系统性红斑狼疮患者及其家庭成员外周血基因表达谱的研究

目的 研究家族性SLE患者、一级亲属和正常人外周血基因表达谱的改变,探讨家族性SLE发病机制。方法 首先从外周血提取总RNA,逆转录合成单链、双链cDNA后,体外转录合成生物素标记的cRNA与基因芯片进行杂交,再通过抗原抗体反应机制标记上荧光染料Cy3后,使用基因芯片扫描仪进行图像扫描。使用分析软件进行表达差异和聚类分析。结果 在3000多个基因中,鉴定出59个基因存在表达差异,其中有34个基因表达上调,25个基因表达下调,这与散发性SLE患者的表达差异基因基本相同。在34个表达上调基因中,有22个基因在SLE患者和其未患病的姐妹中都表达上调;在25个表达下调的基因中,有17个基因在SLE患者和其未患病的姐妹中都表达下调。聚类分析显示根据外周血基因表达谱可明确地将SLE患者、未患病亲属及正常人对照区分开。结论 该基因芯片技术有较高的重复性和稳定性,能有效地进行家族性SLE疾病相关基因的初步筛选。     

系统性红斑狼疮患者原癌基因c—myc表达

系统性红斑狼疮患者原癌基因ｃ－ｍｙｃ表达王志宏宋怡蒋明闫春丽系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）是一种由自身免疫反应引起的有多脏器损伤的疾病。其发病基础是免疫细胞异常［１］，但导致免疫细胞异常的原因尚未完全阐明。鉴于本病有遗传倾向，考虑免疫细胞异常可能与基因有关...     

系统性红斑狼疮患者CD4~+T细胞基因表达谱的研究

目的阐明系统性红斑狼疮(SLE)CD4~+T细胞基因表达谱的变化。方法分离1例SLE患者疾病活动状态(T4-1s)与疾病无活动状态(T4-2s)下的CD4~+T细胞,应用长标签基因表达系列分析技术(LongSAGE),获得CD4~+T细胞在这两种情况下的基因表达谱数据库。选取289个具有明显表达量差异(疾病活动状态与疾病无活动状态下表达量相差4个拷贝以上)且与独特基因相匹配的基因,在PubMed上进行文献挖掘,获得相关的功能信息并进行聚类分析。结果发现基因功能的异常涉及到细胞生物学功能的多个方面,包括与CD4~+T细胞的异常发育、调节T细胞的分化与增殖、不明原因的病毒感染可能启动了自身免疫过程以及参与细胞的凋亡过程等众多的基因表达信息。结论CD4~+T细胞功能的异常有助于阐明SLE的发病机制,CD4~+T细胞的不成熟性可能是SLE致病的重要原因。     

系统性红斑狼疮患者血浆DNA p16基因启动子的甲基化状态

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLF)患者中p16基因的甲基化状态及其在发病机制中的作用。方法 检测45例SLE患者及20例健康对照者血浆DNA甲基化状态。应用甲基化特异PcR(MSP)方法检测p16基因启动子区甲基化状态,并分析与临床表现及常规实验室检查结果之间的关联。结果 在SLE患者血浆DNA中p16基因呈现高甲基化状态,占64.44%(29/45),而健康对照组中只有1例检测到p16基因高甲基化(1/20,5%),两组间差异有统计学意义(x²=19.69,P<0.01)。活动期SLE组p16基因呈高甲基化状态者所占比率83.33%(20/24),比非活动期SLE组42.85%,(9/21)高,差异也有统计学意义(x²=8.01;P<0.01)。但初发SLE组p16基因呈高甲基化状态者所占比例(71.43%,15/21)与复发SLE组(58.33%,14/24)相比差异无统计学意义(P=0.37)。具有下列临床表现的SLE患者其血浆p16基因高甲基化状态者所占比率相对较高:关节炎(57.5%,15/26),白细胞减少(42.3%,11/26),血沉增快(56%,14/25)。结论 活动期SLE患者血浆DNAp16基因启动子区呈现明显高甲基化状态,并与关节炎、白细胞减少及血沉增快等临床表现相关;提示p16基因启动子区高甲基化可能在SLE的发病机制中起作用。     

系统性红斑狼疮患者外周血CD4+、CD8+T细胞p16基因mRNA表达

目的:探讨p16基因mRNA在系统性红斑狼疮(SLE)患者CD4+、CD8+T细胞中的表达.方法:收集40例确诊的SLE患者(患者组)和30名正常人(对照组)外周血,应用免疫磁珠法分选CD4+、CD8+细胞并计数,提取RNA,应用实时定量RT-PCR方法检测外周血CD4+、CD8+T细胞中p16基因mRNA表达水平.结果:①p16基因mRNA在CD4+T细胞中的表达:分别与对照组(2.245±0.586)和SLE非活动期组(1.361±0.154)相比较,SLE活动期组(93.264±42.898)明显增加,差异均具有统计学意义;而非活动期组与对照组之间差异无统计学意义.②p16基因mRNA在CD8+T细胞中的表达:分别与对照组(4.323±0.735)和非活动期组(3.722±1.701)比较,SLE活动期组(92.926±38.102)明显增加,差异均具有统计学意义;而非活动期组和对照组之间差异无统计学意义.结论:SLE患者p16基因mRNA水平在CD4+、CD8+T细胞中增高,提示SLE患者存在p16基因表达异常.     

人纤维介素在系统性红斑狼疮患者外周血单一核细胞中的表达及意义

目的 探讨人纤维蛋白原样蛋白/人纤维介素(HFGL2)与SLE中存在的凝血功能障碍之间的关系。方法 采用免疫组化方法检测32例SLE患者和15例正常人外周血单一核细胞(PBMC)中HFGL2蛋白的表达情况,并用高清晰度彩色医学图文分析系统对SLE患者PBMC中HFGL2的表达进行半定量分析。结果 与正常人对照组相比,活动期SLE患者PBMC中HFGL2的表达明显增高,并与疾病活动性呈正相关。结论 PBMC中HFGL2的表达可能与SLE的发病和疾病的活动有关。     

系统性红斑狼疮患者真菌感染的调查研究

回顾性分析120例系统性红斑狼疮患者的临床资料,了解系统性红斑狼疮患者真菌感染情况和危险因素.结果显示,系统性红斑狼疮患者真菌感染率为15.83%,真菌感染与糖皮质激素的用量、免疫抑制剂、广谱抗生素的使用有关.真菌感染是系统性红斑狼疮患者的常见并发症,其中白念珠菌感染占首位.应重视其诱发因素,早期诊断和治疗.     

系统性红斑狼疮患者免疫功能的进一步探讨

我们采用近年来建立的免疫学新指标较系统地探讨了系统性红斑狼疮(SLE)患者的免疫功能,试图进一步揭示该病的病理生理过程以及与临床病情的关系,现将结果报告如下。材料与方法一、观察对象　25例为本院诊治的SLE患者,均符合风湿病协会(ARA)1982年修正的SLE诊断标准。男4例,女21例,年龄10～64岁。16例为初发或停用激素等药物复发的病例,9例是经激素为主的系统治疗的非活动期病例。二、观察内容　1.血清可溶性白介素-2受体(sIL-2R)测定采用ELISA双抗体夹心法,试剂由白求恩医科大学免疫教研室提供。2.β2-微球蛋白(β2-MG)采用放射免…     

SLE患者外周血单个核细胞中Aiolos mRNA的表达

目的观察系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中转录因子Aiolo smRNA的表达情况。方法采用SYBR Green实时定量PCR法检测20例SLE患者PBMCs中Aiolos mRNA的表达情况,并与20例正常人作比较。结果 SLE患者的PBMCs中Aiolos mRNA的表达明显低于正常对照组;SLE活动期组和稳定期组也均低于正常对照组;而且活动期组低于稳定期组;以上差异均有统计学意义(P均<0.01)。另外,SLE患者PBMCs中Aiolos mRNA的表达与SLEDAI评分呈负相关(P<0.01)。结论 SLE患者Aiolos基因表达降低,且与SLE活动指数呈一定相关性。     

SLE患者外周血中CD16的水平与疾病的关系

目的研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD16的变化,并与病情活动性及脏器损害等临床资料进行相关性分析,探讨CD16在SLE发病中的作用。方法选择35例SLE患者,根据SLEDAI评分及有无蛋白尿、肾功能损害等进行分组;同时选择35例健康者为对照组,采用流式细胞术检测外周血中CD16的水平。结果 SLE患者外周血CD16的水平低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);活动组SLE患者外周血中CD16阳性细胞较非活动组降低不明显(P>0.05);狼疮性肾炎(LN)组较非LN组的外周血CD16阳性细胞下降明显(P<0.05),且LN组中已出现肾功能损害者CD16阳性细胞明显低于尚未出现肾功能损害组(P<0.05)。结论 CD16可能参与SLE的发病过程,且与其肾脏病变程度相关。     

C_3基因在BXSB小鼠主要脏器中的表达

用同位素标记ｃＤＮＡ探针的分子杂交方法检测了ＢＸＳＢ小鼠肝、肾、脾、胸腺各脏器中补体Ｃ_３ｍＲＮＡ的表达情况，结果表明３～４月龄雄性ＢＸＳＢ小鼠肝、肾、脾各脏器Ｃ_３ｍＲＮＡ的表达量较正常对照鼠显著增加。Ｃ_３基因的过度表达可能参与ＢＸＳＢ小鼠ＳＬＥ多脏器非感染性炎症的发生，同时提示该鼠存在Ｍ系统的大量扩增及活化。     

甲基结合蛋白MeCP2与mbd2在SLE患者中的表达

目的　探讨甲基结合蛋白MeCP2及去甲基化酶mbd2基因的表达异常在SLE发病中的作用。方法　以RT-PCR方法检测SLE缓解期、活动期患者与正常人外周血单一核细胞（PBMC）中MeCP2及mbd2基因的表达水平,并进行相关性分析。结果　SLE活动期、缓解期及正常人对照组PBMC中MeCP2的表达差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。SLE缓解期患者PBMC中mbd2的表达水平显著高于正常人对照组（t = 12.8,P ＜ 0.01）;SLE活动期患者PBMC中mbd2表达显著高于SLE缓解期（t = 20.0,P ＜ 0.01）。SLE患者PBMC中mbd2的表达与SLEDAI评分呈正相关（r = 0.737,P = 0.0001）。正常人对照组PBMC中mbd2的表达与MeCP2的表达呈正相关（r = 0.550,P = 0.0222）。结论　在正常情况下,MeCP2和mbd2的表达相互制约,在SLE患者中这种关系被破坏。     

Fas抗原及Fas配体在红斑狼疮患者皮损中的表达

目的 研究Ｆａｓ抗原及Ｆａｓ配体（Ｆａｓ－Ｌ）在红斑狼疮皮损中的表达情况。方法 应用免疫组化技术检测２５例系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）及１４例盘状红斑狼疮（ＤＬＥ）不同病程的皮损中Ｆａｓ抗原及Ｆａｓ－Ｌ的表达。结果 ＳＬＥ及ＤＬＥ早期皮损朊细胞Ｆａｓ抗原表达强度显著高于正常皮肤（Ｐ〈０．０１）,与病程呈负相关（Ｐ〈０．０５）,且真皮中单一核细胞亦有Ｆａｓ抗原表达;红斑狼疮患者皮损及正常皮肤的角朊细胞均     

抗不同细胞核成分抗体与SLE病情活动不相关

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者ANA、抗ds-DNA抗体及其他抗细胞核成分抗体水平与SLE病情的相关性。方法 选取2000-2002年我院皮肤与风湿科、肾内科住院及门诊就诊的SLE患者225例进行回顾性研究。用SLE疾病活动性指数(SLEDAI)进行病情活动性评分,按SLEDAI评分将患者分为轻度活动组(≤4分)、中度活动组(5~9分)及重度活动组(≥10分)3组。并对其中52例患者进行追踪观察。结果 ①225例患者抗dsDNA抗体水平和ANA滴度与SLEDAI无相关性(r₁=0.054、P₁=0.662,r₂=0.089、P₂=0.183)。②抗ds-DNA抗体水平在轻度活动组与中度活动组之间差异无显著性(P>0.05),重度活动组明显高于轻度活动组与中度活动组(P<0.01)。ANA滴度在3组之间差异均无显著性。抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗SSA、SSB抗体的阳性率在3组之间差异均无显著性(P>0.05)。③根据抗ds-DNA抗体结合率将患者分为<20%(第1组)、≥20%(第2组)两组,两组SLE脑病、肺部病变、浆膜炎、血管炎、关节炎、血象异常的发生率差异无显著性(P>0.05),第2组肾脏损害的发生率高于第1组(P<0.05),但这些有肾脏损害的患者蛋白尿、肌酐水平与抗ds-DNA均无相关性(P>0.05)。④追踪观察52例中30例高度活动组患者抗ds-DNA抗体水平在治疗前高于治疗后(P<0.05),而22例轻、中度活动组抗ds-DNA水平在治疗前后差异无显著性(P>0.05).结论在重度活动组,抗ds-DNA抗体水平与SLE疾病活动有一定相关性;在稳定期,与疾病无相关性.ANA等其他自身抗体与SLE疾病活动无相关性.虽然抗ds-DNA抗体结合率≥20%的患者易伴有肾损害,但与严重程度无相关性.     

系统性红斑狼疮患者红细胞参数的分析

应用ＣｏｌｔｅｒＪＴ－ＩＲ型细胞分析仪对４０例红斑狼疮患者（ＳＬＥ）的红细胞相关参数进行分析。结果显示：与对照组比较ＳＬＥ患者均存在不同程度的变化。稳定期与活动期比较红细胞计数（ＲＢＣ），血红蛋白（ＨＧＢ）、平均红细胞体积（ＭＣＶ）、红细胞积（ＨＣＴ）、红细胞体积分布宽度（ＲＤＷ）之间存在显著性差异（Ｐ〈０．０１）。同时对且红细胞免疫功能进行检测，实验结果表明，ＳＬＥ患者红细胞免疫功能低下。并对Ｓ     

不同年龄组的系统性红斑狼疮临床及血清学特征分析

目的：为探讨系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）的发病机理，更好地指导临床治疗。方法：我们分析比较了发病年龄＜１８岁、１８～３５岁之间及＞３５岁三个不同年龄组的ＳＬＥ患者临床及血清学特征的异同，并与美国黑人及美国白人ＳＬＥ相比较。结果：发现ＳＬＥ患者中肾脏损害与发病年龄有关，最年轻的病人组有最高的肾损害发生率。随着发病年龄的增大，中枢神经系统及血液系统受累频率增高，但均无显著差异。与美国黑人患者相似，中国汉族ＳＬＥ患者抗体频率均较美国白人高。结论：提示对于发病年龄较小的ＳＬＥ患者要谨防肾脏损害的发生，中国汉族ＳＬＥ自身抗体的分布与美国黑人患者较接近，而与美国白人ＳＬＥ有较大的差异。