细胞因子和细胞黏附分子在慢性鼻窦炎中的表达及意义

目的探讨细胞因子和细胞黏附分子在慢性鼻窦炎发病机制中的作用.方法应用免疫组化SABC法检测两型慢性鼻窦炎患者上颌窦黏膜内白细胞介素-1(IL-1)、IL-8、干扰素-γ(IFN-γ)和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)以及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1).结果在慢性单纯性鼻窦炎Ⅰ型组中IL-1,IL-8阳性细胞数明显高于对照组(P<0.01),而Ⅱ型组中IL-8,IFN-γ和GM-CSF表达明显高于对照组(P<0.01),Ⅰ型组IL-1明显高于Ⅱ型组(P<0.01).ICAM-1的表达两组鼻窦炎无明显差异,而明显高于对照组(P<0.01),VCAM-1各组表达均较少,无明显差异.结论细胞因子及ICAM-1在慢性鼻窦炎发病中起一定的作用.通过对不同细胞因子类型及黏附分子的研究可进一步了解慢性鼻窦炎的发病机制.     

慢性鼻窦炎鼻黏膜上皮TNFα和IL-1βmRNA的表达

目的　探讨前炎症细胞因子 (proinflammatorycytokine)、肿瘤坏死因子α(Tumornecrosisfactorα ,TNFα)和白细胞介素 1β(Interleukin 1β ,IL 1β)mRNA在慢性鼻窦炎病人和健康人鼻黏膜上皮细胞中的表达 ,分析鼻黏膜上皮细胞在鼻粘膜天然免疫中的作用。方法　应用核酸分子原位杂交技术检测 3 0例慢性鼻窦炎病人和 2 1例健康人鼻黏膜上皮细胞中TNFα和IL 1βmRNA的表达。 结果　TNFα和IL 1βmRNA在 3 0例慢性鼻窦炎上皮细胞中均有表达 ,且分别与健康对照组间差异有统计学意义 (t=8.13 ,P <0 .0 1)和 (t=7.74,P <0 .0 1)。结论　鼻黏膜上皮细胞可通过产生前炎症细胞因子、TNFα和IL 1β主动参与粘膜炎症。表明鼻黏膜上皮不仅是单纯的物理屏障 ,同时在黏膜天然免疫中扮演重要角色     

一氧化氮及两种细胞因子在分泌性中耳炎中耳积液中的表达及意义

目的　探讨一氧化氮 (NO)和白细胞介素 8(interleukin 8,IL 8)、肿瘤坏死因子 α(tumornecrosisfactor α ,TNF α)在分泌性中耳炎发生和转归中的作用。方法　检测 5 8例 (80耳 )分泌性中耳炎患者血浆和中耳积液中NO、IL 8及TNF α ,并用 2 3例健康人血浆作对照。结果　NO、IL 8及TNF α在中耳积液中阳性表达率分别为 1 0 0 %、82 2 %和 71 4 % ;患者组三者的血浆含量较对照组高 (P <0 0 5 ) ,中耳积液的含量较血浆中高 (P <0 0 1 )。病程短者IL 8含量高 (P <0 0 1 ) ;病程长者NO及TNF α含量高 (P <0 0 5 )。浆液性积液组IL 8含量高 (P <0 0 1 ) ;粘液性积液组NO及TNF α的含量高(P <0 0 5 )。NO含量与TNF α含量呈正相关。结论　NO、IL 8、TNF α可能是中耳积液形成的诸多介质中的 3种 ;IL 8在疾病早期参与机体的防御反应 ,促进浆液性中耳积液产生 ;NO和TNF α与疾病的持续状态相关 ,并参与中耳积液中粘蛋白的分泌。     

白细胞介素-8和白细胞介素-3在人类鼻息肉和鼻息肉病中的表达

目的 :探讨白细胞介素 8(IL 8)和白细胞介素 3(IL 3)在人类鼻息肉及鼻息肉病中的表达情况。方法 :采用免疫组织化学方法检测 31例鼻息肉患者 (鼻息肉组 )、2 6例鼻息肉病患者 (鼻息肉病组 )的息肉组织及 14例正常中鼻甲黏膜 (对照组 )中IL 8和IL 3的表达。结果 :IL 8在对照组、鼻息肉组及鼻息肉病组 3组间呈递增性表达 ,且每两组间差异均有统计学意义 (均P <0 .0 1) ;IL 3在对照组、鼻息肉组及鼻息肉病组 3组间亦呈递增性表达 ,且每两组间差异均有统计学意义 (均P <0 .0 1〉。结论 :IL 8是鼻息肉诸多病因之一 ,对鼻息肉病的复发起重要作用 ;IL 8在鼻息肉及鼻息肉病之间的不同表达提示二者的发病机制有本质差异 ;IL 3对鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞的大量浸润起重要作用 ,也是鼻息肉与鼻息肉病二者发病机制差异中的一个重要因素     

鼻息肉组织中T-细胞亚群的分布及2种白细胞介素表达的初步研究

目的　探讨T 淋巴细胞及细胞因子白细胞介素 (interleukin ,IL)调节功能的紊乱在鼻息肉发病中的重要作用。方法　应用免疫组织化学的方法检测 32例鼻息肉标本和 6例下鼻甲粘膜对照标本中T 细胞亚群 (CD4 和CD8 细胞 )以及细胞因子IL 5、IL 10阳性细胞的表达情况。并进行统计学分析。结果　鼻息肉组织中可见各种炎细胞浸润 ,CD4 和CD8 细胞数增多 (P <0 0 0 1) ;其中CD4 细胞明显多于CD8 细胞 (P <0 0 0 1)。鼻息肉组织IL 5和IL 10阳性细胞明显增多 ,(P <0 0 0 1) ,且IL 5 细胞多于IL 10 细胞 (P <0 0 5 )。IL 5 细胞以浆细胞和淋巴细胞为主。在鼻息肉血管和腺体周围 ,CD4 CD8 细胞数比值与IL 5 IL 10 细胞数比值呈显著正相关 (r=0 78,P <0 0 1)。结论　鼻息肉的形成与CD4 T 淋巴细胞和细胞因子IL 5的高表达有关。以浆细胞和淋巴细胞浸润为主的鼻息肉应作为鼻息肉病理学特征的一个必要补充。细胞免疫和体液免疫紊乱以及细胞因子分布失衡在鼻息肉免疫病理中发挥着至关重要的作用。     

鼻息肉患者鼻息肉组织及鼻分泌物中白细胞介素—5的测定

目的：探讨鼻息肉患者鼻息肉组织及鼻分泌物中白细胞介素－5（IL－5）的含量。方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定鼻分泌物及组织匀浆中IL－5含量,用Bradford法测定组织匀总蛋白,研究对象为：31例鼻息肉患者,8例常年性变应性鼻炎,11例慢性鼻窦炎及6例健康人对照。结果：①鼻息肉患者鼻息肉组织IL－5水平高于慢性鼻窦炎及健康人（P＜0．001）;②鼻息肉患者与常年性变应性鼻炎患者鼻分泌物中IL－5水平均明显增高,其与慢性鼻窦炎及健康人比较,差异有显著意义（P＜0．05）;③在整体水平上（56例）和鼻息肉组内（31例）组织匀浆与鼻分泌物中IL－5含量的Pearson相关系数分别为0．70和0．66。结论：鼻息肉匀浆组织及鼻分泌物中IL－5含量明显升高,提示IL－5与鼻息肉有密切的关系,在鼻息肉的发病中起着较为关键的作用。     

超氧化物歧化酶及白细胞因子在分泌性中耳炎中的表达

目的 :探讨超氧化物歧化酶 (SOD)和白细胞介素 - 6 (IL - 6 )、白细胞介素 - 8(IL - 8)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)在分泌性中耳炎发生和转归中的作用。方法 :检测 74例 (90耳 )分泌性中耳炎患者 (中耳炎组 )血浆和中耳积液中 SOD、IL- 6、IL- 8及 TNF- α,并以 30例健康人血浆作对照。结果 :中耳炎组 SOD、IL- 6、IL- 8及 TNF- α在中耳积液中阳性表达率分别为 88.9%、86 .8%、81.5 %和 74 .6 % ;其血浆含量均较对照组高 (P <0 .0 5 )。中耳炎组中耳积液的含量均较血浆中高 (P <0 .0 1)。病程短者 IL- 6和 IL- 8含量较病程长者高 (P <0 .0 1、 P <0 .0 5 ) ;病程长者 SOD及 TNF- α含量较病程短者高 (P <0 .0 1、 P <0 .0 5 )。浆液性积液者 IL- 6和 IL- 8含量较粘液性积液者高 (P <0 .0 1、 P <0 .0 5 ) ;粘液性积液者 SOD及 TNF-α含量较浆液性积液者高 (P <0 .0 1、 P <0 .0 5 )。 SOD含量与 TNF-α含量正相关 (r =0 .5 87,P <0 .0 1)。结论 :IL - 6和 IL - 8在分泌性中耳炎发病早期参与机体的防御反应 ,促进浆液性中耳积液产生 ;SOD和 TNF-α与疾病的持续状态相关 ,并参与中耳积液中粘蛋白的分泌     

细胞因子、IgE及一氧化氮在小儿分泌性中耳炎中耳积液的表达

目的 :探讨细胞因子、IgE及一氧化氮 (NO)在小儿分泌性中耳炎的发生及转归中的作用。 方法 :检测 70例 (1 2 9耳 )分泌性中耳炎患儿 (患儿组 )血浆及中耳积液中细胞因子、IgE及NO含量 ,并以 30例健康儿童作对照。结果 :患儿组白细胞介素 (IL 2、4、6、8、1 0 )、肿瘤坏死因子 α(TNF α)、IgE及NO在中耳积液中含量较血浆中高 (P <0 .0 1 ) ;患儿组的血浆含量较对照组高 (P <0 .0 5 )。病程短者中耳积液中IL 2、IL 4的含量较病程长者高 ;而病程长者IL 6、IL 8、IL 1 0、TNF α、IgE及NO的表达较病程短者增加 (均P <0 .0 5 )。结论 :在儿童分泌性中耳炎的血浆及中耳积液中细胞因子、IgE及NO表达增强 ,细胞因子参与介导中耳局部的炎性反应 ,调节局部的免疫反应 ,在分泌性中耳炎的发生及转归中产生重要作用     

诱发型一氧化氮合酶在人类鼻黏膜上皮细胞中的表达

目的　探讨人类鼻黏膜上皮细胞应答炎性刺激因子白细胞介素 1 β(interleukin 1 β ,IL 1 β)和肿瘤坏死因子 (tumornecrosisfactor α ,TNF α) ,合成诱发型一氧化氮合酶 (induciblenitricoxidesynthase ,iNOS)的能力及其机制 ,以及类固醇药物对上皮细胞的影响。方法　将人类鼻黏膜上皮细胞(包括鼻息肉上皮细胞 ,下鼻甲上皮细胞 )进行无血清原代细胞培养 ,分别加入各种不同浓度的炎性刺激因子 (IL 1 β和TNF α)以及地塞米松 ,采用原位杂交的方法检测不同条件下iNOSmRNA的水平。结果　①不论用IL 1 β或是TNF α刺激 ,iNOSmRNA水平均随浓度的增加 ,时间的延长而增加 ,尤以鼻息肉上皮细胞明显。但当浓度到一定水平后 ,iNOSmRNA水平不再继续升高 ;②用IL 1 β +TNF α共同刺激 ,iNOSmRNA水平要高于单纯用其中的一种 (P <0 .0 1 ) ,同样鼻息肉上皮细胞iNOSmRNA水平要高于下鼻甲上皮细胞 ;③加入地塞米松后 ,被炎性因子诱发的iNOSmRNA升高的水平下降。当地塞米松浓度为 4 0ng/ml以上时 ,iNOSmRNA水平不再继续下降。 结论　①IL 1 β和TNF α上调人类鼻黏膜上皮细胞合成的iNOSmRNA水平 ,鼻息肉上皮细胞更为活跃。它的机制可能是通过核因子 κB途径 ;②地塞米松降低这种上调作用 ,它的机制可能是通过阻断核     

鼻息肉患者鼻息肉组织及鼻分泌物中白细胞介素-5的测定

目的 :探讨鼻息肉患者鼻息肉组织及鼻分泌物中白细胞介素 - 5 (IL- 5 )的含量。方法 :采用双抗体夹心酶联免疫吸附法 (EL ISA)测定鼻分泌物及组织匀浆中 IL- 5含量 ,用 Bradford法测定组织匀浆总蛋白 ,研究对象为 :31例鼻息肉患者 ,8例常年性变应性鼻炎 ,11例慢性鼻窦炎及 6例健康人对照。结果 :1鼻息肉患者鼻息肉组织 IL- 5水平高于慢性鼻窦炎及健康人 (P <0 .0 0 1) ;2鼻息肉患者与常年性变应性鼻炎患者鼻分泌物中 IL- 5水平均明显增高 ,其与慢性鼻窦炎及健康人比较 ,差异有显著意义 (P <0 .0 5 ) ;3在整体水平上 (5 6例 )和鼻息肉组内 (31例 )组织匀浆与鼻分泌物中 IL- 5含量的 Pearson相关系数分别为 0 .70和 0 .6 6。结论 :鼻息肉匀浆组织及鼻分泌物中 IL- 5含量明显升高 ,提示 IL-5与鼻息肉有密切的关系 ,在鼻息肉的发病中起着较为关键的作用。     

慢性上颌窦炎窦粘膜的免疫组化研究

目的：探讨慢性鼻窦炎局部粘膜中免疫活性细胞和分泌免疫成分在防御炎症过程中的作用。方法：采用免疫组化染色法对两型鼻突炎粘膜的９种免疫活性细胞和４种分泌免疫成分进行检测。结果：鼻窦炎Ⅰ型中Ｔ淋巴细胞、Ｔ４细胞亚群、Ｂ细胞、巨噬细胞明显高于正常对照组（Ｐ〈０．０１）;鼻窦炎Ⅱ型中Ｔ淋巴细胞、Ｔ８细胞亚群、Ｂ细胞、肥大细胞、嗜酸性细胞明显高于正常对照组（Ｐ〈０．０１）;两型中的Ｔ４／Ｔ８细胞比值有明显差异     

慢性鼻-鼻窦炎炎性黏膜中核转录因子-κB活性与局部三种细胞因子表达的关系

目的探讨慢性鼻-鼻窦炎炎性黏膜中核转录因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF—κB）活性与局部3种细胞因子表达的关系。方法采用酶联免疫吸附方法检测52例慢性鼻-鼻窦炎[根据是否伴变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR），分为AR组与NAR组]与12例正常筛窦黏膜组织中IL-5、IL-6及IL-8含量，半定量RT—PCR和免疫组织化学法检测NF—κB亚单位P50、P65在鼻黏膜的表达及活性，分析NF-κB各亚单位的活性与IL-5、IL-6及IL-8含量间的相关性。结果AR组与NAR组筛窦黏膜中IL-5、IL-6、IL-8水平均显著高于正常组（AR组P值均〈0．01；NAR组P值分别〈0．05、0．05、0．01）；AR组的3种细胞因子水平均明显高于NAR组（P值分别〈0．01、0．05、0．01）。半定量RT—PCR显示，AR组与NAR组P50、P65的mRNA表达水平均显著高于正常组（AR组P值均〈0．01；NAR组P值均〈0．01）；AR组明显高于NAR组（P值均〈0．05）。免疫组化显示AR及NAR两组P50、P65核染阳性率均显著高于正常组（P值均〈0．01）；AR组较NAR组更高（P值均〈0．01）。Pearson相关性分析显示，P50、P65核染阳性率与局部IL-6、IL-8水平存在显著相关性，其中P50与IL-6、IL-8的相关系数分别为0．49与0．54（P值均〈0．01）；P65与两者的相关系数分别为0．61与0．66（P值〈0．01）。P50、P65核染阳性率与IL-5间无明显相关性。结论慢性鼻-鼻窦炎炎性黏膜中NF—κB的P50、P65两个亚单位的核转位及活化是诱导局部IL-6、IL-8表达的可能机制之一，AR的并存可进一步提高NF-κB活性，进而增加局部IL-6、IL-8的表达。IL-5的局部表达不依赖于NF-κB途径。     

Increased expression of IL-4, IL-5, IFN-gamma, IL-6, IL-8, and TGF-beta mRNAs in maxillary mucosa of patients with chronic sinusitis

This study aimed to investigate expression of various cytokine mRNAs, including IL-6, IL-8, TGF-beta, IL-4, IL-5, and IFN-gamma in maxillary sinus mucosa of patients with chronic sinusitis. Maxillary sinus mucosae of six patients with chronic sinusitis and turbinate mucosae of six healthy subjects were obtained. We performed RT-PCR and Southern blot to examine gene expression of the cytokines IL-6, IL-8, TGF-beta, IL-4, IL-5, and IFN-gamma in maxillary sinus mucosa and compared the results with cytokine gene expressions in normal turbinate mucosa. IL-6, IL-8, TGF-beta, IL-4, IL-5, and IFN-gamma mRNAs were expressed more frequently in maxillary sinus mucosa from patients with chronic sinusitis than in normal turbinate mucosa. All the maxillary sinus mucosa specimens revealed relatively higher mean density ratio for each cytokine investigated than did normal turbinate mucosa. IL-6, IL-8, TGF-beta, IL-4, IL-5, and IFN-gamma mRNAs were expressed simultaneously in maxillary sinus mucosa of chronic sinusitis. These cytokines may be responsible for recruitment of inflammatory cells and for mucosal thickening in chronic sinusitis, and thus chronicity of the disease.     

鼻息肉组织中IL-4 IL-5 IL-6和IL-8的含量及其表达

目的：通过检测鼻息肉组织中IL-4、IL-5、IL-6、IL-8的水平及表达方式,探讨细胞因子在鼻息肉形成中的作用。方法：应用放射免疫法检测54例鼻息肉组织（鼻息肉组）中IL-4、IL-5、IL-6及IL-8的浓度,同时用免疫组织化学法观察其表达,以22例行鼻中隔手术患者中鼻甲黏膜作为对照（对照组）。结果：鼻息肉组IL-5及IL-8水平均明显高于对照组（均P〈0．01）;而IL-6在两组间差异无统计学意义（P〉0．05）;IL-4在变应原皮试阳性组明显增加,与对照组比较P〈0．05。IL-4主要表达于息肉组织内炎性细胞,多为淋巴细胞或浆细胞;IL-5主要表达于鼻息肉组织中嗜酸粒细胞和淋巴细胞;IL-6、IL-8主要表达于息肉上皮层及息肉组织中的炎性细胞,皮试阳性组和阴性组间无明显区别。结论：IL-5及IL-8在所有鼻息肉组织中具有一定作用,而IL-4仅在变应原皮试阳性息肉中具有一定意义,IL-6在鼻息肉组织中无明显作用。     

Nasal interleukin-5, immunoglobulin E, eosinophilic cationic protein, and soluble intercellular adhesion molecule-1 in chronic sinusitis, allergic rhinitis, and nasal polyposis

OBJECTIVE: To compare concentrations of interleukin-5 (IL-5), immunoglobulin E (IgE), eosinophilic cationic protein (ECP), and soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) in nasal secretion and serum of patients with chronic nonallergic sinusitis, allergic rhinitis, and nonallergic nasal polyposis to obtain information about the pathogenesis of these diseases. METHODS: Nasal secretion and serum were analyzed by routine enzyme-linked immunosorbent assay techniques. Nineteen patients with chronic nonallergic sinusitis, 24 patients with seasonal allergic rhinitis, and 18 patients with nonallergic nasal polyposis were included in the study. Eight healthy, nonallergic probands served as control subjects. RESULTS: Significantly elevated concentrations of IL-5 (5-fold, P < .05) and IgE (15-fold, P < .01) were detected in nasal secretion of patients with allergic rhinitis (IL-5, 51.8 +/- 13.2 pg/mL; IgE, 41.9 +/- 20.9 kU/L) or nonallergic nasal polyposis (IL-5, 57.9 +/- 36.9 pg(mL; IgE, 40.5 +/- 20.2 kU/L) compared with controls (IL-5, 10.6 +/- 7.8 pg/mL; IgE, 2.8 +/- 0.5 kU/L) or with patients with chronic nonallergic sinusitis (IL-5, 16.5 +/- 13.2 pg/mL; IgE, 5.4 +/- 3.1 kU/L). There were no significant differences between patients with allergic rhinitis and those with nonallergic nasal polyposis. Concentrations of ECP were significantly elevated (sixfold, P < .01) in patients with allergic rhinitis (297.8 ng/mL +/- 173.1) compared with controls (52.4 +/- 28.0 ng/mL) or patients with chronic nonallergic sinusitis (44.8 +/- 40.1 ng/mL), whereas twofold higher concentrations (not significant) of ECP were observed in patients with nonallergic nasal polyposis (107.1 +/- 26.6 ng/mL). Significantly elevated concentrations of sICAM-1 in nasal secretion (threefold, P < .05) were detected only in patients with chronic nonallergic sinusitis (79.4 +/- 45.6 ng/mL). The elevated sICAM-1 nasal secretion values in this group correlated significantly (P < .05) to the serum values. CONCLUSIONS: Equally elevated concentrations of IL-5 and IgE in patients with allergic rhinitis and nonallergic nasal polyposis implicated similar pathogenic processes in both diseases. Whereas the pathogenesis of allergic rhinitis is IgE-specific, the pathogenesis of nasal polyps is not as clear. IL-5 was suggested to play a pivotal role in tissue eosinophilia, which was confirmed by data in the present study. Elevated concentrations of ECP were suggested to result from tissue eosinophilia--a characteristic of both diseases. Elevated concentrations of sICAM-1 in patients with chronic nonallergic sinusitis pointed to its key role in the recruitment of neutrophils into the inflamed tissue, whereas an important role in eosinophil recruitment was ruled out.     

Cytokines and chemokines in paranasal sinus diseases]

BACKGROUND: New insights into inflammatory processes became possible by investigating the pattern of cytokines and chemokines as well as adhesion molecules in different acute and chronic sinus diseases since the last decade. This review aims to update and discuss findings of in vitro and in vivo studies concerning the role of cytokines and chemokines in inflammatory sinus diseases during the last years. RESULTS: Discrepancies in research findings may be due to the small available databases today, the use of different techniques for investigation, and the lack of a valuable classification of sinus diseases. Despite this discrepancies, there is evidence that in acute bacterial and viral sinusitis, proinflammatory cytokines play a dominant role in initiating and sustaining the inflammation, which is especially characterized by neutrophil tissue infiltration. In chronic sinusitis IL-3 dominates the cytokine profile, giving support to a variety of inflammatory cells. IL-3 may also contribute to fibrosis and constant thickening of the mucosa leading to an obstruction of the ostiomeatal complex. In most bilateral nasal polyps, tissue eosinophilia is a striking finding which is believed to play a central role in pathogenesis, as it does in asthma. Eosinophilia may be explained by increased migration and prolonged eosinophil survival. Activation and survival of eosinophils in nasal polyps are thought to be regulated by autocrine stimulation by IL-5. Therefore, IL-5 represents the main target for future therapy in nasal polyposis. CONCLUSIONS: Defining cytokine and chemokine patterns in inflammatory sinus diseases leads to a better understanding of immunologic processes in nasal mucosa. Results of cytokine and chemokine research are of paramount interest in developing new therapeutic approaches.