白介素-1受体拮抗剂对致敏豚鼠的抗喘作用

目的 :观察白介素 1受体拮抗剂 (IL 1ra)对致敏豚鼠的抗喘作用。方法 :用卵白蛋白致敏豚鼠 ,用张力换能器和MedLab软件记录气道平滑肌的肌张力和收缩活动。结果 :整体实验时 ,在 0 .3 3～9.0mg·kg- 1 剂量范围内 ,IL 1ra能使组胺 乙酰胆碱及卵白蛋白诱发的致敏豚鼠哮喘的潜伏期延长 ,动物跌倒率降低。此作用具有剂量依赖性。其中 ,9.0mg·kg- 1 剂量组的作用与异丙基肾上腺素相同 ;离体实验时 ,3× 1 0 - 7mol·L- 1 以上浓度的IL 1ra对气管平滑肌具有直接松弛作用 ,其EC50 为 5 .88×1 0 - 7mol·L- 1 ;1 0 - 7mol·L- 1 的IL 1ra能对抗卵白蛋白引起的气管平滑肌肌张力的增加 ;3×1 0 - 7mol·L- 1 以上剂量组的IL 1ra预防给药则能使卵白蛋白诱发的气管平滑肌的收缩程度显著降低 ,其IC50 为 4.48× 1 0 - 7mol·L- 1 。结论 :IL 1ra能直接松弛致敏豚鼠的气管平滑肌 ,拮抗多种抗原诱发的致敏豚鼠的哮喘发作。     

速激肽受体拮抗剂抗豚鼠过敏性哮喘的作用

实验目的是研究速激肽与哮喘的关系,评价速激肽受体拮抗剂对哮喘的治疗作用。结果表明,ip速激肽NK-1受体拮抗剂CP-96345,NK- 2受体拮抗剂SR-48968或两药合用,均可有效减少清醒致敏豚鼠吸入抗原引起的喘息反应,降低过敏性休克死亡率。SR-48968减轻麻醉豚鼠抗原引起的气道收缩,并浓度依赖性降低抗原引起的气管和支气管平滑肌收缩幅度。CP-96345可抑制抗原诱导的支气管和肺叶伊文思蓝渗出,仅对支气管平滑肌收缩有部分抑制作用。结果提示,速激肽参与哮喘发病,速激肽受体拮抗剂可抑制抗原诱导的气道平滑肌收缩(NK-2受体)和微血管渗漏(NK-1受体)而减轻哮喘反应。     

白三烯拮抗剂治疗阿斯匹林哮喘疗效分析

阿斯匹林及同类药（如消炎痛、去痛片、安乃近、布洛芬、保泰松等）有解热镇痛的作用，为临床的常用药，若口服后引起哮喘发作，称为阿司匹林哮喘。若同时伴有鼻窦炎及鼻息肉，则称为阿斯匹林三联症。阿斯匹林哮喘的特点：为内源性，发作无季节性，服用阿斯匹林或同类药物后几分钟或几小时引起支气管平滑肌收缩，导致哮喘发作。持续时间一般几小时至几天。白三烯受体拮抗剂作为一种全新的抗炎平喘药。对支气管哮喘的作用特征是选择性的拮抗白三烯受体，据国外临床观察，其治疗轻、中度的支气管哮喘疗效良好。     

吸入性糖皮质激素及白三烯受体拮抗剂对哮喘小鼠肺组织IL-6表达的影响

目的 探讨白细胞介素6 (IL-6)在小鼠哮喘模型肺组织表达及吸入性糖皮质激素(ICS)、白三烯受体拮抗剂对其影响.方法 96只雄性Balb/c小鼠随机分为哮喘组、布地奈德组、孟鲁斯特组和对照组,每组24只.每组又分为第1周、第2周、第3周、第4周4个亚组,每亚组6只.免疫组化标记IL-6在肺组织的分布,Image-Pro Plus图像分析系统分析IL-6的灰度值.结果 成功制作哮喘小鼠模型.与对照组相比,哮喘组、布地奈德组、孟鲁斯特组IL-6表达在第1～4周时差异有统计学意义(P＜0.05);孟鲁斯特组IL-6表达在第3周时较布地奈德组增多(P＜0.05);哮喘组、布地奈德组、孟鲁斯特组在不同时间点组内差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 IL-6参与哮喘气道炎症.布地奈德、孟鲁斯特可减少哮喘小鼠肺组织IL-6的表达,布地奈德作用优于孟鲁斯特.     

速激肽受体拮抗剂对豚鼠离体气道平滑肌的作用

速激肽ＮＫ－２受体拮抗剂ＳＲ－４８９６８能抑制抗原诱导的气管和支气管平滑肌收缩；ＮＫ－１受体拮抗剂ＣＰ－９６３４５仅抑制支气管的收缩。两药均抑制辣椒素和Ｐ物质引起的支气管平滑肌收缩；对组胺和氨甲酰胆碱引起气管，支气管收缩作用无明显影响。结果证明速激肽参与抗原诱地的气道平滑肌收缩，速激肽受体拮抗剂具有抗过敏性哮喘的作用。     

胆囊收缩素—B受体拮抗剂的镇痛作用

用小鼠热水缩尾法研究了高选择性的ＣＣＫ－Ｂ受体拮抗剂ＰＤ１３４３０８的镇痛效应。ＰＤ１３４３０８在小鼠产生的镇痛有剂量依赖关系，阿片受体拮抗剂对抗其镇痛作用，表明阿片受体系统参与介导ＰＤ１３４３０８的镇痛。ＰＤ１３４３０８能加强吗啡的镇痛作用，但对α２受体激动剂可乐定的镇痛作用没有影响，表明ＣＣＫ－Ｂ受体拮抗剂对阿片受体系统作用朋选择性，脑啡肽酶抑制剂ＳＣＨ３２６１５加强ＰＤ１３４３０８的镇痛作用     

白三烯受体拮抗剂对哮喘患儿血清ECP的影响

目的:观察白三烯受体拮抗剂在治疗哮喘患儿过程中抗炎作用的临床效果。方法:对60例哮喘患儿随机分为观察组和对照组各30例。观察组吸入布地奈德(普米克)气雾剂同时口服孟鲁司特,对照组只吸入布地奈德气雾剂。所有病例治疗前及治疗4周后测定血清嗜酸细胞阳离子蛋白浓度(ECP)水平。结果:治疗前两组患儿血清ECP水平较高,两组之间无差异(P<0.05)。治疗4周后,两组ECP水平均较治疗前降低,但观察组ECP水平下降明显,差异具有显著性意义(P<0.01)。结论:白三烯受体拮抗剂在治疗哮喘患儿中起抗炎作用。     

人重组白细胞介素-1受体拮抗剂对豚鼠离体气管平滑肌的影响

目的观察人重组白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1ra）对豚鼠离体气管平滑肌（TSM）的影响。方法用离体器官装置、张力换能器、MedLab记录系统测定TSM张力。结果IL-1ra对正常TSM和卵白蛋白致敏TSM有直接舒张作用，EC₅₀分别为8.06×10^-8和5.88×10^-7mol·L^-1。IL-1ra可剂量依赖性抑制或拮抗His，ACh和5-HT引起的气管收缩。但低浓度却增强ACh收缩作用。IL-1ra亦能显著抑制或对抗卵白蛋白致敏豚鼠的气管收缩，IC₅₀为4.48×10^-7 mol·L^-1。结论在一定浓度范围内，IL-1ra对正常、痉挛和致敏的豚鼠离体气管平滑肌都有松弛作用。     

胆囊收缩素－B受体拮抗剂的镇痛作用

用小鼠热水缩尾法研究了高选择性的ＣＣＫ－Ｂ受体拮抗剂ＰＤ１３４３０８的镇痛效应。ＰＤ１３４３０８在小鼠产生的镇痛有剂量依赖关系。阿片受体拮抗剂对抗其镇痛作用，表明阿片受体系统参与介导ＰＤ１３４３０８的镇痛。ＰＤ１３４３０８能加强吗啡的镇痛作用，但对α２受体激动剂可乐定的镇痛作用没有影响，表明ＣＣＫ－Ｂ受体拮抗剂对阿片受体系统作用有选择性。脑啡肽酶抑制剂ＳＣＨ３２６１５加强ＰＤ１３４３０８的镇痛作用，说明ＰＤ１３４３０８可能是通过增加内源性阿片物质产生镇痛作用的。另外，ＰＤ１３４３０８还参与吗啡镇痛耐受性的形成。     

速激肽受体拮抗剂对豚鼠离体气道平滑肌的作用

速激肽NK－2受体拮抗剂SR－48968（1μmol／L）能抑制抗原（OA,10mg／L）诱导的气管和支气管平滑肌收缩;NK－1受体拮抗剂CP－96345（1μmol／L）仅抑制支气管的收缩．两药均抑制辣椒素和P物质引起的支气管平滑肌收缩,对组胺和氨甲酸胆碱引起气管、支气管收缩作用无明显影响．结果证明速激肽参与抗原诱导的气道平滑肌收缩,速激肽受体拮抗剂具有抗过敏性哮喘的作用．     

速激肽受体拮抗剂对豚鼠组胺反应的影响

目的：探讨速激肽与组胺（Ｈｉｓ）反应的关系。方法：观察速激肽受体拮抗剂对豚鼠Ｈｉｓ的整体和离体的呼吸道和心血管效应。结果：单用或合用速激肽ＮＫ－１受体拮抗剂ＣＰ－９６３４５（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）及ＮＫ－２受体拮抗剂ＳＲ－４８９６８（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）均可显著降低清醒豚鼠吸入Ｈｉｓ气雾的气道反应性。ＣＰ－９６３４５（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）可显著降低静脉注射Ｈｉｓ引起麻醉豚鼠支气管和心房的伊文思蓝渗出，ＳＲ－４８９６８（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）则对肺内压升高有较弱的抑制作用，两药对平均动脉压降低无明显作用。在豚鼠的离体气管和支气管平滑肌标本，ＣＰ－９６３４５（１μｍｏｌ·Ｌ－１）及ＳＲ－４８９６８（１μｍｏｌ·Ｌ－１）对Ｈｉｓ的Ｅｍａｘ及ｐＤ２无明显作用。结论：速激肽部分参与了豚鼠的Ｈｉｓ炎症反应，速激肽受体拮抗剂有抗炎作用。     

牡荆素抗豚鼠哮喘活性研究

目的研究牡荆素对豚鼠在体和离体气管平滑肌的舒张作用，并对其作用机制进行探讨。方法建立豚鼠哮喘模型，采用豚鼠离体气管条法，观察牡荆素对豚鼠气管平滑肌的舒张作用。结果牡荆素在测试剂量范围内灌胃给药1h后，能够显著延长豚鼠引喘潜伏期，组间差值比较，差异均有统计学意义（P〈O．05）；对豚鼠离体气管平滑肌基础张力无明显影响；对乙酰胆碱、氯化钾、组胺诱发的气管收缩具有明显的舒张作用；同时，吲哚美辛预孵育能够明显减少牡荆素对离体气管条的舒张作用。结论牡荆素具有明显的平喘和舒张气管平滑肌作用．其作用机制可能与促进前列腺素合成有关。     

白三烯受体拮抗剂对毛细支气管炎后气道炎症的影响

目的 通过检测炎性因子嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、白细胞介素12（IL-12）、白细胞介素13（IL-13）及白三烯FA（LTE4）的变化,探讨白三烯受体拮抗剂对毛细支气管炎后气道炎症的作用及对毛细支气管炎后发生哮喘倾向的预防作用.方法 选择156例轻中度毛细支气管炎患儿作为研究对象,所有患儿应用常规治疗,症状控制（喘息基本消失）后随机分成三组：孟鲁司特干预组应用孟鲁司特钠口服;激素干预组应用布地奈德混悬液氧喷;空白对照组不予任何干预治疗.分别在住院当日、干预前、干预后抽取静脉血,ELISA法检测各组患儿血清中ECP、IL-12、IL-13及LTE4的浓度,并随访一年.结果 156例毛细支气管炎患儿ECP、IL-13及LTE4水平在急性期、恢复期均较对照组明显升高,而IL-12水平明显降低.孟鲁司特干预组及激素干预组患儿干预结束后ECP、IL-13水平均下降,IL-12水平上升,其水平基本恢复至正常;LTE4水平较干预前明显下降,孟鲁司特干预组基本恢复至正常水平（t=1.0866,P＞0.05）,但激素干预组未恢复到正常水平（t=3.4355,P＜0.01）.孟鲁司特干预组喘息再次发作率明显减少（χ^2=7.8156,P＜0.01）.结论 白三烯受体拮抗剂能够调节Th1/Th2的失衡,减少LTE4的释放,降低嗜酸性粒细胞的活化程度,减轻气道炎症和气道高反应性,减少喘息发作,对毛细支气管炎后发生哮喘倾向有积极的预防作用.     

内皮素受体拮抗剂及对相关疾病的作用

介绍内皮素（ET）及其受体拮抗剂的研究进展，综述ET受体拮抗剂对心血管疾病和其他相关疾病的治疗作用，评价该类药物在疾病治疗中的重要地位。