白细胞介素-28B的基因多态性与干扰素抗丙型肝炎病毒治疗应答的关系

目的探讨IL-28B基因多态性与慢性丙型肝炎患者对干扰素治疗应答的关系。方法采用分子生物学方法提取基因组DNA,PCR扩增后直接测序,对我院感染科门诊和住院的63例应答组(SVR)和34例无应答组(NVR)的HCV 1型患者的SNPs rs8099917和rs12980275位点进行检测分析。结果 (1)rs12980275只检测到AA、AG,rs8099917只检测到TT、TG,二者均未发现GG型。(2)rs12980275、rs8099917基因型分布在SVR组和NVR组之间差异均具有统计学意义(OR=3.288,95%CI=[1.171～9.234],χ2=5.416,P=0.020;OR=2.865,95%CI=[1.006～8.154],χ2=4.081,P=0.043)。(3)rs12980275等位基因频率在SVR组和NVR组之间差异具有统计学意义(OR=2.846,95%CI=[1.086～7.464],χ2=4.828,P=0.028);rs8099917等位基因频率在SVR组和NVR组之间差异无统计学意义(OR=2.543,95%CI=[0.953～6.785],χ2=3.664,P=0.056)。(4)rs12980275、rs8099917的基因型及等位基因频率在SVR、NVR组中的相关性分析r均大于0(r=0.236,r=0.205,r=0.158,r=0.137),均呈正相关。结论 rs12980275和rs8099917多态性对干扰素抗丙型肝炎病毒治疗应答有重要影响,可以预测抗病毒疗效,为实现个体化治疗提供依据。     

IL28B基因多态性与慢性乙型肝炎病人对干扰素应答的关系

目的探讨IL28B基因单核苷酸多态性位点(SNP)rs12979860和rs8099917与e抗原阳性慢性乙型病毒性肝炎病人对干扰素治疗应答反应性的关系。方法采集入组的82例应用干扰素治疗的病人的外周血(38例对干扰素应答,44例对干扰素不应答)。提取全基因组DNA,并扩增IL28B基因。SNP rs8099917用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法分型,SNP rs12979860直接测序分型。对分型结果进行统计学分析。结果在干扰素治疗应答组,SNP rs8099917基因型TT,TG+GG的比例分别是81.6%(31/38)和18.4%(7/38),等位基因G的基因频率是9.2%(7/76),在干扰素治疗非应答组,SNP rs8099917基因型TT,TG+GG的比例分别是97.7%(43/44),2.3%(1/44),等位基因G的基因频率是1.1%(1/88),两组间的差异有统计学差异(基因型P=0.014;基因频率P=0.025)。SNP rs12979860基因型CT的比例和等位基因T频率在干扰素治疗应答组和非应答组均无显著差异(P>0.05)。结论 SNP rs8099917可能与e抗原阳性慢乙肝病人对干扰素治疗应答反应性存在相关性,等位基因G可能预示着干扰素治疗的成功应答,该位点基因型检测对于接受干扰素治疗的慢性HBV感染者可能有一定的疗效预测价值。     

IL-28B基因多态性对干扰素治疗丙型病毒性肝炎应答的影响

目前针对丙型肝炎的标准治疗方案是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林。宿主IL-28B基因多态性对丙型病毒性肝炎干扰素治疗清除有影响,可以对治疗应答进行预测。本文将从IL-28B基因多态性与慢性丙型肝炎治疗应答的关系及其影响应答的可能机制两个方面,对宿主IL-28B基因在慢性丙型肝炎治疗实践中的意义进行探讨。     

IL-28 B基因多态性与新疆维吾尔族HCV易感性研究

目的：探讨白介素-28B( IL-28B)基因的多态性与新疆维吾尔族慢性丙型肝炎感染易感性的关联。方法选取180例新疆维吾尔族慢性丙肝患者作为HCV组,150例维族健康体检者作为健康对照组,通过PCR产物测序法检测两组受试者IL-28B rs8099917、rs12979860基因型和等位基因分布频率,对两组基因型和等位基因差异进行分析;同时在HCV组中,对不同IL-28B基因型人群的HCV-RNA载量、肝功能、血脂等进行分析。结果①rs8099917在HCV组和健康对照组中TT和TG/GG基因型频率差异有统计学意义(χ2=11．627,P=0．001,OR=1．363,95%CI：1．107~1．591);G等位基因率在两组间差异明显,HCV组中占10．6%,健康对照组0．17%(χ2=7．011, P =0．008, OR =0．658,95%CI：0．512~0．905);② rs12979860在两组间的基因型和等位基因频率差异无统计学意义;③rs12979860 TT型患者的HCV-RNA高于TG/GG型,差异有统计学意义( P=0．032);患者肝功血脂差异与IL-28B基因多态性中无关。结论新疆维吾尔族人群中HCV的易感性与IL-28B rs8099917基因多态性有关联,rs8099917中等位基因G是新疆维族HCV患者的易感基因。     

IL-28B基因突变与慢性丙型肝炎抗病毒治疗的关系

Background  Genetic variations at the interleukin 28B (IL-28B) locus are important in predicting outcome following therapy for chronic hepatitis C virus (HCV) infection. The aim of this research was to evaluate the role of IL-28B single nucleotide polymorphism (SNP) variations in Chinese patients undergoing pegylated interferon-α plus ribavirin (PEG-IFN-α/RBV) treatment.

Methods  To determine the effect of IL-28B variation on the response to HCV therapy, these variants were genotyped in a cohort of 220 patients who were chronically infected with HCV and received combined PEG-IFN-α/RBV therapy.

Results  The proportions of rs12979860 CC, CT, and TT genotypes were 71.4%, 25.0%, and 3.6% respectively, in the sustained virological response (SVR) group; 15.8%, 60.5%, and 23.7% respectively, in the null virological response (NVR) group; and 38.1%, 52.4%, and 9.5% respectively, in the relapse (Rel) group (P <0.05). Logistic regression analysis showed that, compared to those having the CC genotype, CT heterozygotes had an increased risk of NVR and Rel (OR=10.95, 95% CI =4.12-29.11, P=1.5×10^-7 and OR=3.93, 95% CI =1.86-8.32, P=2.1×10^-4 respectively). The RNA quantification assay showed that patients with genotype CC exhibited much higher levels of IL-28 expression than those with genotype CT or TT (P <0.001).

Conclusions  The IL-28B SNP rs12979860 genotype was related to the effectiveness of HCV therapy: patients with the CC rs12979860 genotype had higher rates of SVR than those with the CT or TT genotype, and the CC genotype revealed a significantly higher level of IL-28 mRNA expression.

     

干扰素治疗慢性丙型肝炎快速病毒学应答的影响因素分析

目的 探讨与干扰素治疗慢性丙型肝炎快速病毒学应答相关的基线和治疗因素.方法 回顾性调查和随访124例接受了干扰素或聚乙二醇干扰素治疗的慢性丙型肝炎患者.对其治疗前、治疗4,12周和以后每间隔12周、治疗结束后的24周HCVRNA含量检测.结果 23例无应答(18.5%),24例复发(19.4%),54例(53.5%)获得了快速病毒学应答,77例(62.1%)获得持续病毒学应答.不伴有肝硬化,治疗时合用利巴韦林,女性,不嗜酒,基线HCVRNA＜4000001U/ml者易获得快速病毒学应答.结论 慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗中与获得快速病毒学应答有关的基线和治疗因素包括:血清低病毒载量,不伴有肝硬化,治疗时合用利巴韦林,女性及不嗜酒.快速病毒学应答的获得可以预测持续病毒学应答的获得.     

干扰素治疗慢性丙型肝炎快速病毒学应答的影响因素分析

目的探讨与干扰素治疗慢性丙型肝炎快速病毒学应答相关的基线和治疗因素。方法回顾性调查和随访124例接受了干扰素或聚乙二醇干扰素治疗的慢性丙型肝炎患者。对其治疗前、治疗4,12周和以后每间隔12周、治疗结束后的24周HCVRNA含量检测。结果 23例无应答（18.5%）,24例复发（19.4%）,54例（53.5%）获得了快速病毒学应答,77例（62.1%）获得持续病毒学应答。不伴有肝硬化,治疗时合用利巴韦林,女性,不嗜酒,基线HCVRNA〈400000IU/ml者易获得快速病毒学应答。结论慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗中与获得快速病毒学应答有关的基线和治疗因素包括：血清低病毒载量,不伴有肝硬化,治疗时合用利巴韦林,女性及不嗜酒。快速病毒学应答的获得可以预测持续病毒学应答的获得。     

干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎28例对照研究

目的　观察干扰素α-2 b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎 (CHC)的应答情况。方法　84例 CHC患者随机分为 3组。治疗组 2 8例 :干扰素 α-2 b 3 mu,每周 3次 ,肌肉注射 ,同时口服利巴韦林 3 0 0 m g,每日 3次 ,共 6个月 ;对照 A组 2 6例 :干扰素α-2 b 3 m u,每周 3次 ,肌肉注射 ,共 6个月 ;对照 B组 3 0例 :利巴韦林 3 0 0 mg,每日 3次 ,口服 ,共 6个月。停药后 3组均继续观察 6个月。以丙氨酸氨基转移酶 (AL T)正常 ,HCV-RNA阴转为标准观察治疗应答及持续应答情况。结果　治疗结束时及治疗结束后 6个月治疗组、对照 A组和对照 B组 3组治疗应答率及持续应答率分别为 57.1%、3 8.5%、3 .3 %和 42 .9%、19.2 %、0 ,3组比较有显著差异 (P<0 .0 5)。结论　干扰素α-2 b联合利巴韦林治疗 CHC疗效明显优于单独应用干扰素或利巴韦林     

α-干扰素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的Th1/Th2应答

目的了解α-干扰素和拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎的短期效果,以及对两种辅助性T细胞(Th1/Th2)细胞因子的表达水平的影响。方法71例HbeAg阳性的慢性乙型肝炎患者随机分成治疗组与对照组。治疗组34例,同时使用α-干扰素和拉米夫定26周,随后单用拉米夫定26周;对照组37例,单用拉米夫定52周。观察其血清生化指标、病毒复制指标及外周血淋巴(PBMC)培养上清液的IFN-γ、IL-4水平。结果两组完全应答率无显著性差异(p=0.08)。两组在治疗3个月时IFN-γ水平均有明显上升(p=0.02,0.01),在治疗6个月时对照组IFN-γ水平明显下降(p=0.03),低于治疗组(p=0.04)。治疗组IL-4水平在第3、6个月明显降低(p=0.01,0.02),而对照组IL-4水平虽有所下降,但差异无统计学意义(p=0.23,0.09)。组间比较发现,两组治疗前、治疗3个月、6个月IL-4水平无差别(p=0.18,0.58,0.14)。结论α-干扰素与拉米夫定联合用药与单用拉米夫定短期疗效并无显著性差异,但联合用药所诱导机体产生的HBV特异性CTL反应较单用拉米夫定更强且持久,提示两组的远期疗效可能会出现差异。     

血清乙型肝炎病毒核酸定量与肝损伤及干扰素应答的关系

作者应用干扰素治疗慢性乙型肝炎44例,并于治疗前后采用聚合酶联免疫实验方法,检测HBV-DNA拷贝数,探讨血清乙型肝炎病毒核酸定量与肝损伤及干扰素应答的关系,现报告如下.     

Adverse response to pegylated interferon therapy in two patients with chronic hepatitis C

Pegylated interferons have recently been approved for treatment of hepatitis C. The safety of these formulations is reported to be similar to that of non-pegylated interferon. We present two patients who experienced exacerbations of their liver disease following administration of pegylated interferon alfa-2b. Vigilant monitoring of patients treated with these new agents is recommended.     

丙型肝炎病毒RNA高变区准种复杂性与干扰素疗效关系的初步探讨

目的探讨丙型肝炎病毒高变区1(HCV HVR1)准种复杂性与干扰素疗效的关系,为临床选择应用干扰素抗病毒治疗的适应症及预测疗效提供理论依据。方法采用基因芯片法进行HCV基因分型;采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析（SSCP）进行HVR1准种复杂性检测。结果治疗前HCV HVR1准种的SSCP条带数(复杂性)≤3者,经干扰素治疗后,HCV RNA阴转率为77.78％,＞3者HCV RNA阴转率为21.43％,两者差异具有统计学意义(P＜0.01);治疗有效组SSCP条带数为2．44±0．73,无效组为4.50±0.65,两者差异具有统计学意义(P＜0.01) 结论感染HCV基因型lb型的慢性丙型肝炎患者HVR1准种复杂性程度越高,对干扰素无应答的可能性越大,是预测干扰素疗效的一个重要因素。     

慢性乙型肝炎病毒C区基因突变株对干扰素治疗的应答反应

[目的 ]探讨慢性乙型肝炎病毒C区基因突变株对干扰素治疗的应答反应 .[方法 ]对 5 8例慢性乙型肝炎患者用重组干扰素 α(总用量 5 2 2× 10 6U)治疗 .前C区基因停止密码 2 8的突变株由限定酶断片长短的多形性测定 .C区基因的变异是用增殖各患者的 5种乙型肝炎病毒DNA克隆的方法检测 .[结果 ]干扰素疗程结束 6个月后 ,前C区变异株 2 3例中 14例 (6 0 % )乙型肝炎病毒e抗原阴转 ,无变异的野生型 35例中 15例 (4 3 % )乙型肝炎病毒e抗原阴转 ,二组无显著性差异 ,而前C区野生型 35例中C区基因 5个克隆全变异组 (2 4例 )的乙型肝炎病毒e抗原阴转率高于C区基因 5克隆中至少 1个克隆未变异组 (11例 ) (5 8%与 9% ) .[结论 ]感染乙型肝炎病毒变异株的乙型肝炎病毒e抗原阳性患者对干扰素应答良好 ,但这种变异株并不一定非在前C区 ,而C区基因的变异株亦可通过干扰乙型肝炎病毒e抗原的合成和分泌 ,从而影响干扰素的应答反应     

Allele polymorphisms of interleukin-lO and hepatitis B,C virus infection

Background Interleukin 10 （IL-10） is an important cytokine with anti-inflammatory, anti-immune and anti-fibrotic functions. This study aimed at evaluating the relationship between allele polymorphisms in the IL-10 promoter region and hepatitis B virus （HBV） or hepatitis C virus （HCV） infection. Methods The odds ratios （ORs） of IL-10 allele distributions in patients with HBV or HCV infection were analyzed against healthy controls. All the relevant studies in PubMed were identified, and poor qualified studies were excluded. The meta-analysis software REVMAN 4.2 was applied for investigating heterogeneity among individual studies and summarizing all the studies. The publication bias was also evaluated. Results This study demonstrated a significant association between the IL-10-592 A/C polymorphism and HBV infection in the Asian population under the overall effect size of allele A versus C. In our subgroup meta-analysis, we found a significant association of IL-10-592 A/C polymorphism to HCV infection susceptibility in Asian populations, although sensitivity analysis showed that the combined result was not associated with the worldwide population. Other IL-10 allele polymorphisms were not associated with HBV or HCV infection. Conclusion IL-10-592 A/C allele might be a risk factor for HBV or HCV in Asians but not in Europeans.     

Allele polymorphisms of interleukin-10 and hepatitis B, C virus infection

Background Interleukin 10 (IL-10) is an important cytokine with anti-inflammatory, anti-immune and anti-fibrotic functions. This study aimed at evaluating the relationship between allele polymorphisms in the IL-10 promoter region and hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection.
Methods The odds ratios (ORs) of IL-10 allele distributions in patients with HBV or HCV infection were analyzed against healthy controls. All the relevant studies in PubMed were identified, and poor qualified studies were excluded. The meta-analysis software REVMAN 4.2 was applied for investigating heterogeneity among individual studies and summarizing all the studies. The publication bias was also evaluated.
Results This study demonstrated a significant association between the IL-10-592 A/C polymorphism and HBV infection in the Asian population under the overall effect size of allele A versus C. In our subgroup meta-analysis, we found a significant association of IL-10-592 A/C polymorphism to HCV infection susceptibility in Asian populations, although sensitivity analysis showed that the combined result was not associated with the worldwide population. Other IL-10 allele polymorphisms were not associated with HBV or HCV infection.
Conclusion IL-10-592 A/C allele might be a risk factor for HBV or HCV in Asians but not in Europeans.

     

人类白细胞抗原Ⅱ基因对乙型肝炎病毒易感性和干扰素抗病毒治疗的影响

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB1和-DQB1等位基因多态性是对乙型肝炎病毒(HBV)易感性及干扰素(IFN)抗HBV治疗的影响。方法 应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术检测上海地区69例慢性乙型肝炎(CHB)患者的HLA-DRB1和-DQB1等位基因以及200名健康准骨髓捐献者的HLA-DRB1等位基因。其中32例接受α-1b干扰素治疗24周。结果 CHB患者HLA-DRB1*06和-DRB1*08等位基因的频度高于健康人(2．17％对0％，RR=3．963，95％CI:3．425～4．585，P=0．017；11．59％对5．50％，RR=2．253，95％CI：1．147～4．428，P=0．021)；而DRB1*07等位基因的频度则低于健康人(2．90％对7．75％，RR=0．355，95％CI：0．123～1．025，P=0．047)。IFN治疗的患者中，10例应答者DRB1*14等位基因频度高于22例非应答者(20．0％对2．3％，RR=10．750，95％CI：1．116～103．558，P=0．030)；而DQB1*07分布则相反(10．0％对38．6％，RR=0．176，95％CI：0．036～0．856，P=0．022)。结论 HLA等位基因多态性可能与上海地区人群HBV的易感性和IFN抗HBV治疗有关。与其他HLA-DRB1等位基因比较。HLA-DRB1*06和-DRB1*08可能与HBV易感性有关，而HLA-DRB1*07则相反，可能为抵抗基因；DRB1*14可能与IFN的高应答有关。与其他HLA-DQB1等位基因比较，DQB1*07可能与IFN低应答有关。     

慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗中肝功能与病毒学应答的关系

目的: 观察干扰素α2b(INF-α2b)联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎(CHC)患者肝功能变化的特点,探讨不同病毒学应答模式与肝功能的关系。 方法: 选取CHC患者264例,给予INF-α2b 500万U,隔日1次皮下注射;利巴韦林15mg·kg^-1,每日1次口服,疗程48周。检测不同时间点(基线,治疗12、24、48和72周)患者HCVRNA定量和肝功能等指标。根据转归情况,将患者分为持续病毒学应答(SVR)组、治疗中反弹组、复发组和无应答组,比较4组患者治疗前后肝功能的变化及与应答的关系。 结果: 264例患者中171例(64.8%)获得SVR,37例(14.0%)治疗中反弹,47例(17.8%)复发,9例(3.4%)无应答。与治疗中反弹组比较,基线丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平轻度升高的患者较ALT正常的患者易获得SVR(P<0.05)。经抗病毒治疗,4组患者血清ALT和天冬氨酸氨基转移酶(AST)均下降,且12周时下降最明显,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗中反弹组患者在48周时ALT和AST回升,复发组患者停药后24周时ALT和AST回升,直至停药后24周SVR组患者的ALT和AST可维持稳定。与治疗中反弹组比较,SVR组患者在12周时ALT和AST下降更明显,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。在抗病毒治疗过程中,无应答组患者血清ALT和AST水平始终高于SVR组、复发组和治疗中反弹组 (P<0.05)。与治疗前比较,SVR组患者在12周时总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)水平较其他时间点明显下降(P<0.05),直至停药后24周可以维持稳定。在治疗24周时,无应答组患者血清TBIL、DBIL水平明显高于SVR组和治疗中反弹组患者(P<0.05)。 结论: CHC患者基线ALT水平可能与病毒学应答有关。CHC患者抗病毒治疗后肝功能改善,尤其SVR患者改善更明显,随着病毒的复发或反弹,转氨酶会再次升高。     

HCV核心蛋白氨基酸替换与干扰素应答的关系

目的 研究慢性丙型肝炎病毒核心蛋白氨基酸替换与干扰素疗效的关系.方法 纳入HCV RNA阳性的慢性丙型肝炎患者108例,依据干扰素治疗结局分为持续病毒学应答组(76例)、非持续病毒学应答组(32例).逆转录巢式PCR (RT-nested-PCR)扩增核心蛋白区,分析其氨基酸替换模式及其与干扰素疗效的关系.结果 高频替换(频率＞10％)发生于Core蛋白第70、75、91、106、110、147、187位氨基酸残基,各位点之间存在广泛的连锁替换;两组间Core蛋白第70位的Q/non-Q替换(P=0.004)、91位的M/non-M替换(P=0.039)、110位的T/non-T替换(P =0.025)具有显著差异;70Q、91M、110T替换更倾向于发生不应答治疗结局,OR值及95％ CI分别为0.288 (0.120～0.693)、0.413 (0.177 ～0.966)、0.346 (0.133 ～0.896);同时携有上述2个以上的“抵抗型”替换者,治疗4周时HCV RNA水平下降更缓慢(P=0.001).结论 HCV Core区第70、91、110三个位点可作为Core区预测干扰素疗效的优选氨基酸位点.