PD-1抑制剂治疗左肾透明细胞癌致重症心肌炎1例

<正>免疫检查点抑制剂(ICIs)是继手术、放化疗、靶向治疗后,临床应用最广泛的肿瘤免疫治疗方式,ICIs是通过抗体抑制免疫检查点的活性,恢复并提高T细胞的功能,调动机体免疫系统,增强抗肿瘤免疫能力,从而起到抑制和杀伤肿瘤的作用^[1]。目前上市的ICIs有两种：程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及配体PD-L1抑制剂,细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4(CTLA4)抑制剂。在临床应用较多的PD-1抑制剂包括：特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、     

Th17细胞及IL-17抗呼吸道病原微生物感染研究进展

在机体的适应性免疫应答中,CD4+T细胞作为效应T细胞的主要成员,参与免疫应答的各个阶段,能协调固有免疫和适应性免疫系统的功能与活化,在免疫调节中发挥关键作用.根据产生细胞因子和发挥生物功能的不同,将CI4+T细胞分为Th1、Th2辅助细胞和调节性T细胞(Treg)三个亚群[1-2],它们在免疫过程中相互调节并相互制约.     

新型免疫调节剂—胸腺肽α1

胸腺肽α1（简称Tα1）是一种新型的免疫调节因子，被证明能提高免疫功能，也可能有抗病毒和抗癌作用。自发现天然Tα1以来，其基础理论研究及临床研究已取得很大的进展，本文对Tα1药学及临床等方面的研究进展作综述介绍。     

注射用胸腺肽与复方苦参配伍静脉滴注致过敏性休克死亡1例

注射用胸腺肽为免疫调节药,主要成分为胸腺α1及其他小分子多肽,辅料为右旋糖酐40,具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用,能促使T淋巴细胞成熟,临床用于治疗各种原发性或继发性T细胞缺陷病、某些自身免疫性疾病、各种细胞免疫功能低下的疾病及肿瘤的辅助治疗。注射用胸腺肽属于生物制剂,其不良反应主要表现为变态反应,文献报道^[1-3]的不良反应有过敏反应、过敏性休克。     

多糖的免疫药理作用

多糖对免疫系统有重要的调节作用,主要表现为免疫增强或刺激作用.对巨噬细胞和T淋巴细胞、自然杀伤细胞、细胞毒T细胞、B细胞等均有明显的刺激作用,使这些细胞的活性增强.多糖能促进巨噬细胞分泌白细胞介素1和肿瘤坏死因子,促进T淋巴细胞产生白细胞介素2,激活LAK细胞,诱导白细胞产生干扰素.多糖对细胞免疫功能的促进和诱生多种细胞因子,是多糖发挥药效作用的机制之一.     

当归芍药散对小鼠免疫功能的影响

目的 研究当归芍药散(DSS)对小鼠免疫功能的作用，为临床用于老年性痴呆的防治提供一定依据。方法 采用亚急性衰老小鼠胸腺指数、2，4，6-三硝基氯苯诱导小鼠迟发性变态反应(PC—DTH)、炭粒廓清、溶血素生成及体外脾淋巴细胞增殖等实验，观察DSS对机体免疫功能的影响。结果 DSS明显升高D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠降低的胸腺指数；显著增强醋酸泼尼松龙所致免疫抑制小鼠由2，4，6-三硝基氯苯诱导的迟发型变态反应(PC-DTH)反应能力；体外对小鼠脾淋巴细胞增殖有一定促进作用；而对正常及免疫功能抑制小鼠炭粒廓清及溶血素生成均无明显影响。结论 当归芍药散对免疫系统具有一定选择性作用，主要增强细胞免疫功能。     

胸腺肽注射液致90例不良反应分析

胸腺肽注射液的主要成分为胸腺α1及其小分子多肽,其药理作用主要有：①免疫调节作用,具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。调节特异性T细胞功能,促进T淋巴细胞成熟。②神经内分泌调节作用,活跃于神经系统及内皮周围,调节海马神经元突触传递作用,③调节基因表达。④抗衰老。临床用于治疗各种原发性或继发性T细胞缺陷症,各种细胞免疫功能低下的疾病及肿瘤的辅助治疗。     

调节性 T细胞在脓毒症中的作用研究进展

脓毒症是急诊及各大重症监护室( ICU)的常见疾病,免疫功能紊乱作为其发病机制是目前研究的热点,其中关于 T淋巴细胞的相关研究居多。病原体一旦入侵机体时,机体会同时启动固有免疫和适应性免疫系统,其中 CD4+T淋巴细胞在适应性免疫系统中起核心作用。 CD4+T淋巴细胞亚群中的调节性 T细胞( Treg细胞)作为一种负性免疫分子,在脓毒症中扮演着重要角色。该研究就 Treg细胞的来源、机制及在脓毒症中的作用展开综述,为临床上脓毒症的诊治及预后提供参考依据。     

HIV-1感染的免疫治疗原理

1型人类免疫缺陷症病毒(HIV-1)主要入侵CD4~+T细胞和单核吞噬细胞,利用宿主细胞许多成分和免疫激活状态,进行复制,造成宿主CD4~+T细胞数量剧减和功能受损,产生严重免疫缺陷.针对此机理,本文提出(1)阻断或抑制HIV-1对细胞成分的利用;(2)给予白细胞介素2(IL-2)、IL-12等辅助性T细胞因子;(3)抑制促炎细胞因子[α肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-6]的产生,降低免疫激活状态;(4)扩增CD4~+和CD8~+T细胞的免疫治疗原理,并简解其初步临床治疗的结果.     

T细胞受体基因修饰在过继免疫治疗中的应用

T细胞过继性转移可以增强免疫系统介导的对肿瘤细胞的消除,是近年来获得较高关注的一种特异性、无毒性的癌症新疗法,此方法对于治疗血液性和实体恶性肿瘤具有一定效果。对T细胞进行基因修饰能够增强其免疫能力,保持T细胞的持久活性,同时也可以克服肿瘤自身的免疫逃避机制,潜在提高免疫治疗应用于多种肿瘤疾病的成功率。在T细胞过继转移中,T细胞受体(TCR)基因转移作为一种发展迅速的免疫治疗方法,可以在体外产生大量的具有已知抗原特异性和功能亲和性的T细胞,应用于病毒感染或病毒相关恶性肿瘤的过继细胞免疫治疗。TCR基因转移利用逆转录病毒或慢病毒作为载体,其中包含了从所需抗体特异性T细胞群中克隆得到的TCR-α和TCR-β链基因序列,然后应用TCR编码载体转导体外的原始T细胞。为产生带有所需功能特异性的转导T细胞,引入的TCR-α和TCR-β链必须形成异源二聚体,与CD3复合体结合从而在T细胞表面稳定表达。     

胸腺肽α1治疗重型肝炎的免疫调节研究

目的;了解日达仙的免疫调节作用。方法：选择１８例重型肝炎患者,用Ｔα１治疗,１．６ｇｍ／次,ＳＣ,隔日一次,２８ｄ为一疗程。在治疗前后检测内毒素（ＬＳＰ）,肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）,白细胞介素－２受体（ＩＬ－２Ｒ）,白细胞介素－４（ＩＬ－４）,白细胞介素－６（ＩＬ－６）及Ｔ细胞亚群（ＣＤ＾＋４Ｔ细胞,ＣＤ＾＋８Ｔ细胞）。     

类风湿关节炎发生发展中TNF-α信号通路与CD4~+T细胞的关系

CD4+T细胞各亚群在类风湿关节炎(RA)的发生发展过程中发挥不同的作用。其中,辅助性T细胞1(Th1)/Th2细胞、Th17/调节性T细胞(Treg)细胞比例的失衡及细胞因子白细胞介素-1(IL-1)、IL-2、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等产生的免疫损害,是导致RA慢性炎症的关键因素。TNF-α作为一种重要的促炎细胞因子在RA致病过程中起到了重要作用。TNF-α有两个受体,TNF受体1(TNF receptor 1,TNFR1)在大多数细胞上表达,而TNFR2仅在T细胞等免疫细胞上表达,调节T细胞的存活、活化和增殖。反之,T细胞对TNF-α信号通路也有影响。该文就RA的发病机制中TNF-α及其信号通路和CD4+T细胞各亚群功能的关系加以综述,为RA的防治提供新的思路。     

布鲁氏菌病患者外周血树突状细胞、Th1／Th2细胞因子含量的检测及意义

目的：观察布鲁氏菌病患者外周血树突状细胞表型、Th1／Th2细胞含量的检测及意义。方法选取诊治的布鲁氏菌病患者50例为病例组,另选取同期进行健康体检的正常人50例作为正常组。采用Real time-PCR测定2组Th1相关转录因子T细胞表达的T盒（T-bet）、GATA连接蛋白3（GATA-3）、维A酸相关核孤儿受体γt（RORγt）、叉头蛋白3（Foxp3）及Th1／Th2细胞因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、干扰素γ（IFN-γ）、白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）mRNA含量。酶联免疫吸附实验（ELISA）测定TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10蛋白表达及补体C3、C4含量。流式细胞术测定树突状细胞表型、Th1、Th2及T淋巴细胞亚群（ CD4＋T细胞、CD8＋T细胞、NK细胞）含量。结果病例组外周血Th1细胞相关转录因子T-bet、RORγt、Foxp3及Th1细胞、Th1／Th2、TNF-α、IFN-γ含量较对照组显著降低,Th2细胞及IL-6、IL-10含量较对照组显著升高,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;病例组CD8＋3、CD8＋0、CD8＋6阳性的树突状细胞比例、CD4＋T细胞、NK细胞及补体C3、C4含量较对照组显著降低,CD8＋T细胞含量较对照组显著升高,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;TNF-α、IFN-γ含量与CD4＋T细胞、NK细胞、C3、C4含量呈正相关性（ r值分别为2．879、3．214、3．255和2．978, P ＜0．05）,与CD8＋T细胞含量呈负相关性（ r值分别为－3．146和－3．011, P ＜0．05）。 IL-6、IL-10含量与CD4＋T细胞、NK细胞、C3、C4含量呈负相关性（ r值分别为－2．124、－2．343、－3．423、－2．789、－2．993、－2．566、－3．758, P ＜0．05）,与CD8＋T细胞含量呈正相关性（ r值分别为3．465、3．129, P ＜0．05）。结论布鲁氏菌病患者外周血成熟树突状细胞数目减少,同时Th1／Th2细胞及相关细胞因子失衡,且与机体天然免疫和细胞免疫功能降低有关,这可能在布鲁氏菌病发生发展过程中发挥重要作用。     

Targeting the diverse immunological functions expressed by hepatic NKT cells

Introduction: NKT cells comprise approximately 30% of the hepatic lymphoid population in mice (～ 50% in humans). Most mouse hepatic NKT cells [invariant (i)NKT cells] express T cell receptors, composed of invariant Vα14Jα18 chains. Unlike conventional T cells, iNKT cells recognize glycolipids presented in association with MHC class Ib (CD1d) molecules. Purportedly, iNKT cells serve key functions in several immunological events; the nature of these is often unclear. The consequences of hepatic iNKT cell activation can be beneficial or detrimental. α-Galactosylceramide stimulates the production of IFN-γ and IL-4. The reciprocal suppression exhibited by these cytokines limits the potential therapeutic value of α-galactosylceramide. Efforts are ongoing to develop α-galactosylceramide analogs that modulate iNKT cell activity and selectively promote IFN-γ or IL-4. Areas covered: An overview of hepatic iNKT cells and their purported role in liver disease. Efforts to develop therapeutic agents that promote their beneficial contributions. Expert opinion: While a growing body of literature documents the differential effects of α-GalCer analogs on IFN-γ and IL-4 production, the effects of these analogs on other iNKT cell activities remain to be determined. An exhaustive examination of the effects of these analogs on inflammation and liver injury in animal models remains prior to considering their utility in clinical trials.     

TNF—α和IFN-α对人外周血树突状细胞功能活性的影响比较

目的研究不同细胞因子诱导的人外周血树突状细胞（dendritic cells,DC）其功能活性的不同。方法常规分离健康人外周血单核细胞,分别采用GM-CSWIL-4／TNFα、GM—CSWIL-4／细胞因子组合将其诱导为DC,用ELISA法检测各组细胞培养至第9天时其上清液中IL．12含量;用流式细胞仪检测第9天时细胞表面HLA—DR、CD1α、CD80、CD83的表达;采用MTT法检测各组刺激自体淋巴细胞增殖能力。结果第9天显微镜下观察各组细胞,IFN—α组DC细胞形态均一,有明显突起,FACM显示IFN—α组DC其膜表面标志CD1α、CD80、CD83表达上调,在刺激同种T细胞增殖能力方面,较TNF-α组DC效果明显。且IL-12分泌明显增加。结论与TNFα相比,IFN仪能在一定程度上增强其诱导的DC功能。     

核潜艇长航对艇员T淋巴细胞凋亡及肿瘤坏死因子-α白细胞介素-8白细胞介素-2的影响

目的了解核潜艇长航前后艇员T淋巴细胞凋亡率及血清肿瘤坏死因子(TNF)-ɑ、白细胞介素(IL)-8和IL-2含量的变化,探讨核潜艇长航对艇员免疫功能的影响。方法分别采集核潜艇艇员出航前后外周血标本,分离T淋巴细胞,经细胞凋亡分析仪检测比较长航前后T淋巴细胞凋亡率的变化;应用专用放身免疫试剂盒检测并比较长航前后艇员血液内TNF-α、IL-2、IL-8含量的变化。结果①长航后,核潜艇艇员外周血T淋巴细胞凋亡率增高(P<0.01);②长航后血液内细胞因子TNF-α、IL-8含量降低(P<0.05),IL-2含量则升高(P<0.05)。结论核潜艇长航后艇员外周血T淋巴细胞寿命缩短,凋亡率升高;机体内细胞因子的含量也受影响,舱室复杂环境因素可影响艇员免疫功能。     

奥沙利铂联合Exosome诱导的效应性T细胞抑制HepG2细胞增殖的研究

目的观察奥沙利铂(OXA)联合负载HepG2细胞裂解物的Exosome诱导的效应性T细胞对肝癌HepG2细胞系增殖的抑制作用。方法自健康人外周血中提取单个核细胞和T淋巴细胞,并以GM-CSF+IL-4的培养方案获得树突状细胞(DC)。将反复冻融后产生的HepG2细胞裂解物体外致敏DC,收集培养上清后以超高速离心法分离得到Exosome,电镜下观察其形态特征。用致敏DC及其分泌的Exosome刺激T淋巴细胞的增殖和活化。以ELISA试验检测不同刺激环境下T细胞分泌IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ和TNF-α的能力。以细胞杀伤实验(MTT法)检测不同因素刺激后的T细胞、OXA(2.5、5.0、10.0mg.L-1)以及两者联合应用对HepG2细胞生长的抑制效应。结果与未致敏DC及其分泌的Exosome相比,HepG2细胞冻融裂解物致敏的DC及其分泌的Exosome能显著促进T细胞的增殖,并使其活化和分泌大量的IL-1β、IL-2、IL-6、IFN-γ和TFN-α等Th1型细胞因子。活化后的T细胞、OXA以及两者联合应用对HepG2细胞体外增殖均有抑制作用,而活化T细胞联合10mg.L-1OXA对HepG2细胞的杀伤率最高,但与联合5 mg.L-1OXA的效应相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论负载肿瘤细胞抗原的DC所分泌的Exosome可在体外刺激T细胞,使其活化为具有抗肿瘤效应的细胞毒性T细胞,该细胞联合低浓度OXA能显著抑制肝癌细胞的体外增殖,并降低OXA的用量。     

IαIP、IL-8在新生儿菌感染早期诊断中的意义

目的 探讨血清inter-αI抑制蛋白(IαIP)、白细胞介素8(IL-8)在新生儿细菌感染早期诊断中的意义.方法 新生儿分为感染(A)组、非感染(B)组和正常对照(C)组.研究对象,在起病12 h内(T1)、24 h(T2)及恢复期(T3)采血检测IMP及IL-8.比较单独及联合检测IαIP、IL-8早期诊断新生儿细菌感染的灵敏度、特异度、阳性和阴性预告值.结果 与B、C纰比较,A绀住T1、T2时的IαIP明显降低,IL-8明显升高.当分别以灰度值16.5和血清值70 pg/ml作为IαIP、IL-8的最佳截断值时,IL-8有最高特异度(95.45%),但灵敏度不高;IαIP有较高的灵敏度,在起病12 h内和24 h分别为95.45%和81.82%.联合榆测IαIP和IL-8灵敏度均达95.45%.而特异度分别为77.27%和81.82%.结论 联合检测IαIP和IL-8可作为新生儿细菌感染早期诊断的可靠指标.     

Interleukin-15 biology and its therapeutic implications in cancer

Cancer immunotherapy is designed to stimulate the immune system to reject and destroy tumors. Recently, interleukin-15 (IL-15), a member of the four α-helix bundle family of cytokines, has emerged as a candidate immunomodulator for the treatment of cancer. IL-15 acts through its specific receptor, IL-15Rα, which is expressed on antigen-presenting dendritic cells, monocytes and macrophages. IL-15 exhibits broad activity and induces the differentiation and proliferation of T, B and natural killer (NK) cells. It also enhances the cytolytic activity of CD8(+) T cells and induces long-lasting antigen-experienced CD8(+)CD44(hi) memory T cells. IL-15 stimulates differentiation and immunoglobulin synthesis by B cells and induces maturation of dendritic cells. It does not stimulate immunosuppressive T regulatory cells (Tregs). Thus, boosting IL-15 activity could enhance innate and specific immunity and fight tumors. Here we review aspects of IL-15 biology that make it a promising agent for anticancer therapy. We also discuss preclinical models in which IL-15 has demonstrated antitumor activity and highlight ongoing clinical trials of IL-15 in patients with cancer and HIV infection.     

Targeting the diverse immunological functions expressed by hepatic NKT cells

Introduction: NKT cells comprise approximately 30% of the hepatic lymphoid population in mice (～ 50% in humans). Most mouse hepatic NKT cells [invariant (i)NKT cells] express T cell receptors, composed of invariant Vα14Jα18 chains. Unlike conventional T cells, iNKT cells recognize glycolipids presented in association with MHC class Ib (CD1d) molecules. Purportedly, iNKT cells serve key functions in several immunological events; the nature of these is often unclear. The consequences of hepatic iNKT cell activation can be beneficial or detrimental. α-Galactosylceramide stimulates the production of IFN-γ and IL-4. The reciprocal suppression exhibited by these cytokines limits the potential therapeutic value of α-galactosylceramide. Efforts are ongoing to develop α-galactosylceramide analogs that modulate iNKT cell activity and selectively promote IFN-γ or IL-4.

Areas covered: An overview of hepatic iNKT cells and their purported role in liver disease. Efforts to develop therapeutic agents that promote their beneficial contributions.

Expert opinion: While a growing body of literature documents the differential effects of α-GalCer analogs on IFN-γ and IL-4 production, the effects of these analogs on other iNKT cell activities remain to be determined. An exhaustive examination of the effects of these analogs on inflammation and liver injury in animal models remains prior to considering their utility in clinical trials.