K-ras点突变与非小细胞肺癌经典HLA-Ⅰ类抗原表达下调相关性的研究

目的:探讨癌基因K-ras点突变与非小细胞肺癌(NSCLC)原发灶及淋巴结癌转移灶经典HLA-Ⅰ类抗原表达下调的关系.方法:应用流式细胞术检测65例NSCLC原发灶及31例淋巴结转移灶经典HLA-Ⅰ类抗原的表达;应用PCR-RFLP技术检测K-ras基因第12位密码子点突变(正常肺组织及淋巴结组织作对照);根据不同的变量类型及目的,采用t检验、Spearman相关分析和x2检验等进行统计分析.结果:淋巴结转移灶经典HLA-Ⅰ类抗原的表达率为(15.35±6.24)％,明显低于NSCLC原发灶的(39.68±12.46)％,t=2.06,P=0.034;且与NSCLC原发灶经典HLA-Ⅰ类抗原表达下调明显呈正相关,rs=0.487,P=0.008.经典HLA-Ⅰ类抗原表达阳性的NSCLC原发灶中未检测到K-ras基因突变,经典HLA-Ⅰ类抗原阴性表达者的K-ras基因突变率为54.5％(6/11),低表达者的K-ras基因突变率为20.0％(9/45),差异有统计学意义,x2 =5.38,P=0.042.结论:经典HLA-Ⅰ类抗原表达下调是NSCLC淋巴结转移的机制之一,癌基因K-ras突变与NSCLC原发灶及淋巴结转移灶经典HLA-Ⅰ类抗原低表达有关.     

人类白细胞抗原Ⅰ在新疆维吾尔族和汉族宫颈病变患者中的表达差异

目的:探讨人类白细胞抗原-Ⅰ(human leukocyte antigen-Ⅰ,HLA-Ⅰ)在新疆维吾尔族和汉族宫颈病变患者中的表达差异。方法:应用免疫组织化学法检测新疆维吾尔族和汉族妇女慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)组织中HLA-Ⅰ蛋白的表达水平。结果:在慢性宫颈炎、CIN和CSCC组织中,HLA-Ⅰ蛋白的表达水平呈现正常表达、部分缺失和完全缺失的转变。慢性宫颈炎组织中HLA-Ⅰ蛋白表达的完全缺失率为2%(1/49),CIN组织中HLA-Ⅰ蛋白表达的完全缺失率为26%(29/113),CSCC组织中HLA-Ⅰ蛋白表达的完全缺失率为49%(34/70),各组间差异有统计学意义(P<0.05)。新疆维吾尔族和汉族宫颈病变组织中HLA-Ⅰ蛋白表达的完全缺失率的上升趋势较一致,但是维吾尔族妇女CIN和CSCC组织中的完全缺失率(27%和53%)高于汉族妇女(18%和37%)。结论:HLA-Ⅰ蛋白表达缺失可能是宫颈癌发病进程的重要标志,其族群差异可能反映不同族群的遗传背景及肿瘤发病机制。     

食管鳞癌组织HLA-Ⅰ和TAP1及LMP2的表达相关性研究

目的探讨食管鳞癌组织中发生肿瘤免疫逃逸机制的相关指标人类白细胞抗原-Ⅰ(human leukocyte antigen-Ⅰ,HLA-Ⅰ)、抗原相关转运蛋白1(transporter associated with antigen proeessing1,TAP1)和低分子量多肽2(low molecular weight protein2,LMP2)的表达,分析三者表达的差异性和相关性。方法应用免疫组化技术,检测济宁医学院附属医院胸外科2012-01-01-2013-12-31收治的临床资料完整的手术切除87例食管癌和配对正常食管组织中HLA-Ⅰ、TAP1和LMP2的表达,并分析其在食管癌组织中表达变化与临床病理特征的关系。结果正常黏膜组织样本中HLA-Ⅰ阳性表达率为100.0%(87/87),TAP1为98.9%(86/87),LMP2为98.9%(86/87)。在食管癌组织中HLA-Ⅰ阳性表达率为42.5%(37/87),TAP1为41.4%(36/87),LMP2为46.0%(40/87)。与病理因素的相关分析显示,癌组织的分化程度、是否有淋巴结转移和肿瘤的TNM临床分期均与HLA-Ⅰ、TAP1和LMP2的表达相关,P值均<0.05。HLA-Ⅰ类分子的表达与TAP1(P=0.05)和LMP2(P=0.04)的表达呈正相关,即随着TAP1和LMP2的低表达,HLA-Ⅰ也出现低表达。结论在肿瘤发生免疫逃逸机制中,食管鳞癌组织HLA-Ⅰ、TAP1和LMP2出现低表达与组织分化程度、淋巴结转移和TNM临床分期相关。提示HLA-Ⅰ、TAP1和LMP2可能与食管鳞癌的发生和转移有关,三者可同成为食管癌诊断和预警转移有价值的生物标志物。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ受体在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

 目的 探讨胰岛素样生长因子-I受体（IGF-ⅠR)在喉癌组织中的表达情况, 及其与临床分期、分型、病理分级及淋巴结转移等的关系。 方法 采用免疫组织化学SP法检测60例喉鳞状细胞癌组织、25例癌旁组织及10例正常喉部组织中IGF ⅠR的表达情况。 结果 IGF-ⅠR在喉癌组织中的阳性表达率较正常喉部组织及癌旁组织明显增高（P<0.05）。IGF-ⅠR 在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、 颈淋巴结转移及高分化癌患者中的表达水平较Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移及中低分化癌患者表达增强(P<0.05)。 结论 IGF-ⅠR在喉癌组织中表达过度,可能参与了喉癌的发生、发展过程,检测IGF-ⅠR的表达对预测 LSCC患者的预后具 有重要意义。     

ABH及Lewis A组织-血型抗原表达与原发肺腺癌生物学行为的关系

目的 :探讨ABH及LewisA组织 -血型抗原表达与原发肺腺癌分化、发生、发展和转移、预后的关系。方法 :免疫组织化学SP法检测 3 0例相应癌旁正常肺组织、10 3例原发肺腺癌及相应 41例转移灶中的ABH及LewisA血型抗原表达。结果 :A、B、H抗原在相应血型正常肺组织呈阳性表达。癌组织中A、B、H抗原表达缺失 ,低分化癌发生缺失明显高于中高分化 ,P <0 0 0 1,原发癌转移组缺失明显高于未转移组 ,P =0 0 3 6,N2 病例瘤体ABH表达缺失率显著高于N1组 ,转移灶缺失表达高于其相应原发癌 ,P =0 0 0 8,正常肺组织、原发癌及转移灶间表达缺失率差异有统计学意义 ,P <0 0 0 1,呈缺失率增加趋势。LewisA抗原在肺腺癌中表达较正常组织表达增强 ,P =0 0 2 4,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ腺癌各期间LewisA表达差异有统计学意义 ,P =0 0 0 1,进展期 (Ⅱ Ⅲ Ⅳ期 )LewisA阳性表达率高于早期 (Ⅰ期 )肺腺癌。ABH阳性表达者 5年生存率为 2 5 % ,高于阴性表达组 ,P <0 0 0 0 1;LewisA阳性表达者 5年生存率 7% ,低于阴性表达组 ,P =0 0 0 0 2。结论 :ABH抗原缺失表达与肿瘤低分化有关 ;ABH抗原表达缺失与腺癌转移有密切关系 ;ABH及LewisA抗原检测对预测患者预后有重要意义     

TFPI-2基因表达变化与声门上喉癌侵袭转移及预后的相关性研究

目的：探讨TFPI-2基因的表达与声门上喉癌侵袭转移及预后的关系。方法：运用反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）及免疫组织化学方法检测TFPI-2在声门上喉癌组织中的表达，分析其与声门上喉癌临床病理特征的关系。结果：TFPI-2在声门上喉癌组织中mRNA和蛋白表达的阳性率明显增加（P〈0．05），TFPI-2 mRNA和蛋白表达随声门上喉癌的浸润深度的增加而降低（P〈0．05），在淋巴结转移组低于非淋巴结转移组（P〈0．05），在临床Ⅲ-Ⅳ期的表达低于临床Ⅰ-Ⅱ期（P〈0．05）。TFPI-2蛋白染色强度随声门上喉癌的侵袭程度增加及淋巴结转移而降低（P〈0．05）。TFPI-2蛋白表达阴性组声门上喉癌患者较阳性组者预后差（P〈0．05）。结论：TFPI-2表达下调可能与声门上喉癌的侵袭转移密切相关，可作为评估声门上喉癌淋巴结转移及预后的指标。     

树突状细胞改变以及HLA-Ⅱ类分子表达在肠癌中意义

目的 研究肠癌组织中专职抗原递呈细胞树突状细胞数量以及兼职抗原递呈细胞肠癌组织中HLA-Ⅱ类分子表达强度改变,揭示肠癌组织中的抗原递呈功能改变,为肠癌免疫治疗提供理论依据.方法 用免疫组化的方法标记肠癌组织中的树突状细胞、HLA-Ⅱ类分子,以切端组织形态正常的黏膜组织(距离癌组织5 cm)作为对照,结合临床资料分析肠癌组织中的树突状细胞数量改变以及HLA-Ⅱ类分子表达情况.结果 相对于切端黏膜,肠癌组织中HLA-Ⅱ类分子表达下调,差异有统计学意义(P<0.05),树突状细胞数量减少,差异有统计学意义(P<0.05).肠癌组织HLA-Ⅱ类分子表达在肠癌不同分级、分期差异无统计学意义(P>0.05).树突状细胞的数量在肠癌不同分级、分期差异无统计学意义(P>0.05).结论 肠癌组织中HLA-Ⅱ类分子表达显著下降,树突状细胞数量显著减少,导致肠癌组织中的肿瘤抗原递呈功能下降,是肠癌组织逃避机体免疫监视的重要途径.     

PCNA和Ki67抗原与喉癌的相关性研究

目的 :探讨增殖细胞核抗原 (PCNA)和Ki6 7抗原表达与喉癌临床病理及预后的关系。方法 :采用流式细胞免疫法检测 4 0例喉鳞状细胞癌患者 (声门上型 13例 ,声门型 2 7例 )PCNA和Ki6 7抗原表达 ,同时检测 12例癌旁正常组织作为对照组。结果 :癌组织与癌旁组织间PCNA和Ki6 7表达差异有极显著意义 ,P <0 0 0 1;高、中分化鳞癌与低分化鳞癌间差异有极显著意义 ,P <0 0 1;淋巴结转移阳性组与阴性组间差异有显著意义 ,P <0 0 5 ;无复发生存组与复发、死亡组间差异有显著意义 ,P <0 0 5 ;早期组 (Ⅰ、Ⅱ )与晚期组 (Ⅲ、Ⅳ )间差异无显著意义 ,P >0 0 5。结论 :PCNA和Ki6 7抗原表达与喉癌的病理分级和淋巴结转移呈显著正相关 ,与临床分期无关 ,两参数高表达是喉癌重要生物学特征。     

中国人经典霍奇金淋巴瘤中人类白细胞共同抗原表达的研究

 目的　既往的研究发现在高加索人中,经典霍奇金淋巴瘤肿瘤细胞人类白细胞共同抗原（HLA）的表达与EB病毒感染密切相关,研究在亚洲人中两者的相关性。方法　随机选取北京大学医学部病理学系常规外检及会诊病例中确诊为经典霍奇金淋巴瘤的145例,所有病例均有石蜡包埋组织蜡块。常规HE染色、形态学观察,根据WHO分类标准对所有病例进行重新分类。原位杂交方法检测EB病毒编码的小RNA（EBER）以提示肿瘤与EB病毒的相关性。HLA-Ⅰ类抗原的表达使用HC-10和β2-微球蛋白抗体检测,而HLA-Ⅱ类抗原的表达使用CR3／43抗体检测。结果　145例中,40 %（58例）的病例为EB病毒相关性。EB病毒阳性病例中,混合细胞型较结节硬化型更为常见（71 %比16 %,P＜0.001）。HLA-Ⅰ类抗原在EB病毒阳性病例中的表达率明显高于EB病毒阴性的病例（79 %比30 %,P＜0.001）。而HLA-Ⅱ类抗原的阳性率在EB病毒阳性和阴性病例中差异无统计学意义（52 %比43 %,P＝0.277）。结论　中国人经典霍奇金淋巴瘤HLA-Ⅰ类抗原的表达与EB病毒感染密切相关,与高加索人一样,但HLA-Ⅱ类抗原的表达与EB病毒感染无显著相关性。     

RhoC蛋白在喉癌中的表达及意义

目的:研究RhoC蛋白在喉癌及癌旁组织的表达,及其与淋巴结转移的关系,探讨其与喉癌的发生、发展以及转移间关系.方法:2004年2月-2006年6月期间在解放军463医院耳鼻喉科首次进行手术的原发喉癌,共51例,采用免疫组化方法检测RhoC蛋白的表达及分布情况.结果:喉癌内组织RhoC蛋白表达的阳性率高于癌旁组织;淋巴结转移组RhoC蛋白表达阳性率高于淋巴结未转移组.结论:RhoC蛋白表达在喉癌的发生、浸润以及淋巴结转移中起促进作用,发挥了癌基因的作用,可作为喉癌发生、浸润及局部淋巴结转移的分子生物学指标,对预测喉癌的发生、局部淋巴结转移以及预后有一定价值.     

喉鳞癌组织MAGEA1和MAGEA3蛋白表达及其生物学意义的研究

目的:检测黑色素瘤抗原基因MAGEA1和MAGEA3在喉鳞癌组织中的表达,探讨其作为喉癌免疫治疗靶标的可行性及其与喉癌生物学行为的关系。方法:采用免疫组化PV9000两步法检测69例喉鳞癌原发灶及其常规病理报告为阳性的121枚颈淋巴结中MAGEA1和MAGEA3的表达,同时采用蛋白质印迹法检测其在喉癌标本的癌中心区(TC),癌周0.5和1.0 cm及9例喉正常黏膜组织中的表达,并结合临床病理资料进行分析。结果:69例喉鳞癌组织中,MAGEA1蛋白的阳性表达率为58.0%(40/69),MAGEA3蛋白的阳性表达率为29.0%(20/69)。两种蛋白在癌中心区,癌周0.5和1.0 cm区中的表达逐渐下降(P<0.05),9例喉正常黏膜组织中无表达。MAGEA1和MAGEA3表达与肿瘤的T分期无关(P>0.05),MAGEA1蛋白的表达与病理分级相关(P<0.05),伴淋巴结转移的患者MAGEA3的表达率高于未转移者(P<0.05),颈转移淋巴结中两种蛋白的表达均下调。结论:MAGEA1和MAGEA3在喉鳞癌组织中特异高表达,可能以某种方式参与了喉癌的发生、发展,是进行喉癌免疫治疗的理想靶分子之一。     

喉癌组织中HSP70的表达及临床意义

目的 :探讨热休克蛋白 70 (HSP70 )在喉癌组织中的表达和临床意义。方法 :应用免疫组化 SP法 ,检测 46例喉癌组织中 HSP70的表达 ,并以 40例声带息肉组织为对照。结果 :HSP70在喉癌组织中的表达与在声带息肉中的表达差异有显著性意义 ;喉癌组织中 HSP70的表达与临床分型、分期及淋巴结转移无关 ,与喉癌病理分级和患者的预后有关。结论 :HSP70的表达可作为判断喉癌恶性程度和预后的重要指标。     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制物p27kip1在喉癌中的表达及意义

目的研究p27kip1在喉癌组织中的表达水平,探讨对喉癌患者的预后判断价值.方法采用免疫组化法检测44例喉癌组织p27kip1蛋白表达水平.结果本组44例中,p27kip1蛋白表达阳性31例,占70.5%,低表达者27例,占61.4%.喉癌组织p27kip1蛋白低表达;T1～2级(27.3%),明显少于T3～4级(72.7%)(P＜0.05);淋巴结转移组(80.8%),明显高于无淋巴结转移组(33.3%)(P＜0.05).结论细胞周期蛋白依赖性激酶抑制p27kip1表达与喉癌T分期及淋巴结转移密切相关,在喉癌中具有一定预后价值.     

应用PCR-SSCP技术检测喉鳞癌中肿瘤转移抑制基因nm23-H1突变的初步体会

喉癌发病率占头颈部肿瘤35%。黑龙江省的喉癌发病率居全国首位。大量研究表明ｎｍ23Ｈ1基因在抑制喉癌淋巴结转移方面起作用。ｎｍ23Ｈ1是一种肿瘤转移抑制基因。ｎｍ23基因的表达降低或等位基因缺失及基因突变与肿瘤的高转移潜力有关[1]。本研究应用多聚酶链反应—单链构象银染技术(ＰＣＲ-ＳＳＣＰ)对喉癌及淋巴结的ｎｍ23Ｈ1基因进行检测,以探讨ｎｍ23Ｈ1在喉癌淋巴结转移发生机制中的作用。材料和方法一、标本来源和ＤＮＡ提取:标本来源我院喉癌术后的20例新鲜喉癌组织及癌旁正常组织,5例转移淋巴结,每份组织取5克,生理盐水冲洗,组织Ｄ…     

大肠癌组织中Fas抗原的表达及其意义

目的:探讨大肠癌和癌旁粘膜组织中Fas抗原的表达及临床意义.方法:应用免疫组化SP法对48例大肠癌组织、癌旁粘膜以及8例腺瘤组织进行检测.结果:大肠癌组织的阳性表达率显著低于癌旁粘膜(P<0.05),腺瘤组织的阳性表达率显著高于癌组织(P<0.05),但腺瘤与癌旁粘膜之间Fas表达无显著差异(P<0.05),大肠癌有淋巴结转移组及临床Ⅲ、Ⅳ期病例的Fas表达率,分别低于无淋巴结转移组及临床Ⅰ、Ⅱ期病例.结论:Fas抗原表达下调或丢失在大肠癌发生发展过程中起重要作用,提示Fas有可能作为大肠癌新的生物学行为评估指标.     

RhoC蛋白在喉癌中的表达及意义

目的：研究RhoC蛋白在喉癌及癌旁组织的表达,及其与淋巴结转移的关系,探讨其与喉癌的发生、发展以及转移间关系。方法：2004年2月-2006年6月期间在解放军463医院耳鼻喉科首次进行手术的原发喉癌,共51例,采用免疫组化方法检测RhoC蛋白的表达及分布情况。结果：喉癌内组织RhoC蛋白表达的阳性率高于癌旁组织;淋巴结转移组RhoC蛋白表达阳性率高于淋巴结未转移组。结论：RhoC蛋白表达在喉癌的发生、浸润以及淋巴结转移中起促进作用,发挥了癌基因的作用,可作为喉癌发生、浸润及局部淋巴结转移的分子生物学指标,对预测喉癌的发生、局部淋巴结转移以及预后有一定价值。     

喉鳞癌组织Cyclin G1基因表达及其临床意义的研究

目的：探讨Cyclin G1基因在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法：取40例喉鳞癌组织、10例癌旁正常喉黏膜组织及10例声带息肉组织，应用RT-PCR方法检测Cyclin G1基因mRNA的表达，并分析表达结果与患者临床病理特征之间的关系。结果：喉癌组织中的Cyclin G1 mRNA表达明显高于癌旁正常黏膜组织及声带息肉组织中的表达，P〈0．05。中、低分化与高分化喉癌比较，后者Cyclin G1表达较低，差异有统计学意义，P〈0．05。有淋巴结转移组比无淋巴结转移组喉癌组织Cyclin G1表达显著增高，P〈0．05。Cyclin G1的表达与癌组织分化及颈淋巴结转移有关。结论：Cyclin G1在喉癌组织中有异常高表达，并与喉癌发生发展有一定联系，其高表达可能是喉癌预后不良的因素之一。     

KAI1基因在喉鳞癌中的表达及其临床意义

目的探讨KAI1基因在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义。方法取40例喉鳞癌及9例正常对照喉组织,应用半定量的RT PCR方法,检测KAI1基因mRNA的表达。结果正常喉黏膜KAI1基因mRNA的中、低表达率和阴性率均为33.3%(3/9);无淋巴结转移组喉癌高、中、低表达率和阴性率分别为40.0%(10/25)、28.0%(7/25)、20.0%(5/25)和12.0%(3/25);淋巴结转移组喉癌中、低表达率和阴性率分别为20.0%(3/15)、26.7%(4/15)和53.3%(8/15),无淋巴结转移组喉癌与正常喉组织比较,KAI1mRNA表达升高差异有统计学意义(P<0.05),有淋巴结转移与无淋巴结转移组喉癌比较,KAI1基因mRNA表达下降差异有统计学意义(P<0.05)。病理高分化喉癌KAI1基因mRNA高、中、低表达率分别为50.0%(5/10)、30.0%(3/10)和20.0%(2/10);病理低分化喉癌其高、中、低表达率和阴性率分别为8.3%(1/12)、16.7%(2/12)、16.7%(2/12)和58.3%(7/12);高分化与低分化比较,KAI1基因mRNA表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论KAI1基因mRNA表达下降可能与喉鳞状细胞癌的病理低分化和淋巴结转移有关。     

LCN2在喉鳞状细胞癌淋巴结转移中的表达及意义

摘 要：［目的］ 分析LCN2在喉鳞状细胞癌淋巴结转移表达及意义。［方法］ 收集咸宁市中心医院耳鼻咽喉科56例喉鳞状细胞癌患者标本,免疫组化方法分析淋巴结转移组和非转移组原发灶及淋巴结中LCN2的表达;组织芯片分析LCN2与分化程度的相关性。［结果］ LCN2蛋白在转移组喉鳞状细胞癌原发灶和淋巴结中的表达明显高于非转移组（P<0.05）。LCN2蛋白在高分化喉癌中呈低表达,在低分化喉癌中呈高表达,分化程度与LCN2蛋白表达明显相关（P<0.05）。［结论］ LCN2在伴淋巴转移的喉鳞状细胞癌中表达明显增高,可能成为预测淋巴结转移的分子标志物。