放射增敏剂在肿瘤治疗中的应用

放射治疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一。临床上常因正常组织耐受剂量的限制而不能给予肿瘤足够的照射剂量,而造成治疗失败,因此,如何提高肿瘤对射线的敏感性是临床肿瘤放疗面临的突出问题。放射增敏剂作为一种增强肿瘤放疗敏感性、提高放疗疗效的药物,通过增加辐射诱导的氧自由基及DNA损伤、调控放疗关键分子靶点以达到放射增敏目的。本文结合放射增敏剂在放射治疗中的应用,概述了放射增敏剂的发展现状及相关领域的研究进展,并对多种放射增敏剂的作用机制进行了简要综述,以期为进一步研究放射增敏调控的分子机制、促进放射增敏剂的研发,以及设计新的策略改善放射治疗结果提供帮助。     

放射增敏剂醚醇硝唑在肿瘤病人放疗中的应用

大量实验材料证明,使用放射增敏剂醚醇硝唑(misonidazole)可以增加乏氧肿瘤细胞对射线的敏感性,从而提高对肿瘤治疗的效果。本文报告将此药用于12例中晚期癌症病人(肺鳞癌8例,转移性肺鳞癌1例,小细胞未分化肺癌1例,恶性黑色素瘤2例)的观察结果。患者一般情况中等,无神经系统疾患。给药方法:口服醚醇硝唑1.2g,装于胶囊内,每周二次,共5周。黑色素瘤病人加用10～20%醚醇硝唑溶液10～20ml局部涂布3次。临床应用结果:对肺鳞癌病人有一定效益,特别是对肺不张的复张所需的累积照射剂量明显减少,与对照组比较P<0.01。一例黑色素瘤病人的疗效显著。醚醇硝唑的毒性作用不明显,有轻微的恶心,一过性的食欲减退,占服药病人的5/11,未见神经系统并发症。病人服药后采耳血,用高效液相色谱法测定血中醚醇硝唑浓度(平均高峰值39μg/ml,峰时2.5h),据此来调整病人的照射时间,以期取得最佳放射增敏效果。     

放射增敏剂与肿瘤治疗

放射增敏剂已经使用很多年了,目前主要用于增敏乏氧细胞。肿瘤组织中有乏氧细胞存在,过去曾用高压氧使乏氧细胞增敏,但不同的试验结果不尽一致。因为动物全身长时间高压氧处理产生的生理反应使血管闭合,从而影响氧的增敏效果。后来有人试图用负π介子和中子来解决乏氧细胞的问题,虽有一定作用但未能完全使乏氧细胞增敏,而且设备非常昂贵。因此,Gray实验室开始着手化学放射增敏剂的研究。Adams研究了许多带有机环结构的化合物,目前已有甲硝哒唑(metronidazole)、misonidazole和9963等放射增敏剂。一种化合物是否有放射增敏作用,主要看其治疗增益,即对肿瘤组织的增敏是否比正常组织增敏大,否则就起不到放射增敏的作用。肿瘤组织中存有许多乏氧细胞,而正常组织中都没有。因此,增敏剂能提高肿瘤组织的放射敏感性。     

放射增敏剂研究概况

肿瘤乏氧是导致放疗失败的一个重要原因,放射增敏剂由于能提高乏氧细胞对射线的敏感性而受到广泛重视。目前,放射增敏剂的研究包括传统硝基咪唑类化合物、乏氧细胞毒性物、一氧化氮供体、血红蛋白别构效应物和金属卟啉等,它们通过不同作用机制改善组织氧合状态或选择性杀死乏氧细胞,从而提高细胞对射线敏感性。由于肿瘤微环境极其复杂,尽管已合成了大量不同类型的化合物,但尚未发现真正能适用于临床的药物。     

放射增敏剂研究动态

目前,肿瘤放射增敏研究卓有成效,已发展到一个新的转折点,正进行着第二代放射增敏药物的临床试验。     

放射增敏剂研究概况

肿瘤乏氧是导致放疗失败的一个重要原因,放射增敏剂由于能提高乏氧细胞对射线的敏感性而受到广泛重视,目前,放射增敏剂的研究包括传统硝基咪唑类化合物,乏氧细胞毒性物,一氧化氮供体,血红蛋白别构效应物和金属卟啉等,它们通过不同作用机制改善组织氧合状态或选择性杀死乏氧细胞,从而提高细胞对射线敏感性,由于肿瘤微环境极其复杂,尽管已合成了大量不同类型的化合物,但尚未发现真正能适用于临床的药物。     

肿瘤乏氧放疗增敏剂研究进展

研究表明,肿瘤的生长是无序的生长,血管生成不充分,所以人体实体瘤大多存在氧缺乏区域,这一区域的肿瘤细胞抵抗电离辐射的能力超过含氧量正常的肿瘤细胞的2～3倍,其主要原因是减少了氧自由基对DNA增殖的损伤。实体瘤乏氧是放疗失败的主要原因,克服乏氧所导致的放疗抵抗是提高肿瘤治疗效果的一个重要途径。     

放射增敏剂研究进展

放射增敏剂在肿瘤放疗中具有很大的实用价值，因而对它的研究日益受到重视，已先后合成并筛选出ＭＩＳＯ等乏氧细胞放射增敏剂，对这些化合物的药效、毒性及临床都做了大量工作，同时还对具有放射增敏活性的生物还原剂及合并用药等作了研究。     

肿瘤放疗与辐射增敏剂和辐射防护剂

辐射增敏剂是近年来肿瘤临床研究中较为活跃的新领域。世界卫生组织在英国剑桥召开的肿瘤合理放疗的调查者工作会议中指出,乏氧细胞增敏剂特别适合于发展中国家使用。这一期间由于辐射增敏剂的应用和辐射防护剂向肿瘤领域延伸,新的临床用途相继促进了肿瘤临床医学的发展,近期取得一定的进展。     

放射增敏药物研究的现状及其趋向

放射增敏药物研究的现状及其趋向胡璧肿瘤临床治疗中，放疗是一个非常重要的措施，在总的治疗中占７０％、然而肿瘤放疗效果不尽理想，如果采用正常组织可耐受的照射剂量进行治疗，肿瘤的平均治愈率仅４０％，用放射增敏药，可以提高射线对肿瘤细胞的敏感性。因此，国内外...     

靶向放射增敏剂的研究进展

放射增敏剂研究的先驱者Adamst[1]对放射增敏剂按照作用机制进行了分类.其中亲电子放射增敏剂由于对多种肿瘤细胞的体外增敏作用较强而受到广泛关注,其中效果较好的药物是眯嗦硝唑(misonidazo,MISO)但临床试验表明,该药物合并常规放疗无明显增敏效果,主要原因是肿瘤组织药物浓度低,不能产生明显的增敏效果,又因其不良反应较大,影响患者接受更大剂量来提高增敏效果[2].     

靶向放射增敏剂的研究进展

放射增敏剂研究的先驱者Adamst[1]对放射增敏剂按照作用机制进行了分类.其中亲电子放射增敏剂由于对多种肿瘤细胞的体外增敏作用较强而受到广泛关注,其中效果较好的药物是眯嗦硝唑(misonidazo,MISO)但临床试验表明,该药物合并常规放疗无明显增敏效果,主要原因是肿瘤组织药物浓度低,不能产生明显的增敏效果,又因其不良反应较大,影响患者接受更大剂量来提高增敏效果[2].     

放射增敏剂沙纳唑的肿瘤内分布

沙纳唑(Sanazole)是一个新型放射增敏剂(Radiosensitizer)，对很多肿瘤有明显的放射增敏效果，具有很大的临床实用价值。本文作者报道了大鼠在沙纳唑静注给药后实体瘤和腹水瘤组织内的浓度分布，并和血清中的浓度作比较，观察适宜照射时间。     

肿瘤放射增敏药物的研究进展

放射治疗是临床肿瘤治疗的重要手段之一.肿瘤细胞的放射敏感性是影响肿瘤放疗疗效的关键因素.放射增敏药物能够增强机体的放射敏感性,通过提高肿瘤细胞的放射敏感性达到降低照射剂量、提高放疗疗效、降低正常组织损伤的目的.现有的放射增敏药物主要分为细胞毒类药物、靶向药物以及中药制剂3大类.该文将对肿瘤放射增敏药物的作用机制、现状及相关研究进展进行综述.     

放疗、化疗、化学增敏剂会议论文简介——Ⅱ.乏氧细胞放射增敏剂的作用机制和新放射增敏剂的研究进展

提高肿瘤放射治疗疗效是临床医生十分重视的问题,也是肿瘤放射生物学面临的重大课题。多年来,放射生物学家在物理方面(高LET、射线、分次照射、加温治疗)和化学方面(氧效应、化疗药物合用、放射增敏剂)一直进行着不懈的努力,至今已初见成效。而其中发展最快的是放射增敏剂的研究,也较有更大的实用价值。目前,放射增敏剂已发展到第二代药物,其研究成果不仅颇受放疗医生的欢迎,还引起不少基础学科(药理、生化、细胞生物)工作者的注意。以下从本次会次第二组论文内容看到的研究动向做一简要摘述。     

烟酰胺的放射增敏作用及其临床应用前景

烟酰胺对离体肿瘤细胞和整体动物肿瘤均有放射增敏作用。由于烟酵胺副作用小、增敏作用明显,并且避免了硝基咪唑类增敏剂的神经毒性,使烟酰胺有希望成为能应用于临床的放射增敏剂。     

肿瘤放射治疗增敏剂研究新进展

目前除传统的亲电子放射增敏剂硝基咪唑类、硝基苯等之外,还发现了部分化疗药物也具有肿瘤放射治疗增敏效果。分子靶向药物的研究方兴未艾,分别作用于组蛋白去乙酰化酶、信号转导子和转录激活因子3、聚腺苷二磷酸核糖基聚合酶、前列腺素H合成酶2、缺氧诱导因子1、核转录因子、热休克蛋白、毛细血管扩张共济失调突变基因等分子靶点,通过各种不同的途径干扰肿瘤DNA修复、抑制肿瘤细胞增殖、促进其凋亡、抑制血管生成从而达到放射增敏效果。     

一氧化氮释放剂的放射增敏作用

在哺乳动物细胞内,一氧化氮(NO)是一种关键的内源性生物调节分子,NO释放剂DEA/NO{(C2H5)2N[N(O)NO]-Na+}释放的NO(1.0mmol/L和2.0mmol/L)可提高乏氧细胞对电离辐射的敏感性。