HLA抗原与传染性疾病免疫力

MHC 分子具有高度的多态性,不同的MHC 分子结合与呈递抗原的能力不同。由于人群中的MHC 组成千变万化,而T 细胞只能识别与Ⅰ类或Ⅱ类MHC 分子结合的抗原,因此不同的个体对同一种传染病的抵抗力强弱不等。这一假说始终未得到有力地证实。本文研究了西非人群中MHC 分子与恶性疟抵抗力之间的关系,首次报道MHC-Ⅰ类抗原(HLA-Bw53)和MHC-Ⅱ类抗原     

MHC Ⅰ类样分子理论与临床研究进展

1994年Bahram等发现一类可编码MHC类似蛋白产物的基因,并将其蛋白产物命名为MHC Ⅰ类样分子(MHC class Ⅰ chain-related molecule,MIC).MIC分子和HLA-E、HLA-F、HLA-G、HLA-H、CD-1a、CD-1b、CD-1c和CD-1d同属于人类非经典MHC分子.……     

CHTA调控MHC-Ⅱ类分子表达分子机制的研究进展

MHC—Ⅱ类分子抗原处理、提呈通路在调控CD4＋T细胞激活及特异性应答的过程中发挥重要的作用，T细胞的功能在很大程度上取决于MHC—Ⅱ类分子的表达水平。因此，精细调节MHC—Ⅱ类分子的表达对于免疫应答的控制是至关重要的。MHC—Ⅱ类分子的组成性表达仅限于特化的抗原提呈细胞，如树突状细胞（dendritic cell，DC）及B淋巴细胞。但是，在不表达MHC-Ⅱ类分子的细胞中，多种刺激特别是干扰素1（IFN-γ）可诱导该分子的表达。     

大鼠主要组织相容性抗原RT.BM1

大鼠（Rattusnorvegicus）的主要组织相容性复合体（MHc）称为RT1复合体。与其它种属的MHC相似，RT1复合体也是由一群紧密连锁的基因群组成，主要包括Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因。其中工类、Ⅱ类基因的产物可以通过提呈抗原控制抗原特异性的免疫应答。RT．BM1为大鼠MHC非经典Ⅰ类分子，由于在很多方面与小鼠的H2．Qa1和人类的mA—E相似，而且在大鼠母胎界面上呈高水平表达，因此，RT．BM1在维持正常妊娠方面的作用值得关注，对它的研究将有助于推动和加深对人类母胎免疫耐受方面的研究和认识。     

经典MHCⅠ类分子在神经系统中功能的研究进展

经典MHCⅠ类分子是在免疫系统中被发现并发挥重要作用的免疫蛋白。既往研究认为中枢神经系统是免疫豁免区。在正常生理条件下,神经细胞不表达经典MHCⅠ类分子。然而近年来发现其不仅在中枢神经系统中呈时空特异性表达并调节大脑发育和突触可塑性,且在众多神经系统疾病中异常表达并发挥一定作用。本文就经典MHCⅠ类分子在神经系统中功能的研究进展进行综述,以期全面理解MHCⅠ类分子在神经系统中的作用。     

分子伴侣Tapasin在介导免疫反应中的作用

分子伴侣Tapasin是抗原提呈相关转运蛋白的基因产物,和MHC-Ⅰ同为免疫球蛋白超家族的成员,与MHC分子和多肽装配密切相关,是MHC-Ⅰ类分子与TAP之间的桥梁.Tapasin在抗原提呈过程中有着重要作用,因而了解其生物学特征、在介导免疫反应中的作用及与疾病的相关性具有重要意义.     

利用神经网络集成预测MHC-Ⅰ类分子结合肽

目的：利用神经网络集成（NNE）预测MHC-Ⅰ类分子结合肽。 方法： 基于HLA-A*0201编码的MHC-Ⅰ类分子结合肽数据库（含有628个9聚物）及其结合能力分类，利用NNE分别对具有无、低、中和高4类亲合性的结合肽进行分类预测；同时还进一步利用T细胞真实表位集（含50个表位）评估了NNE的预测性能。 结果： 集成数为12的NNE对上述分类的平均预测命中率可达0.8,而且NNE对潜在T细胞表位的预测能力也较高，约84%的真实表位归于高和中等亲合性的潜在抗原肽一类。 结论： 可以利用神经网络集成预测MHC-Ⅰ类分子结合肽，并进而预测相应的T细胞表位。经适当修改，NNE预测工具可扩展为能涵盖任意长度的Ⅰ类分子结合肽甚至可扩展到Ⅱ类分子结合肽的预测。     

MHC-Ⅰ链相关基因A在免疫性疾病中的研究进展

MHC-Ⅰ链相关基因A（MICA）位于人第6号染色体的MHC—Ⅰ类区域中,该基因包含6个外显子,编码的蛋白分子结构域与经典的Ⅰ类分子α链相似,包括胞外结构域（α1、α2与α3）、跨膜区和胞质区,但不含β2微球蛋白。MICA表达于内皮细胞、上皮细胞、单核细胞、成纤维细胞以及大多数上皮性肿瘤细胞表面,但在CD4^＋T细胞、CD8^＋T细胞和CD19^＋细胞不表达。MICA在肾脏等器官移植排斥反应和移植物存活率有重要的相关性,其抗体阳性者预后较差。MICA在肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病的发生、发展过程中起着独特的作用。     

ER滞留信号肽对外源CTL表位进入胞内MHC-Ⅰ类抗原呈递途径的促进作用

目的探讨哺乳动物内质网（endoplasmic reticulum,ER）滞留信号肽（retrieval signal sequence）能否促进外源CTL表位肽进入抗原呈递细胞（antigen-presenting cell,APC）内MHC-Ⅰ类抗原呈递途径。方法应用多肽固相合成技术将哺乳动物内质网滞留信号——赖氨酸-天冬氨酸-谷氨酸-亮氨酸（Lys-Asp-Glu-Leu,KDEL）基序融合在H-2K^b限制性CTL表位OVA257-264的羧基端,同时合成该表位和氨基端自然延伸四个氨基酸（TEWT）的对照肽OVA257-268。选择巨噬细胞系Ana-1作为本研究的APC,采用流式细胞仪（FACS）分析技术,检测各抗原肽在Ana-1内的MHC-Ⅰ类抗原呈递动力学。结果羧基端KDEL基序可明显增强与之偶联的CTL表位在APC内的MHC-Ⅰ类抗原呈递效率,并且显著延长APC表面MHC／肽复合物的呈递时间。结论羧基端KDEL基序修饰是将外源肽有效导入APC内MHC-Ⅰ类抗原呈递途径的一个简单有效的新策略,可为肿瘤治疗性肽疫苗的分子设计与研究提供新思路和实验依据。     

085 HLA-E

人MHCⅠ类基因分两类经典的Ia基因(包括HLA-A、HLA-B、HLA-C)和非经典的Ib基因(主要包括HLA-E与HLA-G、HLA-F)。3种非经典MHC Ⅰ类基因位于相同的染色体区域6P21.3，不同于经典分子，具有特异性的转录、蛋白表达和免疫作用。1988年发现HLA-E具有有限的多态性，作为先天的和后天的免疫统的一部分，它有非常重要的免疫调节作用，本文拟就有关问题作一综述。     

人类γδT细胞细胞毒活性的调控机制的作用途径

γδT细胞是不同于αβT细胞的另一类T细胞，对肿瘤细胞的细胞毒活性不受MHC限制。近年的研究发现，γδT细胞也表达NK细胞的抑制性MHCⅠ类分子受体（INMRs)，并调控其对肿瘤细胞的杀伤活性，溶解MHCⅠ类分子缺失的靶细胞。γδT细胞的细胞毒活性主要由穿孔素／颗粒酶介导，另外Fas/FasL诱导的凋亡可能也起作用。     

不同年龄大鼠脑组织中MHC、CD4及CD8分子的表达及其意义

目的：探讨MHC、CD4及CD8分子在不同年龄的大鼠脑组织中的表达及其意义.方法：将实验大鼠按胎龄和日龄分为7组：E15、E19、P0、P7、P14、P28及老年组（24月龄）;采用免疫组化方法,检测MHC、CD4和CD8分子在大鼠脑组织中海马区、脉络丛、大脑皮质及结缔组织的表达.结果：（1）E15d大鼠脑组织未见MHC Ⅰ类分子的表达;其他年龄组在结缔组织和脉络丛有MHC Ⅰ类分子的表达.其中从P0 d组～P14 d组大鼠的海马和部分大脑皮质神经元上MHCⅠ类分子的表达逐渐升高,P14 d组的表达最高（P＜0.05）;P28 d组的表达明显下降（P＜0.05）;老年组大鼠海马神经元上的表达再次升高（P＜0.05）.（2）E15 d组大鼠脑组织中未见MHC Ⅱ、CD4和CD8分子的表达;其他年龄组MHC Ⅱ、CD4和CD8除在结缔组织和脉络丛脉络膜表达外,在神经元上未见表达.（3）各年龄组在小脑皮质神经元上未见MHC Ⅰ、Ⅱ、CD4和CD8分子的表达.结论：胚胎后期脑内开始有MHC、CD4和CD8分子的表达,表明此时脑内已有可能出现免疫反应.在新生鼠及出生早期,部分皮质和海马神经元上有MHC Ⅰ类分子的表达,可能与调节神经元活动和突触可塑性连接有关.老年组大鼠MHC Ⅰ类分子在海马神经元上的表达升高,可能与神经元的功能衰退和记忆识别能力下降有关.     

HLA—E

人MHC I类基因分两类：经典的Ia基因（包括HLA－A、HLA－B、HLA－C）和非经典的Ib基因（主要包括HLA－E与HLA－G、HLA－F）。3种非经典MHC I类基因位于相同的染色体区域6P21．3，不同于经典分子，具有特异性的转录、蛋白表达和免疫作用。1988年发现HLA－E具有有限的多态性，作为先天的和后天的免疫系统的一部分，它有非常重要的免疫调节作用，本文拟就有关问题作一综述。     

恒河猴(Macaca mulatta)主要组织相容性复合体及其与SIV/SAIDS疾病进程关系的研究进展

主要组织相容性复合体（Major histocompatibility complex，MHC）是脊椎动物染色体上一组紧密连锁的基因群，人MHC位于6p21．3上，恒河猴MHC定位在6q24上。MHC可分为三大基因群，分别称为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因。MHC编码的糖蛋白称MHC分子，典型的MHCI类分子几乎表达于所有类型的细胞，主要与内源性抗原肽结合并递呈给CD8^＋杀伤性T细胞，导致靶细胞死亡；MHCⅡ类分子主要表达于免疫系统细胞，能够结合外源抗原肽并呈递给CD4^＋辅助性T细胞。它们在针对病原生物的免疫应答中发挥着重要的作用。     

MICA基因与器官移植及前景

MICA基因( major histocompatibility complex class I chain-related gene A)是MIC基因家族的一个成员, Tom' Spie的研究小组于1994年首先报道了这种MHC- Ⅰ类相关基因家族.MIC是位于MHC-Ⅲ类基因区长度为的2MB的免疫功能相关基因, 包括MICA、 MICB、 MICC、 MICD、 MICE、 MICF和MICG, 其中MICA及MICB为功能基因, 其余为假基因.MIC基因与经典MHC-I类基因具有较高的同源性, 其分子结构与经典MHC- Ⅰ类分子有30%的同源性, 但功能不同.国外大量临床实验及研究表明, 在兼顾经典HLA配型的同时, 如果MICA基因亦匹配, 器官移植后受体生存率将明显提高.     

015 人类γδT细胞细胞毒活性的调控机制和作用途径

γδT细胞是不同于αβT细胞的另一类T细胞，对肿瘤细胞的细胞毒活性不受MHC限制。近年的研究发现，γδT细胞也表达NK细胞的抑制性MHCⅠ类分子受体(INMRs)，并调控其对肿瘤细胞的杀伤活性，溶解MHCⅠ类分子缺失的靶细胞。γδT细胞的细胞毒活性主要由穿孔素／颗粒酶介导，另外Fas／FasL诱导的凋亡可能也起作用。     

抗原处理相关转动蛋白（TAP）的研究进展

抗原处理相关转运蛋白（TAP）负责内源性抗原从胞浆到内质网的转运，在MHCⅠ类分子的抗原呈递过程中发挥重要的作用。TAP属于ABC超家族成员，其两个亚基共同参与组成肽结合部位，由于具有一定的多态性，对底物具有选择性转运现象，TAP同时还参与了MHCⅠ类分子的组装。体内外多种因素可以调节TAP的表达和活性，从而影响病毒感染过程和肿瘤的发生。     

MHCⅠ类分子对外源蛋白的递呈

经典的MHCⅠ类分子对内源蛋白的递呈途径被广泛接受。然而,无论人为或天然情况下都有MHCⅠ类分子对外源蛋白递呈现象的存在。人们对这一现象的机理提出了多种可能的解释,并看好它在机体免疫和疫苗发展中的作用     

MHC-Ⅰ类分子抗原呈递机制的研究新进展

MHC-Ⅰ类分子限制性抗原提呈在细胞免疫应答中占有着重要地位,对其抗原呈递机制的研究一直是基础免疫学研究的热点。MHC-Ⅰ类分子限制性抗原呈递过程十分复杂,涉及到许多蛋白分子间的相互作用,一些伴侣分子如钙连接蛋白、钙网蛋白等在其中也起着重要作用。本文从抗原多肽的处理、转运及其MHC-Ⅰ类分子-多肽复合物的分泌表达等3个方面概述了当前对其机制研究的新进展。     

沙眼衣原体感染对HeLa细胞MHCⅠ、Ⅱ类分子表达的影响

目的　探讨沙眼衣原体 (Chlamydiatrachomatis ,Ct)K型感染对HeLa细胞MHCⅠ、Ⅱ类分子表达的影响。方法　用免疫荧光法和流式细胞术等方法 ,对Ct感染和未感染的HeLa细胞MHCⅠ类分子表达水平和IFN γ诱导的HeLa细胞MHCⅡ类分子表达水平进行检测 ,同时对IL 10抗体的影响也作了研究。结果　Ct感染细胞MHCⅠ类分子表达水平和IFN γ诱导的感染细胞MHCⅡ类分子表达水平 ,随Ct感染剂量增加和感染时间延长而下降 ,与正常未感染细胞比较上述差异均具有统计学意义 (P <0 .0 1)。IL 10抗体能部分抑制感染细胞MHCⅠ类分子表达下调 ,但对IFN γ诱导的感染细胞MHCⅡ类分子表达下调无显著影响。结论　Ct感染可下调感染细胞MHCⅠ类分子和IFN γ诱导的细胞MHCⅡ类分子表达水平 ,这可能是造成衣原体持续感染的重要原因。感染过程中分泌的IL 10在下调感染细胞MHCⅠ类分子表达过程中起一定作用 ,而对IFN γ诱导的感染细胞MHCⅡ类分子表达水平下调无显著性影响