烟台地区结核分枝杆菌三种耐药基因突变与耐药相关性的研究

作为一线抗结核药物,异烟肼（INH）、利福平（RFP）、链霉素（SM）在结核病的防治、治疗方面起着重要作用。但是近年来耐药结核分枝杆菌（DR-TB）在逐渐增加,成为结核病防治工作中迫切需要解决的问题。本文通过PCR-SSCP技术检测结核分枝杆菌三种耐药基因的突变,分析烟台地区结核分枝杆菌耐药基因突变与耐药水平的相关性。     

结核分枝杆菌的耐药机制研究进展

结核病是由结核分枝杆菌引起的一种人兽共患慢性传染病,随着结核分枝杆菌自身演变和抗结核病药物的使用,导致结核分枝杆菌产生耐药性。目前根据结核病患者是否接受过抗结核病药物的治疗,将结核分枝杆菌的耐药性分为两种,一种是原发性耐药,另一种是获得性耐药。为了探索结核分枝杆菌的耐药机制,本文对原发性与获得性耐药机制进行阐述,为后续新型抗结核病药物的研发奠定理论基础。     

结核分枝杆菌耐药基因检测及临床应用

全球约有三分之一的人感染过结核分枝杆菌(TB),每年因结核分枝杆菌感染死亡的病例达100多万[1].我国是结核病高负担国家,肺结核病患者达500万,占全球总数的1/4.耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)和广泛耐药结核分枝杆菌(XDR-TB)感染已经对结核病防控工作构成严峻挑战,全球每年880多万新发结核分枝杆菌感染病例中,约有65万感染MDR-TB,我国高达9.3％[2-3].结核分枝杆菌耐药可以通过药物敏感试验和基因突变检测,前者检测表型耐药,后者检测基因型耐药.基因型耐药检测简便快速,关于基因型耐药与表型耐药,以及不同药物浓度下的表型耐药与基因型耐药的关系鲜见报道.本研究对120株结核分枝杆菌进行了表型耐药与基因型耐药的检测,并分析了新发现的与利福平耐药有关的rpoC基因,现将结果报道如下.     

耐药结核病

结核病是严重危害人类健康的慢性传染病，而当前耐药结核病正日渐增多，据WHO估计全球感染结核分枝杆菌人数约有20亿人，其中约有5000万人感染了耐药分枝杆菌。耐药结核病，尤其耐多药结核病是当前结核病防治工作中亟待解决的问题，因此需要更多的了解它，才能依据其耐药种类制定个体化的治疗方案，从而达到治愈的目的。本文对导致耐药结核病的原因，耐药的类型，检测，治疗与预防进行了简要的回顾供临床参考。     

结核分枝杆菌新疆临床分离株耐药情况调查

目的分析新疆部分地区结核分枝杆菌(MTB)临床分离株对抗结核药物的耐药情况,探讨本地区耐药结核病的发生率及特点。方法收集2008年11月～2009年10月新疆喀什、和田、皮山等南疆地区确诊的结核病患者痰液标本,进行MTB的分离培养及菌种初步鉴定,并应用比例法对分离菌株进行耐药性检测,与本课题组所做北疆地区耐药情况进行比对。结果共分离到102株分枝杆菌,88株(86.3%)属于结核分枝杆菌复合群,7株(6.9%)属于牛分枝杆菌,7株(6.9%)属于非结核分枝杆菌。88株结核分枝杆菌中对1种以上抗结核药物具有耐药性的有20株,总耐药率为22.7%(20/88),MDR-TB为6.8%(6/88)。新疆南疆地区4种一线抗结药物的耐药率:H15.9%、R8.0%、S12.5%、E3.4%,明显低于新疆北疆地区抗结药物的耐药率:H53.3%、R28.5%、S48.4%、E46.8%。结论新疆南疆地区结核总耐药率有所下降,耐多药率有上升趋势,在结核病防治工作中应给予高度重视;新疆南、北疆地区耐药情况不同,北疆耐药率明显高于南疆地区。     

甘肃省临夏州、甘南州、定西市结核病耐药监测结果分析

目的了解甘肃省临夏回族自治州、甘南藏族自治州、定西市结核分枝杆菌的耐药现状及耐多药情况,为甘肃省少数民族及贫困地区结核病防治提供科学依据。方法依据(WHO/ IUATLD)结核病耐药监测指南,将调查地区1年连续新发涂阳病人和同期新登记的复治涂阳病人作为监测病例,对成功分离的909例结核分枝杆菌菌株,用绝对浓度间接法进行药物敏感性实验。结果总耐药率26.0%,初始耐药率21.0%,获得性耐药率50.0%;耐多药率10.1%,其中初始耐多药率为7%,获得性耐多药率为24.1%;耐利福平菌株中有70.8%是耐多药（MDR-TB）菌株。结论甘肃省少数民族结核分枝杆菌的耐药的发生率较高,耐药现状应引起卫生主管部门及各级结核病防治机构的重视。     

异烟肼与力克肺疾对结核菌耐药情况分析

目的了解结核分枝杆菌对抗结核药物异烟肼、力克肺疾的耐药情况。方法采用绝对浓度法对结核分枝杆菌作异烟肼、力克肺疾耐药性试验。结果3087株结核分枝杆菌的异烟肼、力克肺疾总耐药率为51.60%、13.12%。异烟肼与力克肺疾相比耐药率高,两者之间有显著差异(P0.01)。结论临床上可以选用力克肺疾替代异烟肼作为初治、复治、耐药结核病的治疗用药和结核病感染者预防用药。     

结核分枝杆菌对氨基水杨酸耐药的分子机制及研究进展

结核病由结核分枝杆菌感染引起,是我国面临的重大传染病,严重危害人民健康。而近年来日益增长的耐药结核病疫情使我国结核病防控工作面临严峻挑战。对氨基水杨酸(PAS)是治疗耐多药结核病的重要药物,其机制是抑制结核分枝杆菌叶酸的合成。随着其广泛运用,目前部分临床菌株已形成对PAS的耐药性。结核分枝杆菌叶酸代谢通路相关基因fol C、thy A和rib D突变导致对PAS耐药的分子机制已较为明确。此外,近期有研究揭示了一些新的PAS潜在作用靶标及耐药位点。本文综述了PAS作用机制及结核分枝杆菌对PAS耐药机制的研究进展,旨在为研究新的PAS耐药机制提供参考。     

耐药结核病的流行和监测

20世纪抗结核病药物相继问世，使结核病的治愈成为可能，但随之出现了结核分枝杆菌的耐药性。染色体自发突变导致对某种抗结核病药物耐药的发生频率为10^-6～10^18，由于不同药物耐药的突变位点不同，同时使用3种抗结核药的同时耐药频率为10^-18-10^20。因此，联用3种有效的抗结核药物时，发生抗结核药物耐药的概率极少。从这一点出发，可以认为耐药的发生是结核分枝杆菌基因突变被人为放大的结果。不合理的用药、治疗管理不善、药物供应不足和质量不佳以及间断用药等，刺激结核分枝杆菌发生耐药性，即获得性耐药（acquired drug resistance）；随后，耐药结核分枝杆菌在人群中传播，发生耐药结核分枝杆菌感染，即原发耐药（primary drug resistance）；耐多药结核病（MDR-TB）是指至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核病。     

结核分枝杆菌耐药机制

耐多药结核病和广泛耐药结核病在人类免疫缺陷病毒感染时代的不断增长是有效结核病控制的主要威胁。来自染色体自发突变的结核分枝杆菌耐药概率很低。疾病治疗过程中由于不稳定的药品供应、不合理的治疗方案以及差的患者依从性等人为选择因素导致临床耐药结核病大量发生。已经阐明主要的一线和二线药物包括利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、氨基糖甙类和氟喹诺酮类的耐药分子机制。结核分枝杆菌菌株耐药性与毒性／传染性之间的关系需要进一步研究。理解结核分枝杆菌耐药机制将有助于快速分子诊断工具的发展并且可能进一步指导结核病治疗的新药的研制。     

双流县结核分枝杆菌抗结核药物耐药性监测

目的 获得双流县结核分枝杆菌耐药动态数据.方法 对双流县2008 - 07 - 01/2009 - 06 - 30分离得到的结核分枝杆菌,采用比例法进行H(异烟肼)、R(利福平)、S(链霉素)、E(乙胺酊醇)4种抗结核药物的耐药性检测.结果 共分离得到284株分枝杆菌,总体耐药率32.04％,其中初始耐药率29.88％,获得性耐药率48.48％;耐多药结核病(MDR - TB)耐药率3.52％,初始MDR耐药率1.76％,获得性MDR耐药率15.15％.结论 双流县流行的结核分枝杆菌耐药比例较低,特别是初治患者的MDR耐药率较低.     

新疆和田地区结核病耐药监测调查

目的 监测结核分枝杆菌的耐药情况,获得初始耐药、获得性耐药及耐多药资料,评价新疆部分地区的结核病控制工作.方法 采用WHO/IUATLD<结核病耐药监测指南>要求的整群抽样方法 及WHO推荐的比例法进行药敏试验,由WHO结核参比试验室质控菌株进行质控.结果 和田地区入选病例224例,对4种抗结核药物(INH,RFP,SM,EMB)的耐药性进行了测试.总耐药率为32.6%(73/224),初始耐药率为33.2%(64/193),获得性耐药率为29%(9/31),耐多药率为4%(9/224).结论 新疆的结核分枝杆菌的耐药率依然很高,结核病控制工作不容忽视.     

结核分枝杆菌异质性耐药诊断方法的研究进展

结核病是严重威胁人类健康的慢性传染病之一。近年来结核病耐药现象较为严重,且耐药结核病发病率不断升高,已成为结核病防治工作的难点。异质性耐药是一种特殊的耐药现象,可导致耐多药、多耐药、全耐药菌株出现,故早期诊断并制定有效的抗结核方案对结核病防控工作具有重要临床意义。本文综述了结核分枝杆菌异质性耐药诊断方法的研究进展,以期为临床早期诊断耐药结核病提供参考。     

上海市闵行区2008-2010年结核分枝杆菌耐药情况分析

控制结核病最有效的手段就是及时发现结核病患者,并按照规范的治疗管理方案治愈患者。但近年来各地耐药结核病报道及全国性的耐药调查分析显示,结核分枝杆菌耐药及耐多药发生率正在快速增长,为全面了解本区结核分枝杆菌的耐药水平及耐药疫情,为今后有效控制耐药结核病提供依据,现对本区2008-2010年835株结核分枝杆菌耐多药情况进行分析。     

湖南长沙市结核分枝杆菌耐药情况分析

目的了解长沙地区结核分枝杆菌耐药情况。方法分析本院2012年1月-2015年10月分离的6198株结核分枝杆菌对7种抗结核药物的耐药情况。结果 6198株结核分枝杆菌复合群菌株耐药率顺位前5位依次为INH(14.18%)、RFP(13.57%)、SM(12.31%)、EMB(3.87)、OFLX(2.60);总耐药率为20.56%,耐多药占9.31%,多耐药占4.52%,广泛耐药占0.45%;除2012年20岁以下年龄组女性耐药结核菌的检出率略高于男性外,其余年份各年龄组男性均高于女性;复治患者的耐药率(24.76%)高于初治患者(19.49%),两者差异有统计学意义(χ~2=176.21,P0.001);结论本院结核分枝杆菌耐药率总体低于全国第五次结核病流行病学调查结果,但耐多药率高于全国水平,耐药状况仍然严峻。     

WHO新疆结核病耐药监测报告

目的监测结核分枝杆菌的耐药情况,获得初始耐药、获得性耐药及耐多药资料,评价新疆维吾尔自治区的结核病控制工作。方法采用整群抽样方法,在全区抽取30个县(市)作为监测点,对调查期间新登记的涂阳病人、以及根据入选标准纳入的复治涂阳病例进行痰分离培养。结果入选病例1 083例,总耐药率为26.4%(286/1 083),初始耐药率25.9%(251/969),获得性耐药率30.7%(35/114),耐多药率为4.6%(50/1 083)。结论新疆维吾尔自治区的结核分枝杆菌的耐药率依然较高,结核病控制工作不容忽视。     

WHO新疆结核病耐药监测报告

目的监测结核分枝杆菌的耐药情况,获得初始耐药、获得性耐药及耐多药资料,评价新疆维吾尔自治区的结核病控制工作。方法采用整群抽样方法,在全区抽取30个县(市)作为监测点,对调查期间新登记的涂阳病人、以及根据入选标准纳入的复治涂阳病例进行痰分离培养。结果入选病例1 083例,总耐药率为26.4%(286/1 083),初始耐药率25.9%(251/969),获得性耐药率30.7%(35/114),耐多药率为4.6%(50/1 083)。结论新疆维吾尔自治区的结核分枝杆菌的耐药率依然较高,结核病控制工作不容忽视。     

耐药结核病产生的原因及其危害

(一)耐药结核病产生原因在医学发展的今天被确诊的结核病、除了感染结核分枝杆菌的耐药菌而成为原发耐药结核病以外的患者,只要及时就诊接受正规治疗一般是可以治愈的。但现实情况是部分患者在经历了好转、恶化反复交替,长期不愈的诊疗过程后、最终成为     

上海地区有治疗史患者中结核分枝杆菌耐药菌株的传播

根据耐药产生的原因，理论上可将耐药结核病分为直接感染耐药结核分枝杆菌引起的原发性耐药和结核分枝杆菌菌株的基因组发生突变而产生的获得性耐药，由于结核病的发病特点及结核分枝杆菌菌株的特性，传统方法无法鉴别耐药是否由同一菌株引起，因此目前简单地将原发性耐药定义为未经治疗的患者对某种抗结核药物的耐药，而获得性耐药是既往有结核病治疗史（超过1个月）的耐药结核病。实际上此种获得性耐药包括以下3种情况：     

河南省安阳市221例耐药肺结核病人就诊转诊情况分析

耐药结核病例特别是耐多药结核病例的增多和耐药结核分枝杆菌的传播,是目前结核病控制工作中面临的重要问题.耐药肺结核病人是造成耐药结核分枝杆菌传播的主要传染源.及时发现耐药肺结核病人并实施DOTS和健康教育是有效控制耐药结核分枝杆菌传播的主要方法.本文对安阳市221例耐药肺结核病人就诊转诊情况进行回顾性调查分析,探讨及时发现耐药肺结核病人的途径,达到控制耐药菌传播,降低结核病疫情的目的.