曲昔匹特胶囊人体生物等效性研究

曲昔匹特(Trosipide简称TRO)为一新型治疗胃炎和胃溃疡药物。对各种试验性溃疡均有抑制作用。能增强胃粘膜的血流量。促进组织的修复。本品与H2受体阻断剂不同，对胃酸分泌无影响，主要是能增强胃粘膜的防御因子，促进胃溃疡部位的修复。但国内尚无有关药代动力学报道。现将西南合成制药股份有限公司研制的曲昔匹特胶囊生物利用度及其药代动力学报道如下。     

曲昔匹特的临床前药理、毒理与应用

本文综述了曲昔匹特对各种试验性溃疡的抑制作用、一般药理作用、急性毒性和慢性毒性、致突变和生殖毒性作用以及其药代动力学研究和它的临床应用等。     

不同给药时辰对[~3H]天麻素大鼠体内过程的影响

天麻素是天麻主要活性成分之一,其药理、药代动力学及临床研究已发表。本文报告不同时辰给药对天麻素在大鼠体内的药物动力学过程的影响。体重145g左右的Wistar系大鼠置自然昼夜光照下喂养三周后,经口给予100mg/kg剂量的天麻素(内含[~3H]天麻素)给药时间分别为02:00,08:00,14:00和20:00,     

异丙酚预处理对心肺复苏后大鼠学习记忆能力及海马神经元的保护作用

目的:观察异丙酚(propofol,PPF)预处理对心肺复苏后大鼠学习记忆能力的影响以及海马神经元的保护作用。方法:将80只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、复苏+英脱利匹特对照组(R+intralipid)、复苏+异丙酚低剂量预处理组(R+PPF 10 mg/kg)、复苏+异丙酚高剂量预处理组(R+PPF 50 mg/kg)。实验组窒息前10 min腹腔注射10%异丙酚10 mg/kg或50 mg/kg。建立大鼠心肺复苏模型,并在复苏后3 d进行Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,海马Nissl染色观察神经元损伤情况,Western blot检测caspase-3的表达变化。结果:与正常对照组大鼠相比,复苏后大鼠出现明显的学习记忆能力的降低(P<0.05),异丙酚预处理则能显著改善复苏导致的行为学改变(P<0.05)。Nissl染色结果表明,心肺复苏后大鼠海马CA1区神经元排列稀疏、紊乱,细胞间隙增大。异丙酚预处理(10 mg/kg或50 mg/kg)后,神经元的数量和排列模式均有显著改善。Western blot结果显示心肺复苏后,海马caspase-3的表达显著升高。而异丙酚预处理(10 mg/kg或50 mg/kg)组caspase-3的表达与英脱利匹特对照组相比显著降低(P<0.05)。结论:异丙酚预处理可能通过改善心肺复苏后的神经元损伤而发挥脑保护作用。     

舒洛地特对大鼠糖尿病视网膜病变的修复及MAPK通路的调节作用

目的 探讨舒洛地特对大鼠糖尿病视网膜病变的修复及MAPK通路的调节作用。方法 72只大鼠随机分为正常对照组、糖尿病视网膜病变组、舒洛地特低、中、高剂量组及盐酸二甲双胍组，12只/组；除正常对照组外，其余大鼠均腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病视网膜病变大鼠模型；舒洛地特低、中、高剂量组分别灌胃给予10 mg/kg、 20 mg/kg、40 mg/kg舒洛地特，盐酸二甲双胍组给予200 mg/kg盐酸二甲双胍，1次/d,给药12周。检测大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平，以及血清晚期糖基化终末产物(AGEs)、白细胞介素6(IL-6)、 IL-1β水平，以及视网膜组织葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、葡萄糖转运蛋白3(GLUT-3)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平；Western blotting及免疫组织化学检查视网膜p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)水平；HE染色法检查视网膜病理学变化及神经节细胞计数。结果 与糖尿病视网膜病变组比较，舒洛地特各剂量组大鼠FBG及HbA1c水平、血清AGEs、IL-6、IL-1β水平、视网膜组...     

天麻素调控癫痫大鼠大脑皮质凋亡因子的作用研究

目的:探讨天麻素对氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫大鼠模型中大脑皮质神经元凋亡因子表达的作用及其机制,为临床应用天麻素治疗癫痫提供分子生物学依据。方法:80只雄性SD大鼠随机分为5组:即对照组、模型组、60 mg/kg天麻素预治疗组、120 mg/kg天麻素预治疗组和180 mg/kg天麻素预治疗组。采用氯化锂-匹罗卡品联合制备癫痫模型,治疗组给予不同剂量的天麻素预处理,模型组给以相同剂量的生理盐水。按Racine分级标准观察行为学变化,记录大发作潜伏期时间,于注射匹罗卡品后2 h给予安定终止;3 d后取材,免疫组织化学染色、免疫荧光染色和Western Blot检测凋亡相关蛋白表达变化。结果:天麻素治疗组较模型组,癫痫发作潜伏期延长,持续时间明显减少,程度减轻,死亡率显著降低,Bcl-2表达增加,Caspase-3显著降低。结论:天麻素可减少癫痫模型大鼠发作持续时间和程度,降低癫痫大鼠死亡率;天麻素通过增加癫痫大鼠大脑皮质Bcl-2和降低Caspase-3的表达而抑制凋亡,发挥脑保护作用。     

氧化苦参碱的药代动力学研究(摘要)

我们给大鼠静脉或肌肉注射13(n)_-~3H—氧化苦参碱。给药后不同时间测定血药浓度并用电子计算机计算不同途径给药时的药代动力学参数。实验用Wisar雄性大鼠,每组4只,体重242.1±17.2克13(n)H—氧化苦参碱比放射性15.6ci/毫克分,子放化纯度99％。临用前加非放射性载体(20mg/ml)配成放射性浓度为100uci/ml的注射液。尾静脉或右后肢肌肉注射。放射性剂量均为25uci/100克体重。静脉注射后5、10、15、20、25、30、40、50、60、70、80、90分钟尾尖取血10ul。肌注后5、10,     

吗啡剂量及给药方式对大鼠运动敏感化的影响

目的:比较不同剂量吗啡皮下注射及给药方式(每日三次给药与每日一次给药)对Sprague-Dawlev大鼠运动敏感化的影响.方法:实验大鼠共分为五组,即生理盐水组、吗啡每日一次皮下注射组(1mg/kg组、3mg/kg组及10mg/kg组)以及吗啡每日三次皮下注射组(10mg/kg,次),每组8只大鼠.连续用药7天,隔日检测大鼠自发活动,然后停止药物处理,停药7天后每组大鼠予以吗啡3mg/kg皮下注射并检测大鼠自发活动.结果:吗啡每日一次皮下注射组中,各剂量组大鼠的运动敏感化均能顺利表达.吗啡每日三次皮下注射组大鼠的运动敏感化表达受到了抑制.结论:低剂量吗啡同样诱发运动敏感化,提示低剂量吗啡也会出现觅药动机敏感化,因此不要冒险尝试毒品即便是低剂量毒品;当每日一次间断用药时,运动敏感化更容易表达,提示负性强化可能是运动敏感化的调节机制之一.     

白术多糖对肺癌模型大鼠免疫功能的调节作用及机制研究

目的研究白术多糖对肺癌模型大鼠免疫相关因子及癌细胞增殖凋亡的影响,探讨其肿瘤抑制机制。方法观察记录不同给药剂量20、50、80mg/(kg·d)白术多糖对肺癌模型大鼠肺指数、脾脏指数、胸腺指数的影响。全自动血细胞分析仪检测大鼠外周血中白细胞和溶菌酶含量。ELISA法检测大鼠血清中IgG、IgA、Ig M水平。流式细胞仪分析T淋巴细胞亚群CD3~+、CD4~+、CD8~+比例。MTT法和Annexin V-FITC/PI双染法分别检测癌细胞增殖和凋亡。结果与模型组相比,白术多糖各剂量组大鼠肺指数均下降(P 0.01),脾脏和胸腺指数上升(P 0.01),大鼠外周血中白细胞和溶菌酶含量升高(P 0.01),且均呈剂量依赖性。ELISA法和流式细胞仪分析结果显示,白术多糖给药组大鼠血清免疫球蛋白IgG、IgA、Ig M水平和T淋巴细胞亚群CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平呈剂量依赖性升高(P 0.01)。MTT法和AnnexinV-FITC/PI双染法检测结果表明,对比模型组,白术多糖各剂量组肺癌模型大鼠癌细胞增殖率降低(P 0.01),细胞凋亡率增大(P 0.01)。结论白术多糖能够增强肺癌模型大鼠机体免疫功能,抑制癌细胞增殖并诱导凋亡。     

乌梢蛇水解液对大鼠胶原性关节炎的防治作用

本研究观察乌梢蛇水解液对大鼠胶原性关节炎(CIA)的作用。实验分预防性和治疗性疗效观察两部分,均设低剂量组(0.5 mg/kg)、中剂量组(5 mg/kg)、高剂量组(15 mg/kg)和空白对照组,预防性疗效观察于大鼠致炎前14、11、8、5和2d,给药共5次;治疗性疗效观察于大鼠致炎后第18天,将患关节炎的大鼠分组,每天给药一次,共21d。分别于预防给药大鼠致炎后第25天和治疗给药大鼠致炎后第39天记录各组大鼠关节炎的发病率、关节炎症状指数、血清Ⅱ型胶原抗体水平和皮肤对Ⅱ型胶原的迟发型超敏反应(DTH)。结果表明预防给药中剂量和高剂量乌梢蛇水解液能降低大鼠CIA的发病率、改善关节炎症状(P<0.05),治疗给药中剂量和高剂量能减轻关节炎症状(P<0.05);低剂量无预防发病率和治疗作用。中、高剂量药物均能降低预防和治疗给药CIA的血清抗Ⅱ型胶原抗体水平和皮肤对Ⅱ型胶原的DTH。实验提示乌梢蛇水解液对大鼠CIA有预防和治疗作用。     

匹伐他汀提高心肌过氧化物酶Ⅲ、细胞外超氧化物歧化酶表达减轻心肌肥厚

目的:探讨匹伐他汀对大鼠心肌肥厚模型氧化应激水平、过氧化物酶Ⅲ(PrxⅢ)和细胞外超氧化物歧化酶(EC-SOD)表达的影响。方法:SD大鼠随机分为对照组、心肌肥厚组和匹伐他汀组。心肌肥厚组和匹伐他汀组大鼠背部皮下注射异丙肾上腺素7 d制备心肌肥厚模型,对照组注射等体积生理盐水。匹伐他汀组大鼠于注药前7 d即给予匹伐他汀灌胃共14 d。注药7 d后测定大鼠右颈总动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP),计算平均动脉压(MAP)。取心称量全心质量(HW)和左心室质量(LHW),计算心重指数(HW/BW,LHW/BW);分离并测量室间隔(VST)与游离室壁(LVWT)厚度;光学、电子显微镜观察心肌的形态结构;检测血清乳酸脱氢酶(LDH)活性、心肌内丙二醛(MDA)、过氧化氢(H_2O_2)含量、PrxⅢ和ECSOD的mRNA与蛋白水平表达变化。结果:光镜和电镜观察显示,心肌肥厚组和匹伐他汀组大鼠呈心肌细胞肥大表现,但匹伐他汀组形态改变轻于心肌肥厚组;与对照组相比,心肌肥厚组和匹伐他汀组大鼠MAP、HW/BW、LHW/BW、VST、LVWT、血清LDH活性、MDA和H_2O_2含量均明显增加,但匹伐他汀组却低于心肌肥厚组;心肌肥厚组和匹伐他汀组大鼠心肌组织PrxⅢ和EC-SOD的mRNA和蛋白表达量高于对照组,而匹伐他汀组大鼠PrxⅢ和EC-SOD表达量又高于心肌,肥厚组。结论:匹伐他汀能降低大鼠心肌肥厚模型氧化应激水平,改善心肌形态结构和功能的改变,这可能与抗氧化酶PrxⅢ和EC-SOD的表达增强密切相关。     

安定联合赖氨匹林直肠给药用于小儿高热惊厥急救临床观察

目的观察安定联合赖氨匹林溶液直肠给药治疗小儿高热惊厥的疗效。方法将40例高热惊厥患儿随机分为对照组19例和治疗组21例。治疗组直肠注入赖氨匹林和安定混合液（赖氨匹林20mg/kg,安定0.05mg/kg）,对照组给予赖氨匹林注射剂（20mg/kg）稀释后肌肉注射,安定注射液（剂量：0.5mg/kg,最大剂量不超过20mg）肌肉注射。比较两组在用药后5min、15min的止惊效果和30min、60min内的退热效果。结果治疗组的止惊效果和退热效果明显高于对照组（P〈0.01）,差异有统计学意义。结论安定联合赖氨匹林直肠给药用于治疗小儿高热惊厥,是静脉或口服给药困难时重要的替代途径,能有效保证高热惊厥的及时抢救。     

安定联合赖氨匹林直肠给药用于小儿高热惊厥急救临床观察

目的 观察安定联合赖氨匹林溶液直肠给药治疗小儿高热惊厥的疗效.方法 将40例高热惊厥患儿随机分为对照组19例和治疗组21例.治疗组直肠注入赖氨匹林和安定混合液(赖氨匹林20mg/kg,安定0.05mg/kg),对照组给予赖氨匹林注射剂(20mg/kg)稀释后肌肉注射,安定注射液(剂量:0.5mg/kg,最大剂量不超过20mg)肌肉注射.比较两组在用药后5min、15min的止惊效果和30min、60min内的退热效果.结果 治疗组的止惊效果和退热效果明显高于对照组(P＜0.01),差异有统计学意义.结论 安定联合赖氨匹林直肠给药用于治疗小儿高热惊厥,是静脉或口服给药困难时重要的替代途径,能有效保证高热惊厥的及时抢救.     

2,4-二甲基反式芪改善侧脑室注射A?25-35诱导的高脂大鼠学习记忆功能

 摘要 目的 研究2,4-二甲基反式芪（S3）对侧脑室注射Aβ25-35引起的高脂大鼠学习记忆功能障碍的作用及初步机制。方法 雌性Wistar大鼠70只,分为正常对照组;单纯高脂组;高脂+脑室注射组;阳性药E2组（1mg/kg/d）;S3高剂量组（50mg/kg/d）;S3中剂量组（25mg/kg/d）及S3低剂量组（12.5 mg/kg/d）。除正常对照组10只大鼠外,其他组大鼠给予高脂饮食6周,测定血脂,然后给予侧脑室注射Aβ25-35,同时连续给药7天,从第三天起行Morris水迷宫及跳台实验,每天一次,连续4次,测定各组大鼠学习记忆功能;以分光光度法测定ChAT和AchE, ELISA法测定Ach浓度。结果 S3能够剂量依赖的降低侧脑室注射高脂大鼠血浆总胆固醇和LDL-C浓度（P<0.01）。高剂量组S3能够明显缩短找到平台时间、延长潜伏期并减少错误次数。同时,S3能增加海马组织ChAT活性和Ach浓度,降低AchE活性。结论 S3可能通过降低血脂浓度、增加ChAT活性、降低AchE活性而增加海马Ach浓度,从而改善模型大鼠的学习记忆功能。     

R-Sak在动物体内药代动力学研究

为研究γ-SaK的药代动力学规律,采用同位素标记法和生物测定法进行体液和组织中药物浓度测定。用氯胺T法标记~(125)I-γ-SaK,放化纯度>98％,给大鼠静注三种剂量后进行药代动力学试验。数据采用3P87程序按二室模型计算药代参数。结果1/2α约为0.913-1.336分钟,T1/2β约为22.51-23.89分钟,5分钟后各组织有较高放射量。尿胆汁在3小时内可显     

ENTRESTO对心力衰竭大鼠血清cAMP、BNP、Gal-3及生存时间的影响

目的 研究ENTRESTO对心力衰竭大鼠血清cAMP、BNP、Gal-3及生存时间的影响.方法 将SD雄性大鼠采用结扎冠状动脉左前降支近端的方法建立心肌梗死后心力衰竭大鼠模型,将其随机分为4组:正常组、建模组及低、高剂量实验组(sacubitril/缬沙坦,49/51 mg,97/103 mg),每组8只,灌胃给药.正常组及建模组给予同等剂量蒸馏水.分别于给药后3、9、18 h取大鼠静脉血,采用化学发光法测定BNP;采用ELISA检测法测定cAMP、Gal-3;观察小鼠生存时间.结果 建模组大鼠个时段血清Gal-3、BNP含量较其他组最高,差异具有统计学意义(P<0.05),经ENTRESTO治疗后,低、高剂量组大鼠血清Gal-3、BNP水平均有不同程度下降,且高剂量组大鼠Gal-3、BNP水平低于低剂量组,高于正常组(P<0.05).建模组大鼠个时段血清cAMP含量较其他组最低,差异差异具有统计学意义(P<0.05),经ENTREST治疗后,低、高剂量组大鼠血清cAMP水平均有不同程度升高,且高剂量组大鼠cAMP水平高于低剂量组,低于正常组,差异具有统计学意义(P<0.05).建模组大鼠最早出现死亡个体,且最早全部死亡;经生存分析得知,与低、高剂量组对比,差异显著,具有统计学差异(P<0.05).结论 ENTRESTO能够降低心力衰竭大鼠血清中的 Gal-3、BNP水平,升高cAMP水平,延长心力衰竭大鼠生存时间.     

赖氨匹林片的镇痛作用研究

目的 :在研究赖氨匹林片的抗炎、解热等作用的基础上 ,进一步研究其镇痛作用并探讨其对免疫性炎症的初步作用机理。方法 :用不同剂量的本品口服后观察其对热刺激及化学刺激致痛小鼠的镇痛作用 ,经Freunds完全佐剂致炎大鼠腹腔液IL 1检测。结果 :赖氨匹林片抗炎机理与抑制IL 1的水平有关。 480、2 40mg·kg 1本品有明显的镇痛作用 ,1 2 0mg·kg 1仅对小鼠化学刺激显示镇痛作用 ,60mg·kg 1则无镇痛作用。结论 :赖氨匹林片口服给药其镇痛作用仍与等剂量的注射用赖氨匹林静脉给药无显著差异 ,抗炎机理与抑制IL 1的水平有关     

ACM—M抗肿瘤活性的初步研究

本文用~3H—胸腺嘧啶核苷(~3H—TdR)体外参入法和对荷瘤小鼠的生命延长了新蒽环类抗肿瘤抗生素ACM—M抗肿瘤活性的初步研究。实验结果表明,ACM—M10ug/ml和100ug/ml对~3H—TdR参入P_(380)肿瘤细胞的DNA合成制率分别为97％和98.4％。ACM—M4mg/kg和2mg/kg两剂量对DBA/2小鼠P_(380)的白血病的生命延长率分别为276.36％和310.91％。     

大鼠含抗肝纤维化中药的血清对肝星状细胞的作用

目的：观察抗肝纤维化中药复方“肝纤方”(本单位自拟科研方)对体外培养的大鼠肝星状细胞(HSC)增殖及其胶原合成的影响, 并探讨中药抗肝纤维化研究中的一些血清药理学实验方法。方法： 以16倍、8倍、4倍成人剂量肝纤方水煎液给大鼠灌胃, 于0.5、1、2、4 h后制备两类血清－门静脉血清和下腔静脉血清, 将之作用于从SD大鼠肝脏分离培养的HSC, 以[³H]TdR和[³H]Pro同位素掺入试验测定其对HSC增殖、胶原合成量的影响。结果：灌胃0.5、1、2 h后制备的门静脉和下腔静脉含药血清均能减少[3H]TdR的掺入量(P<0.05);以16倍和8倍成人剂量灌胃制得含药血清的作用强于4倍者(P＜0.05), 但前二者间无明显差异(P＞0.05);灌胃给药后1h制得的含药血清作用最强(P＜0.05)。门静脉含药血清亦能减少[³H]Pro的掺入量, 情况类似于上述对[3H]TdR的作用(P＜0.05);但下腔静脉含药血清无此作用(P＞0.05)。结论： 肝纤方能抑制HSC增殖、减少其胶原合成, 可能是其抗肝纤维化的一些具体作用。     

高氧液对大鼠急性一氧化碳中毒脑损伤保护作用的研究

目的:探讨不同剂量高氧液(hyperoxygenated solution,HOS)对急性CO中毒脑损伤的保护作用,为临床应用提供实验依据。方法:将30只SD大鼠随机分为5组,每组6只。正常组(N组)、中毒组(C组)和中毒治疗组(H组),H组再根据输注HOS剂量不同分为,HOS 10 ml/kg(H10组)、15 ml/kg(H15组)和20 ml/kg(H20组)。C组与H组大鼠经腹腔注入CO 120 ml/kg建立中毒模型,N组给予等量空气。各组大鼠分别在输注不同剂量的液体后即刻取血0.5 ml行血气检测,1 d抽取血3 ml进行神经元特异性敏感生化指标测定。实验结束后,所有动物均在麻醉状态下切取部分脑组织制作病理切片行病理学观察。结果:CO 120 ml/kg腹腔注射1.5 h能引起严重的低氧血症。中毒后1 d神经元特异性烯醇化酶、S-100β蛋白明显升高(P0.01)。中毒后24 h脑细胞出现明显水肿、间质增宽。中毒治疗组在静脉输注不同剂量的HOS后,动脉血氧分压(mm Hg)由43.04±4.13分别上升到69.56±3.41、77.11±2.49和81.65±3.85,脑组织病理学改变明显减轻,其中H20组降低最明显,具有显著的剂量依赖性。结论:HOS能明显提高CO中毒大鼠的Pa O2和动脉血氧饱和度,降低神经元特异性敏感指标的含量,对一氧化碳中毒脑损伤具有很好的保护作用,并具有剂量依赖关系。