Pulmonale neuroendokrine Tumoren in der neuen WHO-Klassifikation 2015

Classification

In the recently published 4th edition of the World Health Organization (WHO) classification of tumors of the lungs, pleura, thymus and heart, all neuroendocrine tumors of the lungs (pNET) are presented for the first time in one single chapter following adenocarcinoma and squamous cell carcinoma and before large cell carcinoma. In this classification, high grade small cell lung cancer (SCLC) and large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC) are differentiated from intermediate grade atypical carcinoids (AC) and low grade typical carcinoids as well as from preinvasive lesions (DIPNECH). In the 3rd WHO classification from 2004, which dealt with resection specimens, SCLC and carcinoids each had a separate chapter and LCNEC was previously listed in the chapter on large cell carcinoma of the lungs. The new WHO classification is for the first time also applicable to lung biopsies.

Diagnostics

Normally, common features of all pNET are a neuroendocrine morphology (as far as detectable in small biopsies) and expression of the neuroendocrine (NE) markers (chromogranin A, synaptophysin and CD56/NCAM). An immunohistochemical positive staining of at least one NE marker was already recommended in the 3rd edition of the WHO classification (2004) only for LCNEC. Differentiating features are a small or large cell cytomorphology/histomorphology, nuclear criteria and the mitotic rate (for SCLC >10 with a median of 80, for LCNEC >10 median 70, for AC 2 - 10, for TC <?2 each per 2 mm²). Tumor cell necrosis usually occurs in SCLC and LCNEC, partially in AC and not in TC. The guideline Ki67 proliferation rates are given for the first time in the new WHO classification for SCLC as 50–100?%, for LCNEC 40–80?%, for AC up to 20?% and for TC up to 5?%.

Molecular pathology

Molecular alterations occur in SCLC and LCNEC in large numbers and are very variable in quality. In AC and TC they occur much less frequently and are relatively similar.

Conclusion

The direct comparison of all pNET in one chapter facilitates the differential diagnostics of these tumors, provides a better transparency especially of LCNEC and allows a further comprehensive development of the clinical practical and scientific evaluation of pNET. Although a separate terminology of pNET is maintained for the lungs, a careful approach towards the gastroentero-pancreatic NET (gepNET) can be observed.

     

Kategorisierung der Tumoren der Cervix uteri

In the 2014 WHO classification, squamous cell precursor lesions are classified as low-grade and high-grade intraepithelial lesions. LSIL corresponds to CIN1, HSIL includes CIN2 and CIN3. Only adenocarcinoma in situ (AIS) is accepted as precursor of adenocarcinoma and includes the stratified mucin-producing intraepithelial lesion (SMILE). Although relatively rare, adenocarcinoma and squamous cell carcinoma can be mixed with a poorly differentiated neuroendocrine carcinoma. Most cervical adenocarcinomas are low grade and of endocervical type. Mucinous carcinomas show marked intra- and extracellular mucin production. Almost all squamous cell carcinomas, the vast majority of adenocarcinomas, and many rare carcinoma types are HPV related. For low grade endocervical adenocarcinomas, the pattern-based classification according to Silva should be reported. Neuroendocrine tumors are rare and are classified into low-grade and high-grade, whereby the term carcinoid is still used.     

WHO-Klassifikation der ZNS-Tumoren

The fourth edition of the WHO classification of tumours of the CNS was published in 2007. Six new entities were codified: angiocentric glioma (AG); papillary glioneuronal tumour (PGNT); rosette-forming glioneuronal tumour of the fourth ventricle (RGNT); papillary tumour of the pineal region (PTPR); spindle cell oncocytoma of the adenohypophysis (SCO); and pituicytoma. Furthermore, six histological variants of well-known brain tumours have been added, partially because they show different biological behaviour and/or prognosis: pilomyxoid astrocytoma; atypical choroid plexus papilloma; medulloblastoma with extensive nodularity; anaplastic medulloblastoma; extraventricular neurocytoma; non-specific variant of dysembryoplastic neuroepithelial tumour (DNT). The new entities and variants are discussed in this review. Moreover, the typing und grading of common-type diffuse gliomas, as well as the WHO grading system, are critically reviewed, particularly with regard to the prognostically important differential diagnosis of diffuse astrocytomas und oligodendrogliomas.     

Tumoren des Nebennierenmarks und der Paraganglien

The sympathetic and parasympathetic paraganglia are the site of pheochromocytomas and paragangliomas. The adrenal pheochromocytoma and the abdominal paraganglioma derive from the sympathetic nervous system. The parasympathetic paragangliomas are predominantly localized in the head and neck region. Most pheochromocytomas are hormonally active and benign. The abdominal paragangliomas usually correspond to adrenal pheochromocytomas, but are more commonly malignant. The parasympathetic paragangliomas are usually benign, hormonally inactive and are most commonly located in the bifurcation of the carotid artery.     

Myoepitheliale Tumoren der Haut und des Weichgewebes

Zusammenfassung Myoepitheliale Tumoren der Haut und des Weichgewebes umfassen kutane Mischtumoren (chondroide Syringome), Mischtumoren der Subkutis und des tiefen Weichgewebes, Myoepitheliome und die seltenen malignen Myoepitheliome (myoepitheliale Karzinome). Wie auch in anderen anatomischen Lokalisationen sind Myoepitheliome der Haut und des Weichgewebes durch eine außerordentliche klinisch-pathologische Heterogenität charakterisiert. Die Tumoren entstehen sowohl im Kindes- als auch im Erwachsenenalter und bestehen aus epithelioiden, histiozytoiden, spindeligen, plasmozytoiden und/oder klarzelligen Tumorzellen in wechselnder Zusammensetzung, die in einer myxoiden oder hyalinisierten Matrix angeordnet sind. Immunhistochemisch nachweisbar werden von den Tumoren epitheliale Marker (Panzytokeratin und/oder epitheliales Membranantigen), häufig S-100 Protein sowie teilweise muskuläres Aktin, gliales saures Faserprotein, Calponin und p63 exprimiert, während Desmin in der Regel nicht zu detektieren ist. Der Nachweis mittel- bis hochgradiger zytologischer Atypien ist in Myoepitheliomen mit einer verschlechterten Prognose assoziiert, und maligne Myoepitheliome können in einer signifikanten Anzahl von Fällen metastasieren und zum Tode der betroffenen Patienten führen.     

Histopathologie des Plattenepithelkarzinoms und des Adenokarzinoms der Cervix uteri

Zusammenfassung Die Einführung eines Screeningprogramms hat auch in Deutschland zu einem Rückgang der Inzidenz des invasiven Zervixkarzinoms und zu einer relativen Zunahme der Karzinomvorstufen geführt. Das häufigste invasive Zervixkarzinom ist das Plattenepithelkarzinom. Adenokarzinome sind demgegenüber deutlich seltener. Besondere Formen des Plattenepithelkarzinoms sind das verruköse Karzinom, das papilläre (transitionalzellige) Karzinom und das lymphoepitheliomartige Karzinom.Unter den verschiedenen Subtypen des Adenokarzinoms ist das muzinöse Karzinom am häufigsten, entweder als endozervikaler oder als intestinaler Subtyp. Wesentlich seltener sind der endometrioide, der seröse und der klarzellige Subtyp. Besondere Schwierigkeiten bereitet in der Diagnostik das Adenoma malignum (Minimal-deviation-Adenokarzinom), weil nur geringe Atypien vorhanden sind und die atypischen Drüsen kaum von solchen einer endozervikalen glandulären Hyperplasie zu unterscheiden sind.Zu einer vollständigen Diagnose eines Zervixkarzinoms gehört neben einer Angabe des Tumortyps immer auch eine Bestimmung des Malignitätsgrades. Immunhistochemische Untersuchungen sind oft hilfreich, um die verschiedenen Formen des Zervixkarzinoms voneinander und von metastatischen Läsionen abgrenzen zu können.     

Neues zur Frage des Coronarinfarktes und der Herzmuskelnekrosen

Ohne ZusammenfassungProbevorlesung, gehalten am 16. II. 1940.     

Die Verteilung des elastischen Gewebes in der Cervix uteri

Zusammenfassung Für die Deutung der sog. glandulären Erosion der Portio als Eversion der Cervixschleimhaut ist es wichtig nachzuweisen, daß der Punkt, an dem ursprünglich Plattenepithel und Cylinderepithel aneinandergegrenzt haben, von der Gegend des äußeren Muttermundes auf die Portiooberfläche hinausgerückt ist. Tatsächlich läßt sich zeigen, daß die elastischen Strukturen, die normalerweise nur das Plattenepithel begleiten, bei der Erosion vor der letzten, jetzt auf der Portiooberfläche gelegenen Schleimdrüse abbrechen.Unter dem Carcinoma in situ, das sich ja gewöhnlich über dem untersten Abschnitt der Cervicalschleimhaut entwickelt, fehlen diese elastischen Strukturen. Häufig kommt es allerdings unter einem Carcinoma in situ im Bereiche des Cervicalkanals ebenso wie um Krebszapfen zur Neubildung einer Art elastischen Basalmembran.Der Nachweis der elastischen Fasern in der Muskulatur der Cervixwand erlaubt es, eine Gliederung in eine von der Vagina sich fortsetzende äußere (Vaginal-) Schicht, einen mittleren gegen den äußeren Muttermund trichterförmig zulaufenden Anteil und einen Innenkern zu erkennen, der sich offenbar erst zur Zeit der Pubertät entwickelt. Für die Lokalisierung der Schleimhautgrenzen an der Portio sind diese Strukturen nicht zu verwenden.

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Summary In interpreting the so called glandular erosion of the exocervix as an eversion of the endocervical mucosa, it is important to show, that the original point of junction of the squamous and columnar epithelia has moved from the region of the external cervical os out onto the surface of the exocervix. Indeed, it may be shown, that in cervical erosion the elastic elements normally accompanying the squamous epithelium stop in front of the outermost glands of the columnar mucosa located on the exocervix.In carcinoma in situ, which usually develops from the lowest segment of the endocervical mucosa, these elastic elements are absent. Nevertheless, frequently there is a new formation of a sort of elastic basement membrane beneath carcinoma in situ as well as around carcinomatous outgrowths.The demonstration of elastic fibers in the musculature of the cervical wall permits a division into three layers: an outer layer continuous with the vagina, a middle layer which is directed in a funnel-shaped manner toward the external cervical os, and an inner layer which apparently develops first at puberty. These structures are not to be used in localizing the mucosal borders on the exocervix.

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Mit Unterstützung des Kultusministeriums Nordrhein-Westfalen.

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Herrn Prof. M.Hackenbroch dankbar gewidmet.     

Kasuistischer Beitrag zur Kentnis der Tumoren des vierten Ventrikels

Zusammenfassung Scheinbar plötzlich, im Anschluß an ein Trauma, entwickelt sich bei einem 8 1/2 Jahre alten Knaben eine schweren Somnolenz unter relativ geringen Kofpfschmerzen, initialem Erbrechen, einer anfangs als neuritis imponierenden Stauungspapille. Der äußere Eindruck des Krankheitsbildes war der einer Meningitis, trotzdem Nackenstarre und Kernig fehlten. Wohl hauptsächlich infolge konstanter Somnolenz fehlten Symptome seitens der hinteren Schädelgrube mit Ausnahme der Bradykardie. 35 Tage nach erlittenem Trauma erfolgte plötzlich der Exitus. Trotz der mangelnden charakteristischen Symptome wurde hauptsäuchlich mit Rücksicht auf den positiven Befund von Tuberkulose bei dem Kinde, trotz des negativen Liquorbefundes die Diagnose einer Meningitis tuberculosa gemacht, wobei hauptsächlich der Gedanke vorschwebte, es könnte sich infolge dieser ein mächtiger Hydrocephalus entwickelt haben. Der Obduktionsbefund widersprach der Annahme, ohne jedoch die Erscheinungen aufzuklären. Vielleicht ist der Umstand hervorzuheben, daß der Tumor im vierten Ventrikel nahezu allseitsfrei war, die Meningen des Kleinhirns infiltrierte. Ob dies genügt, um den meningealen Eindruck zu erwecken, bleibt dahingestellt. Jedenfalls hat der Tumor nur durch den begleitenden Hydrocephalus Erscheinungen gemacht.     

Dermale mesenchymale Tumoren versus mesenchymale Tumoren der Subkutis und des tiefen Weichgewebes Gemeinsamkeiten und Unterschiede

As in subcutaneous and deep soft tissues, cutaneous mesenchymal neoplasms are also relatively rare and characterized by a clinicopathological heterogeneity. There are striking differences in regard to the occurrence of different lines of differentiation of mesenchymal neoplasms in superficial and deep locations, and some distinct entities arise exclusively in the dermis. Superficially located mesenchymal neoplasms are characterized by a number of specific morphological features in comparison to deeper located lesions. Clinically important, dermal sarcomas of some lines of differentiation are associated with a favorable clinical prognosis, independent of the histological grading, which is important to know for the correct treatment of patients. In the following review similarities and distinguishing clinicopathological features of superficially and deeply located mesenchymal tumors are discussed.     

Zellbiologische und funktionelle Aspekte der Dynamik des Bindegewebes der Cervix uteri

Zusammenfassung Nach jüngsten Erkenntnissen erfolgt der Geburtsvorgang in zwei physiologisch definierten Phasen: (1.) einer relativ langen Konditionierungsphase und (2.) einer kurzen, aktiven Austreibungsphase. Ein wesentlicher Teil der Konditionierungsphase ist die Zervixreifung. Progesteron steuert diesen Langzeitproze?, die kurze aktive Phase der Geburt verl?uft dagegen weitgehend progesteronunabh?ngig. Stickstoffmonoxid ist ein wichtiges Element zur Kontrolle der uterinen und zervikalen Funktionen w?hrend des übergangs von der Schwangerschaft zur Geburt. Weitere wichtige Kontrollelemente stellen Progesteron und die parakrin wirksamen Zytokine IL-1, IL-8 und TNF-α dar. Diese Kontrollwege münden jedoch kaskadenartig in den Regulationsmechanismus des NO ein. Der Verschlu?mechanismus der Zervix wird beim „Reifungsproze?“ durch Aufl?sung massiver Bindegewebsformationen, besonders durch Lyse der extrazellul?ren Matrix (Kollagen) ge?ffnet. NO wirkt als Vermittler der Aktivierung von Metalloproteinasen, Apoptose und Ver?nderung der Glycosaminoglycansynthese. Im elektronenmikroskopischen Bild wird eine Aufl?sung der extrazellul?ren Matrix besonders in Form der Lyse der Kollagenfibrillen sichtbar. NO-freisetzende Pharmaka k?nnten zur Zervixreifung eingesetzt werden, um die klinisch folgenschwere Zervixrigidit?t zu beheben. Der Einsatz von NO-Inhibitoren w?re denkbar zur Behandlung der Zervixinsuffizienz. Indessen sind wissenschaftliche klinische Studien erforderlich, um diese Konzepte zu best?tigen.     

Tumoren des Gonadenstromas

According to the World Health Organization (WHO) classification from 2004, sex cord gonadal stromal tumors are divided into Leydig cell tumors, Sertoli cell tumors, granulosa cell tumors, tumors of the thecoma-fibroma group, incompletely differentiated sex cord gonadal stromal tumors, mixed forms of sex cord gonadal stromal tumors and tumors containing both germ cell and sex cord gonadal stromal elements. These tumors can appear sporadically or in combination with hereditary syndromes. To diagnose these rare tumors the combination of characteristic morphological aspects and various immunohistochemical markers is useful. Latest investigations demonstrate the potential role of mutation analyses in the diagnosis of this heterogeneous group of tumors.     

Einfluss des Corpus Luteum auf den Glykogengehalt der Leber

Ohne Zusammenfassung     

Neuroendokrine Tumoren des Gastrointestinaltrakts

The diffuse neuroendocrine cell system of the gastrointestinal tract gives rise to the neuroendocrine neoplasms. The WHO classification distinguishes between well differentiated neuroendocrine tumors of benign or uncertain behavior, well differentiated neuroendocrine carcinomas of low grade malignancy and poorly differentiated neuroendocrine carcinomas of high grade malignancy. The well differentiated neuroendocrine tumors and carcinomas correspond to the carcinoids of earlier classifications. Further biological and prognostic classification of these neoplasms must consider the localization of the tumors within the gastrointestinal tract. This system allows a clinically relevant diagnosis and includes all so far known tumor entities.     

Mesenchymale Tumoren des Pankreas

Mesenchymal tumors of the pancreas are rare. They are resected because a solid or cystic pancreatic tumor is suspected. Benign mesenchymal tumors comprise lymphangiomas, hemangiomas, schwannomas, solitary fibrous tumors, adenomatoid tumors, clear cell tumors, and hamartomas. Inflammatory pseudotumors are a special case. Malignant mesenchymal tumors include leiomyosarcomas, malignant peripheral nerve sheath tumors (MPNST), liposarcomas, malignant fibrous histiocytomas, Ewing's sarcomas, and primitive neuroectodermal tumors (PNET). It is important to differentiate these tumors from anaplastic carcinomas and retroperitoneal tumors that infiltrate pancreatic tissue.     

Neues Divertikel des Nasenrachenraums

Ohne ZusammenfassungHierzu Taf. I.     

Tumoren des endokrinen Pankreas

The neuroendocrine tumors of the pancreas are rare, but belong to the most common endocrine neoplasms of the abdomen. In most cases, they show a characteristic macroscopic and microscopic pathology. On the basis of morphological, immunohistological and biological criteria, the WHO classification distinguishes between well differentiated tumors with benign or uncertain behavior, well differentiated (low grade malignant) carcinomas and poorly differentiated (high grade malignant) carcinomas. The functional tumor entities on which the classification is based are briefly described and discussed.