基质金属蛋白酶与脑胶质瘤侵袭性生长的关系

<正>研究表明,脑胶质瘤的侵袭性与基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)密切相关。肿瘤侵袭转移过程是瘤细胞从原发瘤脱离后向周围和(或)远处组织侵袭和转移的过程,涉及瘤细胞穿过细胞外基质(extracelluarmatrix,ECM)屏障、血管壁的基底膜及穿出血管壁进入宿主微环境的过程。     

基质金属蛋白酶与胶质瘤的侵袭性

胶质瘤的侵袭性生长方式为手术彻底切除带来困难 ,这是其治疗中预后欠佳的重要原因。肿瘤的侵袭过程涉及多个步骤 :肿瘤细胞通过细胞膜表面受体粘附到细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌ ｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)层粘蛋白上 ;蛋白水解酶前体的释放和活化 ;蛋白水解酶对ＥＣＭ ,主要是ＩＶ型胶原的水解 ;以及肿瘤细胞通过基底膜迁移。其中 ,ＥＣＭ的降解是肿瘤侵袭性的标志 ,在此级联蛋白水解过程中 ,涉及两类酶系统 :纤容酶原系统和基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ,ＭＭＰ)系统。ＭＭＰ是锌依赖性内肽酶…     

脑胶质细胞瘤侵袭性的相关因素

胶质瘤的侵袭性涉及多个方面 :粘附分子和细胞外基质 ;蛋白水解酶系统 ;血管生成及相关基因等。整合素使瘤细胞粘附到细胞外基质 ,尿激酶型纤溶酶原激活剂系统和基质金属蛋白酶系统能够水解细胞外基质 ,血管内皮生长及其受体能够促进肿瘤血管的生成 ,侵袭相关基因在肿瘤侵袭中起调控作用。它们各自作用于不同的环节 ,但相互之间又存在广泛的联系 ,形成一个复杂的网络 ,它们的共同作用在胶质瘤的侵袭性中起着重要作用     

基质金属蛋白酶-2、9与胶质瘤间质血管形成关系的研究进展

胶质瘤是中枢神经系统中最为常见的肿瘤，占成年人颅内肿瘤的30％～50％，而肿瘤的侵袭性生长往往是患肿瘤复发、治疗失败和死亡的重要原因。研究表明，脑胶质瘤的生长和侵袭性与肿瘤间质新生血管的大量形成密切相关。细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)的降解在间质新生血管形成过程中起关键作用，而基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是在分解细胞外基质的蛋白酶类中最具重要作用的一类。     

中枢神经系统肿瘤侵袭机制研究进展

一、肿瘤侵袭ECM调控丧失 细胞外基质(extracellular matrix,ECM)包括基底膜和间隙基质,由胶原(已知14型),糖蛋白(glucoproteins)如层粘蛋白(laminin),纤维连接蛋白(fibronectin),蛋白多糖(proteoglycans)和透明质酸(hyalurona)组成。是细胞赖以生存的外环境,对实质细胞起着支持和营养作用。 细胞穿透细胞外环境(侵袭)并离开原发部位在远隔器官进一步生存(转移)的能力,被认为是恶性细胞的特性。但该过程也发生于某些非恶性细胞,这些细胞可穿透ECM移行,在其他器官内形成细胞克隆。例如多形核白细胞,单核——巨噬细胞和淋巴细胞进出血管并移行至     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与脑膜瘤侵袭性的研究进展

1肿瘤浸润转移的过程和机理肿瘤的浸润和转移过程极为复杂,大致为:①血管生成。②肿瘤细胞从原发灶脱落。③与细胞外基质(包括基底膜)发生粘附并使之降解。④穿越血管壁进入循环并到达远处部位。这是个多步骤、多阶段的级联式反应过程,涉及肿瘤细胞与宿主细胞的一系列相互作用,涉及某些基因的异常表达,并受多种细胞因子的影响和调控。研究[1,2]表明,肿瘤细胞的浸润与转移首先必须发生基底膜的降解。肿瘤细胞与基底膜的相互作用可分为三个阶段:吸附、基质溶解和移动。吸附即肿瘤细胞与基底膜表面的整合素受体及各种非整合素受体结合;吸附后肿…     

炎症反应在颅内动脉瘤发生中作用的研究进展

正颅内动脉瘤是常见的脑血管疾病,发病原因尚不明确。目前认为,颅内动脉瘤发生的机制包括内皮损伤、炎症反应、血管平滑肌表型调节异常、细胞外基质重构、细胞凋亡以及血管壁的缺失。Jamous等[1]发现内皮细胞损伤是动脉瘤管壁最早的改变,紧接着出现基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)水解细胞外基质的炎症区域。在动脉瘤发生过程中,白细胞和血管壁平滑肌细胞大量产生     

脉冲电场对人宫颈癌Hela细胞侵袭转移能力的影响

背景：脉冲电场对肿瘤细胞侵袭转移能力是否具有抑制作用尚不十分清楚。 目的：探讨不同强度脉冲电场对人宫颈癌Hela细胞侵袭转移能力的影响及可能的机制。 方法：以场强分别为0，500，1 000和1 500 V/cm的脉冲电场作用人宫颈癌Hela细胞后，采用平板克隆形成实验，观察脉冲电场对细胞克隆能力的影响；采用Transwell小室进行人工重组基底膜侵袭和转移实验，观察脉冲电场对细胞侵袭和转移能力的影响；采用RT-PCR法检测宫颈癌Hela细胞中基质金属蛋白酶2和RhoC基因mRNA的表达情况。 结果与结论：脉冲电场作用后，宫颈癌Hela细胞的克隆能力受到抑制；细胞侵袭和转移能力明显降低；基质金属蛋白酶2和RhoC基因mRNA的表达均明显减弱，且有电场强度依赖性。结果表明，脉冲电场能抑制人宫颈癌Hela细胞的侵袭转移能力，其机制可能与降低RhoC和基质金属蛋白酶2的表达有关。     

人脑胶质瘤基质金属蛋白酶2、9和增殖细胞核抗原的表达

胶质瘤细胞侵袭性生长包括细胞粘附、细胞外基质降解和细胞运动等过程,其中关键事件是基质金属蛋白酶(Matrix Metallo-proteinases,MMPs)通过与细胞粘附分子相互作用降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM),促进肿瘤细胞向周围脑组织生长[1]。已有研究表明MMP2、9与胶质瘤关     

基质金属蛋白酶与神经系统疾病

基质金属蛋白酶是一大类细胞外基质降解酶。目前认为ＭＭＰｓ尤其是明胶酶（ＭＭＰ－２，ＭＭＰ－９）与脑血管病、脑肿瘤、脱髓鞘病变等关系密切。已有研究证实ＭＭＰｓ抑制剂能减轻某些神经系统病变。本文将阐述ＭＭＰｓ的特性、调节及其与神经系统疾病的关系。     

基质金属蛋白酶与垂体腺瘤的侵袭性

基质金属蛋白酶（MMPS）是一大类细胞外基质降解酶，影响肿瘤的侵袭和转移。对侵袭性垂体腺瘤来说，MMPS尤其是MMPS-9与其侵袭性关系密切，本就该方面及MMPS的分类、特性等作一概述。     

脑膜瘤侵袭性的分子研究进展

脑膜瘤约占颅内原发肿瘤的20％,大部分属于良性肿瘤。但脑膜瘤细胞有向周围组织如脑组织、颅骨、硬脑膜等浸润的侵袭性生物学行为。脑膜瘤转移和术后复发与其侵袭性生物学行为密切相关。肿瘤侵袭过程包括三个重要环节：受体介导的肿瘤细胞对细胞外基质的粘附;肿瘤分泌的蛋白酶对细胞外基质进行降解;肿瘤迁徙到新的部位,增殖并诱导肿瘤血管生成。在这一过程中涉及到粘附分子、酶、信号传递、基因调控等多方面的因素,它们各自作用于不同的环节,但相互之间又存在广泛的联系,形成一个复杂的网络。它们的共同作用在脑膜瘤的侵袭性中起重要作用。     

骨髓基质细胞移植治疗局灶性脑缺血

骨髓基质细胞 (ｍａｒｒｏｗｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓ,ＭＳＣｓ)是一种非造血组织干细胞 ,它易粘附、易增殖 ,有自我更新的能力和多向分化的潜能。将一定数量的骨髓基质细胞通过脑立体定向术、静脉或颈内动脉注射移植到脑内后 ,能够明显改善局灶性脑缺血动物的神经行为功能。但是有关骨髓基质细胞移植治疗局灶性脑缺血的机制尚有待研究。一、骨髓基质细胞的生物学特性目前发现至少存在 3种形态的ＭＳＣｓ。Ｗｏｏｄｂｕｒｙ等发现 ,以低密度种植的大鼠ＭＳＣｓ为大而扁平的细胞 ;当接近汇合时 ,它们即转变成小的梭形细胞[1] 。Ｃｏｌｔｅｒ…     

胶质瘤的侵袭性生长与手术策略

本文叙述了侵袭性生长胶质瘤的病理机制,根据其生长机制提出了胶质瘤手术策略应遵循的手术原则。恶性脑胶质瘤的侵袭性生长特点决定了胶质瘤的边界很难确定,为手术“全切”胶质瘤带来了困难[1,2]。本文对胶质瘤的侵袭性生长的特点与手术策略进行了综述。一、胶质瘤的侵袭机制胶质瘤的侵袭过程,是瘤细胞与细胞外基质(ECM)之间的相互作用的过程[3,4]。这一过程有三个主要环节:粘附、蛋白溶解、迁移。这三个环节相互作用,互相渗透。胶质瘤的侵袭过程,一般可以人为分为三步:1.粘附[5-9]:是瘤细胞与瘤细胞相互之间,瘤细胞黏附到细胞外基质的过…     

MMP-9与脑梗死出血性转化及研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组调节细胞外基质成分重要蛋白酶，参与动脉粥样硬化、肿瘤转移及炎症反应等病理过程。其中又以MMP-9与腩血管病最为密切。它可以通过降解基底膜的主要成分层黏蛋白和纤黏蛋白，破坏血脑屏障（BBB），引起BBB的通透性升高或开放，参与脑出血水肿及脑梗死出血性转化的过程。根据它与脑梗死之间的关系，如何降低MMP-9水平将成为治疗脑梗死的新靶点。     

MMP—2、MMP—9与脑缺血

细胞外间质 (extracellular m atrix,ECM)是细胞之间的物质 ,由多种蛋白质和非蛋白质组成 ,构成细胞生活的微环境 ,具有支持、连接、营养和防御等作用。基底膜主要由 ECM构成。细胞外基质和基底膜的降解 ,在一定程度上决定着血管完整性的存在。基质金属蛋白酶 (matrix metallopro-teinase,MMP)是一组含 Zn2 的能降解细胞外间质的蛋白酶 ,通常在中性条件下发挥活性 ,有 Ca2 参与时活性最大。MMPs在基底膜降解中起着主要作用。微血管的完整性在局灶性缺血时被破坏。其中 MMP- 2和 MMP- 9与脑血管病联系的研究较多。本文就 MMP- …     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子与脑胶质瘤侵袭性

人恶性胶质瘤具有高度侵袭性,是目前治疗上的主要障碍。而基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子 (TIMPs)在细胞外基质中的相互作用是胶质瘤细胞侵袭转移的关键因素。探讨MMPs、TIMPs在胶质瘤组织中的合 成机制及在胶质瘤细胞侵袭中的作用,对胶质瘤诊断及预后有重要意义,也可为其治疗提供新的方向和新的策略。     

高同型半胱氨酸血症大鼠血清MMP-9及TIMP-1的表达

<正> 高同型半胱氨酸血症(HHcy)是动脉粥样硬化(As)的独立危险因子,目前HHcy致As的机制尚不明确。细胞外基质(ECM)是血管壁的重要成分,其沉积和降解贯穿于As和血管壁重塑的整个过程。基质金属蛋白酶(MMPs)是一组能降解ECM的蛋白酶,MMPs的组织型抑制剂(TIMPs)是MMPs的天然抑制物,其中TIMP-1是MMP-9的特异性抑制剂。该研究利用蛋氨酸负荷建立大鼠HHcy模型,通过测定血清同型半胱氨酸(Hcy)、MMP-9及TIMP-1水平探讨HHcy致As的机制。 1 材料和方法     

CD147反义RNA抑制神经胶质瘤侵袭的实验研究

目的 探讨CD147在人脑胶质瘤侵袭中的作用机制. 方法构建 CD147反义RNA表达质粒并转染人胶质瘤细胞系U251(转染组),同时设空载体对照组和空白对照组,经筛选、鉴定后应用明胶酶谱实验和重组基底膜实验分别检测3组细胞中基质金属蛋白酶(MMPs)的分泌和侵袭细胞的数量. 结果与空载体转染组和空白对照组比较,CD147反义RNA转染组U251细胞产生MMPs的能力下降,侵袭细胞的数量降低,差异有统计学意义(P<0.05). 结论 CD147反义核酸能抑制胶质瘤的侵袭浸润,提示其可能成为胶质瘤治疗的药物靶点.     

CD147反义RNA抑制神经胶质瘤侵袭的实验研究

目的 探讨CD147在人脑胶质瘤侵袭中的作用机制. 方法构建 CD147反义RNA表达质粒并转染人胶质瘤细胞系U251(转染组),同时设空载体对照组和空白对照组,经筛选、鉴定后应用明胶酶谱实验和重组基底膜实验分别检测3组细胞中基质金属蛋白酶(MMPs)的分泌和侵袭细胞的数量. 结果与空载体转染组和空白对照组比较,CD147反义RNA转染组U251细胞产生MMPs的能力下降,侵袭细胞的数量降低,差异有统计学意义(P<0.05). 结论 CD147反义核酸能抑制胶质瘤的侵袭浸润,提示其可能成为胶质瘤治疗的药物靶点.