吡罗昔康环糊精包合物在Beagle犬体内的药物动力学研究

目的研究吡罗昔康环糊精包合物Beagle犬体内药物动力学。方法 6只Beagle犬采用随机、双周期交叉给药,单剂量灌胃给予吡罗昔康受试制剂或参比制剂,用HPLC法测定吡罗昔康血浆浓度,用统计矩原理进行血药浓度-时间数据分析。结果吡罗昔康包合物的达峰时间tmax快于普通片剂,分别为(0.89±0.09)、(3.92±0.49)h,两者有显著差异(P<0.01),两者的半衰期t1/2分别为(31.30±4.38)、(29.38±1.83)h,曲线下面积(AUC0～t)分别为(242.92±30.04)、(230.55±8.06)μg/(h.ml),最高血药浓度(Cmax)分别为(7.82±0.44)、(7.49±0.36)μg/ml,清除率(Cl)分别为(80.92±10.65)、(85.27±2.95)ml/h,表观分部容积(Vd)分别为(3.36±0.51)、(3.22±0.19)L,均无明显差异(P>0.05),吡罗昔康包合物相对于市售片剂的相对生物利用度为106.74%。结论建立的HPLC分析方法准确可靠。两种剂型的生物利用度相似,将吡罗昔康制成包合物后能大大加快药物在体内的吸收速度,使其更快发挥药效。     

阿昔洛韦片剂人体相对生物利用度研究

选用8名健康男性自愿受试者,随机交叉口服深圳海王药业有限公司生产的阿昔洛韦片剂及湖北省医药工业研究所科益制药厂生产的阿昔洛韦（参比制剂）片剂各400mg,采用高效液相色谱（HPLC）法测定血药浓度,进行相对生物利用度研究。结果表明,本品药代动力学过程符合线性—房室模型特征.受试片剂及参比片剂的达峰时间（Tmax）分别为（0.968±0.224）h和(1.157±O.336）h,峰浓度（Cmax）分别为（O.555±0.221)μg/ml和（O.496±0.149)μg/ml,消除半衰期（T_(1/2)kc）分别为（1.426±0.486）h和(1.630±0.405）h,药—时曲线下面积（AUC）分别为（1.844±0.535）μg/（ml·h）和（1.934±0.483)μg/（ml·h）,受试片剂与参比片剂比较的相对生物利用度为（95.18±12.48）%,变异系数:13.11％。两种口服片剂的达峰时间、峰浓度、消除半衰期和药—时曲线下面积说明两种片剂的吸收速度及吸收程度无明显统计学差异.表明该药品相对生物利用度符合临床应用的要求。     

盐酸二甲双胍缓释片人体药代动力学和相对生物利用度研究

目的:研究盐酸二甲双胍缓释片(受试制剂)和普通片(参比制剂)在健康受试者体内的药代动力学过程和相对生物利用度.方法:20名男性志愿者随机自身交叉口服受试制剂和参比制剂,单剂量两制剂各服用1 000 mg,多剂量受试制剂服用1 000 mg×1次/天,参比制剂服用500 mg×2次/天.血浆中二甲双胍浓度使用HPLC-UV法测定.采用二房室模型进行血药浓度-时间数据分析,并计算药动学参数和相对生物利用度.结果:受试制剂和参比制剂单剂量口服后二甲双胍的Cmax分别为(1.61±0.37)μg/ml和(2.47±0.74)μg/ml;Tmax分别为(3.1±0.6)h和(1.5±0.7)h;T1/2分别为(5.1±1.9)h 和(2.7±0.3)h;AUC0→1分别为(11.08±2.88)h·μg/ml和(12.03±2.63)h·μg/ml;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(92.6±14.7)%.受试制剂和参比制剂多剂量口服后二甲双胍的Cmax分别为(1.60±0.25)mg/ml和(1.57±0.40)μg/ml;Tmax分别为(3.2±0.4)h和(1.1±0.5)h;T1/2分别为(5.5±3.1)h和(3.0±0.6)h;AUCss分别为(13.24±3.08)h·μg/ml和(6.99±1.50)h·μg/ml.受试制剂的相对生物利用度F为(95.3±17.5)%.结论:受试制剂和参比制剂生物等效,且具有缓释特性.     

冠脉康缓释胶囊中葛根素在比格犬体内药动特征

目的:观察冠脉康缓释胶囊中葛根素在Beagle犬体内的药动学特征,为pH依赖性释放的冠脉康缓释制剂研发提供参考。方法:Beagle犬随机分成两组,单剂量双周期交叉口服冠脉康缓释胶囊与普通胶囊,采用HPLC法测定血浆中葛根素含量,比较各制剂的药动学参数。结果:冠脉康缓释胶囊与普通胶囊中葛根素的主要药代动力学参数:Cmax分别为(81.79±12.60)、(217.41±26.16)μg·L-1;Tmax分别为(2.33±0.52)、(1.33±0.26)h;MRT分别为:(8.71±0.55)、(2.86±0.31)h;AUC0～t分别为(489.97±45.17)、(430.12±9.60)μg·h·L-1。冠脉康缓释胶囊较普通胶囊的相对生物利用度为113%。结论:与普通胶囊相比,冠脉康缓释胶囊在Beagle犬体内吸收较慢,平均滞留时间约为普通胶囊的3倍,生物利用度显著提高,提示冠脉康缓释胶囊可以实现药物在胃肠道中pH依赖性释放。     

RP-HPLC法研究盐酸伐昔洛韦片人体生物利用度

目的建立准确度高、灵敏性好的反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定血浆中盐酸伐昔洛韦水解产物阿昔洛韦的浓度,以研究盐酸伐昔洛韦片在体内的药代动力学及相对生物利用度。方法采用两制剂双周期交叉试验设计,18名男性健康志愿者先后分别单剂量口服盐酸伐昔洛韦受试片剂或参比片剂300mg,采用RP-HPLC,以更昔洛韦为内标,测定血浆阿昔洛韦浓度。用3P97药代动力学程序处理血药浓度数据并计算参数,并作出生物等效性评价。结果口服盐酸伐昔洛韦受试片剂和参比片剂后的药代动力学参数AUC0-t分别为(9.87±2.48)和(9.94±2.67)(μg.h)/ml,AUC0-∞分别为(10.84±2.98)和(10.83±3.18)(μg.h)/ml;Cmax分别为(3.06±0.66)和(3.16±0.66)(μg.h)/ml;Tmax分别为(1.25±0.26)和(1.17±0.24)h。受试盐酸伐昔洛韦片剂以AUC0-t和AUC0-∞计算其相对生物利用度分别为(100.6±11.7)%和(101.7±13.3)%。结论建立的阿昔洛韦血药浓度监测方法灵敏、准确,测定结果可靠;统计分析结果表明受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

喷昔洛韦缓释微球在Beagle犬体内的生物等效性研究

目的:建立犬血浆中喷昔洛韦的高效液相色谱测定方法,并研究喷昔洛韦缓释微球在犬体内的药动学和生物利用度。方法:12只犬随机分为两组,每组6只,分别口服给予喷昔洛韦缓释微球和普通片剂375mg后,采用高效液相色谱法检测血药浓度。结果:喷昔洛韦缓释微球和普通片剂的达峰时间(Tmax)分别为(4.70±0.82)h和(1.83±0.27)h,达峰浓度(Cmax)分别为(2.62±1.14)μg.mL-1和(4.50±0.763)μg.mL-1,半衰期(T1/2)分别为(20.256±0.436)h和(6.865±0.607)h,曲线下面积(AUC0-8)为(25.34±6.33)μg.h.mL-1和(26.77±4.95)μg.h.mL-1。结论:喷昔洛韦缓释微球具有明显的缓释特性。     

对乙酰氨基酚缓释干混悬剂在家犬体内的药代动力学及相对生物利用度

目的:研究单剂量口服对乙酰氨基酚缓释干混悬剂在家犬体内的药代动力学和相对生物利用度.方法:采用反相高效液相色谱法,测定6条成年健康家犬(体质量10.5～11.5 kg,雌雄各半)单剂量(650 mg/只)口服对乙酰氨基酚缓释干混悬剂(受试制剂)和对乙酰氨基酚控释片(泰诺林)(参比制剂)后不同时间点(给药前及给药后0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、15.0和24.0 h)血浆中对乙酰氨基酚的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算药代动力学参数及相对生物利用度.结果:本所建立的方法不受血浆中内源性物质的干扰,线性范围0.10～20.00 μg/ml(r=0.999 9),日内、日间精密度RSD＜7.0%,3种浓度(0.50、5.00、20.00μg/ml)的方法回收率分别为(104.21±6.57)%、(97.23±4.21)%、(99.57±1.19)%.对乙酰氨基酚缓释干混悬剂与参比制剂血浆中对乙酰氨基酚的tmax分别为(2.1±0.5)和(3.0±0.6)h;cmax分别为(9.09±3.58)和(8.77±3.40)μg/ml;用梯形法计算AUC0～24 h分别为(34.31±13.54)和(33.28±12.16)μg·h·ml-1,AUC0～∞分别为(34.96±13.46)和(33.88±12.18)μg·h·ml-1;受试制剂相对于参比制剂的平均生物利用度F0～∞为(102.58±10.15)%.结论:对乙酰氨基酚缓释干混悬剂与乙酰氨基酚控释片(泰诺林)在家犬体内的药代动力学过程相似,两种制剂具有生物等效性.     

氟罗沙星胶囊的人体药代动力学和相对生物利用度

目的建立人血浆中氟罗沙星测定含量的HPLC法,评价氟罗沙星胶囊在健康人体内的药动学及生物等效性。方法20名健康男性受试者单剂量交叉口服200mg氟罗沙星供试胶囊或参比胶囊后,不同时间点的血药浓度,采用HPLC法测定氟罗沙星的血药浓度,并计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果氟罗沙星供试胶囊与参比胶囊的主要药动学参数分别为:AUC0(-tμg·h/ml)分别为32.99±4.85和29.84±3.08;Cma(xμg/ml)为2.938±0.530和2.897±0.545;Tma(xh)为1.09±0.31和1.10±0.43;T1/(2h)为15.19±2.62和14.48±2.07。以参比制剂为标准,受试制剂的生物利用度为(110.7±13.4)%,受试制剂与参比制剂相比,生物利用度无显著性差异(P>0.05)。结论两制剂具有生物等效性。     

复方格列吡嗪片人体生物利用度及生物等效性研究

目的研究复方格列吡嗪片人体生物利用度及生物等效性。方法单剂量给予国产的复方格列吡嗪片505mg(试验制剂)和格列吡嗪片5 mg(参比制剂)、盐酸二甲双胍片500 mg(参比制剂)。用高效液相色谱法测定血药浓度。用DAS程序计算相对生物利用度并评价两种制剂的生物等效性。结果口服试验制剂和参比制剂后,血浆中的格列吡嗪的Cmax分别为(406.72±68.10)ng/ml和(468.95±107.61)ng/ml;Tmax分别为(2.22±0.75)h和(1.98±0.91)h;AUC(0-24)分别为(2 812.26±897.73)(ng.h)/ml和(2 952.68±1 407.84)(ng.h)/ml;AUC(0-inf)分别为(3 034.67±1 245.72)(ng.h)/ml和(3 193.20±1 651.85)(ng.h)/ml。盐酸二甲双胍的Cmax分别为(1.15±0.25)μg/ml和(1.18±0.24)μg/ml;Tmax分别为(2.05±0.72)h和(2.08±0.94)h;AUC(0-24)分别为(5.77±1.62)(μg.h)/ml和(5.97±1.92)(μg.h)/ml;AUC(0-inf)分别为(6.38±1.98)(μg.h)/ml和(6.62±2.61)(μg.h)/ml。结论试验制剂与参比制剂的格列吡嗪和盐酸二甲双胍人体相对生物利用度分别为(114.0±56.1)%和(103.5±31.0)%,两者具有生物学等效性。     

布洛芬缓释微丸的制备及其药物动力学研究

采用膜控法制备布洛芬缓释微丸,应用转篮法(50r/min,37±1℃)比较了缓释微丸和普通片剂的体外药物溶出速率,采用HPLC法测定了制剂的血药浓度,并研究了制剂在人体内的药物动力学。缓释微丸的体外药物溶出符合一级动力学过程(K_r=0.4505h~(-1));体内动力学过程符合一级吸收和一级消除的单室模型,k_a=0.27h~(-1),K=0.27h~(-1),V_d=7.54L,t_(max)=3.97h,C_(max)=19.52μg/ml。多剂量给药血药浓度测定及计算表明:缓释微丸具有维持有效血药浓度(8.5μg/ml)时间长,血药浓度波动范围小的特点。此外,缓释微丸的体内外数据具有显著的相关性(p<0.01)。     

西嗪伪麻缓释胶囊中盐酸伪麻黄碱在犬血浆中LC-MS法测定及其药代动力学

目的:建立LC-MS法测定犬血浆中盐酸伪麻黄碱浓度,以缓释成分盐酸伪麻黄碱为指标,观察犬单剂量ig西嗪伪麻缓释胶囊后血药浓度经时过程,估算相应的药代动力学参数.方法:血浆中加入内标苯丙醇胺,碱化后用乙醚提取,采用选择性离子检测方法测定其血药浓度.色谱柱为Shim-pack ODS(5.0 μm,250 mm×2.0 mm ID),流动相为超纯水(内含0.2%醋酸 0.005 mmol/L 醋酸铵溶液)-乙腈 (80∶20,v/v),流速0.2 ml/min,柱温40 ℃.Beagle犬给药采用双交叉实验设计,剂量为120 mg.结果:盐酸伪麻黄碱线性范围:0.016～2.00 μg/ml;最低检测浓度为0.016 μg/ml,方法回收率大于90%,日内日间变异均小于10%.Beagle犬单剂量ig西嗪伪麻缓释胶囊后,测得盐酸伪麻黄碱cmax为(0.71±0.16) μg/ml,tmax为(2.3±0.8) h,t1/2为(7.15±1.08) h,MRT为(11.36±1.54) h,AUC0-τ为(5.86±0.93) μg·h/ml.以扑尔伪麻片为对照,西嗪伪麻缓释胶囊相对生物利用度为(96.3±10.9)%,两制剂经方差分析显示tmax和cmax有显著差异.西嗪伪麻缓释胶囊具有一定的缓释特征.结论:本方法专属性强,准确性好,可用于盐酸伪麻黄碱血药浓度测定和药代动力学研究.     

男性健康志愿者口服大剂量甲羟孕酮胶囊与片剂的药动学和相对生物利用度

目的研究甲羟孕酮胶囊剂在健康男性的药动学和生物利用度.方法10名健康志愿者,随机交叉口服单剂量(400 mg)甲羟孕酮胶囊或片剂,采用HPLC法测定血浆中甲羟孕酮浓度,计算出药动学参数,以甲羟孕酮片剂为标准,对胶囊剂的生物利用度和生物等效性进行评价.结果胶囊剂和片剂分别在2.39±0.63和2.81±0.84 h达到峰值20.8±6.45和17.6±3.96 ng/ml.两种制剂的消除相半衰期分别为14.0±6.12和12.6±1.40 h;血药浓度-时间曲线下面积分别为230.6±57.3和238.0±63.6 ng@h/ml.药-时曲线符合一级吸收的二室模型.以参比制剂甲羟孕酮片为标准,算得甲羟孕酮胶囊的相对生物利用度为(97.5±8.81)%.结论两种制剂吸收程度一致.     

阿奇霉素片的生物等效性研究

目的研究阿奇霉素片在健康人体的药代动力学,并评价其与同剂量参比片剂间的生物等效性。方法用双交叉试验设计,20名健康志愿者口服受试阿奇霉素片和参比片剂,服药后0~120 h内间隔取血,用HPLC-MS法测定血药浓度。计算主要药代动力学参数,以参比片剂计算受试阿奇霉素片的相对生物利用度,判断其生物等效性。结果受试阿奇霉素片和参比片剂的体内药物动力学参数分别为Cmax346.6±143.9μg/L和374.2±162.0μg/L、Tmax2.4±1.0 h和2.4±0.9 h、T1/241.9±7.8 h和40.7±6.6 h、CL/F 137.0±49.5 L/h和117.8±45.7 L/h、AUC0→1204 049.7±1 211.0μg.h//L和4 233.0±1297.1μg.h/L;受试阿奇霉素片的相对生物利用度F=96.6%±13.1%。结论两种制剂具有生物等效性。     

右旋布洛芬-β-环糊精包合物分散片在大鼠体内初步药动学研究

目的研究右旋布洛芬-β-环糊精(DIB-β-CD)包合物分散片在大鼠体内的初步药动学。方法将12只SD大鼠随机分为受试制剂组和参比制剂组,各6只。灌胃前空腹12 h,受试制剂组灌胃DIB-β-CD包合物分散片,参比制剂组灌胃市售右旋布洛芬(DIB)片。采用高效液相色谱(HPLC)法测定不同时间点大鼠血浆中DIB的浓度,采用3p97药代动力学软件计算药动学参数。结果 DIB-β-CD包合物分散片和市售DIB片中DIB在大鼠体内的最大浓度(C_(max))分别为9.017,4.361μg/m L,出峰时间(T_(peak))分别为0.388,1.876 h,药时曲线下面积(AUC)分别为81.292,50.530μg/m L×h,DIB-β-CD包合物分散片相对生物利用度为160.88%。结论DIB-β-CD包合物分散片明显改善了药物的药动学行为,提高了药物的生物利用度。     

头孢丙烯胶囊和片剂的药物动力学和生物等效性

目的:研究国产头孢丙烯胶囊在健康人体内的药物动力学和相对生物利用度.方法:20例男性健康受试者双周期随机交叉单剂量口服500 mg头孢丙烯胶囊与片剂,两次试验间隔为1周,采用HPLC法测定血浆中头孢丙烯浓度.结果:头孢丙烯胶囊与片剂的主要药代动力学参数Cmax分别为(8.78±1.92)和(8.66±1.57) μg/ml;tmax分别为(2.08±0.82)和(1.93±0.61) h;t1/2分别为(1.40±0.267)和(1.40±0.18) h;AUC0-10分别为(28.17±4.31)和(28.28±3.28) h·μg·ml-1,头孢丙烯胶囊的相对生物利用度为(99.61±10.62)%.结论:头孢丙烯胶囊口服后吸收迅速,统计分析结果表明两种制剂具有生物等效性.     

右旋布洛芬-β-环糊精包合物分散片在大鼠体内初步药动学研究

目的研究右旋布洛芬-β-环糊精(DIB-β-CD)包合物分散片在大鼠体内的初步药动学。方法将12只SD大鼠随机分为受试制剂组和参比制剂组,各6只。灌胃前空腹12 h,受试制剂组灌胃DIB-β-CD包合物分散片,参比制剂组灌胃市售右旋布洛芬(DIB)片。采用高效液相色谱(HPLC)法测定不同时间点大鼠血浆中DIB的浓度,采用3p97药代动力学软件计算药动学参数。结果 DIB-β-CD包合物分散片和市售DIB片中DIB在大鼠体内的最大浓度(C_(max))分别为9.017,4.361μg/m L,出峰时间(T_(peak))分别为0.388,1.876 h,药时曲线下面积(AUC)分别为81.292,50.530μg/m L×h,DIB-β-CD包合物分散片相对生物利用度为160.88%。结论DIB-β-CD包合物分散片明显改善了药物的药动学行为,提高了药物的生物利用度。     

替米沙坦片和胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性研究

目的 研究替米沙坦片及胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性.方法 18名男性健康志愿者随机分别服用单剂量替米沙坦试验片剂、试验胶囊和参比制剂80 mg,采用高效液相色谱荧光法(HPLC)测定.用DAS 1.0程序计算药代动力学参数和相对生物利用度,并进行等效性评价.结果 单剂量口服80 mg的替米沙坦参比制剂和试验药片剂与胶囊的药代动力学参数:AUC(O→t)分别为(3 310.2±1 969.5)、(3 454.7±2 311.2)和(3 215.0±1925.8)(μg·h)/L,AUC(O→t)分别为(3 642.3±2 156.1)、(3 704.7±2 425.5)和(3 587.0±2 123.1)(μg·h)/L;Cmax分别为(888.5±586.0)、(746.1±497.1)和(814.9±598.4)μg/L;Tmax,分别为(1.0±0.7)、(1.2±0.6)、(1.2±0.6)h.试验药片剂与胶囊分别以AUC(O→t)与AUG(O→∞)计算其相对生物利用度分别为(105.77±18.21)%、(100.97±37.61)%和(105.63±29.14)%、(103.10±40.65)%.结论 两种受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

二妙丸中3种生物碱成分在Beagle犬体内的药代动力学

建立高灵敏的LC-MS/MS法测定血浆中小檗碱、巴马汀和药根碱的浓度,并用于研究Beagle犬灌服市售二妙丸后体内3种生物碱的药代动力学特征。6只健康Beagle犬,雌雄各半,单剂量灌服市售二妙丸制剂(相当于小檗碱25mg/kg)后,0～48 h间隔采集血样,采用电喷雾正离子化质谱法监测血浆中各成分的浓度。测得小檗碱、药根碱和巴马汀的cmax分别为(4.474±1.8),(0.508 3±0.2),(0.812 4±0.7)ng/mL,t1/2分别为(38.1±15.4),(23.8±9.9),(20.2±17.1)h,AUC0-48 h分别为(37.4±3.9),(3.75±1.2),(3.01±0.9)ng.h/mL。结果显示Beagle犬口服给药二妙丸后小檗碱、药根碱和巴马汀的血药浓度低,达峰时间快,消除半衰期长。     

非洛地平缓释片在Beagle犬体内生物等效性研究

目的 建立高效液相色谱法测定非洛地平血药浓度;并以市售波依定片为对照,考察单次口服给药后非洛地平缓释片在Beagle犬体内的药物动力学特征.进行生物等效性评价.方法 采用标准两阶段2×2交叉实验设计,6条Beagle犬,随机分为2组,分别服用非洛地平缓释片和波依定30 mg,于预定的时间点取血样,用高效液相色谱法进行血药浓度测定;采用3P-97药动分析软件,90%可信区间的双单侧t检验法进行生物等效性分析.结果 血样以乙醚-正己烷(2:1,V/V)萃取浓缩,提取回收率达到70%;在流动相乙腈-水(65:35,V:V)、检测波长237nm、柱温20℃、流速1.0ml/min色谱条件下,以尼莫地平为内标,血样分离效果好,线性范围3.96～99.0ng/ml血药浓度(r=0.9997);测得非洛地平缓释片的相对生物利用度为102.7%±14.6%,AUC0-12h、Cmax、Tmax值的90%的可信区间,均落在参比制剂的80%～125%之间.结论 HPLC法测定非洛地平血药浓度方法 准确、灵敏;测得非洛地平缓释片与参比制剂波依定生物等效.     

别嘌醇片的生物等效性研究

目的：评价两种国产别嘌醇片的生物等效性。方法：采用双周期两制剂交叉试验设计法，通过20名健康男性自愿受试者分别单剂量口服300mg片剂A和片剂B，用RP-HPLC测定血清中别嘌醇浓度，计算并比较两药的药动学参数，判定两制剂是否生物等效。结果：测试药和对照药的AUC0～8分别为(8.02±2.08) g·h/ml 和(8.12±2.07)g·h/ml ，Cmax分别为(2.77±0.83) g/ml和(2.73±0.84) g/ml；Tmax 分别为(1.22±0.40)h和(1.27±0.33)h；t1/2分别为(1.79±0.77)h和(1.83±0.99)h相对生物利用度为 98.77%±13.09%。结论：两种别嘌醇片具有生物等效性。