不同年龄小鼠脱髓鞘动物模型中脑内星形胶质细胞激活情况的观察

目的 观察星形胶质细胞在不同年龄(青壮年及中老年)cuprizone(CPZ)脱髓鞘小鼠模型中的激活特点,探讨星形胶质细胞激活与髓鞘脱失可能存在的内在联系.方法 选取6周龄(青壮年)及9月龄(中老年)雄性C57 BL/6小鼠建立CPZ导致的急性脱髓鞘动物模型,经0.2％ CPZ处理6周后,通过体质量测量及卢卡斯快蓝(luxol fast blue,LFB)染色观察模型建立是否成功,利用免疫组织化学染色检测实验组(CPZ)和对照组(CTL)小鼠胼胝体(corpus callosum,CC)及皮层( cortex,CTX)区胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)表达变化,并通过Western blot方法进一步检测GFAP及MBP蛋白表达差异.结果 0.2％ CPZ处理6周后,青壮年CPZ小鼠于胼胝体及皮层区GFAP阳性细胞数显著增多(P＜0.01),同时伴有显著的MBP表达下降(P＜0.01);中老年小鼠于胼胝体区GFAP阳性细胞数增多较明显(P＜0.05),并伴有MBP表达明显下降(P＜0.05);GFAP阳性细胞数的增多和MBP表达下降均表现为青壮年组更加明显(P＜0.01).结论 星形胶质细胞的激活于青壮年小鼠更加明显,并与髓鞘损伤呈现出一定的正相关性,星形胶质细胞激活可能是参与髓鞘损伤的重要原因.     

FVB小鼠的不同日龄的体重动态变化

目的 通过对FVB小鼠的不同日龄的体重动态变化的观察,找出其生长发育的特点,为进一步的研究提供基础资料.方法 对不同日龄、不同代数、不同胎次的体重,进行统计学处理和分析.结果 FVB小鼠第一、二、三代之间不同日龄体重比较中,21日龄第二代与第一代比较有显著性差异（P＜0.01）;第一胎和第二胎平均体重比较中,FVB小鼠0日龄第二胎与第一胎比较有显著性差异（P＜0.01）.结论 FVB小鼠的不同日龄的体重变化,与其它小鼠的品种基本相似,符合生长发育一般规律.     

不同周龄小鼠耳蜗组织中Otos的表达及其意义

目的：观察Otos在不同周龄年龄相关性听力损失（AHL）小鼠耳蜗组织中的表达和分布,探讨其与AHL的关系。方法：40只SPF级C57BL/6Cnc小鼠按鼠龄分成4、16、32和48周龄组,每组10只。各组小鼠行听性脑干反应（ABR）检查后取出耳蜗,免疫荧光法检测各组小鼠耳蜗组织中Otospiralin蛋白的表达量和分布,qRT-PCR法检测各组小鼠耳蜗组织中Otos mRNA表达水平,Western blotting法检测各组小鼠耳蜗组织中Otospiralin蛋白表达水平。结果：Otospiralin蛋白在小鼠耳蜗组织中主要表达于螺旋韧带且在5种纤维细胞中均有表达;与4周龄组比较,16、32和48周龄小鼠耳蜗组织中Otospiralin蛋白表达量明显降低（P<0.01）。与4周龄组比较,16、32和48周龄组小鼠ABR平均阈值均明显升高（P<0.01）,耳蜗组织中Otos mRNA和Otospiralin蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）;与16周龄组比较,32和48周龄组小鼠ABR平均阈值均明显升高（P<0.01）,耳蜗组织中Otos mRNA和Otospiralin蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）;与32周龄组比较,48周龄组小鼠ABR平均阈值明显升高（P<0.01）,耳蜗组织中Otos mRNA和Otospiralin蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）。结论：随着AHL小鼠鼠龄的增加其听觉功能逐渐减退,其耳蜗组织中Otos mRNA和Otospiralin蛋白表达水平也逐渐减少。Otos的这种改变可能参与AHL的发生发展。     

不同年龄乳腺癌的对比分析

目的　比较不同年龄阶段乳腺癌患者在临床及病理特征等方面的差别 ,以期探讨各年龄段之间的患病特点。方法　将 15 1例乳腺癌患者分为青年组 (≤ 3 5岁 ) ,中年组 ( 3 6～ 5 9岁 ) ,老年组 (≥ 60岁 )。比较不同年龄段患者的病程 ,肿瘤的大小、组织学类型、分级与分期、淋巴结转移及雌、孕激素受体 (ER、PR)表达等临床病理特点。结果　在ER、PR阳性率、病程方面 ,青年组和老年组明显低于中年组 (P <0 0 5 ) ;在肿瘤大小 ,组织学分级、TNM分期及淋巴结转移率方面 ,青年组明显高于中年组 (P <0 0 5 ) ,而老年组与青年组和中年组之间差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　青年人和老年人以非激素依赖性乳腺癌为主 ,病程短 ,而且青年人乳腺癌还具有生长快 ,恶性度高 ,转移早 ,病期晚的特点 ;中年人以激素依赖性乳腺癌多见 ,且病程长 ,恶性度低 ,转移晚 ,病期早。     

成纤维细胞生长因子受体各亚型与小鼠肺纤维化及衰老的关系

目的观察成纤维细胞生长因子受体（FGFR）各亚型与肺组织的纤维化及衰老之间的关系。方法应用荧光定量聚合酶
链反应方法,分别检测不同鼠龄的小鼠肺组织FGFR1-4的表达水平;同时,采用常规病理切片（HE染色和Masson染色）观察不
同鼠龄小鼠肺组织的纤维化状况。结果（1）FGFR各亚型在小鼠肺组织中表达水平不均匀,FGFR2的含量高于其他几个亚型;
（2）8月龄小鼠肺组织中FGFR亚型表达水平均显著低于5周龄小鼠肺组织中FGFR的表达;（3）8月龄的小鼠肺组织表现出肺纤
维化的变化。结论小鼠肺组织中FGFR水平的下降可能与年龄的增加相关;不同年龄组均以FGFR2的含量为高;小鼠肺组织
随着鼠龄增加呈现不同程度的纤维化,可能与FGFR的表达下降相关;提示FGFs/FGFR可能参与衰老的发生及肺纤维化调节。
     

不同鼠龄昆明种小鼠流感病毒肺炎动物模型的比较研究

[目的] 通过幼龄鼠与成龄鼠建立流感病毒感染动物模型对照实验研究,探讨幼龄鼠与成龄鼠对流感病毒的易感性。[方法] 采用鼻腔接种甲型流感病毒小鼠,将实验小鼠分为幼龄正常组、幼龄模型组、成龄正常组和成龄模型组4组,观察各组小鼠在一般状态、存活只数、肺组织病变程度等方面的差异,计算肺指数,应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测各组小鼠肺组织的病毒载量。[结果] 1）接种流感病毒后,成龄模型组基本保持较好状态,幼龄模型组一般状态最差,各正常组小鼠状态最好。2）肺组织外观病变程度：各正常组小鼠在肺组织外观全肺野无病变;幼龄模型组肺组织病变最重,与幼龄正常组及成龄模型组比较均有统计学差异（P<0.05）;成龄模型组与成龄正常组比较无统计学差异（P>0.05）,与幼龄模型组有统计学差异（P<0.05）.3）肺指数：幼龄模型组肺指数最高,与幼龄正常组及成龄模型组比较均有统计学差异（P<0.05）.4）肺组织IV-RNA的半定量：各正常组小鼠未检测到病毒核酸,幼龄模型组在各时点均检测到大量的病毒核酸,幼龄模型组各时间点与成龄模型组比较有统计学差异（P<0.05）.[结论] 幼龄鼠可以成功塑造小鼠IV感染模型,成龄鼠不能成功造模。     

NMBR在不同妊娠阶段小鼠子宫平滑肌细胞中的表达及其与临产的关系

目的：探讨神经调节素B受体（neuromedin B receptor,NMBR）在妊娠小鼠子宫平滑肌细胞中mRNA、蛋白时空表达的变化及其与分娩启动的关系和机制。方法：按妊娠阶段的不同,将小鼠分为未孕组、早孕组、中孕组、晚孕组、产时组和产后组,每组12例。应用半定量RT-PCR和Western免疫印迹技术分别检测子宫平滑肌中NMBR, IL-6和HSP70 mRNA及蛋白表达;利用NoShift转录因子分析法检测NF-κB-P65的DNA结合活性, 并分析各指标与分娩的关系及其相关性。结果：产时组NMBR mRNA的相对表达量显著高于未孕、早孕、晚孕、产后组（P＜0.05）, 但与中孕组相比差异无统计学意义（P＞0.05）;产时组NMBR蛋白表达量显著高于其它各组（P＜0.01）。NF-κB-P65DNA结合活性产时组显著高于未孕、晚孕和产后组（P＜0.05）。IL-6 mRNA表达产时组显著高于未孕、晚孕和产后组（P＜0.05）, 其蛋白表达产时组亦显著高于未孕和产后组（P＜0.05）。HSP70 mRNA表达量产时组显著高于未孕和产后组（P＜0.05）,HSP70蛋白的表达量产时组明显高于晚孕、未孕组（P＜0.05）。临产前后子宫平滑肌细胞P65 DNA结合活性、IL-6 mRNA的表达均与NMBR mRNA的变化呈正相关（r=0.40, P＜0.01;r=0.30, P＜0.05）; P65, HSP70 mRNA的变化亦与NMBR的变化呈正相关（r=0.40, P＜0.01;r=0.49, P＜0.01）;但HSP70与P65无相关性。结论：子宫平滑肌细胞中NMBR mRNA和蛋白表达在临产时达最高峰。NMBR可借助NF-κB P65-IL-6通路、通过调节HSP70表达参与分娩发动和维持,但其对HSP70表达的影响不依赖P65途径。     

不同年龄及状态下儿童脑电复杂度的特征

目的：应用非线性分析方法，研究儿童在不同年龄和不同生理状态下脑电复杂度的变化特征。方法：对45例健康状态基本正常的0～15岁儿童进行16导脑电连续24h监测，分析清醒睁眼、闭眼、NREM(非快速眼动期)睡眠Ⅰ～Ⅱ期(浅睡期)、Ⅲ～Ⅳ期(深睡期)及REM(眼速动期)睡眠共7种状态的脑电复杂度特征，并对复杂度与年龄的相关性进行分析。结果：(1)全脑复杂度在睁眼状态大于闭眼状态，清醒状态大于睡眠期。NREM睡眠期随睡眠深度增加，复杂度逐渐减低。REM期复杂度高于深睡期，但低于清醒期。(2)全脑平均脑电复杂度在睁眼、闭眼及浅睡期与年龄呈正相关，在深睡期及REM期与年龄无明显相关性。(3)在清醒闭眼状态下各脑区脑电复杂度与年龄均呈正相关，睁眼及浅睡期则以旁中线区复杂度与年龄有较好的相关性。结论：复杂度可用于研究不同生理状态下的脑动力学特征及脑电活动与脑发育的关系，可作为评价脑功能状态及脑发育水平的一个客观指标。     

不同年龄组用新斯的明拮抗维库溴铵肌松作用的观察

目的观察分析新斯的明拮抗维库溴铵肌松作用在不同年龄组的差异和可能的原因。方法60例择期手术患者按年龄随机分为4组,每组15例：E1,E1组年龄61～80岁;Y1,Y2组年龄40～60岁;E1,Y1组术毕用新斯的明拮抗;E2,Y2组术毕不用新斯的明拮抗。麻醉诱导用咪达唑仑、丙泊酚、芬太尼和维库溴铵,使用肌松监测仪监测T1和TOFR,术毕T1=10％时拮抗组给新斯的明0．035mg／kg、阿托品0．01mg／kg拮抗,当TOFR恢复75％时拔除气管导管。比较各组T1恢复到25％、75％、90％的时间,TOFR恢复到25％、75％的时间以及恢复指数（RJ）。结果E1组与B组比较,Y1组与Y2组比较,T1恢复到25％、75％、90％的时间以及TOFR恢复到25％、75％的时间和RI均明显缩短,且差异有统计学意义（P〈0．05）;E2组与Y2组比较,T1恢复到25％、75％、90％的时间以及TOFR恢复到25％、75％的时间和RI均有延长,但差异无统计学意义（P〉0．05）;E1组与Y1组比较T1恢复到25％、75％的时间以及TOFR恢复到25％的时间和刚均有延长,但差异无统计学意义（P〉0．05）,T1恢复到90％的时间和TOFR恢复到75％的时间明显延长,且差异有统计学意义（P〈0．05）。结论使用新斯的明可以明显缩短肌松恢复时间,单剂量维库溴铵在不同年龄组的恢复时间无显著差异,老年人使用新斯的明拮抗肌松,其肌松效应完全恢复时间较长,     

两种髓鞘染色方法在Cuprizone诱导脱髓鞘小鼠模型中的比较

目的比较2种神经髓鞘染色方法在Cuprizone小鼠模型脑组织中脱髓鞘的形态学变化,为实验诊断提供病理依据。方法将Cuprizone掺入饲料中喂食小鼠4周,造成神经脱髓鞘模型。取脑后切片,分别用牢固蓝(Luxol Fast Blue)和油红O两种染色方法观察脑纹状体和海马两个切面胼胝体髓鞘脱失变化。结果牢固蓝和油红O两种染色方法均可显示Cuprizone模型小鼠脑内胼胝体部位有脱髓鞘发生,但在纹状体切面油红O染色法能清晰显示髓鞘脱失和炎性细胞浸润,而牢固蓝染色法显示髓鞘脱失与周围组织结构界限不明显。结论与牢固蓝染色法相比,油红O染色法能更清晰显示脱髓鞘,颜色对比明显,是一种简单易行的神经髓鞘染色方法。     

采用IV型胶原酶建立小鼠脑出血模型

目的:用脑内注射胶原酶方法建立小鼠脑出血模型。方法:在动物脑立体定位仪下将不同剂量Ⅳ型胶原酶0.5μl注射到昆明小鼠左侧纹状体处,分别在术后24h对小鼠运动功能进行检测,并对出血部位脑组织进行尼氏染色,光镜观察染色结果来验证模型制作是否成功。结果:术后小鼠即表现右侧肢体运动功能障碍。形态学观察证实左侧纹状体内血肿形成,且在一定范围内,出血灶大小与肢体偏瘫症状发展过程基本一致。不同个体间相同单位的胶原酶出现的血肿体积和部位基本一致。结论:应用Ⅳ型胶原酶脑内注射方法建立的小鼠脑出血模型,是一种方法简单,效果可靠,易于大批量制作的动物模型。脑内注射0.02U的IV型胶原酶制备的脑出血模型能较好满足实验要求。     

脱髓鞘病变中轴突损伤的实验研究

目的 探讨多发性硬化等脱髓鞘疾病中轴突的损伤以及轴突损伤出现的时间、形态特征.方法 用MOG35-55蛋白多肽免疫C57BL/6J小鼠复制多发性硬化的动物模型,结合常规形态学染色和神经系统特殊染色,在疾病发作前期、疾病发作期、高峰期和慢性期不同时间点观察炎症反应、髓鞘脱失和轴突的变化.结果 髓鞘的脱失和轴突的损伤出现在疾病的发作前期,并且这种改变与炎症细胞浸润及髓鞘脱失有密切的关系.损伤的轴突在形态上表现为不规则、肿胀、直径不一致、扭曲;轴突断裂,在断端呈球状、卵圆形或橄榄状;另一种突出的变化是轴突消失.结论 脱髓鞘病变中轴突的损伤是一种早期的和普遍的病变,且轴突的损伤与多种因素有关.     

不同周龄NZBW F1鼠肾脏损害及脾淋巴细胞活化和凋亡的比较

目的:比较24周龄和32周龄NZBW F1鼠肾脏损害及脾淋巴细胞活化、凋亡的不同.方法:随机将NZBW FI鼠分为两组:24周龄组和32周龄组.用考马斯亮蓝法每周检测小鼠24 h尿蛋白量.分别在24周龄和32周龄时取小鼠肾脏组织切片PAS染色观察病理.取脾脏分离淋巴细胞,分别在刀豆球蛋白A(ConA)和脂多糖(LPS)刺激下,流式细胞仪检测T,B淋巴细胞的CD69,CD28和CD86的表达和T淋巴细胞的凋亡情况.结果:24周龄组NZBW FI鼠T细胞CD69,CD28表达及B细胞CD69表达均高于32周龄鼠,CD86无明显变化,T细胞凋亡率下降.32周龄组时24 h尿蛋白量明显增加,肾脏损害较24周龄组严重.结论:24周龄组与32周龄组NZBW Fl鼠相比,淋巴细胞活化增加,凋亡减少,而32周龄组肾脏损害严重,这与其自发病程有关.     

Perihematoma Damage at Different Time Points in Experimental Intracerebral Hemorrhage

The mortality and mutilation rate of intracere-bral hemorrhage is very high,and no effectivetreat ment was found for it yet.Recent study hasshown that the poor prognosis that was related tothe pri mary and secondary damage could not be e-li minated by the medical or surgical therapeutics,as well as the difficulty of neuronal plasticity andbrain function reconstruction[1].The delayed ap-pearance of edema,apoptosis,andinflammationinperihematomal brain suggests that these eventsmay be targets for…     

无创呼吸机对不同胎龄NRDS的临床应用研究

目的 研究无创呼吸机对不同胎龄新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的临床应用效果.方法 搜集2015年1月—2016年12月我院儿科收治的120例NRDS患儿的临床资料,依据胎龄将其分为足月组、晚期早产组、早期早产组,均为40例.3组均给予无创呼吸机治疗,观察治疗前后血气指标、临床疗效、用机时间、氧疗时间、住院时间以及并发症等.结果 治疗后3组患儿酸碱度(pH)较之前均显著改善,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗后足月组二氧化碳分压(PaCO2)、血氧分压(PaO2)优于晚期早产组、早期早产组,同时晚期早产组治疗12h后PaCO2优于早期早产组,差异有统计学意义(P<0.05);足月组总有效率优于晚期早产组、早期早产组,差异有统计学意义(P<0.05);足月组氧疗时间、住院时间少于早期早产组、晚期早产组,但足月组用机时间多于早期早产组、晚期早产组,差异有统计学意义(P<0.05);足月组气胸发生率高于晚期早产组、早期早产组,早期早产组肺部感染、颅内出血发生率高于足月组、早期早产组,晚期早产组肺部感染发生率高于足月组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 无创呼吸机有助于改善不同胎龄NRDS的血气指标,延缓病症进展,但临床应强化对足月儿的防治措施,缩短机械通气时间,提升治疗效果.     

不同年龄的大连成人身体水含量变化研究

[摘要]　目的　探讨大连地区成人身体水含量及其构成比在各年龄段的变化规律。　方法　选择大连地区的汉族成人共计1105（男性458,女性647）名,按10岁一个年龄组,共分5组。采用生物电阻抗分析法检测体重、身体总水分量、体内水分比率、细胞内液量、细胞外液量、细胞外液率等。　结果　1105名大连地区汉族成人的总体重（kg）、身体总水分量（kg）、体内水分比率（%）、细胞内液量（kg）、细胞外液量（kg）和细胞外液率（%）的平均值±标准差,男性分别为77.6±12.9、39.6±5.3、51.6±5.3、23.8±3.9、15.7±1.6和39.9±2.3;女性分别为：60.5±9.1、29.3±3.3、48.8±3.3、17.2±1.9、12.1±1.6和41.3±2.1,除细胞外液率女性大于男性（P<0.01）外,其他各项均为男性大于女性,且差异也均有显著性意义（P<0.01）。身体总水分量男性的生长曲线在20岁开始缓慢上升,30岁开始缓慢下降,女性从20岁开始一直缓慢上升;随着年龄的增长男性与女性的生长曲线逐渐靠近,但未交叉。随年龄增长体内水分比率均呈下降趋势,男性大于女性;细胞外液比率则呈上升趋势,但女性大于男性。　结论　大连地区男女成人的体内水分比率随年龄增长呈下降趋势,身体水含量存在较明显的性别差异。     

不同年龄实验恒河猴自然死亡的肝脏病变谱分析

目的 观察人工饲养条件下实验恒河猴肝脏病理改变,探讨肝脏疾病分布规律和病理改变特点,丰富实验猴自发病变基本研究资料.方法 对1998～2008年云南地区饲养的自然死亡的155只恒河猴(年龄2～20岁)的肝脏进行病理检查,按年龄分为幼年组、成年组、老年组,并对观察结果进行统计学分析.结果 155例恒河猴中88例检出肝脏病变,有肝细胞变性、肝细胞坏死、炎细胞浸润、吞噬细胞增生、肝淤血、纤维组织增生、肝脓肿、寄生虫共八种主要病变,出现率最高的为肝细胞水样变性(34.19%).除肝脓肿外,幼年组、成年组、老年组八种病变均有检出.卡方检验显示:肝细胞水样变性成年组病变率明显高于幼年组;肝细胞脂肪变性老年组明显高于成年组和幼年组;轻度炎细胞浸润病变老年组明显高于成年组;纤维组织增生老年组明显高于幼年组(P＜0.05).结论 人工饲养条件下死亡实验猴肝脏病变检出率较高,实验猴肝脏病理改变随年龄增长而病变加重,提示在进行实验猴肝脏研究时,应注意对自发性病变的判别,药物安全性评价实验应避免选择老年猴做为研究对象.死亡实验猴肝脏病变谱研究,对实验猴的质量控制和相关动物实验有重要指导价值.     

大麻素对双环己酮草酰二腙诱导的脱髓鞘模型小鼠髓鞘的修复作用

目的：探讨大麻素（WIN55212-2）对双环己酮草酰二腙（cuprizone）诱导的脱髓鞘模型小鼠髓鞘的修复作用,阐明其可能机制。方法：选取C57BL/6小鼠95只,随机分为空白对照组、模型组（0.2%的cuprizone饲料喂养6周）、二甲基亚砜（DMSO）组（0.2% cuprizone饲料喂养3周后开始腹腔注射等量的DMSO混合液）和治疗组（0.2% cuprizone饲料喂养3周后开始腹腔注射1 mg·kg^-1 WIN55212-2）。采用黑金Ⅱ髓鞘染色技术对小鼠髓鞘组织染色,观察其组织形态表现;采用Western blotting法检测小鼠大脑组织中结侧蛋白（JN）、髓鞘碱性蛋白（MBP）和转录因子Nkx2.2蛋白表达水平。结果：黑金Ⅱ髓鞘染色,空白对照组小鼠大脑胼胝体区域有明显的着色,模型组小鼠大脑胼胝体区着色较浅。与空白对照组比较,模型组小鼠大脑组织中JN和MBP蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）;与模型组和DMSO组比较,治疗组小鼠大脑组织中JN和Nkx2.2蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）。结论：大麻素可能通过转录因子Nkx2.2蛋白促进cuprizone诱导的脱髓鞘模型小鼠大脑组织中JN蛋白表达,促进髓鞘再生和修复。     

吗啡活化离体培养星形胶质细胞效应研究

目的 研究吗啡活化离体培养星形胶质细胞的效应.方法 用吗啡、纳络酮处理离体培养纯化的小鼠星形胶质细胞,在第1、2、4、7天采用CCK-8检测细胞增殖,激光共聚焦扫描显微镜(CLSM)检测细胞内钙浓度[(Ca2+)i],采用ELISA检测细胞分泌TNF-α,用Griess法测定NO浓度,以期观察吗啡对星形胶质细胞的效应.结果 2μmol/mL吗啡刺激星形胶质细胞,第1天和第2天短期作用效应不明显;延长作用时间,于4、7d细胞增殖下降,(Ca2+)i升高,NO和TNF-α分泌显著升高,阿片受体阻断剂纳络酮可以翻转吗啡作用效应.结论 吗啡长期作用经阿片受体活化星形胶质细胞,表现为(Ca2+)i升高,TNF-α和NO分泌上调.