心脏离子通道与抗心律失常药研究进展

在1955年Hodgkin和Keens提出离子通道概念之后,心脏离子通道的研究一直是心脏病领域的热点之一。离子通道种类繁多、结构复杂,与心脏密切相关的主要是Na 、K 和Ca2 通道。许多心血管疾病在其发病的某一环节或某一阶段与离子通道功能异常有关;同样,许多心血管病药物通过纠正某     

离子通道病与遗传性心律失常

离子通道病是遗传性心律失常的主要病因,可分为由钠离子通道、钾离子通道和钙离子通道基因变异所致的心律失常综合征.其机理是编码心肌细胞离子通道亚单位的基因变异,导致离子通道功能的变化,进而引起异常的心电活动,临床表现为恶性心律失常.     

三七总皂甙对离子通道及抗心律失常作用的研究进展

三七又名田七 ,为五加科人参属植物的根茎 .三七为我国常用的中药材之一 ,它具有止血、祛淤、消肿止痛、滋补强壮之功效。三七的化学成分与人参相似 ,以皂甙、黄酮类为主 ,还含有醇类、核苷类。近年来对三七的研究取得了很大进展。本文就三七总皂甙对离子通道及抗心律失常作用综述如下。1　三七总皂甙近年研究结果表明三七中含有三七总皂甙 (ＰＮＳ)。采用微电极和膜片钳技术研究ＰＮＳ对心肌细胞膜离子通道的结果表明 ,ＰＮＳ可缩短心肌动作电位 2相平台期 ,降低慢反应动作电位振幅 ,缩短动作电位时程 ,延长有效不应期 ,减弱心肌收缩力和抑…     

非抗心律失常药物的抗心律失常作用

<正> 近年来,人们在临床工作中逐渐发现一些本来不属于抗心律失常的药物,具有较好的抗心律失常作用,笔者称之为非抗心律失常药物的抗心律失常作用。这些药物大多疗效确切且副作用小,为药物治疗心律失常开辟了新的途径,现将有关资料综述如下: 一、烟酰胺烟酰胺是一种水溶性维生素,用于治疗糙皮病,日光性皮炎等。近来有关烟酰胺抗心律失常的报道日渐增多。夏氏用烟酰胺治疗各种心律失常195例,发现对房室传导阻滞(AVB)和病态窦房结综合征(病窦)有明显的疗效,而对其它心律失常效果     

抗心律失常药物作用的新靶点

目的　寻找抗心律失常药物作用的新靶点。方法　应用全细胞膜片钳技术记录乌头碱对大鼠心肌细胞动作电位时程的作用 ,分别给予奎尼丁、维拉帕米处理比较二者对动作电位时程的影响。结果　①应用 1μmol·L- 1乌头碱使大鼠单个心肌细胞动作电位复极 5 0 %时程 (APD50 )从给药前 (5 7.2 5± 13.85 )ms增加到 (70 .5 1± 12 .4 4 )ms(n =8,P <0 .0 1) ,动作电位复极 90 %时程 (APD90 )从给药前 (86 .2 5± 2 4 .92 )ms增加到 (114 .12± 6 .81)ms(n =8,P <0 .0 5 )。② 10 μmol·L- 1 奎尼丁使乌头碱处理的大鼠心肌细胞APD50 进一步延长至 (111.6 3± 37.2 4 )ms(n =4 ,P <0 .0 5 ) ,使APD90 延长至 (2 0 1.75± 6 9.75 )ms(n =4 ,P <0 .0 1)。③ 10 μmol·L- 1 维拉帕米使乌头碱诱发的动作电位延长有所恢复 ,APD50 缩短至 (5 1.6 3± 15 .11)ms(n =4 ,P <0 .0 1) ,APD90 缩短至 (91.2 5± 11.0 6 )ms(n =4 ,P <0 .0 5 )。结论　使动作电位时程延长将诱发心律失常 ,使动作电位时程恢复近正常是抗心律失常药物作用的新靶点。     

抗心律失常药物致心律失常作用的研究现状

<正> 一个世纪前,人们就已经知道药物能诱发心律失常,但抗心律失常药物致心律失常的事实于近30年内才被发现,随着抗心律失常药物的新品种不断问世,目前对抗心律失常药物治疗心律失常的效益/危险比率巳进行广泛研究,并引起普遍关注。定义及发病率抗心率失常药物治疗心律失常时诱发新的心律失常发生,或使原有的心律失常恶化的临床现象称“致心律失常作用”(Proarrhythmia)。以往认为这一现象少见,值临床事实并非如此。Compbell统计1964年1月至1985年3月间1333例应用抗心律失常药     

抗心律失常药物作用机理

1 心肌电生理知识1.l 动作电位 分为五个时相:①0相:为除极期,钠通道开放,大量钠离子涌入细胞内,产生除极电流,表现动作电位的升支,电位从—90mV升至 30mV左右.②1相:为首次复极期,主要是由于氯离子内流,产生外向电流,膜电位下降至0mV.③2相:为平台期,继1相之后,内向电流和外向电流几乎相等,使动作电位呈一平线.④3相:为二次复     

HERG钾离子通道与药物心脏毒性的安全性评价

人类ether-a-go-go相关基因(HERG)编码的快速延迟整流钾离子通道(Ikr)的α亚基介导的快速延迟整流钾电流在心肌动作电位复极过程中发挥着重要作用。HERG功能的缺失及药物抑制影响心脏动作电位复极过程,并会引起QT间期延长,同时可能诱发尖端扭转型室性心动过速,导致心律失常。HERG钾离子通道作为抗心律失常药物治疗的标靶,同时也越来越体现出在新药安全性检测和新药开发过程中的重要作用。     

遗传性长QT综合征HERG基因真核表达载体的构建和在HEK293细胞中的表达

目的构建HERG基因的真核表达载体,并在人胚胎肾细胞（HEK293）中进行表达。方法先将pGH19-HERG通过限制性酶SacⅠ和EcoR Ⅰ酶切得到HERG cDNA,将pIRES2-EGFP用SacⅠ和EcoRⅠ进行双酶切,把HERGcDNA定向克隆到pIRES2-EGFP中,即构建了HERG基因的真核表达载体pIRES2-EGFP—HERG。然后利用电穿孔法将pIRES2-EGFP-HERG转染HEK293细胞。结果在卵母细胞异源表达载体pGH19-HERG基础上,获得了真核表达载体pIRES2-EGFP—HERG,并在HEK293细胞中成功进行了表达。结论在HERG基因卵母细胞异源表达载体的基础上,构建了HERG基因的真核表达载体piRES2-EGFP-HERG,利用电穿孔法将其转染至HEK293细胞中并成功地进行了表达,为下一步进行膜片钳的研究奠定基础。     

非靶位基因突变及外膜通透性的改变对大肠杆菌喹诺酮耐药和多重耐药的影响

目的 :探讨非靶位基因突变及外膜通透性改变对大肠杆菌喹诺酮类耐药和多重耐药的影响。方法 :PCR扩增大肠杆菌marOR区并进行DNA测序分析 ,提取外膜蛋白进行组成型分析。结果 :在R4 1 0菌株中 ,存在两处新位点的突变 :1 870 (T→C ,Val→Ala)和 1 879(A→C ,terminator→Ser)。 3株对喹诺酮类药物高耐且同时多耐的菌株均存在OmpF缺失。结论 :多重耐药基因marOR区内的突变可能导致MarA表达增加和外膜蛋白组成型改变(OmpF缺失 ) ,此在大肠杆菌对喹诺酮类药物的耐药和多重耐药中起一定作用     

TSHR基因上新发现SNP及其在GD致病中的评价

目的探讨TSH受体上单核苷酸多态性(SNP)与Graves病(GD)的相关性。方法(1)以一GD家系的12个成员(包括3例患者、9例家系成员)为研究对象,抽提外周血DNA,设计引物,扩增TSHR的全部外显子和部分内含子,PCR产物纯化后测序,对TSH受体的SNP进行筛查。(2)应用病例-对照研究方法,检测筛查出的SNP基因型和等位基因变化频率与GD有无相关性。结果共发现8个多态位点,其中第8外显子上的多态位点在SNP库中未见报道,为首次发现。这些多态位点的变化频率在患者与正常组间相比较,无明显统计学差异。结论新发现的SNP及其他多态位点与GD不连锁;提示汉族人TSH受体基因与GD无相关性;该基因的多态位点在不同的人种间存在明显差异。