Primary osteosarcoma of the breast

We report a case of primary osteosarcoma of the breast, which is a rare histological type of all breast tumors. A 58-year-old woman had noticed a right breast mass long before presenting to our hospital because it had gradually increased in size. The mass was bony-hard, 90 x 70 mm in size, and was located mainly in the upper outer quadrant of the left breast. Mammography demonstrated a round radiopaque mass with a shaggy outline. There were small bone metastases to the pelvis and scapula on bone radionuclide scan, but no other metastasis was observed with subsequent investigations. Modified radical mastectomy including axillary lymph node dissection was performed. Histologically, the excised tumor was consistent with extraskeletal osteosarcoma of the breast accompanied by lymph node metastses. In spite of adjuvant chemotherapy, the patient suffered a local recurrence four months later and died of aggressive multiple metastases 7 months after surgery.     

多西紫杉醇诱导骨肉瘤凋亡的实验研究

目的 研究多西紫杉醇对骨肉瘤细胞生长抑制及诱导凋亡作用。方法 应用细胞计数、形态学观察、蛋白含量测定、流式细胞术和电镜等方法对多西紫杉醇诱导的骨肉瘤进行检测和观察,结果 多西紫杉醇在浓度为4ug/ml时,对骨肉瘤细胞有明显的生长抑制作用。并且存在着时间依赖关系和一定范围内的剂量信号2关系。多西紫杉醇可将骨肉瘤细胞阻断于G1期,并诱导凋亡,其凋亡细胞具有典型凋亡细胞特征,用流式细胞仪测定细胞周期,可见明显的凋亡峰,电镜观察染色质沿皱缩的核膜下凝聚,细胞表面出现凋亡小体,基质呈絮状致密化,在紫杉醇短时间作用去除后再培养比持续作用更易促使细胞凋亡,同时,多西紫杉醇对荷瘤小鼠也有明显的抑制作用。结论 多西紫杉醇对骨肉瘤细胞的细胞毒作用是诱导其凋亡的结果。这种诱导商霰亡的能力是紫杉醇疗效的基础,在对骨肉瘤的治疗中,紫杉醇有着巨大的潜力。     

头颈部骨肉瘤治疗现状

头颈部骨肉瘤为少见肿瘤,临床特点与复发模式不同于其他部位骨肉瘤。头颈部骨肉瘤发病年龄晚,局部复发率高,远处转移率低,局部复发为死亡主要原因。手术为主要治疗手段。手术切缘阳性、近切缘及手术切缘不确定者推荐术后放疗。化疗的作用尚有争议。针对复发转移、不可手术切除的骨肉瘤,有效的分子靶向治疗药物有待于继续探索。     

去分化皮质旁骨肉瘤

目的 探讨去分化皮质旁骨肉瘤(Dedifferentiated parosteal osteosarcoma,dd-POS)的临床特点及其治疗。方法 回顾5例dd-POS的临床、影像和组织学资料,总结出dd-POS的临床病理学特点、治疗及其预后。结果 5例患者中3例分别于术后21个月、25个月和31个月死于肺转移,2例无瘤存活50个月和72个月,其中1例在术后1年局部复发,经再次手术得以控制。结论 虽然dd-POS的诊断最终有赖于组织学检查,但影像资料是早期鉴别高度恶性变区最有效的方法。     

Wnt信号通路与骨肉瘤

Wnt信号通路在骨骼发育中扮演重要角色,并通过多种途径影响骨肉瘤(OS)细胞株的增殖、凋亡和浸润转移.近年来,wnt信号通路在OS细胞株、OS模型和作为OS诊断和预后判定标志物作用的实验证据表明,Wnt信号通路在OS发生、进展和浸润转移中发挥关键作用,而且靶向Wnt通路治疗OS的策略及安令性评价也正在进行.探讨Wnt信...     

骨肉瘤化疗效果的X线平片评价

目的观察分析骨肉瘤化疗后X线平片变化特点,以正确评价化疗效果。方法分析31例骨肉瘤患者化疗前后的影像学变化。男10例,女21例。年龄6~40岁。所有患者于化疗结束前后常规行X线检查。结果化疗后31例患者疼痛均有缓解,局部皮温恢复正常。28例患者X线片有明显软组织肿块影,26例治疗后明显缩小,2例略增大,肿块边界均变清晰;11例骨硬化及钙化增加,10例为成骨肉瘤;6例破坏的骨皮质恢复连续;7例骨内病灶缩小。结论仔细分析骨肉瘤化疗前后X线平片的变化可以提供骨肉瘤化疗有效的有力佐证,从而指导临床正确选择手术方案、时机及术后的化疗方案。     

Skip metastases in osteosarcoma: recent experience

Osteosarcoma associated with a skip metastasis (SM) is a rare occurrence. The impact of modern chemotherapy on this entity has not been previously reported. This paper presents three cases treated by primary amputation and postoperative chemotherapy. All patients developed typical pulmonary and subsequent bony metastases. The average disease-free interval was 6.7 months. None appeared to benefit either from intensive chemotherapy or thoracotomy. The disease disseminated extensively in all three patients without radiologic or clinical response to the varied chemotherapeutic or additional surgical procedures. We conclude that a SM is a grave prognostic sign despite modern adjuvant modalities and suggest that a different therapeutic strategy is required.     

活体观察贝伐单抗对人骨肉瘤裸鼠移植瘤模型的作用

目的 探讨贝伐单抗（Avastin）对人骨肉瘤143-B裸鼠移植瘤模型生长和血管生成的影响。方法 将成功建立的红色荧光蛋白标记的人骨肉瘤143-B裸鼠原位种植模型随机分为3组：对照组（生理盐水）、低剂量贝伐单抗组（Avastin-L,2.0mg/kg）和高剂量贝伐单抗组（Avastin-H,5.0mg/kg）,每组7只。贝伐单抗每次腹腔注射0.2ml,1周2次,持续3周;对照组给予等体积生理盐水。每隔3天记录各组体质量,每隔7天用荧光影像系统测量原位肿瘤大小并计算抑瘤率;采用免疫组化En Vision法检测各组肿瘤组织中的CD34表达并计算微血管密度（MVD）;酶联免疫吸附法检测各组血浆和肿瘤组织的血管内皮生长因子（VEGF）的水平。结果 3组实验裸鼠体质量及肺部转移率的差异无统计学意义（P＞0.05）;与对照组相比,Avastin-L组和Avastin-H组的肿瘤体积减小,MVD、血浆及肿瘤组织的VEGF水平降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）;Avastin-H组对上述指标的改善程度优于Avastin-L组（P＜0.05）。结论 Avastin对人骨肉瘤143-B肿瘤生长有抑制作用,同时可降低血管生成及VEGF水平,但对肺部转移无明显抑制作用。     

免疫亲和层析法纯化新的骨肉瘤相关抗原

目的 用自行制备的抗人骨肉瘤单克隆抗体mAb5D3纯化其相应的抗原5D3Ag。方法 联合应用饱和硫酸铵沉淀法和蛋白A柱层析法，从小鼠腹水中纯化骨肉瘤单克隆抗体mAb5D3，将此单体共价交联到溴化氰活化的Sepharose—4B上，制备成免疫亲和层析柱；再将骨肉瘤细胞OS—9607的裂解液过此免疫亲和层析柱，纯化mAb5D3相应的抗原5D3Ag。结果 从骨肉瘤细胞OS—9607的裂解液中纯化出一分子量为43KD的骨肉瘤相关分子5D3Ag，经SDS—PAGE分析5D3Ag达到了电泳纯。结论 能够用免疫亲和层析的方法从骨肉瘤细胞裂解液中纯化出mAb5D3对应的抗原5D3Ag，其分子量与以往献所报道的骨肉瘤相关抗原的分子量都不相同，是一种新的骨肉瘤相关抗原。     

骨肉瘤侵蚀骨骺的影像学研究

目的探讨影像学对确定骨肉瘤侵袭骺板累及骨骺的诊断价值。方法采用X线平片、CT、MRI三种影像学检查方法,观察骺板及骨骺侵及的敏感性和特异性。结果本组23例骨肉瘤骺板受累元一例幸免。在本组病例中,MRI发现两种类型的骺板及骨骺侵及,一类为中心型呈锥状或不规则型突破骺板侵入骨骺,另一类边缘型从骺板侧方由边缘向中心扩展侵入骨骺;MRI的敏感性为100%;X线平片敏感性为69.2%、特异性为100%。结论MRI可直接反映组织内化学成分的变化,因此,在确定骨肉瘤侵袭骺板及骨骺的敏感性和特异性方面是最佳的检查手段。     

微小RN A表达比在骨肉瘤中的预测作用

目的：探讨微小RNA（miRNA）表达比在骨肉瘤中的生物标志物作用。方法选取经病理证实为骨肉瘤患者的血样22例,年龄相近的30例健康者血样作为对照组。运用高通量芯片的方法对差异表达的miRNA进行筛选,对分析结果进行qRT-PCR验证;用受试者工作特征曲线分析miRNA表达比,找出最具预测潜能的组合型标志物。结果与正常血样相比,基因芯片检测出258个差异表达的miRNA（F＝5．564,P＜0．05）,选取其中4个miRNA在22例骨肉瘤患者血样和正常对照组血样中进行验证。其中miR-181b、miR-199b-5p、miR-451在骨肉瘤血样中的表达较正常血样明显增高（F＝6．283, P＜0．05）,而miR-124在骨肉瘤中则是低表达（F＝7．201,P＜0．05）;miR-199b-5p/miR-124的表达比表现出很高的敏感性（96％）和特异性（97％）。结论 miRNA在骨肉瘤中的异常表达使其具备一定的预测作用,而miR-199b-5p/miR-124表达比或许可以成为预测骨肉瘤的生物标志物。     

Fast Neutron radiotherapy for osteosarcoma

ＦＡＳＴＮＥＵＴＲＯＮＲＡＤＩＯＴＨＥＲＡＰＹＦＯＲＯＳＴＥＯＳＡＲＣＯＭＡＭａＺｈｏｎｇｔａｉ;ＬｉＨｕａｉｇｕａｎｇ;ＳｈｅｎＷｅｎｊｉａｎｇ马忠泰,栗怀广,申文江（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｒｔｈｏｐｅｄｉｃｓ,ＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ,Ｂｅ...     

肢体骨肉瘤瘤段灭活再植的术后并发症

目的：分析骨肉瘤患接受瘤段灭活再植的术后并发症，评价该术式的临床价值。方法：1986年11月到1989年7月，39例肢体骨肉瘤患行瘤段灭活再植术，平均随访43．5个月。瘤段灭活方法为液态氮冷冻24例，^60Co照射13例，煮沸2例。结果：（1）29名患发生了41例次的术后并发症，发生率为74．4％。11名患因术后感染、肿瘤局部复发等原因而截肢。术后总评优良率为41．0％。（2）瘤段灭活再植术后主要并发症的发生率：肿瘤局部复发33．3％，术后感染15．4％，皮瓣坏死7．7％，骨折25．6％，骨不连10．3％。结论：采用液态氮冷冻、^60Co照射、煮沸等方法行瘤段灭活再植，术后并发症发生率高，患肢体功能较差。     

骨肉瘤患者血清蛋白质组学的研究

目的 从蛋白质水平寻找和鉴定骨肉瘤患者血清中的生物学标志物,并初步建立骨肉瘤的血清蛋白质谱.方法 采集8例血清蛋白样本(骨肉瘤患者4例及性别、年龄匹配的正常人对照组4例),用不同的CyDye荧光染料交叉标记后,依次进行双向胶内差异凝胶电泳(2-D DIGE)、图像分析和基质辅助激光解析离子化飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)鉴定.对质谱成功鉴定出的蛋白质,采用Western blot检测方法,进一步验证有意义的差异性蛋白质.结果 对2-D DIGE分析结果进行质谱鉴定,MALDI-TOF-MS成功鉴定出58个蛋白质,经MASCOT等数据库检索证实43个,其中上调18个,下调25个.Western blot检测证实,凝胶溶素(gelsolin)在骨肉瘤血清中低表达.结论 初步寻找到骨肉瘤患者血清中有意义的差异蛋白;gelsolin可能成为骨肉瘤的一个新的血清学诊断标志物,用于患者的大规模筛查,并为将来的基因治疗标定治疗靶点.     

骨肉瘤治疗研究进展

骨肉瘤是一种最常见于儿童和青少年的恶性骨肿瘤,近年来骨肉瘤治疗技术不断进步,新辅助化疗的出现使患者的5年生存率大为提高,保肢术逐渐取代截肢术,基因疗法和免疫疗法已成为骨肉瘤治疗新的发展方向。     

凋亡抑制蛋白XIAP在骨肉瘤组织中的表达及意义

目的通过检测XIAP在骨肉瘤组织中的表达,探讨其对骨肉瘤发生、发展的可能作用及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测31例骨肉瘤化疗前穿刺标本、10例正常骨组织和10例骨软骨瘤手术切除标本XIAP的表达,并分析XIAP表达与各临床病理参数的关系。结果XIAP在正常骨组织、骨软骨瘤及骨肉瘤组织中均有表达。正常骨组织和骨软骨瘤组织都呈低表达或不表达,而骨肉瘤组织普遍高表达,较前二者均有显著性差异（P=0.000）。31例骨肉瘤组织中,XIAP表达强度与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤术前化疗坏死率等无显著相关（P〉0.05）。结论XIAP在骨肉瘤的发生、发展中起重要作用,XIAP表达可作为骨肉瘤生物学行为评价的独立危险因素。     

人骨肉瘤组织中I、II和III型胶原基因的表达

目的　研究人骨肉瘤组织中I、II和III型胶原蛋白和mRNA的表达及其与骨肉瘤分型和分化的关系。方法　用饱和苦味酸 天狼星红 偏振光镜、免疫组化LSAB和原位杂交法检测 4 6例人骨肉瘤组织中I、II和III型胶原蛋白和mRNA的表达 ,E MAL 2 0 0真彩图像分析系统进行分析和半定量测定。结果　骨肉瘤组织中不仅有I型胶原蛋白的表达 (阳性率 87% ,灰度值171.99± 14 .74 ) ,且出现了II型和III型胶原蛋白 (阳性率分别为 30 .4 %和 4 3.4 % ,灰度值分别为 15 3.0 7± 18.82和 16 8.2 9± 18.36 ) ;II型胶原在软骨母细胞型和混合型的表达明显高于其它型 (P <0 .0 1) ,而I、III型胶原的表达在各型骨肉瘤间差异无显著性 ;高、中、低三组不同分化程度的骨肉瘤I型胶原表达阳性率和灰度值分别为 10 0 % ,15 7.38± 5 .4 9;83.33% ,173.5 8± 12 .6 1;76 .92 % ,186 .5 9± 6 .92 ;三组间差异有显著性 (P <0 .0 1) ,分化越低表达越少 ;天狼星红与免疫组化染色结果基本一致。I、II型胶原mRNA原位杂交与蛋白免疫组化所得结论基本一致。结论　II型胶原可作为软骨母细胞型和混合型骨肉瘤的分型参考指标 ,I型胶原的表达可作为骨肉瘤分化及恶性度判断的参考指标。天狼星红染色是鉴别I、III型胶原简便、经济的方法之一。     

Anti-angiogenic therapy for osteosarcoma

Even in tumor centers using established protocols, the survival rate of patients with osteosarcoma has not improved significantly in recent years. Novel therapies are urgently needed as an adjunct to conventional treatment modalities, to reduce the dose and subsequent toxicity associated with current chemotherapy, improve local disease control, prevent development of metastases, and offer an alternative treatment for those tumors that are poorly responsive to chemotherapy. Anti-angiogenic therapy currently holds great potential in conjunction with conventional treatment modalities for osteosarcoma. Specifically, anti-angiogenic factors derived from cartilage, a natural barrier to osteosarcoma invasion, may have important therapeutic applications in osteosarcoma.     

肢体骨肉瘤的保肢治疗

化疗在骨肉瘤治疗中地位的确立，提高了骨肉瘤患者5年生存率，促进了保肢技术的发展，瘤段灭活再植、异体骨、复合人工关节、肿瘤型假体等替代了截肢，但目前还没有一个完美的方案，儿童保肢还面临着巨大的挑战。