131 I-抗CEA单克隆抗体卵巢癌病人放射免疫显像体内动力学研究

目的：探讨^131I-抗CEA McAb(C50)卵巢癌病人放射免疫显像中血药动力学的特性。方法：43例卵巢癌病人放射免疫显像前后分别测定血清中CEA含量，标记抗体循环血液中分布，T／NT比值，标记抗体放射性半排时间及病人人抗鼠抗体的产生。结果：标记抗体主要分布于血浆蛋白中，^131I-C50循环血液中的半清时间平均为23h，尿中放射性半清时间为24h，卵巢癌病人在接受标记抗体后2－3周即可产生人抗鼠抗体，在体内至少维持9月以上。结论：标记抗体血药动力学的研究可指导放射免疫显像的应用，抗鼠抗体的产生影响了二次显像效果，限制了鼠源性单抗的反复应用。     

~(99M)Tc-BDI-1放射免疫显像在膀胱癌诊断中的初步临床应用

作者对~(99m)Tc-BDI-1膀胱灌注放射免疫显像诊断膀胱癌进行初步临床评价,认为效果较好,对所制备的抗膀胱癌单抗~(99m)Tc-BDI-1进行放化纯度分析。选择膀胱肿瘤32例,阴性对照10例。以111-222-MBq~(99mTc-BDI-1对其进行膀胱灌注放射免疫显像(RH)。结果:放射免疫显像中阴性对照组膀胱内放射性分布基本均匀,无明显放射性浓聚区,膀胱癌病人可见肿瘤部位有明显放射性浓聚。放射免疫显像不仅可显示较大的     

抗CEA单克隆抗体在卵巢癌病人体内的血药动力学研究

研究了~(131)I-CEA C50在22例卵巢癌病人放射免疫显像中的血药动力学特性。~(130)I-C50的血半清除时间平均为T1/2α=24.8h,T1/2β=40.5h(n=12)。在静脉给药后28h内约有给予放射性总剂量的50%由尿排出。循环血液中标记抗体主要在血浆中。卵巢癌病人在接受静注标记抗体后2～3周即可产生人抗鼠抗体,在体内维持至少9个月以上。二次显像应用时,抗鼠抗体的产生影响了二次显像效果,限制了鼠源性单抗的反复应用。     

CD45单抗介导的188Re-亲和素二步法预定位靶向淋巴瘤的实验研究

目的建立CD45单抗介导的188Re-亲和素二步法预定位方法,观察其在荷瘤小鼠体内的生物学分布特点,评价其在淋巴瘤
治疗应用中的可行性。方法CD45单抗及亲和素的188Re标记采用直接标记法,纸层析法测定标记率及放化纯度。取人Raji细
胞移植瘤Nod-Scid小鼠6只,随机分为2组,实验组为二步法预定位组,对照组为188Re-CD45单抗组。注药后0.5、1、6和23 h分
别进行SPECT显像;同时于注药后24 h分别处死2组荷瘤小鼠,取脏器组织及肿瘤,称重,测量放射性计数,经放射性衰变校正
后计算各脏器%ID/g和靶/非靶（T/NT）比值。结果188Re-CD45单抗的标记率（82.52±2.92）%,放化纯度>90%;188Re-亲和素标记
率平均为（80.83±3.48）%。荷瘤小鼠SPECT显像及体内生物分布结果示：在实验组整个显像期间血池内放射性均较低,肝脏和
脾脏内见较多放射性浓聚,注射后1 h移植肿瘤见显影,随着时间的延长瘤内放射性分布增多,1~6 h肿瘤显影渐清晰,并持续到
23 h;注射标记物后24 h,肿瘤摄取（%ID/g）为（1.34±0.52）%,肾脏和肝脏摄取（%ID/g）分别为（6.77±2.32）%和（2.81±1.25）%,其
他脏器内的%ID/g保持在较低水平,24 h肿瘤/血液比值为（4.28±0.82）,肿瘤/肌肉比值为（8.00±0.88）。而对照组则可见肝脏、脾
脏和肾脏内有明显放射性聚集,肿瘤部位显影模糊,20 h血池内仍见有较多放射性分布,肿瘤部位见少量放射性集聚;注射标记
物后24 h,肿瘤/血液比值为（0.58±0.06）,肿瘤/肌肉比值为（3.21±0.24）。结论与188Re-CD45单抗组相比较,CD45单抗介导的
188Re-亲和素二步法预定位组在淋巴瘤荷瘤小鼠体内具有较好的特异性和靶向性,明显提高肿瘤的T/NT比值,标记物注射后1 h
即可使肿瘤显影。
     

^131I标记抗CEA、TPS及混合单抗在荷人乳腺癌裸鼠体内放射免疫显像及生物学分布

目的 研究^131I标记抗CEA、TPS单抗及混合单抗（CEA＋TPS）在荷人乳腺癌裸鼠体内的分布，为放免显像（RII）及临床应用提供依据。方法 荷瘤鼠分为3组，每组尾静脉分别注入^131I标记的抗CEA，TPS及混合单抗3．7MSq／0．1ml，于注射后2，4、48、96、120h行SPELT，于48、96、120h分批处死，测定肿瘤和血、肝、肺等重要脏器的单位放射性比值（T／NT）。结果 标记单抗注射后24～120h内，肿瘤部位出现放射性浓聚，T／NT比值120h最高达21．31。SPECT阳性率分别为50％、58％、91％。结论 混合单抗组在T/NT比值、SPECT阳性率方面明显优于对照组。单抗的混合使用有望成为RⅡ的首选方法。     

~(99m)Tc标记抗癌胚抗原单抗用于卵巢肿瘤导向诊断的研究

应用(99)mTC标记癌胚抗原（CEA）单抗对12例16例次放射免疫显像,结果阳性检出率100％,提示放射免疫显像对卵巢肿瘤术前定性有一定意义,尤其是对术后发病灶的检出早于CT4MRI等影像学检查及血清肿瘤标志物检查。     

非小细胞肺癌荷瘤鼠99mTc-acetate-octreotide 显像与生长抑素受体表达水平的实验研究

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)荷瘤鼠模型肿瘤组织中生长抑素受体(SSTR)表达水平与99mTc-acetate-octreotide显像的相关性研究.方法:体外培养NSCLC细胞株 SPC-Al,种植于 balb/c 裸鼠皮下成瘤,建立人 NSCLC 荷瘤鼠模型;行99mTc-acetate-octreotide 显像,勾画ROI计算肿瘤与对侧正常组织(N/NT)放射性比值,并测定肿瘤及主要脏器单位组织的放射性摄取百分值(%ID/g),采用逆转录-聚合酶反应(RT-PCR)检测肿瘤组织中各SSTR亚型mRNA的表达水平,对SSTR亚型表达水平与T/NT放射性摄取比值进行相关性研究.结果:99mTc-acetate-octreotide NSCLC 荷瘤鼠模型显像示肿瘤部位有较高的放射性浓聚.与对侧正常组织 T/NT 比值较高,4 h达2.38±0.09;99mTc-acetate-octreotide 荷瘤鼠体内生物学分布示药物在肿瘤部位有较高的摄取;RT-PCR示NSCLC组织中有着丰富的SSTR表达,SSTR3、SSTR5亚型表达水平较高,其中SSTR5的mRNA表达水平与肿瘤显像阳性荷瘤鼠T/NT比值呈正相关(r=0.93,P<0.01).结论:NSCLC细胞株SPC-Al高表达SSTR3和SSTR5,其中SSTR5表达水平与肿瘤组织对99mTc-acetate-octreotide 的摄取呈正相关.99mTc-acetate-octreotide 受体显像对NSCLC有较好的影像诊断价值.     

^99mTc标记单克隆抗体及片段对荷人结肠癌裸鼠的放射免疫显像研究

目的 探讨单克隆抗体ND1对大肠癌的诊断价值。方法 利用放射免疫法对荷人结肠癌裸鼠模型进行显像研究。结果 ^99mTc直接标记抗人结肠癌单克隆抗体ND1及F（ab)2片段,标记率为94%和87%,标记后抗体的免疫活性良好。注入荷人结肠癌裸鼠体内16小时后。肿瘤组织中出现较高的特异性浓聚,肿瘤轮廓显示清晰,F（ab)2片段的放射本底消除快,图像质量优于ND1。体内分布显示：ND1及F（ab)2片段可与移植瘤特异性结合。肿瘤与正常器官组织的放射比值（T/NT）、F（ab)2片段显高于ND1,ND1在肿瘤,血液及器官组织均有较高的放射性摄取,不利于放射性本底的消除。结论 ^99mTc-F(ab)2,对大肠癌的放射免疫显像图像清晰,优于^99mTc-ND1,为其临床应用提供了实验依据。     

单克隆抗体放射免疫显像在大肠癌诊断中的应用

经过10多年实验与临床方面的研究,单克隆抗体(Monoclonal antibody McAb)的放射免疫显像(Radioimmuno imaging RII)在大肠癌病人诊断中的应用取得了较大的进展。本文就单克隆抗体放射免疫显像在大肠癌病人中的应用现状以及存在的一些问题作一综述。 一、关于McAb Rll显像的原理 利用肿瘤组织内存在的抗原性物质,把针对肿瘤内某一抗原决定簇的核素标记的McAb经过一定途经(如静脉,腹腔)注入人体,标记McAb与针对的抗原发生结合,借助于体外显像,根据肿瘤组织内结合大量放射性同位素标记的McAb,把肿瘤组织与正常组织区别开来,发现肿瘤部位,数目,大小,为肿瘤病人的诊断及进一步的处理提供依据。 在放射免疫显像中,肿瘤组织对标记单抗的结合     

ＣＤ４５单抗介导的淋巴瘤荷瘤裸鼠三步法预定位放免显像

摘 要： 【目的】 评价生物素化ＣＤ４５单抗介导的９９ｍＴｃ－生物素在人Ｒａｊｉ细胞移植瘤裸鼠模型中三步法预定位放免显像的价值。【方法】 ＣＤ４５单抗及ＤＴＰＡ－生物素的９９ｍＴｃ标记采用直接标记法。取人Ｒａｊｉ细胞移植瘤裸鼠１８只,随机分为２组,每组９只。实验组为三步法预定位放免显像组,静注生物素化ＣＤ４５单抗１００ μｇ,４８ ｈ后静注亲和素２００ μｇ,再过４８ ｈ静注９９ｍＴｃ－生物素７．４ ＭＢｑ（２０ μｇ）;对照组为９９ｍＴｃ－ＣＤ４５单抗放免显像组,静注９９ｍＴｃ－ＣＤ４５单抗１００ μｇ。上述两组裸鼠分别于注药后３、６、１２ ｈ分别进行ＳＰＥＣＴ显像,每个时间点各取３只裸鼠断颈处死后,取脏器组织及肿瘤,称重后在γ计数仪中测量放射性计数,经放射性衰变校正后计算各脏器的％ＩＤ／ｇ及肿瘤／非肿瘤（Ｔ／ＮＴ）比值。【结果】平均每分子ＣＤ４５单抗约结合１２分子生物素,ＣＤ４５单抗及ＤＴＰＡ－生物素的９９ｍＴｃ标记率分别＞７０％和＞８０％。三步法给药后荷瘤裸鼠ＳＰＥＣＴ显像及生物分布示：整个显像期间血池内放射性均较低,肝脾见较多放射性浓聚;注射标记物后３－６ｈ,肿瘤显影清晰,并持续到１２ ｈ;注药后３、６和１２ ｈ肿瘤的％ＩＤ／ｇ分别为１．７３ ± ０．２２、１．２４ ± ０．０３和０．９４ ± ０．０７;肿瘤／血液比值分别为３．５、４．９和７．８;肿瘤／肌肉比值分别为８．２、８．９和１０．４。而静注９９ｍＴｃ－ＣＤ４５单抗后则可见肝脾及肾脏明显放射性聚集,１２ｈ血池内见较多放射性分布,肿瘤部位见有少量放射性集聚,１２ ｈ肿瘤的％ＩＤ／ｇ为０．８９ ± ０．１３,肿瘤／血液及肿瘤／肌肉的比值分别为１．６和２．５。【结论】与９９ｍＴｃ－ＣＤ４５单抗相比较,９９ｍＴｃ－生物素三步法预定位放免显像明显改善肿瘤Ｔ／ＮＴ比值,标记物注射后３ ｈ即可使肿瘤显影。     

131I-Hepama-1治疗晚期肝癌28例

单克隆抗体(单抗)对肿瘤组织有较高特异性，因此，利用单抗作为特异性载体制成导向药物，从而选择性杀伤肿瘤细胞进行导向治疗，在肿瘤治疗领域里已显示出巨大的潜力和前景。作者用标记的单克隆抗体Hepama-1，治疗28例晚期肝癌，进一步探索单抗介导放射性导向治疗人肝癌的疗效及可行性。     

~(99)Tc~m标记VEGFR-3高亲和融合多肽在荷人卵巢癌裸鼠体内的分布和显像研究

目的 研究~(99)Tc~m标记VEGFR-3高亲和融合肽(phage-SHSWHWLPNLRHYAS)在荷人卵巢癌裸鼠体内分布和放射免疫定位显像.方法 用NHS-MAG3为双功能鳌合剂,固相法合成多肽.~(99)Tc~m预亚锡直接标记法进行标记,纸层析法测定标记率.经尾静脉注射于荷瘤鼠体内,取不同时相进行SPECT显像,测定标记物在体内的分布情况并进行分析.结果 融合多肽的~(99)Tc~m标记率为95.27%,放射化学纯度为96%,放射性浓度24.6 MBq/ml.经鼠尾静脉注射后1 h,植瘤部位开始出现放射性浓集,肾脏、肝脏及膀胱组织也可见显像;注射后3 h肿瘤显像最清晰,每克组织注射百分剂量率(%ID/g)为(30.20±6.89).其余大部分脏器的T/NT值均达最高,最高为肌肉(13.13);注射后4 h肿瘤部位显像逐渐消退.对照组裸鼠的肿瘤部位始终未见显像.结论 筛选获得的VEGFR-3高亲和融合肽能够靶向荷瘤鼠体内肿瘤组织,实现肿瘤的靶向受体显像.     

抗EGFR单抗放免显像三步法预定位技术的实验研究(摘要)

目的　提高抗表皮生长因子受体 (ＥＧＦＲ)单抗放免显像的诊断效果。方法　应用三步法 (抗ＥＧＦＲ单抗 生物素 亲和素 ,111Ｉｎ ＤＴＰＡ 生物素 )给药 ,在注射放射性标记物后 2～ 4ｈ对荷Ａ5 49肿瘤细胞裸鼠进行γ显像并测定生物学分布。结果　三步法组 2ｈ已见肿瘤部位放射性浓聚 ,4ｈ明显显影 ;对照组无明显显影。三步法组显像瘤 /血比值为 2 .35 4± 0 .432 ,明显高于对照组 (两步法组、放射性标记物组和直接标记法组分别为 1.415± 0 .332、0 .96 1± 0 .44 6、1.438± 0 .36 1) ,Ｐ <0 .0 5。结论　三步法给药能迅速降低本底 ,提高…     

125I-RGD-4CY肿瘤αvβ3受体显像的实验研究

目的：探讨放射性核素标记小分子环形多态RGD－4CY实现肿瘤αvβ3受体显像的可行性。方法：采用Iodogen法标记、SEP－PAK C18柱分离纯化制备^125I-RGD-4CY。测定^125I-RGD-4CY在正常小鼠与荷人QBC939胆管癌裸鼠体内的放射性分布，计算肿瘤（T）与非肿瘤组织（TN）放射性比值。进行^125I-RGD-4CY荷瘤动物全身自显影。结果：正常小鼠血液放射性清除和肝脏放射性下降迅速，肠道无明显增加，主要通过肾脏排泄，肌肉和肺的放射性120min时分别仅为肝脏的32％与44％（P＜0．05）。荷瘤裸鼠各时相肿瘤的放射性均高于肌肉，肠道与肺（P＜0．05），240min时T／NT值分别为26．0、8．7与26．0。放射性自显影示肿瘤放射性浓聚影最强，颈部及其它软组织呈低水平分布。结论：放射标记RGD－4CY可望成为一有效的肿瘤αvβ3受体显像剂。     

~99m Tc标记单克隆抗体在肿瘤放免显像中的应用进展

放射免疫显像已成为对肿瘤进行诊断的重要手段之一。目前认为,在用于放免显像核素中99mTc是比较理想的放射性核素。本文就放射性核素99mTc标记单克隆抗体和单克隆抗体片段在肿瘤放免显像中的基础、临床研究和存在的问题及研究方向等进行综述,以探讨早期肿瘤导向诊断方法。     

VIP-125I-ASON的制备及其在荷瘤裸鼠体内的分布

目的 通过制备VIP-^125I-ASON（反义寡核苷酸）并观察其在荷瘤裸鼠体内的分布，探讨以血管活性肠肽（VIP）作为载体进行肿瘤放射性反义治疗的可行性。方法 以三氯化铊作为氧化剂，将与C-myc mRNA互补的15个碱基的ASON进行^125I标记。碘化的ASON与血管活性肠肽-多聚赖氨酸（VIP-PL）通过静电作用结合形成放射性反义复合物。荷瘤BALB／c棵鼠尾静脉注射VIP-^125I-ASON或^125I-ASON后，于不同时相观察各脏器及肿瘤组织的放射性分布情况。结果 ^125I-ASON主要浓聚在肝、肾，另外肺、脾、胃、肠也有较少浓聚，而其它组织放射性分布极少。除肝、脾、骨外，其余组织的清除速度较快。VIP-^125I-ASON在体内的分布以肝为最高，其次为肺、脾、肾脏，其它组织放射性分布较少，各组织中放射性清除较^125I-ASON为慢。VIP-^125I-ASON在肿瘤组织中摄取增高，2h达最大，为5．89％ID／g，明显高于未经VIP受体介导的^125I-ASON肿瘤组织的摄取，其最大值仅为1．98％ID／g。肿瘤／血液及肿瘤／肌肉的放射性比值在4h达最大。结论 VIP与^125I-ASON偶联后，使其经肾脏排泄减少，血液及组织内清除速度有所减慢，在肿瘤组织摄取增高，可望用于肿瘤的显像诊断与治疗。     

^99mTc—抗神经母细胞瘤单抗在荷瘤裸鼠体内的放免显像

小儿神经母细胞瘤严重危害儿童的健康，放射免疫显像方法为肿瘤的早期诊断提供依据。利用杂交瘤技术制备抗神经母细胞瘤单克隆抗体，用：“预锡”直接标记法标上＾９９ｍＴｃ，在荷人神经母细胞移植瘤裸鼠体内获得肿瘤的放射免疫显像，并计算各脏器的ＩＤ％和Ｔ／ＮＴ值。结果显示单克隆抗体的标记率达９７％，免疫活性为８５％，标记的单抗在裸鼠瘤体内随时间延长呈浓聚趋势，瘤体显像渐趋明显，ＩＤ％值上升，而其它组织的ＩＤ％值     

血栓示踪剂D-dimer在定位诊断血栓方面的研究

为探讨放射性核素标记单克隆抗体示踪剂在血栓定位中的作用 ,将99m锝标记的抗D 二聚体单克隆抗体注入实验性血栓家兔血管内 ,以放射免疫显像技术观察放射性核素在血流和血栓部位的分布。结果显示 ,静脉血栓形成术后 2～ 4d ,血栓处放射性99m锝的分布较健侧明显增多。而单纯钳夹血管造成的血液淤滞未能引起99m锝标记率升高。注射99m锝标记单抗后 ,动物未见不良反应和病理学改变。结果提示 ,99m锝标记抗D 二聚体单抗可作为血栓示踪剂用于实验性血栓的定位诊断。     

18 F-硼氨酸细胞摄取机制研究

目的 本研究采用半自动方法对¹⁸F标记的苯丙硼氨酸(¹⁸F-BF₃-Phe)进行标记,通过系统的细胞实验,建立¹⁸F-硼氨酸细胞摄取与L型氨基酸转运体-1(large-neutral amino acid transporter-1,LAT-1)表达的定量关系,初步阐述¹⁸F-硼氨酸在癌细胞中的摄取机制。方法 制备LAT-1转染细胞,用不同浓度LAT-1转染细胞进行¹⁸F-BF₃-Phe放射性摄取实验。培养PC9、 BXPC3、PC3、HEPG2细胞,进行不同时间点¹⁸F-BF₃-Phe放射性摄取实验。结果 LAT-1转染细胞放射性摄取实验中,细胞的放射性摄取随着LAT-1转染细胞比例的增加而逐渐增加,基本呈线性正相关。¹⁸F-BF₃-Phe在PC9、BXPC3、PC3、HEPG2 4种肿瘤细胞中均有摄取,并随时间推移呈逐渐增加趋势。其中PC9及BXPC3细胞对¹⁸F-BF₃-Phe的摄取更为显著。结论 通过LAT-1转染细胞摄取实验明确了¹⁸F-BF₃-Phe摄取与LAT-1转运体表达之间呈正相关,为进一步的体内实验提供了重要的理论依据。¹⁸F-BF₃-Phe在多种肿瘤细胞中均有高摄取,显示该探针在肿瘤显像方面进行临床转化的良好前景。     

Tc-99m标记抗AFP抗体在人肝癌裸鼠模型中的定位显像研究

目的：揭示锝（Ｔｃ）－９９ｍ标记的单克隆抗体在肿瘤定位中的作用。方法：通过ＳＭＭＣ－７７２１－ＣＳ细胞株诱导原发性肝癌实体瘤裸鼠模型，将Ｔｃ－９９ｍ标记抗ＡＦＰ单克隆抗体（ＡｎｔｉＡＦＰ－ＭｃＡｂ）和正常鼠免疫球蛋白（ＮＭＩｇＧ）通过尾静脉注射荷瘤裸鼠，分别在１５ｍｉｎ、１２ｈ、２４ｈ作单光子发射计算机断层显像（ＳＰＥＣＴ）。结果：在注射标记抗体２４ｈ能得到清晰的肿瘤显像，对照组无肿瘤显像，其中靶与非靶放射性比率（Ｔ／ＮＴ）与对照组比较，ｔ＝３．１０４，Ｐ＜０．０５，有显著差异；肿瘤定位指数（ＬＩ－组织与血液放射性比率）单抗组为２．６８±０．０５，对照组为１．２３±０．０１，肿瘤组织摄取率为２８．６８％±４．００％。结论：Ｔｃ－９９ｍ标记抗ＡＦＰ抗体具有良好的定位效果