肝动脉化疗栓塞术联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗晚期肝癌的系统评价

目的:系统评价肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗原发性肝癌(HCC)患者的疗效及安全性,为临床应用与深入研究提供参考。方法:计算机检索Cochrane Library、PubM ed、万方和中国期刊全文数据库、VIP等数据库。收集所有比较肝动脉化疗栓塞术联合细胞因子诱导的杀伤细胞与单纯肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的随机对照试验(RCT)。采用Cochrane协作网RevM an5.2软件进行Meta分析。结果:纳入9个文献,共784例患者。Meta分析结果显示,TACE联合CIK治疗组与单纯TACE治疗组相比,两组的0.5、1、2年生存率、卡氏评分(Karnofsky)提高率、反应率(RR)、CD3+细胞百分比、CD4+细胞百分比差异均有统计学意义,其RR或SMD(95%CI)分别为[RR=1.31,95%CI(1.18,1.47)]、[RR=1.71,95%CI(1.40,2.08)]、[RR=3.24,95%CI(1.97,5.31)]、[RR=1.76,95%CI(1.26,2.45)]、[RR=1.90,95%CI(1.14,3.14)]、[SMD=0.98,95%CI(0.73,1.23)]、[SMD=0.87,95%CI(0.40,1.34)]。而两个治疗组在CD8+细胞的百分比上差异无统计学意义[SMD=-0.02,95%CI(-0.39,0.34)]。结论:相比单纯TACE术,TACE联合CIK疗法不仅可以显著改善晚期肝癌患者的生存质量、免疫功能及治疗反应率等近期疗效,而且也可以提高患者远期生存率。     

早期肝细胞癌射频消融联合肝动脉化疗栓塞与手术切除疗效Meta分析

目的通过Meta分析比较射频消融(radiofrequency ablation,RFA)联合肝动脉栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)与手术切除(surgical resection,SR)治疗早期原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的临床疗效。方法通过PubMed、Embase和Medline等外文数据库,及CNKI、维普和万方数据库等中文数据库,检索国内外2013-12-31以前关于比较RFA+TACE与SR治疗早期HCC的病例对照临床试验的文献,根据纳入标准对总体生存率(overall survival rate,OS)、无病生存率(disease-free survival rate,DFS)及术后主要并发症发生率均有详细的分析描述。利用评价指标优势比(OR)及95%可信区间(95%CI)在固定效应模式或随机效应模式下对数据进行合并分析,所有数据均采用Cochrance协作网提供的Revman 4.2软件及Stata 12.0软件进行分析。结果纳入4篇病例对照研究,共697例患者。Meta分析结果显示,手术治疗组5年OS及3和5年DFS明显高于联合治疗组,OR及95%CI分别为0.50(0.32~0.79)、0.66(0.45~0.97)和0.37(0.19~0.72),P值分别为0.003、0.03和0.003;而1、3年OS及1年DFS差异无统计学意义,OR及95%CI分别为1.50(0.77~2.92)、0.94(0.64~1.37)和1.23(0.79~1.90),P值分别为0.23、0.74和0.36。联合治疗组的主要术后并发症发生率低于手术治疗组,OR=0.29,95%CI:0.10~0.78,P=0.01。结论对于早期肝细胞癌,虽然联合治疗术后并发症明显小于手术治疗,但手术治疗的总体疗效仍优与联合治疗。     

肝细胞癌根治性治疗后辅助干扰素随机对照试验的Meta分析

目的:系统评价乙肝或丙肝相关性肝细胞癌(HCC)患者根治性治疗后辅助干扰素治疗对复发和生存期的疗效。方法:计算机检索Medline、Embase、Cochrane图书馆和中国生物医学文献数据库中的相关文献,所有检索均截止至2012-04。由2名评价员筛选和提取资料,并用GRADE进行证据质量评估。对符合纳入标准的研究采用RevMan 5.1软件进行统计分析。收集公开发表的关于HCC根治性治疗后辅助干扰素组与单纯根治治疗组(对照组)比较的随机对照试验,主要结局指标是比较早期复发(2年复发)和1、3、5年总生存率,次要结局指标是不良反应事件。结果:共纳入8个随机对照试验,患者总数818例。Meta分析结果显示,丙肝相关性HCC根治性治疗后辅助干扰素组与对照组早期复发比较,差异有统计学意义,风险比(RR)为0.78,95%CI:0.62～0.99,P=0.04;然而乙肝相关性HCC组与对照组比较,差异无统计学意义,RR=0.83,95%CI:0.64～1.07,P=0.15。丙肝相关性HCC根治性治疗后辅助干扰素组与对照组1年总生存率比较,差异无统计学意义,RR=1.01,95%CI:0.95～1.07,P=0.86;3年总生存率比较,差异无统计学意义,RR=1.04,95%CI:0.92～1.16,P=0.57;5年总生存率比较,差异有统计学意义,RR=1.30,95%CI:1.01～1.67,P=0.04。乙肝相关性HCC根治性治疗后辅助干扰素组与对照组1年总生存率比较,差异无统计学意义,RR=1.09,95%CI:0.96～1.24,P=0.17;3年总生存率比较差异无统计学意义,RR=为1.16,95%CI:0.90～1.49,P=0.24;5年总生存率比较差异无统计学意义,RR=1.22,95%CI:0.99～1.49,P=0.06。结论:HCC根治性治疗后辅助干扰素治疗可以有效减少丙肝相关性HCC早期复发和提高5年总生存率,然而其对乙肝相关性HCC的作用目前尚缺乏有效证据。     

早期乳腺癌保乳术后大分割放疗的Meta分析

目的:评价早期乳腺癌保乳术后大分割放射治疗(HOFRT)的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、Cochrane Library、SCI、EMBASE、中文科技期刊全文数据库、中国期刊全文数据库、数字化期刊全文数据库和中国生物医学文献数据库,并辅以手工检索和其他检索。纳入比较早期乳腺癌保乳术后大分割放疗与常规放射治疗(CRT)的临床对照试验,根据Cochrane系统评价手册5.0.0质量评价标准进行质量评价,使用RevMan5.2软件进行Meta分析。结果:共纳入5个研究(8010例),Meta分析显示:与CRT相比,HOFRT后3年总生存率有差异［RR=1.03（95%CI:1.01-1.06）］,而5、10年总生存率方面无差异［RR=1.02（95%CI:0.99-1.06）、RR=1.02（95%CI:0.95-1.09）］;5年绝对美容满意率、无复发生存率及无病生存率方面无差异［RR=1.05（95%CI:0.95-1.16）、RR=0.97(95% CI:0.41-1.10)、RR=1.00(95%CI:0.95-1.05)］;5年局部复发率、腋窝及锁骨上窝复发率、对侧乳腺癌、第二肿瘤发生率及远处转移率无差异［RR=0.91(95%CI:0.69-1.19)、RR=0.87（95%CI:0.53-1.44)、RR=0.71(95%CI:0.43-1.15)、RR=0.87(95%CI:0.59-1.29)、RR=0.88(95%CI:0.58-1.34)］;5年1级、2级以上放射性皮炎发生率无差异［RR=0.74(95%CI:0.52-1.06)、RR=0.94(95%CI:0.46-1.96)］;5、10年乳房萎缩、乳房硬化及乳房水肿发生率,Meta分析结果分别为RR=0.91(95%CI:0.58-1.43)、RR=0.87(95%CI:0.79-0.96),RR=0.87(95%CI:0.74-1.02)、RR=0.88 (95%CI:0.78-1.00),RR=0.64(95%CI:0.51-0.79)、RR=0.65(95%CI:0.52-0.81),即HOFRT与CRT后5年乳房萎缩及5、10年乳房硬化发生率无统计学差异（P=0.69、P=0.08、P=0.05）,10年乳房萎缩及5、10年乳房水肿的发生率有统计学差异（P＜0.0001、P=0.005、P=0.0001）;5年肋骨骨折、肺纤维化及缺血性心脏病的发生率无差异［RR=1.04(95%CI:0.62-1.75)、RR=1.14(95%CI:0.64-2.03)、RR=0.71(95%CI:0.43-1.18)］;5、10年手臂水肿、毛细血管扩张及肩膀僵硬的发生率,Meta分析结果分别为RR=0.67(95%CI:0.36-1.23)、RR=0.67(95%CI:0.26-1.68)、RR=0.61(95%CI:0.41-0.91),RR=0.72(95%CI:0.56-0.95)、RR=0.94(95%CI:0.46-1.91)、RR=0.70(95%CI:0.42-1.15),即HOFRT与CRT后5、10年手臂水肿、肩膀僵硬的发生率无统计学差异（P=0.19、P=0.39,P=0.86、P=0.16）,HOFRT与CRT后5、10年毛细血管扩张的发生率有统计学差异（P=0.01、P=0.02）。结论:与CRT相比,HOFRT组3年生存率较好,10年乳房萎缩及5、10年乳房水肿的发生率及5、10年毛细血管扩张的发生率低,而在3、5、10年无复发生存率、无病生存率、局部复发率、对侧乳腺癌发生率、第二肿瘤的发生率及远处转移率等方面差异无统计学意义。HOFRT是一种可行的治疗方式,明显缩短了疗程,可减轻不良反应发生率,提高了患者的生活质量。由于纳入的研究数量较少且选择入组条件严格,今后尚需要开展高质量的随机对照试验以作进一步的论证。     

肝细胞性肝癌根治性治疗后过继免疫治疗效果的Meta分析

目的:评价肝细胞性肝癌(HCC)术后过继免疫治疗(AIT)对预防复发及提高总生存率的疗效和安全性。方法:计算机检索Medline、Embase和Cochrane图书馆数据库中的相关文献。检索所有关于HCC术后AIT治疗的随机对照试验。结果:共纳入4个随机对照试验,合计423例患者。Meta分析结果显示,1)1年复发率:4个试验(n=423)表明,辅助AIT治疗组与单纯手术或射频消融治疗组比较,两组差异有统计学意义(RR=0.51,95%CI=0.36～0.71,P=0.000 1)。2)2个试验报道了3年复发率,两组差异无统计学意义(RR=0.76,95%CI=0.56～1.02,P=0.07)。3)死亡率:报道1年死亡率的2个研究显示,两组差异无统计学意义(RR=0.70,95%CI=0.31～1.61,P=0.41);3年死亡率结果亦显示差异无统计学意义(RR=0.76,95%CI=0.38～1.49,P=0.42)。4)不良反应:3篇研究报道了与辅助AIT治疗相关的不良反应,主要为寒战发热、头痛、头晕、恶心或心动过速。尚未见与AIT相关的感染、肝功能衰竭、自身免疫性疾病或死亡的报道。结论:辅助AIT治疗能降低HCC患者术后1年的复发率,但对改善生存率及远期复发率无明显作用。由于本研究纳入病例数较少,无法确定偏倚对结论可靠性的影响程度,因此,有必要开展多中心大样本及长期随访的随机对照试验来进一步证实。     

肝细胞肝癌肝切除术前TACE对预后影响的Meta分析

目的评价肝细胞肝癌(HCC)患者肝切除术前行经肝动脉化疗栓塞术(TACE)对其预后的影响。方法检索Pubmed、Embase、Cochrane图书馆和中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库和中华医学会数字化期刊中的相关文献(1989年1月1日至2009年3月15日)。收集比较HCC肝切除术前行TACE与未行TACE(N-TACE)治疗的前瞻性随机(RCT)和非随机临床对照试验(NRCT),由2名评价员筛选和提取资料进行质量评估,对符合纳入标准的研究采用RevMan4.2软件进行Meta分析。结果共纳入4篇,均为英文文献,其中3篇为RCT,1篇为P-NRCT。Meta分析结果显示:术前TACE与单用手术切除治疗HCC组相比,术后1、3、5年无瘤生存率的相对危险度RR(95%CI)分别为1.06[0.91,1.24]、1.21[0.91,1.62]、1.30[0.86,1.96](P0.05);1、3、5年总生存率的RR值(95%CI)分别为1.01[0.91,1.12]、1.11[0.92,1.34]、1.07[0.82,1.41](P0.05);术后并发症发生率及病死率合并分析其相对危险度的比值比RR值(95%CI)分别为1.16[0.67,2.01]、0.67[0.20,2.28](P0.05);1篇文献报告了术前TACE组肿瘤完全坏死与N-TACE组无瘤生存率无差异(P0.05)。结论 HCC术前TACE对术后无瘤生存率及总生存率无明显改善,两组并发症及相关死亡率无显著差别。但由于纳入的研究文献少,病例数少,缺乏能解释临床结果的基础理论研究,需更多更高质量的结合生物学指标的临床随机对照试验进一步评估其疗效及原因。     

可切除食管鳞癌新辅助放化疗的Meta分析

目的:评价术前放化疗联合手术治疗(neoadjuvant chemoradiotherapy and surgery,CRT+S)与单纯手术治疗(surgery,S)对可切除食管鳞癌患者生存及手术的影响。方法:检索PubMed系统中所有CRT+S与S治疗可切除食管鳞癌的随机对照研究(randomized controlled trial,RCT),应用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果:共纳入10篇文献。CRT+S与S组比较:1)患者1年生存率差异无统计学意义,RR=1.03,95%CI为0.96～1.10,P=0.37。2)CRT+S组提高了3、5年生存率,3年RR=1.32,95%CI为1.17～1.50,P<0.001;5年RR=1.24,95%CI为1.03～1.49,P=0.02。3)相比于S组,CRT+S组的手术率较低,RR=0.84,95%CI为0.72～0.99,P=0.04;术后并发症的发生率较高,RR=1.25,95%CI为1.02～1.53,P=0.03;死亡率也较高,RR=2.34,95%CI为1.37～3.99,P=0.002;但提高了R0切除率,RR=1.18,95%CI为1.06～1.32,P=0.002。4)术后局部复发率差异无统计学意义,RR=0.82,95%CI为0.31～2.16,P=0.68;术后远处转移率差异无统计学意义,RR=0.86,95%CI为0.60～1.22,P=0.39。结论:CRT+S治疗明显提高了可切除食管鳞癌患者的长期生存率及R0切除率。     

艾迪联合紫杉醇和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的meta分析

背景与目的 艾迪联合紫杉醇和顺铂(paclitaxel and cisplatin,TP)治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在临床疗效和安全性方面是否优于单用紫杉醇和顺铂存在着争议.本研究系统评价艾迪联合TP化疗方案治疗晚期NSCLC的临床疗效和安全性.方法 计算机检索Cochrane Library、Pubmed、EMBASE、CancerLit、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库,检索时间从各数据库建库至2010年3月20日;同时辅助其它检索,纳入艾迪联合TP化疗方案治疗NSCLC的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs).两名评价者独立评价纳入研究的质量并提取资料,并用RevMan 5.0软件进行统计分析.结果 共纳入11篇RCTs,meta分析结果显示:与单纯TP化疗方案相比,艾迪注射液联合TP化疗方案可以改善近期疗效(RR=1.27,95%CI:1.10.1.47,P=0.001)、提高生活质量(RR=1.85,95%CI:1.54-2.21,P＜0.001)、减少白细胞下降(RR=0.71,95%CI:0.57-0.87,P=0.001)和血小板下降(RR=0.59,95%CI:0.40-0.87,P=0.008),降低恶心呕吐等胃肠道反应(RR=0.75,95%CI:0.58-0.98,P=0.03),而在血红蛋白下降(RR=0.97,95%CI:0.70-1.34,P=0.85)、肝功能下降(RR=0.63,95%CI:0.09-1.57,P=0.18)、肾功能下降(RR=0.42,95%CI:0.14-1.24,P=0.12)、周围神经炎发生情况(RR=0.86,95%CI:0.56-1.32,P=0.50)和脱发(RR=0.92,95%CI:0.63-1.34,P=0.66)方面的差异无统计学意义.结论 艾迪注射液联合TP方案可提高NSCLC治疗的近期疗效和患者生活质量、改善骨髓抑制,并降低化疗所产生的不良反应,值得临床推广使用.     

国内恶性脑胶质瘤术后放疗联合替莫唑胺化疗疗效与安全性的Meta分析

目的:评价国内恶性脑胶质瘤术后放疗联合替莫唑胺化疗的疗效与安全性.方法: 计算机检索中国期刊全文数据库CNKI (1999-2009) 、中国生物医学文献数据库CBM disc(1999年-2009年) 、中文科技期刊全文数据库VIP(1999年-2009年) ,手工检索所有纳入文献的参考文献.纳入术后放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的随机对照试验(RCT).评价纳入研究的方法学质量并进行资料提取后,采用RevMan4.2.10软件进行Meta分析.结果: 共纳入5个RCT,包括241例患者. Meta分析结果显示,术后放疗联合替莫唑胺化疗组与单纯术后放疗组比较,其总有效[RR=2.28,95%CI(1.65,3.15)]和1年生存率[RR=1.87,95%CI(1.47,2.38)]、2年生存率[RR=2.61,95%CI(1.71,3.99)]差异均有统计学意义.结论: 目前国内的有限证据表明,与术后单纯放疗相比,术后放疗联合替莫唑胺化疗能提高恶性脑胶质瘤的总有效率和1年生存率、2年生存率,但由于纳入研究样本量小且质量较低,上述结论尚需要高质量、大样本的随机双盲对照试验加以证实.     

肝动脉化疗栓塞在肝细胞性肝癌切除术后应用的系统评价

目的评价肝动脉化疗栓塞(TACE)预防肝细胞性肝癌(HCC)切除术后复发的疗效。方法计算机检索MED-LINE、EMBASE、CENTREN等数据库,截止日期到2011年1月。收集公开发表的关于HCC切除术后TACE治疗与单纯手术治疗比较的随机对照试验,对纳入的文献进行资料提取和质量评价,采用Revman5.0软件进行统计分析。结果共纳入9个随机对照试验,共740例患者。HCC切除术后使用抗肿瘤抗生素或者铂类联合其他化疗药的TACE治疗,能降低术后1年复发率,相对危险度(RR)及其95%可信区间(CI)为0.52(0.35～0.77)和0.76(0.61～0.93);同时提高术后1年生存率,RR及95%CI分别为0.36(0.13～0.97)和0.44(0.27～0.71)。发热、恶心/呕吐及肝功能异常是术后TACE最多见的不良反应。结论 HCC切除术后行TACE治疗,能降低存在高危复发因素(肿瘤直径大于5cm、多发结节、肿瘤侵犯门脉或肝静脉)HCC患者术后复发率,同时提高短期生存率,且不良反应少。但是由于纳入的文献存在一定的缺陷,对此结论的解释应保持谨慎,尚需更多设计严格、随访时间足够长的大样本随机对照试验来验证。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.