抗早产药——利托君

利托君是β2肾上腺素受体激动剂,可延长妊娠,缓解子宫收缩.使胎儿在母体内充分发育,真正阻止不足月的分娩.用于预防、治疗妊娠20周以上的早产及流产,是FDA批准的早产用药.[通用名]Ritodrine Hydrochloride[商品名]安宝[化学名](±)erythro-1-(p-hydroxyphenyl)-2-[2-(p-hydroxyphenyl)ethylamino]-1-propanol hydrochlo-ride[结构式][一般药理]本品为β2肾上腺素受体激动剂,可激动子宫平滑肌中的β2受体,抑制子宫平滑肌的收缩.利托君经口服、肌肉注射或静脉输注后,均能抑制子宫收缩的频率和强度,减少子宫的活动而延长妊娠期.[毒理研究]单…     

倍他福林对胰岛素抵抗HepG2细胞模型的作用及其初步机制

目的:探讨倍他福林(betaphrine)对胰岛素抵抗的作用及其机制.方法:将HepG2细胞置于5×10-7mol·L-1胰岛素培养液中16 h,观察高胰岛素对HepG2细胞葡萄糖消耗量的影响.模型建立后,培养液中加入倍他福林共同孵育,观察倍他福林对胰岛素抵抗细胞模型葡萄糖消耗量以及培养液中甘油的含量.并用Western blotting法测定各组细胞内葡萄糖转运蛋白-4(GLUT-4)的表达.结果:与正常对照组相比,模型组细胞葡萄糖消耗量减少,培养液中甘油的含量增加,细胞内葡萄糖转运蛋白-4的表达减少.与模型组相比,倍他福林作用组细胞葡萄糖消耗量增加,培养液中甘油的含量减少,细胞内葡萄糖转运蛋白-4的表达增加.结论:倍他福林可改善胰岛素抵抗HepG2细胞模型初步的胰岛素抵抗性.     

S-腺苷蛋氨酸对子宫平滑肌收缩的影响

目的 探究S-腺苷蛋氨酸对子宫平滑肌收缩的影响,为寻找安全有效的新型子宫收缩调节药物提供理论依据。方法 取未妊娠、妊娠早期(6.5d)、妊娠中期(12.5~13.5d)和妊娠晚期(16.5~17.5d)ICR小鼠,分离子宫肌条,两端分别固定于张力换能器,采用氨甲酰胆碱诱导收缩,累积给药法给予沙丁胺醇、S-腺苷蛋氨酸、蛋氨酸、牛磺酸等药物,记录、测量并分析离体子宫收缩曲线。结果 沙丁胺醇和S-腺苷蛋氨酸对未孕、妊娠早期(6.5d)、妊娠中期(12.5~13.5d)和妊娠晚期(16.5~17.5d)四个时间点的小鼠离体子宫平滑肌的收缩均有较强的抑制作用,分别在10-7mol/L和1.0mmol/L的溶液浓度下显著抑制收缩。蛋氨酸、牛磺酸在实验浓度下对ICR小鼠离体子宫平滑肌的收缩影响不明显。结论 S-腺苷蛋氨酸可有效抑制不同阶段离体子宫的收缩,提示S-腺苷蛋氨酸可能是一个有效且安全的子宫收缩调节药物。     

乙酰胆碱对人子宫颈平滑肌细胞合成肌醇1,4,5三磷酸的影响

目的:检测乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)对人妊娠与未妊娠子宫颈平滑肌细胞生物合成肌醇1,4,5三磷酸(inositol 1,4,5-triphosphate,IP_3)的影响。方法:[~3H]IP_3竞争性蛋白结合实验。结果:基础状态下妊娠与未妊娠子宫颈平滑肌IP_3水平分别为(82±9)和(96±10)nmol·g~(-1)(protein)。ACh 50μmol·L~(-1)孵育5min时IP_3水平达峰,分别为(109±11)和(122±15)nmol·g~(-1)(protein),但对妊娠与未妊娠时的作用差异不显著。阿托品(Atr)1μmol·L~(-1)抑制ACh促IP_3生成作用。结论:基础状态时的妊娠妇女子宫颈平滑肌细胞IP_3水平高于未妊娠妇女,ACh促进子宫颈平滑肌细胞IP_3合成。     

内镜采集大隐静脉对静脉桥血管平滑肌和内皮功能的影响

目的:观察内镜采集大隐静脉(EVH)对静脉桥血管平滑肌和内皮功能的影响.方法:将60例择期行冠状动脉旁路移植术的患者随机分为:EVH组30例,全程切开采集大隐静脉(OVH)组30例.两组大隐静脉标本通过离体器官浴槽实验测定:①60 mmoL/L KCI、1×10-6mol/L去氧肾上腺素(PE)刺激下的血管平滑肌收缩反应;②两浓度(1×10-6、1×10-5mol/L)内皮依赖血管紧张剂乙酰胆碱(Ach)和两浓度(1×10-7、1×10-7mol/L)非内皮依赖血管舒张剂硝普钠(SNP)诱导下的血管平滑肌舒张反应.结果:两组高浓度KCI(60 mmol/L)的血管最大收缩反应张力(P=0.07)和PE(1×10-6mol/L)的血管最大收缩反应张力(P=0.18)差异无统计学意义.两组两个浓度Ach(1×10-6mol/L,P=0.32,1×10-5mol/L,P=0.15)和SNP(1×10-mol/L,P=0.18,1×10-6mol/L,P=0.19)舒张反应差异无统计学意义.结论:应用EVH对静脉桥血管平滑肌和内皮功能没有增加不利影响.     

内镜采集大隐静脉对静脉桥血管平滑肌和内皮功能的影响

目的:观察内镜采集大隐静脉(EVH)对静脉桥血管平滑肌和内皮功能的影响.方法:将60例择期行冠状动脉旁路移植术的患者随机分为:EVH组30例,全程切开采集大隐静脉(OVH)组30例.两组大隐静脉标本通过离体器官浴槽实验测定:①60 mmoL/L KCI、1×10-6mol/L去氧肾上腺素(PE)刺激下的血管平滑肌收缩反应;②两浓度(1×10-6、1×10-5mol/L)内皮依赖血管紧张剂乙酰胆碱(Ach)和两浓度(1×10-7、1×10-7mol/L)非内皮依赖血管舒张剂硝普钠(SNP)诱导下的血管平滑肌舒张反应.结果:两组高浓度KCI(60 mmol/L)的血管最大收缩反应张力(P=0.07)和PE(1×10-6mol/L)的血管最大收缩反应张力(P=0.18)差异无统计学意义.两组两个浓度Ach(1×10-6mol/L,P=0.32,1×10-5mol/L,P=0.15)和SNP(1×10-mol/L,P=0.18,1×10-6mol/L,P=0.19)舒张反应差异无统计学意义.结论:应用EVH对静脉桥血管平滑肌和内皮功能没有增加不利影响.     

精氨酸和组氨酸对妊娠中后期及分娩前期小鼠离体子宫收缩的影响

目的 研究精氨酸和组氨酸对妊娠中后期及分娩前期小鼠离体子宫收缩的影响.方法 用HPLC - MS/MS法测定妊娠中后期(15.5 dPc)及产前期(18.5 dpc)小鼠血清中精氨酸(Arg)和组氨酸(His)含量;2种氨基酸浓度分别在0.1,0.5,1,2,5,10 mmol· L-1时,测定对上述2个时期孕鼠子宫平滑肌条收缩的影响.结果 15.5dpc孕鼠血清中,2种氨基酸含量明显高于18.5 dpc的孕鼠(P＜0.05),该时期子宫对氨基酸的抑收缩作用更敏感.结论 生理浓度下,Arg和His对妊娠中后期孕鼠子宫平滑肌收缩有明显抑制作用,可在小鼠妊娠中后期起维持作用.     

抗孕唑对妊娠大鼠子宫收缩力的影响

目的观察抗孕唑对妊娠大鼠子宫收缩力的影响.方法以妊娠大鼠的离体子宫为材料,加入不同浓度的药物,以宫缩张力达最大高度为观察指标.结果随着抗孕唑浓度从1×10-9mol*L-1增加到1×10 -8,1×10-7mol*L-1,宫缩作用逐渐增强.5×10-3和 5×10-2IU* mL-1的催产素对肌注抗孕唑的实验组孕鼠的离体子宫收缩高度分别为(52.7±6.3)和( 102.3±8.3)mm,而对肌注茶油的对照组的离体孕鼠子宫的收缩高度分别为(26.5±3.8 )和(65.5±7.5)mm ,2.6×10-7和2.6×10-6mol*L-1的米索前列醇对实验组的宫缩高度分别为(32.6±3.5)和(25.5±4.0)mm,而对照组宫缩高度分别为(23.5±4.5)和(9.7±2.1)mm.结论抗孕唑对妊娠大鼠不仅有较弱的直接宫缩作用,还能提高子宫对催产素和米索前列醇的敏感性.     

地西泮与咪达唑仑对离体大鼠子宫平滑肌收缩功能的影响

目的比较苯二氮艹卓类药物(BDZ)地西泮和咪达唑仑对孕和未孕大鼠子宫平滑肌收缩的影响是否不同。方法分离、制备孕和未孕SD大鼠子宫平滑肌条,采用累积给药法在浴槽内加入地西泮和咪达唑仑0.01~300μmol.L-1,MedLab生物信号采集系统记录给药前后子宫平滑肌收缩幅度和频率。结果地西泮和咪达唑仑对孕和未孕大鼠子宫平滑肌的收缩幅度均呈浓度依赖性抑制,且咪达唑仑的抑制作用明显较地西泮强。对于未孕大鼠,地西泮和咪达唑仑抑制子宫平滑肌收缩的IC50分别为280.6和1.1μmol.L-1。对于孕大鼠,地西泮与咪达唑仑抑制子宫平滑肌收缩的IC50分别为52.2和28.2μmol.L-1。地西泮对子宫平滑肌收缩频率的影响较小,而咪达唑仑在高浓度时能完全抑制子宫平滑肌的收缩。结论咪达唑仑对未孕及孕大鼠子宫平滑肌收缩幅度和频率的抑制作用强于地西泮,尤其是对未孕大鼠子宫平滑肌,为临床选择BDZ药物用于分娩提供了实验依据。     

新型磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂Ariflo对内皮素-1诱发离体人子宫平滑肌收缩的影响

目的 :研究选择性磷酸二酯酶 (phosphodies terase ,PDE)Ⅳ抑制剂Ariflo对内皮素 1(endothelin 1,ET 1)诱发的非妊娠人子宫平滑肌收缩的影响。方法 :累积给药法观察药物对离体平滑肌收缩的作用。结果 :Ariflo可降低子宫平滑肌自主收缩的收缩频率及收缩幅度 (pD2 =7.90 ) ,且对ET 1(3×10 -8mol·L-1)诱发的子宫平滑肌收缩具有浓度依赖性抑制作用 (pD2 =7.4 0 ) ,作用强度与Rolipram相似。结论 :Ariflo对ET 1诱发的离体人子宫平滑肌的收缩具有显著抑制作用 ,提示在临床上有缓解痛经的作用。     

维药唇香草醇提物对大鼠离体胸主动脉血管环的舒张作用

目的:研究唇香草醇提物(EEZ)对大鼠离体胸主动脉血管环的舒张作用。方法:制备大鼠离体胸主动脉血管环。试验设内皮完整组与内皮去除组,以去氧肾上腺素(PE)预收缩血管环后逐步累积加入100、300、500、700、900、1 100 mg/L EEZ,绘制浓度-张力曲线并计算最大舒张率(Emax)、半数有效浓度(EC50)。试验只设血管环内皮去除组,在无钙或无钙高钾液中以EC50的EEZ预处理血管环后逐步分别累积加入0.4、0.8、1.2、1.6、2.0、2.4 mmol/L Ca Cl2,绘制钙浓度-张力曲线;以EC50的EEZ预处理血管环后加入1μmol/L PE记录收缩张力并计算血管收缩百分率。结果:EEZ对PE预收缩的血管环具有浓度依赖性和平滑肌依赖性的舒张作用;内皮完整组与内皮去除组Emax分别为(58.18±16.23)%与(73.54±17.21)%,EEZ的EC50为773.27 mg/L。在无钙高钾液中,EEZ可以明显引起钙离子收缩曲线右移;在无钙液中,EEZ对PE引起的血管收缩具有抑制作用。结论:EEZ具有血管舒张作用,其机制可能是通过抑制电压依赖性钙通道(VDCCs)的方式来抑制外钙内流和胞质内钙释放,从而干扰胞质内钙离子平衡。     

口服利托君在治疗先兆早产中的疗效观察

目的比较不同配伍保胎药物治疗先兆早产的临床疗效。方法先兆早产病例126例,随机分组,利托君联合硫酸镁组(观察组)和沙丁胺醇联合硫酸镁组(对照组),观察两组治疗后宫缩抑制情况,起效时间、延长妊娠天数、累计用药时间、治疗效果及不良反应。结果观察组与治疗组有效抑制宫缩时间分别为(2.0±1.5)h、(4.14±1.3)h,差异有统计学意义(P<0.05),延长妊娠天数分别为(20.0±1.1)d、(13±5.8)d,差异有统计学意义(P<0.05),累计用药时间分别为(7.04±1.6)d、(7.46±1.2)d,差异无统计学意义(P>0.05),成功率分别为89.4%、51.3%,有效率分别为97.0%、78.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论早产的治疗目的是控制先兆早产延长孕周,利托君联合硫酸镁作用强,显效快,避免大剂量长时间持续用药,值得在基层医院推广应用。     

羟基红花黄色素A舒张大鼠大脑中动脉作用机制的研究北大核心CSCD

目的研究羟基红花黄色素A(HSYA)对离体大鼠大脑中动脉(MCA)的肌原性作用及其作用机制。方法从大鼠脑组织中分离得到MCA血管环,并分离其血管平滑肌细胞。将同一根血管的不同节段随机分为5组:对照组(生理盐水)、HSYA-1组、HSYA-2组、HSYA-3组和HSYA-4组(HSYA浓度分别对应3,10,30,100μmol·L^(-1));将同一根血管的不同节段随机分为2组:内皮完整组和去内皮组;用同一根血管自身前后对照,分为2组:HSYA组和G?6983+HSYA组,上述实验均用微血管张力法检测大鼠MCA血管环的舒张功能。将同一只大鼠MCA平滑肌细胞分为4组:对照组(生理盐水)、HSYA-1组、HSYA-2组和HSYA组-3(HSYA浓度分别对应10,30,100μmol·L^(-1));将同一只大鼠MCA平滑肌细胞分为4组:对照组(生理盐水)、HSYA组、G?6983组和G?6983+HSYA组,上述实验均用全细胞膜片钳记录法检测MCA平滑肌细胞的Kv电流。结果对照组、HSYA-1组、HSYA-2组、HSYA-3组和HSYA-4组的舒张KCL预收缩的MCA百分比分别为(100.00±0.00)%,(98.32±1.39)%,(92.07±3.92)%,(59.40±5.07)%和(35.89±5.62)%,各组舒张U46619预收缩的MCA百分比分别为(100.00±0.00)%,(98.82±0.70)%,(92.57±5.06)%,(59.23±7.21)%和(40.22±6.67)%,HSYA-2组、HSYA-3组、HSYA-4组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);内皮完整组与去内皮组比较,各剂量组HSYA舒张预收缩大鼠MCA血管环的作用差异无统计学意义(均P>0.05);100μmol·L^(-1)HSYA组和G?6983+100μmol·L^(-1)HSYA组舒张KCL预收缩的MCA百分比分别为(34.93±4.91)%和(58.39±6.57)%,这2组舒张U46619预收缩的MCA百分比分别为(37.95±4.13)%和(53.59±6.00)%,上述指标,两组间比较差异均有统计学意义(均P<0.01);对照组、HSYA-1组、HSYA-2组和HSYA-3组MCA平滑肌细胞Kv电流最大电流密度分别为(41.24±4.34),(49.48±5.56),(67.94±5.61)和(78.84±3.79)pA/pF,各浓度HSYA组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);对照组、HSYA组、G?6983组和G?6983+HSYA组MCA平滑肌细胞Kv电流最大电流密度分别为(41.24±4.34),(67.09±4.52),(40.24±4.32)和(56.24±4.82)pA/pF,HSYA组与对照组比较,G?6983+HSYA组与HSYA组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论HSYA可舒张预收缩的大鼠MCA,该作用与血管内皮无关,与PKC/Kv通道有关。     

大黄素增强SD大鼠脑基底动脉平滑肌细胞BKCa电流

目的 研究大黄素对SD大鼠脑基底动脉的影响.方法 应用压力型小动脉测量仪观察给予大黄素前后脑基底动脉直径的变化;应用全细胞膜片钳技术观察大黄素对离体的SD大鼠脑基底动脉平滑肌细胞电流的调节作用.结果 (1) 大黄素舒张脑基底动脉(P<0.05);(2) 大黄素呈电压依赖性增强脑基底动脉平滑肌细胞外向电流(P<0.05);(3)大黄素呈浓度依赖性增强脑基底动脉平滑肌细胞外向电流,10-7、10-6和10-5 mol·L-1 的大黄素分别增加脑基底动脉平滑肌细胞外向电流(+ 60mV)从(173±43) pA 到(226±36) pA、(266±54) pA和(303±71) pA (P<0.05);(4) 给予10-3 mol·L-1 的BKCa通道阻断剂四乙胺(tetraethyl ammonium;TEA)不仅取消了大黄素对脑基底动脉平滑肌细胞外向电流的增强作用,而且使外向电流减小到(61.2±6.5) pA,比对照组电流减小了(0.65±0.06)倍(P<0.01).结论 大黄素通过增强BKCa通道的开放促进钾离子外流从而舒张脑基底动脉血管.     

利托君防治早产的临床疗效

目的:观察利托君防治早产的效果。方法:将50例先兆早产的孕妇分为2组,A组(n=28)用利托君50μg·min~(-1),iv gtt,并逐渐加量至宫缩消失后改为口服;B组(n=22)用硫酸镁10g+5％ GS 500mL,iv gtt,3～6h滴完,至宫缩消失再维持12h。结果:A组和B组8h内抑制宫缩百分率分别为85.72％和68.18％;平均延长孕周为(4.33+2.63)wk和(3.74+2.02)wk;妊娠至足月为78.57％和63.64％。以上2组比较,P均>0.05。结论:利托君可以作为一种有效的宫缩抑制剂,用于防治早产的发生。     

RP58866对哺乳动物心室肌细胞跨膜钾电流的作用(英文)

目的:研究RP58866对于豚鼠或犬分离心室肌细胞I_K,I_(to),和I_(Kl)的影响。方法:采用全细胞膜片箝技术。结果:在-100 mV时,RP58866以浓度依赖方式明显减少了豚鼠心室肌细胞I_(kl),其IC_(50)为(3.4±0.8)μmol·L~(-1)(n=6)。在犬心室肌细胞,RP58866可明显抑制I_(to),其IC_(50)为(2.3±0.5)μmol·L~(-1)。RP58866 100μmol·L~(-1)阻断豚鼠的心室肌细胞I_K,在 40mv时使I_(Kstep)减少(58±13)％,其IC_(50)为(7.5±0.8)μmol·L~(-1),I_(Ktail)减少(86±17)％,其IC_(50)为(3.5±0.9)μmol·L~(-1)。尾电流分析表明,RP58866对I_(Kr)和I_(Ks)均有阻断作用。结论:RP58866对心肌细胞的I_(Kl)和I_(to),I_K均有抑制作用,而不是一种特殊的I_(Kl)抑制剂。     

异丙酚对宫内窘迫胎鼠的神经保护作用

目的观察异丙酚对宫内窘迫胎鼠的神经保护作用。方法 SD大鼠♀18只,交配后获得孕鼠。将孕鼠随机分为6组(n=3):假手术组(S组)、缺血/再灌注组(IR组)、异丙酚低、中、高剂量组(P1~P3组)和荷包牡丹碱组(B组)。S组和IR组孕鼠经尾静脉注射生理盐水1 m L。P_1~P_3组孕鼠经尾静脉分别注射异丙酚10、30、50 mg·kg~(-1)。B组在注射异丙酚50 mg·kg~(-1)的同时,腹腔注射荷包牡丹碱5 mg·kg~(-1)。夹闭子宫卵巢动脉11 min。再灌注3 d后取材,每只孕鼠各取2只胎鼠,每组6只。制作切片,计算海马CA1区神经元损伤指数(LI)。硫代巴比妥酸反应法检测胎鼠脑组织丙二醛(MDA)含量。结果 S组LI为7.2±0.9,MDA为(3.86±0.20)μmol·g~(-1),与之相比,IR组的LI为71.9±2.8,MDA为(9.10±0.45)μmol·g~(-1)(P<0.01)。与IR相比,异丙酚各组的LI分别为40.8±2.6,21.4±1.4,20.1±1.3,MDA分别为(7.32±0.41),(5.65±0.27),(5.44±0.28)μmol·g~(-1)(P<0.05)。B组的LI,MDA分别为(51.2±2.3),(7.54±0.31)μmol·g~(-1),翻转了异丙酚的保护作用。结论异丙酚对宫内窘迫胎鼠具有神经保护作用。     

6-[4-(4′-吡啶)氨基苯]-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮对大鼠胸主动脉环收缩功能的影响

目的研究新型钙增敏强心剂6-[4-(4′-吡啶)氨基苯]-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮(MCI-154)的扩血管作用机制。方法采用生物张力换能器及生理记录仪测定大鼠离体胸主动脉环和蜕膜胸主动脉环的收缩张力。结果MCI-154可浓度依赖性抑制1nmol.L-1~10μmol.L-1去甲肾上腺素(pD2′为4.21±0.23)和80mmol.L-1KCl(IC50为7μmol.L-1)引起的血管环收缩,提示其可通过抑制血管平滑肌细胞膜上受体操纵性和电压依赖性钙通道而减少胞外钙内流。在无Ca2+K-H液中,MCI-154预处理可浓度依赖性降低3μmol.L-1苯肾上腺素(IC50为5μmol.L-1)及20mmol.L-1咖啡因(IC50为16μmol.L-1)引起的血管环收缩张力,提示其可抑制血管平滑肌细胞胞内钙释放。在1μmol.L-1Ca2+溶液中,MCI-154可显著降低蜕膜血管环收缩张力(IC50为10μmol.L-1),提示其可降低血管平滑肌对Ca2+的敏感性。结论MCI-154可通过抑制血管平滑肌胞外钙内流、胞内钙释放和降低其对Ca2+敏感性来降低血管平滑肌收缩张力,体外具有扩血管效应。     

柚皮素对Aβ25-35损伤PC12细胞丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节蛋白激酶通路的调控效应研究

目的探讨柚皮素对体外培养的Aβ_25-35损伤PC12细胞的保护作用及相关信号通路的调控机制。方法将生长至对数期的PC12细胞接种于培养瓶培养24 h,弃掉旧培养液后,随机分为空白组(培养液)、模型组(150μmol·L-1 Aβ_25-35)、实验组-1(4×10-1 μmol·L-1柚皮素+150μmol·L-1 Aβ_25-35)和实验组-2(10μmol·L-1 U0126+4×10-1 μmol·L-1柚皮素+150μmol·L-1 Aβ_25-35),使每组细胞浓度为20μmol·L-1(除空白组),给药24 h后,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法检测各组细胞B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸-3(Caspase-3)和磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK1/2)的蛋白表达量。结果空白组、模型组、实验组-1、实验组-2的细胞总凋亡率分别为(4.13±0.55)%,(34.70±1.66)%,(11.26±0.77)%,(23.52±0.80)%;Bax蛋白表达量分别是0.24±0.06,0.76±0.03,0.21±0.02,0.68±0.04;Bcl-2蛋白表达量0.61±0.04,0.20±0.04,0.55±0.03,0.34±0.02;Caspase-3蛋白表达量0.13±0.03,0.40±0.03,0.21±0.04,0.31±0.02;p-ERK1/2蛋白表达量0.86±0.03,0.48±0.06,0.78±0.04,0.50±0.07。模型组与空白组、实验组与模型组和实验组-2与实验组-1比较,上述指标差异均有统计学意义(P<0.01)。结论柚皮素可通过丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)/细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular-signal regulated protein kinase, ERK)信号通路改变Bax、Caspase-3、Bcl-2和p-ERK1/2蛋白表达量,抑制细胞凋亡,对Aβ_25-35损伤的PC12细胞有保护作用。     

EMD56431与粉防已碱对犬血管平滑肌作用的比较性研究

目的：研究EMD56431（EMD）和粉防己碱（Tet)对犬血管平滑肌的松弛作用。方法：用20和60mmol/L KCl激动犬冠状动脉环，观察两药的松弛效应及对不同血管平滑肌的半数抑制浓度（IC50）。结果：犬冠脉环无论有无内皮存在，0．7μmol/L EMD和30μmol/L Tet可松弛50％，而．7μmol/L EMD是无松弛反应。给格列本脲（GLB）后，Tet对KCl致冠脉收缩反应无明显影响，而EMD的松弛反应则取消。EMD和Tet均可使KCl(5-30mmol/L)量效曲线非平行右移，但EMD对高钾（≥40mmol/L)则无拮抗作用（最大反应Emax不降低），Tet则仍具有松弛效应，pD'2为4．4．EMD和Tet使苯福林和KCl致标本的收缩产生浓度依赖性的松弛，对肠系膜动脉和冠脉的IC50分别为6．2（EMD）、4．1（Tet）和6．44（EMD），4．1（Tet)。结论：EMD和Tet为非内皮依赖性血管松弛剂。