eNOS基因在妊娠高血压综合征中的作用

妊娠高血压综合征是产科常见的并发症，是引起孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一。其发病原因和发病机理目前尚不清楚，近年来越来越多的证据表明，妊高征与遗传学因素有着密切关系，与无妊高征家族史的妇女相比．一级亲属的发病率约为一般的5倍。一氧化氮是重要的血管紧张性调节分子，一氧化氮合酶是一氧化氮产生的重要限速酶，其中内皮型一氧化氮舍酶是与妊高征关系密切的酶，研究表明eNOS在妊高征的发病机理中有重要的作用。提示它是妊高征重要的易感基因。国外对在此领域进行了一些研究，但仍存在争议。现就eNOS的基因在妊娠高血压综合征中的作用进行阐述。     

妊高征患者血浆降钙素基因相关肽及一氧化氮和内皮素的变化

妊娠高血压综合征(妊高征)是伴随着妊娠出现并加重的一系列高血压征候群。近年来，不少学者认为血管活性物质特别是血管舒张和收缩因子的异常变化与妊高征的发病关系密切。本文对妊高征患者外周血中血管舒张因子降钙素基因相关肽(CGRP)和一氧化氮(NO)、血管收缩因子内皮素(ET-1)的含量进行检测，以探讨它们的变化及在妊高征发病中的作用。     

细胞因子与妊娠高血压综合征

妊娠高血压综合征 (妊高征 )是妊娠期妇女特有的疾病 ,其病因及发病机理一直是产科重要课题。免疫异常在妊高征发病中起着重要作用 ,妊高征时免疫损伤所致大量细胞因子的释放 ,可引起血管内皮细胞活化、功能障碍及结构受损 ,最终引发妊高征。本文就妊高征患者细胞因子变化情况以及二者之间的关系作一简要综述     

细胞因子与妊娠高血压综合征

妊娠高血压综合征(妊高征)是妊娠期妇女特有的疾病，其病因及发病机理一直是产科重要课题。免疫异常在妊高征发病中起着重要作用，妊高征时免疫损伤所致大量细胞因子的释放，可引起血管内皮细胞活化、功能障碍及结构受损，最终引发妊高征。本文就妊高征患者细胞因子变化情况以及二者之间的关系作一简要综述。     

一氧化氮与妊高征

近年来研究表明血管内皮细胞的损伤和功能失调在妊高征的发病机制具有重要的作用。一氧化氮是由血管内皮细胞产生和释放的血和舒张因子，在维持正常的血管张力，调节血流、血压中发挥着重要作用。正常妊娠时高一氧化氮状态是循环受抑制的妊娠生理变化的代偿表现。而在妊高征时人皮细胞功能受损，使产生和释放一氧化氮的机能发生障碍，导致高一氧化氮状态转化为低一氧化氮状态。硝酸甘油等一氧化氮供体用于试验治疗妊高征，更改了我们     

一氧化氮与妊高征

近年来研究表明血管内皮细胞的损伤和功能失调在妊高征的发病机制中具有重要的作用。一氧化氮是由血管内皮细胞产生和释放的血管舒张因子，在维持正常的血管张力，调节血流、血压中发挥着重要作用。正常妊娠时高一氧化氮状态是循环系统受抑制的妊娠生理变化的代偿表现。而在妊高征时由于内皮细胞功能受损，使产生和释放一氧化氮的机能发生障碍，导致高一氧化氮状态转化为低一氧化氮状态。硝酸甘油等一氧化氮供体用于试验治疗妊高征，更改了我们对硝酸甘油等传统作用机制的认识。     

妊高征病因研究进展

妊娠高血压综合征的危害早已引起关注,其病因及发病机理不清,本文就免疫失衡、血管内皮细胞损伤、细胞内钙离子浓度及一氧化氮等因素对妊高征影响的某些研究进展作一综述。     

妊高征剖宫产腰硬联合麻醉和硬膜外麻醉对母婴影响的比较

妊娠高血压综合征(简称妊高征PIH)在孕妇中的发生率约为9%～14%,是导致孕产妇和围产儿发病率和死亡率增高的主要原因.全身小动脉痉挛性收缩是妊高征的基本病理改变,它可能导致妊高征性心脏病、肾功能衰竭、脑血管意外、HELLP综合征(溶血、肝酶升高、血小板减少综合征)、弥散性血管内凝血等.剖宫产作为终止妊娠的重要方式,可以达到从根本上达到治疗妊高征的目的.     

妊高征病因研究进展

妊娠高血压综合征的危害早已引起关注，其病因及发病机理不清，本文就免疫失衡、血管内皮细胞损伤、细胞内钙离子浓度及一氧化氮等因素对妊高征影响的某些研究进展作一综述。     

妊娠高血压63例治疗及并发症处理分析

妊娠高血压综合征（妊高征）是一种发生在妊娠20周以后，以高血压、水肿、蛋白尿为主要特征的妊娠并发症，是妊娠妇女及围产儿的主要死亡原因之一。到目前为止，有关妊高征的病因及发病机制仍不清楚，我们于2007年1月～2008年3月对63例妊高征患者进行了治疗，疗效满意，报告如下。     

一氧化氮系统与高血压

生物信息分子一氧化氮（Nitric oxide，NO）兼有信息物质与神经递质的功能，参与多种细胞生理活动。一氧化氮在心血管疾病中发挥了重要作用，一氧化氮是在一氧化氮合酶（NOS）催化下生成的。三种不同的NON在心血管疾病中的作用各不相同，一氧化氮合酶／一氧化氮系统在高血压发生及发展中起重要作用。     

L-精氨酸对L-NAME诱导的妊高征小鼠的影响

目的:采用一氧化氮合酶抑制剂建立小鼠妊高征模型,探讨L-精氨酸对妊高征孕鼠的作用效果及机制。方法:应用一氧化氮合酶抑制剂L-NAME复制小鼠妊高征模型,并采用L-精氨酸对妊高征孕鼠进行干预。观察血压、尿蛋白、胎鼠体重、胎盘重、胚胎死亡率、血浆及胎盘NO水平。结果:给予L-NAME可导致孕鼠血压升高,尿蛋白增加,仔鼠死胎率增加;L-精氨酸干预后能够显著增加NO合成,降低孕鼠尿蛋白和血压水平,胎盘和胎儿重量等发育指标得到改善。结论:NO合成不足是PIH发病的重要因素,L-精氨酸可以调节妊高征模型鼠体内血管舒缩平衡,促进滋养细胞及胎盘血管重建,改善子宫-胎盘-胎儿循环。     

妊高征患者胎盘组织中NOSTRIN表达的研究

目的:观察内皮型一氧化氮合酶运输介导物(endothelial n itric oxide synthase traffic inducer,NOSTR IN)在妊高征(pregnancy induced hypertension syndrom e,PIH)患者胎盘组织中的表达,探讨其在血管病变中的作用。方法:HE染色观察胎盘绒毛血管病变;硝酸还原酶法测定胎盘组织中的NO代谢产物亚硝酸基/亚硝基(NO2ˉ/NO3ˉ);分光光度法测定胎盘组织中eNOS的活性;W estern b lot检测胎盘血管组织中NOSTR IN蛋白质的表达。结果:HE染色可见PIH组胎盘细小血管壁增厚,管壁纤维素样坏死发生率显著高于对照组(P<0.01);PIH组孕妇胎盘组织中的NO2ˉ/NO3ˉ为(27.53±7.48)μmol/mg,与对照组(54.27±9.53)μmol/mg比较显著降低(P<0.01);PH I组患者胎盘组织eNOS活性(12.826±3.61)U/mg与对照组(21.720±3.83)U/mg比较显著降低(P<0.01);W estern b lot显示,两组胎盘组织中均有58kDa的NOSTR IN蛋白质表达,但PIH组表达量明显增高(P<0.01)。PIH组胎盘组织中NOSTR IN表达水平与eNOS活性呈负相关(r=-0.58,P<0.01)。结论:NOS-TR IN表达增加参与了妊高征患者胎盘绒毛血管的病变过程。     

Cholesterol-dependent Regulation of Nitric Oxide Production: Potential Role in Atherosclerosis

Atherosclerosis is preceded by cholesterol-induced diminution in vascular nitric oxide (NO) production and proatherogenic changes in endothelial cell function. Careful dissection of the steps involved in regulating endothelial nitric oxide synthase (eNOS) activity has revealed that cholesterol-induced caveolin expression reduces NO production by stimulating the production of inhibitory caveolin eNOS complexes.     

增强型体外反搏对心脏骤停犬血清一氧化氮系统的影响

目的观察探讨增强型体外反搏(EECP)对心脏骤停(CA)犬血清一氧化氮系统的影响。 方法将16只雄性杂种犬(体重10～15 kg,犬龄18～30个月)根据随机数字表法随机分为EECP组和对照组,每组8只。采用心外膜电致颤诱发CA,经心肺复苏(CPR)至自主循环恢复(ROSC)后,EECP组行连续EECP干预3 h,对照组不予EECP干预。于自主循环恢复(ROSC)后15 min、4 h和96 h采静脉血,用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法测血清一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、神经元型一氧化氮合酶(nNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的浓度变化。 结果EECP组在ROSC后4 h、96 h的血清NO、eNOS浓度高于对照组[ROSC后4 h：(34.41±10.01) nmol/ mL>(19.65±5.84) nmol/ mL,(63.86±17.54 ) nmol/mL>(41.01±8.86) nmol/mL,P<0.01;ROSC后96 h：(40.64±12.94) nmol/ mL>(25.80±6.04) nmol/ mL,(47.43±19.40) nmol/ mL>(27.73±11.41) nmol/ mL,P<0.05]; EECP组在ROSC后4 h、96 h的血清iNOS浓度分别为(73.11±32.82) U/ mL和(56.36±33.30) U/ mL,低于对照组的(129.88±45.49) U/ mL和(110.38±53.69) U/ mL(P均<0.05)。 结论EECP可升高CA-ROSC犬血清NO浓度,可能与上调血清eNOS水平并下调血清iNOS水平有关,利于CA后脑复苏。     

扩张型心肌病患者内皮功能与抗氧化功能变化的研究

目的观察扩张型心肌病（DCM）患者内皮功能与抗氧化功能变化，探讨二者变化在DCM发生发展中的相互作用。方法选择DCM64例，并以32例健康人做对照。取空腹静脉血，测定红细胞谷胱甘肽过氧化物酶（RBCGSH—Px）、红细胞超氧化物岐化酶（RBCSOD）活性及血清一氧化氮合成酶（NOS、iNOS、cNOS）活性；测定血浆内皮素（ET）及血清一氧化氮（NO）、脂质过氧化物（LPO）含量。结果DCM患者ET及NO含量明显高于对照组（P〈0．01），心衰组高于无心衰组（P〈0．05）。NOS、iNOS和cNOS活性明显高于对照组（P〈0．05），NOS和iNOS活性心衰组高于无心衰组（P〈0．05）。RBCGSH．Px及RBCSOD活性比对照组明显降低（P〈0．01），LPO含量比对照组明显升高（P〈0．01），RBCGSH—Px／LPO及RBCSOD／LPO比值比对照组明显变小（P〈0.01）。结论内皮功能失调与抗氧化功能降低以及两者间的相互作用与DCM发生发展有密切关系。     

Vanadyl sulfate inhibits NO production via threonine phosphorylation of eNOS

Exposure to excessive vanadium occurs in some occupations and with consumption of some dietary regimens for weight reduction and body building. Because vanadium is vasoactive, individuals exposed to excessive vanadium may develop adverse vascular effects. We have previously shown that vanadyl sulfate causes acute pulmonary vasoconstriction, which could be attributed in part to inhibition of nitric oxide production. In the present study we investigated whether NO inhibition was related to phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase (eNOS). VOSO4 produced dose-dependent constriction of pulmonary arteries in isolated perfused lungs and pulmonary arterial rings and a right shift of the acetylcholine-dependent vasorelaxation curve. VOSO4 inhibited constitutive as well as A23187-stimulated NO production. Constitutive NO inhibition was accompanied by increased Thr495 (threonine at codon 495) phosphorylation of eNOS, which would inhibit eNOS activity. Thr495 phosphorylation of eNOS and inhibition of NO were partially reversed by pretreatment with calphostin C, a protein kinase C (PKC) inhibitor. There were no changes in Ser1177 (serine at codon 1177) or tyrosine phosphorylation of eNOS. These results indicate that VOSO4 induced acute pulmonary vasoconstriction that was mediated in part by the inhibition of endothelial NO production via PKC-dependent phosphorylation of Thr495 of eNOS. Exposure to excessive vanadium may contribute to pulmonary vascular diseases.     

缺血性脑血管病患者血清一氧化氮水平观察

目的：观察缺血性脑血管病患者急性期和恢复期血清一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）水平的变化。方法：采用硝酸还原酶法分别检测30例健康人和70例缺血性脑血管病患者急性期和恢复血清NO含量和NOS水平，将其结果进行对照分析。结果：脑血管病患者急性期血清NO明显高于健康人群（P＜0．01），恢复期明显低于急性期略高于健康对照组，但无显著性。结论：脑血管病患者在病程发展过程中NO水平有明显的变化，提示NO对神经细胞有损害和保护的双重作用。     

Alcohol and Nitric Oxide Production by Cells of the Brain

The l-arginine–nitric oxide pathway is important to both physiological and pathologic brain events. Brain tissue contains cells able to express all known isoforms of nitric oxide synthase, the rate-limiting enzyme in nitric oxide (NO) production and release. Effects of ethanol on NO production may be important to ethanol modification of brain function. Recent studies support this idea and demonstrate diverse interactions. For example, acute ethanol treatment decreases NMDA- and cytokine-stimulated NO synthesis by cortical neurons and glia, respectively, but enhances cytokine-stimulated NO synthesis in blood–brain barrier endothelial cells and does not affect norepinephrine-stimulated NO synthesis in medial basal hypothalamus. Furthermore, chronic ethanol enhances NMDA-stimulated NO synthesis in cortical neurons, but more potently decreases cytokine-induced NO synthesis in glial cells. The mechanisms underlying these effects are partially understood and include changes in NOS-2 gene expression. These observations illustrate that ethanol selectively affects NO production by brain cells, which may relate to reported behavioral interactions, but the extend and direction of change depends on cell type and length of exposure.