丙泊酚-瑞芬太尼对肝脏缺血再灌注损伤的影响

目的探讨丙泊酚-瑞芬太尼对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用以及作用机制。方法 2009年6月-2011年12月选择择期需阻断肝门的肝脏手术患者40例,随机分为丙泊酚-瑞芬太尼组(P组)和异氟醚组(I组),每组20例。在术前(T0)和肝门阻断开放后30 min(T1)、60 min(T2)、6 h(T3)、24 h(T4)、72 h(T5)分别抽取动脉血,测定天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。结果两组AST、ALT、TNF-α较术前均有增高,差异有统计学意义(P<0.05);P组增高幅度明显低于I组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丙泊酚-瑞芬太尼对肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用,抑制TNF-α的产生可能为其作用机制之一。     

肝脏缺血再灌注损伤

肝脏是一易受再灌注损伤的器官,原位缺血再灌注、移植肝脏、离体肝脏及孤立肝细胞(如枯否氏细胞和肝实质细胞)实验都表明肝脏可产生再灌注损伤。近年来实验表明,肝脏的缺血再灌注损伤与多种机制有关。     

肝脏缺血再灌注损伤

伴随着手术技术的提高 ,器官保存液的不断改进 ,更有效和安全的免疫抑制剂的应用 ,临床肝移植近二十余年来有了突飞猛进的发展。肝移植成功率明显提高 ,目前一年生存率已提高到 85%以上 ,5年生存率达 70 %以上 ,再移植后存活率达 50 %。[1,2 ] 。但术后原发性移植肝无功能 (Ｐ     

内质网应激在缺血再灌注急性肾损伤中的作用

目的 观察缺血再灌注急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)大鼠内质网应激相关凋亡蛋白caspase-12、c-Jun氨基端激酶1(c-Jun N-terminal kinase 1,JNK1)、转录因子C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)表达变化,探讨内...     

缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤的影响

肝脏对缺血缺氧甚为敏感，在缺血一定时间后肝脏的结构功能必然受到损害，当血流恢复后，肝损伤会更为严重，即肝缺血再灌注损伤（ischemic-reperfusion injury，IRI）。肝脏的IRI是肝外科手术后常见的肝损伤过程．其损伤的程度对治疗效果影响甚大，因此对肝IRI的机制及防治措施的研究已变得越来越重要。[第一段]     

高压氧对肝脏缺血再灌注损伤后肝功能的影响

在肝脏创伤或肝脏手术 ,以及各种导致肝脏完全或部分缺血再灌注中 ,可以引起肝脏的缺血 ,再灌注损伤[1] 。在此期间 ,肝细胞的功能和结构均会受到损害。为了保护肝脏的功能和结构 ,设计了本实验 ,报道如下。材料和方法　　健康的Ｗｉｓｔｅｒ大鼠 2 4只 ,体重 30 0～ 4 0 0ｇ的封闭动物 ,均购于军事医学科学院实验动物室 ,雌雄各半 ,随机分为高压氧组 (ＨＢＯ)和对照组。术前 12ｈ禁食 ,随意饮水。应用硫喷妥钠 30ｍｇ/ｋｇ ,作腹腔内注射麻醉。剖腹后游离第一肝门、用血管夹完全阻断第一肝门 6 0ｍｉｎ后 (未关腹腔 ) ,去掉血管夹立即进入…     

麻醉药预处理减轻肝脏缺血再灌注损伤的研究进展

缺血再灌注(isclaemia reperfusion,IR)损伤是指缺血后的再灌注不仅不能使组织器官功能恢复,反而加重组织器官的功能障碍和结构损伤.其中肝脏IR损伤即是一种常见的临床病理生理过程,休克、感染、肝脏外伤、肝叶切除及肝移植所致的肝脏功能损害、衰竭都与之有关[1].临床上如何延长肝脏热缺血耐受时问,减少肝脏损伤,保护肝功能,防止肝功能衰竭是长期以来一直尚未妥善解决的一个难题[2].     

缺血预处理对大鼠移植肝缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨缺血预处理(ischemic preconditioniong,IP)对大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用wistar大鼠原位肝移植动物模型,供肝冷保存时间150min,无肝期14min左右。80只大鼠,配成40对,配对大鼠随机分配到对照组和实验组(IP组),每组20对。对照组获取供肝前仅以4℃肝素生理盐水灌注,后获取供肝并放入4℃生理盐水中保存;IP组获取供肝前先夹闭门静脉及肝动脉,使供肝缺血10 min,再松开血管夹,恢复供肝血供10min,然后以与对照组相同的方法灌注、获取及保存供肝。各组受体的一半(n=10)用于肝移植术后采集标本:另一半(n=10)用于观察肝移植术后生存期。结果IP组大鼠肝移植术后一周生存率、胆汁分泌量高于对照组,血清AST、ALT、LDH、肝组织细胞凋亡及TNF-α低于对照组。结论缺血预处理能降低移植肝组织中TNF-α水平,减少细胞凋亡,从而减轻移植肝的缺血再灌注损伤,改善移植肝功能。     

重组生长激素预处理对大鼠肝脏热缺血再灌注损伤的作用

目的观察重组生长激素（rGH）预处理对大鼠肝脏热缺血再灌注损伤的作用。方法建立大鼠肝脏热缺血再灌注损伤模型，设立实验组，对照组和假手术组，每组10只。实验组术前连续7天皮下注射rGH，1U／Kg／d，对照组给予同体积生理盐水作为对照。实验组和对照组均予阻断第一肛门40分钟后恢复再灌注。假手术组仅作开关腹手术。分别在恢复再灌注后2小时和24小时后检测各组血清TNF-α、IL-1β水平及肝组织匀浆MDA、SOD含量。同时电镜下观察各组肝组织超微结构的变化以及应用TUNEL染色方法比较各组间细胞凋亡指数。结果实验组TNF-α水平在再灌注后2小时和24小时均低于对照组（P〈0．05），而IL-1β水平在两组之间差异无显著性。MDA水平实验组在再灌注后2小时和24小时均明显低于对照组（P〈0．05），而SOD水平在两组之间无显著性差异。对照组肝组织细胞凋亡指数明显高于实验组（P〈0．05）。电镜观察发现对照组肝细胞线粒体结构紊乱，嵴消失，细胞核染色质出现断裂，染色体碎片外溢，凋亡小体形成等现象，而实验组没有发现上述征象。结论重组生长激素预处理对大鼠肝脏热缺血再灌注损伤具有保护作用。     

山莨菪碱抗肝脏缺血再灌注损伤的实验研究

目的　探讨山莨菪碱对大鼠肝脏缺血损伤的保护作用及其机制。方法　测定大鼠肝脏缺血再灌注(模型组)和预防性应用山莨菪碱(预防组)时胆汁流量、肝组织丙二醛(MDA)含量及肝脏组织学改变和中性粒细胞浸润程度。结果　预防组与模型组相比,胆汁流量显著增加(P＜0.01),MDA含量显著降低(P＜0.01),预防组肝脏组织学变化较轻,白细胞浸润较少。结论　山莨菪碱具有对肝脏缺血再灌注损伤明显的保护作用,其作用机制可能是抑制自由基的产生。     

异丙酚对兔肝缺血/再灌注损伤中一氧化氮和内皮素的干预

目的　探讨一氧化氮 (NO)和内皮素 (ET)在肝缺血 /再灌注损伤 (HIRI)中的作用及异丙酚对其的影响。方法　实验兔分为假手术对照组 (n =10 )、肝缺血 /再灌注组 (n =10 )及肝缺血 /再灌注 异丙酚治疗组 (n =10 ) ;分别检测缺血前、缺血 4 5min和再灌注 4 5min 3个时点的指标变化。用硝酸还原酶法检测血浆及肝组织一氧化氮代谢产物 (NOP)含量 ,放射免疫法测定ET水平 ,赖氏法测定谷丙转氨酶 (ALT)活性 ,并行肝组织电镜观察。结果　肝缺血 /再灌注期间 ,血浆NOP明显低于假手术对照组 ,而ET及ALT显著高于假手术对照组 ,尤以再灌注 4 5min变化显著 (P <0 0 5和P <0 0 1) ;肝组织NOP明显低于假手术对照组 ,而ET显著高于假手术对照组 (P <0 0 5和P <0 0 1) ;肝细胞形态学发生异常改变。异丙酚可逆转上述指标的异常变化。结论　缺血 /再灌注导致血管内皮功能紊乱 (即NO水平下降和ET水平升高 ) ,在HIRI发生发展中起介导作用 ;异丙酚通过保护肝窦内皮 ,提高机体内NO水平和降低机体内ET水平 ,从而减轻HIRI。     

肿瘤坏死因子在肝缺血/再灌注损伤中的作用及异丙酚的干预

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)在肝缺血/再灌注损伤(HIRI)中的作用及异丙酚对其的影响。方法 选择HIRI实验兔及肝癌手术患者,观察血浆TNF含量、谷丙转氨酶(ALT)活性、肝形态学的变化及异丙酚对上述指标的影响。结果 HIRI期间,TNF和ALT明显升高(P均<0.01),两者呈显著正相关(实验兔r=0.912,P<0.01;患者r=0.535,P<0.01),肝形态学发生异常变化;使用异丙酚后,上述指标的异常变化显著减轻,其差异有显著性意义(P<0.05和P<0.01)。结论TNF是HIRI的重要发病因素,异丙酚可通过降低TNF减轻HIRI。     

异丙酚对犬急性心肌缺血再有灌注损伤时血流动力学的影响

目的研究不同剂量的异丙酚对犬急性心肌缺血再灌注损伤时血流动力学的影响。方法杂种家犬18只随机分为NS组(生理盐水对照组,2ml     

己酮可可碱对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨TNF-α抑制剂己酮可可碱对大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的影响.方法:持续阻断肝固有动脉1 h后再灌注1 h,建立SD大鼠HIRI模型.24只雄性SD大鼠随机分成4组:生理盐水腹腔预处理假手术组(A)、己酮可可碱腹腔预处理假手术组(B)、生理盐水腹腔预处理HIRI组(C)、己酮可可碱腹腔预处理HIRI组...     

Effects of propofol on cardiac function and miR-494 expression in rats with hepatic ischemia/reperfusion injury

ObjectiveThis study aimed to investigate the effects of propofol on cardiac function and miR-494 expression in rats with hepatic ischemia/reperfusion (I/R) injury.MethodsForty healthy adult male Sprague-Dawley rats were allocated to the sham operation group and three hepatic I/R injury groups. The I/R injury groups included I/R injury only (I/R group), treatment with propofol (propofol group), and treatment with propofol + overexpressed miR-494 (propofol+miR-494 group). Apoptosis of myocardial cells and changes in cardiac function indices, including left ventricular end-diastolic diameter, left ventricular end-systolic diameter, and left ventricular posterior wall thickness, as well as changes in miR-494, were monitored.ResultsThe apoptotic rate of myocardial cells in the I/R group was higher, cardiac function was deteriorated, and miR-494 levels were elevated compared with the sham group. The apoptotic rate was lower, cardiac function was improved, and miR-494 levels were suppressed in the propofol group compared with the I/R group. The apoptotic rate was higher, cardiac function was deteriorated, and miR-494 levels were elevated in the propofol+miR-494 group compared with the propofol group.ConclusionPropofol plays a vital role in preventing myocardial cell apoptosis and improvement of cardiac function by suppressing miR-494 in a hepatic I/R injury rat model.     

乌司他丁对大鼠肝缺血-再灌流损伤的保护作用

目的研究乌司他丁对肝缺血再灌流损伤的保护作用。方法将45只成年雄性SD大鼠随机分成3组:假手术对照组(A组)、肝缺血30min、再灌流90min组(B组)、缺血前30min静脉注射乌司他丁+肝缺血30min、再灌流90min组(C组)。分别测血浆中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、乳酸脱氨酶(LDH)浓度;测定肝组织中髓过氧化物酶(MPO)含量,并取肝组织作光镜及电镜观察。结果再灌流90min时C组的血浆ALT、AST、LDH值及肝组织MPO含量均低于B组(P<0.01),且C组的肝细胞显微、超微结构损害的改变较B组的轻。结论乌司他丁能抑制肝缺血再灌流时中性粒细胞在肝组织中的聚集,从而对大鼠肝缺血再灌流所致肝细胞的结构和功能损伤有保护作用。     

弥散加权成像诊断兔急性肝缺血再灌注损伤

目的 探讨3.0T MR DWI对兔急性肝脏缺血再灌注损伤(IRI)的诊断价值。方法 新西兰大白兔24只,将其中18只兔制成IRI模型,结扎肝左叶血供60 min后恢复血供,随机分为0.5 h、2 h和6 h组,每组6只;另外6只作为对照组,仅解剖肝十二指肠韧带,未阻断血供。b值分别选取100、200、300、500、600 s/mm²,行T2W、T1W、增强T1W检查,并进行组织病理学检查。结果 IRI后0.5 h,T2WI和DWI表现为整个肝左叶信号增高,在2 h和6 h时出现点片状高信号以及相对应的强化减低区。b=100、200、300 s/mm²时,0.5 h组ADC值明显低于对照组(P<0.05);2 h组ADC值虽有升高(b≤300 s/mm²较明显),但与对照组间差异无统计学意义(P＞0.05);b=100 s/mm²时,6 h组与对照组间差异有统计学意义(P<0.05)。镜下表现:IRI早期肝细胞弥漫性肿胀、肝窦内、中央静脉及小动脉内大量红细胞淤积。随着损伤加重,肝窦及肝实质内中性粒细胞浸润,肝细胞核固缩凋亡,肝窦解离。结论 应用较小b值(b≤300 mm²/s),3.0T DWI能反映兔肝脏IRI早期阶段的肝血窦淤血等微循环障碍的病理生理过程,对于早期动态监测、预防肝脏IRI具有重要临床意义。     

Active site inhibited factor VIIa attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury in mice

Summary.  Background:  Inhibition of specific coagulation pathways such as the factor VIIa-tissue factor complex has been shown to attenuate ischemia/reperfusion (I/R) injury, but the cellular mechanisms have not been explored. Objectives:  To determine the cellular mechanisms involved in the working mechanism of active site inhibited factor VIIa (ASIS) in the protection against myocardial I/R injury. Methods:  We investigated the effects of a specific mouse recombinant in a mouse model of myocardial I/R injury. One hour of ischemia was followed by 2, 6 or 24 h of reperfusion. Mouse ASIS or placebo was administered before and after induction of reperfusion. Results:  ASIS administration reduced myocardial I/R injury by more than 40% at three reperfusion times. Multiplex ligation dependent probe amplification (MLPA) analysis showed reduced mRNA expression in the ischemic myocardium of CD14, TLR-4, interleukin-1 (IL-1) receptor-associated kinase (IRAK) and IκBα upon ASIS administration, indicative of inhibition of toll-like receptor-4 (TLR-4) and subsequent nuclear factor-κB (NF-κB) mediated cell signaling. Levels of nuclear activated NF-κB and proteins influenced by the NF-κB pathway including tissue factor (TF) and IL-6 that were increased after I/R, were attenuated upon ASIS administration. After 6 and 24 h of reperfusion, neutrophil infiltration into the area of infarction was decreased upon ASIS administration. There was, however, no evidence of an effect of ASIS on apoptosis (Tunel staining and MLPA analysis). Conclusions:  We conclude that the diminished amount of myocardial I/R injury after ASIS administration is primarily due to attenuated inflammation-related lethal I/R injury, probably mediated through the NF-κB mechanism.     

N-去硫酸肝素对肝和肾缺血-再灌流损伤防治作用的研究

目的：探讨N－去硫酸肝素对肝和肾缺血－再灌注损伤的防治作用。方法：分别建立大鼠肝及肾缺血－再灌流损伤模型，观察和比较经N－去硫酸肝素处理前后大鼠肝、肾组织P－选择素表达，组织病理学改变及肝、肾功能变化，以及对凝血指标（PT和KPTT）的影响。结果：肝、肾缺血再灌流后，大鼠肝、肾组织内P－选择素广泛表达，出现明显的组织病理学改变及肝、肾功能损伤。经给予N－去硫酸肝素处理后，肝、肾组织P－选择素表达受到抑制，组织病理学改变减轻，肝、肾功能得到改善，进一步发现N－去硫酸肝素对PT和KTPP无明显影响。结论：N－去硫酸肝素可能通过间接抑制P－选择素作用，而对肝和肾缺血－再灌流损伤起到防治效果，且对凝血指标无明显影响。     

兔急性肝缺血再灌注损伤CT灌注参数与肝损伤程度的相关性

目的 观察兔肝急性缺血再灌注损伤(I/R)CT灌注参数的演变规律及与肝脏酶学指标(AST、ALT)的相关性。方法 新西兰大白兔24只,随机分成4组(0.5 h、2.0 h、6.0 h缺血再灌注组与对照组,每组6只),I/R组结扎肝左叶血供60 min后恢复,制备I/R模型。各组分别接受全肝CT灌注成像,在灌注图上测量肝动脉灌注量(HAP)、门静脉灌注量(HPP)、总灌注量(TLP)及肝动脉灌注指数(HPI)。检查结束后,经下腔静脉取血样,测定AST、ALT。结果 与对照组比较,HAP在0.5 h组显著降低(P<0.05),而在2.0 h组急剧升高(P<0.01);HPP在各I/R组均低于对照组(P均<0.01);TLP在0.5 h、6.0 h 组与对照组比较差异有统计学意义(P均<0.01); I/R各组HPI与对照组比较显著升高(P均<0.01);各I/R组血清AST、ALT显著高于对照组(P均＜0.05)。AST与HPI之间存在显著相关性(r=0.565, P<0.05);ALT与HAP、HPI、HPP均有相关性(r=0.418,P<0.05;r=0.767,P＜0.01;r=－0.674,P＜0.01)。结论 通过CT灌注参数,能够动态监测兔肝I/R后血流动力学改变。