酶放大免疫法与酶联免疫吸附法测定他克莫司血药浓度的对比研究

目的:比较酶放大免疫(EMIT)法和酶联免疫吸附(ELISA)法测定人全血中他克莫司(FK506)浓度的相关性,为临床合理用药提供参考依据。方法:采用EMIT法和ELISA法分别测定122例肝肾移植患者他克莫司的血药浓度,考察两种方法的相关性。结果:两种方法测得的数据比较差异有统计学意义(P<0.05),EMIT法测定全血中他克莫司浓度较ELISA法高3.7ng/ml,两者相关性一般(r=0.635 9)。结论:EMIT法和ELISA法测定他克莫司血药浓度结果差异显著,两法检测结果不可替换,在进行血药浓度监测中应予以关注并各自建立治疗窗范围。     

酶联免疫吸附法测定他克莫司血药浓度的质量控制

目的回顾分析酶联免疫吸附法(ELISA)测定他克莫司(FK506)血药浓度中随行质控结果数据,确定该实验室条件下FK506血药浓度监测结果的准确性。方法用ELISA法测定FK506血药浓度监测中随行质控的精密度和准确性,并绘制Levey-Jennings质控图,对该实验室质控结果进行统计学分析。结果方法学评价表明在他克莫司质控浓度为2.0μg.L-1和15.0μg.L-1时,批内变异系数分别为7.64%、3.85%,批间变异系数分别为8.47%、3.94%;回收率在99.7%～106.8%。他克莫司血药浓度监测过程中随行质控样品测定结果均"在控",RSD为5.84%、10.15%。结论 ELISA法监测FK506药物浓度具有良好的精密度和准确性,表明该实验室在长期的治疗药物监测中稳定性好,具有较好的临床指导意义。     

酶放大免疫法监测159例肾移植患者他克莫司血浓度结果分析

目的：探讨酶放大免疫法监测肾移植受者他克莫司谷浓度的情况及其对移植肾功能的影响。方法：回顾性分析酶放大免疫分析（EMIT）法监测159例肾移植受者术后2849例次他克莫司谷浓度的结果及肾移植术1个月后他克莫司谷浓度对血肌酐（Scr）的影响。结果：2466例次（占总例次的86．5％）他克莫司谷浓度值处于参考值范围,低于下线及高于上线参考值的比例分别为6．3％、7．1％;肾移植术1个月后,当他克莫司谷浓度值小于5μg·L^-1或大于20μg·L^-1时,Scr值升高显著（P〈0．05或0．01）,当他克莫司谷浓度值小于5μg·L^-1或大于15μg·L^-1时,Scr异常值的比例显著增加。结论：用EMIT法监测他克莫司谷浓度值,药物浓度控制比较稳定,5—15μg·L^-1是相对安全的浓度范围。     

酶联免疫法与微粒子酶免疫法检测全血他克莫司浓度的比较

目的 :比较微粒子酶免疫法 (MEIA)和酶联免疫法 (ELISA)检测全血他克莫司浓度的特点 ,总结其在临床他克莫司全血浓度检测中的应用。方法 :分别以MEIA和ELISA平行测定高、中、低标准浓度的他克莫司血样 ,比较两种方法的准确度、精密度、相关性及各自特点。以他克莫司谷浓度测定结果结合器官移植受者的临床情况 ,比较MEIA法和ELISA法在心脏、肝脏、小肠和肾脏移植患者全血他克莫司谷浓度治疗窗的范围。结果 :MEIA和ELISA方法学的回收率分别为 (96 .4±1 .4) %和 (1 0 4.7± 1 .8) %,RSD分别为 (7.7± 2 .0 ) %和 (8.2± 1 .7) %,r =0 .96。与MEIA法相比 ,ELISA法灵敏度更高、测试成本更低 ,但分析速度较慢。MEIA和ELISA可采用相同的谷浓度治疗窗范围。结论 :两种方法均准确可靠 ,适用于临床他克莫司的治疗药物监测。     

酶放大免疫测定法动态监测肾病综合征患者他克莫司血药浓度

目的探讨动态监测肾病综合征患者他克莫司血药浓度的意义。方法肾病综合征患者26例,病理分型确定为系膜增生性肾炎或膜性肾病,均接受他克莫司联合糖皮质激素治疗3个月。观察临床疗效及不良反应发生情况。采用酶放大免疫测定法监测他克莫司全血谷浓度,根据测定结果调整剂量,并分析他克莫司血药浓度与临床疗效的相关性。结果治疗后,完全缓解12例,他克莫司血药浓度为(8.45±4.08)μg·L-1,4.37¹2.53μg·L-1;部分缓解9例,他克莫司血药浓度为(6.88±2.02)μg·L-1,最低为4.86μg·L-1;无效5例,他克莫司血药浓度为(3.43±1.55)μg·L-1,缓解率81%(21/26)。Spearmen等级相关分析显示,他克莫司血药浓度与临床疗效呈正相关(rs=0.623,P<0.01)。主要不良反应为中枢神经系统反应、血糖升高、感觉系统异常、胃肠道反应等,均不影响他克莫司的继续使用。结论他克莫司治疗肾病综合征时,临床疗效与血药浓度密切相关,全血谷浓度4.3712.53μg·L-1;部分缓解9例,他克莫司血药浓度为(6.88±2.02)μg·L-1,最低为4.86μg·L-1;无效5例,他克莫司血药浓度为(3.43±1.55)μg·L-1,缓解率81%(21/26)。Spearmen等级相关分析显示,他克莫司血药浓度与临床疗效呈正相关(rs=0.623,P<0.01)。主要不良反应为中枢神经系统反应、血糖升高、感觉系统异常、胃肠道反应等,均不影响他克莫司的继续使用。结论他克莫司治疗肾病综合征时,临床疗效与血药浓度密切相关,全血谷浓度4.37¹2.53μg·L-1内疗效满意。     

微粒子酶免疫法监测肝移植术后他克莫司血药浓度

目的:为了避免他克莫司的不良反应,对使用他克莫司的肝移植患者实施治疗药物监测。方法:用微粒子酶免疫法测定全血他克莫司谷浓度,并对他克莫司谷浓度的监测结果进行回顾性分析。结果:当肝移植患者被给予他克莫司、泼尼松和硫唑嘌呤时,他克莫司谷浓度与剂量之间存在正相相关。为了得到理想的效果和最小的毒性,他克莫司的全血药物浓度在肝移植后的90d内应维持在10～20μg·L~(-1),90d后在5～15μg·L~(-1)。结论:对于肝移植患者,他克莫司的全血药物浓度监测是很必要的,而且对于减少毒性和排斥反应的危险性是很有帮助的。     

他克莫司血药浓度监测的质控方法比较

目的 评价酶增强免疫分析法(enzyme-multiplied immunoassay technique,EMIT)监测患者全血中他克莫司浓度的质量,建立他克莫司血药浓度监测的质量控制方法,提高血药浓度监测的准确性。方法 对本实验室2013年6月—2014年7月的他克莫司血药浓度监测的随行质控结果进行回顾性评价与分析,建立常规中心线及控制限,并分析他克莫司血药浓度低、中、高质控品共计127个点,其中低浓度36点、中浓度52点、高浓度39点。结果 他克莫司低、中、高3水平的常规中心线分别为5.21,9.20,19.34 ng·mL^-1;CV分别为31.01%,22.84%,15.11%。Levey-jennings质控方法检出结果失控1次,Westgard多规则控制方法检出6次失控。结论 Westgard多规则控制方法有较高的误差检出率,优于以作为失控限的Levey-jennings质控方法,使用Westgard多规则控制方法来判断质控结果,提高了监测数据的可靠性,可以为临床提供准确的血药浓度监测结果。     

用酶增强免疫分析法监测他克莫司血药浓度的质控评估

目的：评价酶增强免疫分析法（EMIT）监测患者全血中他克莫司浓度的质量,建立并改进他克莫司血药浓度监测的质量控制方法。方法：以标准质控为样本,进行预防性质量控制和室内质量控制研究。对2008年血药浓度监测中随行质控样本的测定值做回顾性研究并进行统计学分析,建立新的质控规则。结果：他克莫司低、中、高浓度（4.3、8.9、18.0 ng/ml）2009年质控样本的日内、日间RSD为1.8%-11.2%,平均回收率为90.5%-114.0%,符合《中华人民共和国药典》生物样品测定的要求。2008年质控样本的低、中、高浓度（3.8、7.5、15.0 ng/ml）的随行质控RSD分别为21.8%、14.2%和15.5%,适合本单位的质控规则为12S/13S/22S/41S/7tr。结论：EMIT法准确度和精密度良好,是一种较理想的他克莫司血药浓度测定方法,但影响因素较多,特别是温度对其影响较大,因此必须做好质量控制。     

他克莫司异常血药浓度成因初探

目的:探究器官移植患者应用他克莫司(FK506)治疗后异常血药浓度产生的原因.方法:对本院2003年11月～12月器官移植患者送检的FK506血样进行血药浓度监测,并对检测结果进行分析.结果:共监测血样761例次,除去门诊病例及资料不全者,对87例患者556例次监测结果进行分析.根据国际通用的参考标准判断,其中在正常浓度范围的有244例次,占44%;浓度高于上限有56例次,占10%;浓度低于下限有256例次,占46%.结论:FK506的个体间差异大,另有多种原因均可引起其血药浓度异常波动,因此必须积极开展血药浓度监测,并对检测结果提供合理的解释提示调整临床用药,以提高移植患者的生存质量.     

植物药对他克莫司血药浓度的影响

他克莫司是一种器官移植患者广泛使用的免疫抑制剂,大大提高了患者的生活质量和生存率。目前,越来越多的学者关注到西药和他克莫司的相互作用,然而,关于植物药与其相互作用的系统研究很少。本文就植物药与他克莫司的相互作用进行探讨。     

室内质量控制在EMIT法监测他克莫司血药浓度中的应用

目的:通过室内质量控制提高血药浓度监测的质量。方法:采用酶放大免疫分析技术(EMIT)法测定他克莫司血药浓度低、中、高质控品各85个点,应用Excel自动作图功能绘制质控图,对监测过程进行回顾性质量分析;分别在21、22、23、24、25℃,测定低、中、高质控品各5份,考察温度对血药浓度测定结果的影响。结果:低、中、高质控品实测值各有9、1、5个点超出质控的允许误差范围;3水平质控的RSD分别为22.6%、14.5%和12.8%;环境温度对EMIT法的监测结果有显著影响。结论:室内质量控制对于应用EMIT法监测他克莫司的血药浓度很重要,可及时预防并纠正各类误差,提高监测结果的精确性,从而对监测结果作出更精确的判断。     

CMIA、FPIA、MEIA与EMIT测定血药浓度的比较分析

目的：分析比较化学发光微粒子免疫分析法（CMIA）、荧光偏振免疫分析法（FPIA）、微粒子捕捉免疫分析法（MEIA）和酶扩大免疫分析法（EMIT）测定血清丙戊酸（VPA）、全血环孢霉素A（CsA）、血清卡马西平（CBZ）和血清地高辛（DIG）浓度的一致性。方法：通过测定高、中、低浓度质控样品,评价各方法的准确度及精密度,并对临床患者的VPA、CsA、CBZ和DIG样本进行测定,比较4种方法测定结果的相关性。结果：CMIA与EMIT（测定值为函数Y）比较,测定VPA的结果具有良好的相关性和差异性,Y_EMIT=1.172X_CMIA+0.227（r=0.97）,EMIT的测定结果比CMIA平均高17.49%。FPIA与EMIT比较,测定结果具有良好的相关性：VPA,Y_EMIT=1.259X_FPIA-4.671（r=0.97）;CsA,Y_EMIT=0.832X_FPIA+17.63（r=0.97）;CBZ,Y_EMIT=1.156X_FPIA-2.657（r=0.98）;MEIA与EMIT比较,测定结果有相关性：DIG,Y_EMIT=0.634X_MEIA+0.018（r=0.91）;其中CsA的EMIT测定结果比FPIA平均低2.08%,DIG的EMIT测定结果比MEIA平均低35.91%,而VPA的EMIT测定结果比FPIA平均高16.83%、CBZ的EMIT测定结果比FPIA平均高3.07%。结论：CMIA测定VPA血药浓度、FPIA测定VPA、CsA、CBZ及MEIA测定DIG血药浓度与EMIT的测定结果,存在差异性（P<0.05）,临床应用中应予以关注并作相应调整。     

化学发光微粒子免疫法和酶放大免疫法检测环孢素A全血浓度的相关性分析

目的 通过化学发光微粒子免疫法（CMIA）和酶放大免疫法（EMIT）检测环孢素A全血浓度,评价2种方法检测结果的准确性和相关性。方法 CMIA和EMIT检测低、中、高3个全血免疫抑制剂质控物,进行准确度和批内、批间精密度分析;已知浓度的环孢素A（49.5,155.2,395.8,500.0,995.0,1 390.1 ng·mL^-1）加入到不含环孢素A全血样本中,检测后计算结果回收率;测定100份环孢素A患者全血样本,测定值用Deming法进行线性回归分析和Bland-Altman法计算偏倚。结果 CMIA低、中、高3个全血免疫抑制剂质控物准确度相对误差分别为5.8%,5.2%,9.1%,其批内和批间的变异系数分别为7.4%,6.9%,8.6%和10.1%,11.3%,8.7%,CMIA回收率分别为91%,95%,103%,102%,102%,104%;EMIT低、中、高3个全血免疫抑制剂质控物的相对误差分别为2.8%,2.3%,4.3%,其批内和批间的变异系数分别11.2%,5.9%,5.7%和11.3%,9.2%,8.3%,EMIT回收率分别为90%,92%,97%,98%,99%,102%;CMIA和EMIT平均差异偏倚21.7 ng·mL^-1（95% CI：-125.1~168.4 ng·mL^-1）,EMIT测定值/CMIA测定值平均为0.951（95% CI：0.56~1.34）,EMIT测定结果平均低于CMIA 5%左右。结论 CMIA和EMIT检测环孢素A全血浓度符合免疫分析精密度的要求,2种方法的检测结果相关性好,临床合理调整用药剂量时应考虑检测方法类型不同造成的影响。     

EMIT和FPIA测定丙戊酸、甲氨喋呤和环孢霉素A血药浓度的比较研究

目的比较均相酶放大免疫分析法(EMIT)和荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定丙戊酸(VPA)、甲氨喋呤(MTX)和环孢霉素A(CsA)血药浓度结果,并评价两种测定方法所得结果的相关性。方法收集患者服药后的血样,采用EMIT和FPIA同时测定VPA、MTX和CsA血药浓度;以FPIA测定值为X,以EMIT测定值为Y,进行线性回归,评价其相关性。结果所得线性回归方程如下:YVPA=1.894 1+1.190 3X,r=0.983;YMTX=0.099 24+1.136X,r=0.992;YCsA=1.146 5+0.846 1X,r=0.971。EMIT测定血浆中VPA血药浓度较FPIA高11.2μg.mL 1,EMIT测定MTX血药浓度较FPIA高0.22μmol.L 1,EMIT测定CsA血药浓度较FPIA低20.6 ng.mL 1,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EMIT与FPIA测定VPA、MTX和CsA血药浓度差异具有统计学意义,在治疗药物监测中应予以注意。     

酶联免疫吸附检测法检测全血中他克莫司浓度及其应用

目的：探讨酶联免疫吸附检测法（ＥＬＩＳＡ）检测全血中ＦＫ５０６浓度的准确性及其在器官移植术后抗排斥治疗中的应用。方法：采用酶联免疫吸附检测法,对５例肝移植术后患者不同时期全血中ＦＫ５０６谷值浓度进行监测,并结合临床调整剂量,分析该法的准确性及其对临床ＦＫ５０６应用的指导作用。结果：在３０５个血样的１３１次检测中,质控血样检测结果全部在控制范围内,高、低浓度两个质控的ＲＳＤ值分别为９．０９％和１１．９０％,监测下的ＦＫ５０６血药浓度控制与文献报道一致。结论：酶联免疫吸附检测法灵敏度高、特异性强,是一种较理想的ＦＫ５０６血药浓度常规检测方法,适宜在医院内开展。     

HPLC法与EMIT法检测血样中甲氨蝶呤浓度的比较研究

目的:比较HPLC法和酶放大免疫法（EMIT）检测血样中甲氨蝶呤（MTX）浓度的相关性。方法:分别用HPLC法和EMIT法测定患者使用大剂量MTX 44 h后的血样,考察2种测定方法的区别和相关程度。结果:HPLC法和EMIT法检测的MTX血浓度差异有统计学意义（P<0.05）,EMIT法测定结果较HPLC法高0.12μmol·L^-1,通过passing-badlok回归分析2种方法具有良好的相关性（r=0.996 2）。结论:HPLC法和EMIT法测定MTX血浆药物浓度结果具有明显差异,在临床进行MTX药物浓度监测中应予以关注并作相应调整。     

EMIT法与HPLC法测定人全血环孢素谷浓度的比较

目的：比较酶放大免疫（EMIT）法和HPLC法测定人全血环孢素（Cs A）浓度的区别与相关性。方法：收集肾移植患者服药后的稳态谷浓度血样119份,分别用EMIT法和HPLC法进行测定,考察两种测定方法的区别和相关程度。结果：HPLC法和EMIT法检测的Cs A血浓度差异有统计学意义（P〈0.05）,EMIT法测定全血Cs A浓度的结果较HPLC法测定的结果平均高26.2 ng·ml^-1,95%CI为（14.6-37.7）ng·ml^-1,两种分析方法具有良好的相关性（r=0.997 4）。结论：HPLC法和EMIT法测定Cs A全血药物浓度结果差异具有统计学意义,在临床进行Cs A药物浓度监测中应予以关注并作相应调整。     

EMIT法检测环孢素血药浓度的动态飘逸校正系数研究

目的:探讨酶放大免疫测定技术(EMIT)检测环孢素血药浓度的动态飘逸校正系数。方法:针对EMIT法检测环孢素药物浓度的动态飘逸现象,以质量浓度为100 ng/m L的环孢素定标液为待测样品,选择其第58、101次检测结果来进行动态飘逸相关系数的推拟;分别以上述系数对第1、20、45、77、106、115次检测结果进行校正,考察校正质量浓度与真实质量浓度的差异。结果:推拟得动态飘逸系数k=(1+0.001 235×n~(0.419 5))~n,动态飘逸校正系数k′=1/[(1+0.001 235×n~(0.419 5))~n]。各次检测结果经校正后,其校正质量浓度与真实质量浓度的相对误差在±4%之内。结论:推拟所得的动态飘逸校正系数可用于环孢素质控样品浓度的动态校正,有助于环孢素血药浓度的准确检测。