牛黄丸中胆酸的含量，以硅胶G为薄层吸附剂、氨仿-乙醚-冰醋酸（2：2：1）为展开剂、10％磷钼酸无水乙醇液为显色剂，照薄层色谱法进行线性扫描λs=700nm，λR=450nm，线性范围：0．768～2．304μg，平均回收率为97．3％。RSD=2．60％，n=5。     

安宫牛黄丸的药理及临床研究进展

作为久负盛名的中药急救药品,安宫牛黄丸协同其他疗法对脑炎,中风,脑出血、脑缺血性损伤等脑病及所导致的高热昏迷有独特的疗效,现代药理实验表明安宫牛黄丸对大鼠急性期脑出血、脑缺血损伤有较好的保护作用,对闭合性脑损伤大鼠的脑水肿、脑缺血缺氧状态等有一定的积极作用,另外安宫牛黄丸对脓毒症大鼠也有一定的干预作用。但由于安宫牛黄丸组方中含有雄黄(砷)和朱砂(汞),其安全服用尤为重要,本文从安宫牛黄丸的现代药理作用、临床应用等方面阐述它的研究现状,旨在为合理应用安宫牛黄丸提供新的思路和参考。