实验性顿抑心肌的微循环障碍

为了探讨顿抑心肌微循环改变及机制，制备左前降支冠状动脉不同阻断时间(15min和60min)后再灌注犬心肌顿抑模型，在不同观察时间点静脉注射舍全氟丙烷声振白蛋白微泡造影剂，采用二次谐波成像和间歇发射技术行心肌声学造影，计算心肌声学造影图像上心肌视频密度峰值、心肌声学造影曲线上升斜率和曲线早期下降斜率，测定相应时间点冠状静脉窦血乳酸浓度，结果发现，心肌顿抑早期心肌视频密度峰值显著增高，1h后恢复至结扎前水平；再灌注期顿抑区与正常区视频密度峰值比值、心肌声学造影曲线上升斜率比值、心肌声学造影曲线早期下降斜率比值显著高于左前降支冠状动脉结扎前，随着再灌注时间的延长比值逐渐回降；再灌注期冠状静脉窦血乳酸浓度明显增高。以上结果提示，心肌顿抑早期心肌微循环处于“高动力”状态，血流灌注增加与排空加快并存；顿抑心肌缺氧代谢加强；心肌内微循环短路可能是心肌顿抑微循环障碍的机制。     

超声心肌造影同步检测犬顿抑心肌血流灌注的实验研究

目的　探讨心肌超声造影评判心肌顿抑的可能性和价值。方法　结扎犬左前降支冠状动脉不同时间 (1 5、6 0min)后再灌注 1 2 0min ,在不同观察时间点静脉注射含全氟丙烷声振白蛋白微泡造影剂 ,采用二次谐波成像和间歇发射技术行心肌超声造影 ,以心肌视频密度峰值表示心肌血流灌注 ,顿抑区与正常区视频密度峰值比值表示顿抑区相对血流灌注。每次心肌超声造影后 ,用超声诊断仪测得心肌节段室壁厚度 ,计算室壁节段收缩期增厚百分率。实验完毕后 ,心肌标本行氯化三苯四唑染色和普通病理切片HE染色光镜检查。结果　 (1 )动物心肌顿抑模型建立的成功率1 0 0 %。 (2 )两组再灌注前缺血心肌节段收缩期增厚百分率显著下降 ,再灌注后逐渐改善 ,但至再灌注1 2 0min尚未恢复至结扎前水平。 (3)两组再灌注早期顿抑心肌视频密度峰值增高 ,随后逐渐恢复至结扎前水平 ;两组再灌注期心肌视频密度峰值比值的变化与顿抑心肌变化相似 ,惟恢复较慢。结论　心肌超声造影结合超声心功能测定能可靠地评判心肌顿抑。     

一氧化氮对犬心肌顿抑心功能的影响

目的探讨心肌顿抑(myocardialstunning,MS)时局部组织一氧化氮(NO)含量的变化,及补充或抑制NO对顿抑心肌功能的影响.方法将35条犬随机分为5组(每组7条),即MS组、亚硝基左旋精氨酸甲酯(NG-nitro-L-argininemethylester,L-NAME)组、左旋精氨酸(L-Arginine,L-Arg)组、3-morpholinosydnonimine(Sir-1,一种NO供体)再灌注组及对照组.实验组均通过开胸阻断左冠状动脉前降支(LAD)15min再灌注3h建立MS模型,采用微电极法和Greiss法检测心肌表面及冠状窦血中NO含量变化,根据血流动力学监测及经食管彩色多普勒血流仪(transesophagealechocardiography,TEE)观察心功能及缺血节段室壁运动的变化.结果(1)阻断犬LAD15min后,所有犬均发生MS,主要表现为前壁室壁运动减弱,左室±dp/dt减低;(2)缺血再灌注期,顿抑心肌合成NO减少,L-Arg及Sin-1可明显增加顿抑组织的NO含量,而L-NAME则降低NO含量;(3)再灌注L-Arg及Sin-1在早期即可明显减轻顿抑心肌的室壁运动障碍,使心功能相对改善.结论心肌顿抑时局部顿抑组织NO含量减低,再灌注早期补充NO供体Sin-1及前体L-Arg可明显改善顿抑心肌的缩舒功能,而用L-NAME阻断NO的合成后则无此作用.     

犬心肌梗死再灌注前后血清CPK变化及^90mTc—MIBI SPECT改变

目的 探讨评估心肌梗死（ＭＩ）范围及再灌注效果的方法。方法 制成１８只犬冠状动脉左前降支人工狭窄模型，随机分为３组，每组６只，Ⅰ组犬为冠状动脉结扎１．５ｈ再灌注组，Ⅱ、Ⅲ组分别为犬冠状吉扎３．０ｈ、６．０ｈ再灌注组。在冠状动脉结扎前，结扎９０ｍｉｎ及再灌注２４０ｍｉｎ１８只犬血清ＣＰＫ并进行犬－Ⅰ再灌注前后＾９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ ＳＰＥＣＴ显像。结果 犬 冠状动脉结扎后血甭ＣＰＫ升高，再灌注后Ⅰ、     

心肌顿抑中的氧化应激作用及氨基胍干预的效果

背景氧化应激的超氧阴离子(O-.2)可与细胞一氧化氮合酶(NOS)释出的一氧化氮(NO)结合,生成过氧亚硝酸阴离子(ONOO-)。ONOO-是氧化应激各种产物[如O2.-、H2O2、羟自由基(.OH)等]之一,统称为反应性氧族(ROS)。ROS在心肌顿抑中的作用研究不多,氨基胍作为NOS抑制剂对ROS的作用也不清楚。目的探讨ONOO-在心肌顿抑发生中的作用和机制以及氨基胍的干预作用。方法24条雄性杂种犬,随机分为4组:1)短顿抑组[左前降支冠状动脉(LAD)阻断15min/再灌注120min];2)长顿抑组(LAD阻断60min/再灌注120min);3)氨基胍组[LAD阻断60min/再灌注120min加一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(100mg/kg)干预];4)假手术组。在不同观察时间点测定超声心功能和冠状静脉窦血浆NO浓度。实验完毕后心肌标本行电镜检查,并行硝基酪氨酸免疫组化检查以证实是否有ONOO-生成。结果1)LAD结扎后缺血心肌节段收缩期增厚百分率和左室射血分数显著下降,缺血心肌节段表现为矛盾运动;再灌注开始后心肌节段收缩功能和左室射血分数呈进行性改善,短顿抑组和氨基胍组心功能的恢复快于长顿抑组。2)短顿抑组和长顿抑组再灌注期血浆NO浓度明显升高,氨基胍组再灌注期血浆NO浓度无显著升高。3)短顿抑组顿抑心肌硝基酪氨酸免疫组化染色见阳性染色的心肌细胞灶;长顿抑组见较大、较多的强阳性染色心肌细胞灶,主要是胞浆尤其横纹处染色较深;氨基胍组顿抑心肌偶见心肌细胞弱阳性染色。4)透射电镜观察发现,短顿抑组心肌细胞偶见线粒体轻度脱颗粒;长顿抑组心肌细胞部分肌丝断裂,收缩带溶解,线粒体肿胀、脱颗粒,胞质水肿;氨基胍组心肌超微结构保存良好。结论1)顿抑心肌生成NO增多伴ONOO-形成;2)ONOO-主要攻击的蛋白质对象是肌丝上的蛋白质;3)氨基胍抑制顿抑心肌过多的NO生成,显著减少ONOO-形成,并对顿抑心肌的超微结构和功能有明显保护作用。     

顿抑心肌局部心功能变化及其超声心动图评价的实验研究

本研究建立犬心肌缺血－再灌注模型，用二维超声心动图（２ＤＥ）测量的节段性室壁增厚率（ΔＴ）作为反映心肌局部收缩功能的指标，Ｍ型测量的舒张末期室壁变薄一半时的平均速率（ＲＨＥＤＴ）作为反映心肌局部舒张功能的指标，定量评价了阻断犬冠状动脉左前降支（ＬＡＤ）１５ｍｉｎ，再灌注１８０ｍｉｎ期间的心功能变化。结果表明：顿抑心肌局部收缩功能和舒张功能均受到抑制，功能的恢复为一渐进过程，两者的变化呈平行发展的趋势。该结果扩充了传统的顿抑心肌概念。     

心肌顿抑中的氧化应激作用及氨基胍干预的效果

背景氧化应激的超氧阴离子(O-·2)可与细胞一氧化氮合酶(NOS)释出的一氧化氮(NO)结合,生成过氧亚硝酸阴离子(ONOO-).ONOO-是氧化应激各种产物[如O-·2、H2O2、羟自由基(·OH)等]之一,统称为反应性氧族(ROS).ROS在心肌顿抑中的作用研究不多,氨基胍作为NOS抑制剂对ROS的作用也不清楚.目的 探讨ONOO-在心肌顿抑发生中的作用和机制以及氨基胍的干预作用.方法 24条雄性杂种犬,随机分为4组:1)短顿抑组[左前降支冠状动脉(LAD)阻断15 min/再灌注120 min];2)长顿抑组(LAD阻断60 min/再灌注120 min);3)氨基胍组[LAD阻断60 min/再灌注120 min加一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(100 mg/kg)干预];4)假手术组.在不同观察时间点测定超声心功能和冠状静脉窦血浆NO浓度.实验完毕后心肌标本行电镜检查,并行硝基酪氨酸免疫组化检查以证实是否有ONOO-生成.结果 1)LAD结扎后缺血心肌节段收缩期增厚百分率和左室射血分数显著下降,缺血心肌节段表现为矛盾运动;再灌注开始后心肌节段收缩功能和左室射血分数呈进行性改善,短顿抑组和氨基胍组心功能的恢复快于长顿抑组.2)短顿抑组和长顿抑组再灌注期血浆NO浓度明显升高,氨基胍组再灌注期血浆NO浓度无显著升高.3)短顿抑组顿抑心肌硝基酪氨酸免疫组化染色见阳性染色的心肌细胞灶;长顿抑组见较大、较多的强阳性染色心肌细胞灶,主要是胞浆尤其横纹处染色较深;氨基胍组顿抑心肌偶见心肌细胞弱阳性染色.4)透射电镜观察发现,短顿抑组心肌细胞偶见线粒体轻度脱颗粒;长顿抑组心肌细胞部分肌丝断裂,收缩带溶解,线粒体肿胀、脱颗粒,胞质水肿;氨基胍组心肌超微结构保存良好.结论 1)顿抑心肌生成NO增多伴ONOO-形成;2)ONOO-主要攻击的蛋白质对象是肌丝上的蛋白质;3)氨基胍抑制顿抑心肌过多的NO生成,显著减少ONOO-形成,并对顿抑心肌的超微结构和功能有明显保护作用.     

降钙素基因相关肽对顿抑心肌心功能的影响

建立大鼠心肌顿抑模型,观察降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）对顿抑心肌心功能的影响。发现再灌注前给予ＣＧＰＲ,可显著减轻心肌顿抑的程度,加快缺血后心功能障碍的恢复。说明ＣＧＲＰ可部分预防心肌顿抑的发生。     

降钙素基因相关肽对顿抑心肌心功能的影响

建立大鼠心肌顿抑模型,观察降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）对顿抑心肌心功能的影响。发现再灌注前给予ＣＧＲＰ,可显著减轻心肌顿抑的程度,加快缺血后心功能障碍的恢复。说明ＣＧＲＰ可部分预防心肌顿抑的发生     

兔顿抑心肌局部5-HT NE血小板聚集率及心肌超微结构改变

目的 :探讨顿抑心肌局部 5 羟色胺 (5 HT) ,去甲肾上腺素 (NE)和血小板聚集率的变化及顿抑心肌超微结构改变。方法 :采用冠状动脉结扎法建立兔顿抑心肌模型。用硝酸镧灌注固定心肌的电镜技术观察顿抑心肌超微结构改变。结果 :缺血后心肌局部 5 HT ,NE稍有升高 ,再灌注后心肌局部 5 HT ,NE含量明显高于正常对照组差别显著。血小板聚集率再灌注后明显升高 ,与对照组相比差异显著。顿抑心肌局部线粒体明显肿胀 ,基质紊乱 ,线粒体内外均有镧颗粒沉积 ,随着再灌注时间延长线粒体肿胀减轻 ,胞膜及线粒体膜完整。结论 :单胺类神经介质 5 HT ,NE参与了顿抑心肌的发生 ,血小板聚集率增加及 5 HT、NE含量增加是导致心功能延迟恢复的重要因素。顿抑心肌超微结构呈可逆性通透性改变 ,维持细胞膜结构的完整是心肌可逆性损伤的关键     

心肌顿抑的心电学标志

１　心肌顿抑的概念和分类１９８２年,Ｂｒａｕｎｗａｌｄ及Ｋｌｏｎｅｒ［１］提出了心肌顿抑（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｓｔｕｎｎｉｎｇ）的概念,系指短时间的心肌缺血不发生坏死,但引起的结构、代谢和功能改变在再灌注后需数小时,数天或数周才能恢复正常,顿抑心肌恢复功能所需要的时间依缺血时间长短而异。这种再灌注挽救的但处于缓慢功能恢复的存活心肌称顿抑心肌。其特点是：（１）发生于可逆性缺血（２～２０分钟）再灌注后;（２）心功能障碍是完全可逆,可完全恢复;（３）局部血流正常或几乎正常;（４）局部高能磷酸盐储备降低…     

实验性缺血再灌注心肌顿抑与一氧化氮的关系及东莨菪碱对其影响

目的探讨体外循环缺血再灌注心肌顿抑与心肌一氧化氮（ＮＯ）产生之间的关系及东莨菪碱对其影响。方法１２只绵羊，随机均分为：对照组和实验组：即东莨菪碱治疗组。常规建立体外循环，对照组主动脉阻断同时灌注冷停搏液（本院配方）；实验组，停搏液中加入东莨菪碱１７．５μｇ／ｋｇ。于主动脉阻断前、再灌注５分钟、再灌注３０分钟取冠状窦血检测ＮＯ、肌酸激酶（ＣＫ）、环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）浓度，取心肌测定丙二醛（ＭＤＡ）含量，相应时点监测心功能。结果再灌注５分钟和３０分钟时，对照组心肌血的ＮＯ、ＣＫ、ｃＧＭＰ、ＭＤＡ均明显升高，与主动脉阻断前相比差异有显著性（Ｐ＜０．０５或＜０．００１），和实验组相同时间点相比差异有显著性（Ｐ＜０．０５或＜０．０１）。两组再灌注５分钟和３０分钟时心肌功能均降低，对照组较实验组更为显著。再灌注后ＮＯ的变化与心肌ＭＤＡ和ＣＫ之间呈正相关（Ｐ＜０．０５和０．０１）。结论缺血再灌注心肌顿抑与ＮＯ产生增加有关，大量释放的ＮＯ提高心肌组织ｃＧＭＰ，参与心肌细胞脂质过氧化损害心肌功能。东莨菪碱减少ＮＯ产生、保护顿抑心肌的作用可能与其抗脂质过氧化有关。     

丙酮酸对顿抑心肌功能及能量代谢的作用

目的　了解丙酮酸对顿抑心肌功能及能量代谢的影响 ,并分析其可能机制。方法　结扎家兔左冠状动脉前降支 2 0min后 ,再灌注 6h造成短暂缺血 再灌注心肌顿抑模型 ,观察血流动力学、抗氧化酶、脂质过氧化物、血清游离脂肪酸 (FFA)、乳酸 (LD)以及心肌组织的ATP含量和超微结构变化。结果　与顿抑组比较 ,丙酮酸可明显缓解缺血及再灌后心肌功能的损害 ,抑制血清FFA、LD水平的升高 ,降低MDA含量 ,提高SOD活性 ,抑制心肌组织ATP含量降低 ;电镜所见心肌损伤明显比顿抑组轻。丙酮酸组与对照组比较 ,各指标均为显著性差异。结论　丙酮酸可以减少心肌细胞能量消耗 ,保护线粒体的结构和功能 ,对顿抑心肌具有一定保护作用     

实验性顿抑心肌微血管结构和功能改变

目的 探讨心肌顿抑时心肌微血管结构和功能改变。方法 制备冠状动脉左前降支（LAD）不同阻断时间（15min和60min)后再灌注犬心肌顿抑模型，在不同观察时间点静脉注射含全氟丙烷声振白蛋白微泡造影剂，采用二次谐波成像和间歇发射技术行心肌声学造影。由主动脉根部分别注射乙酰胆碱（ACH）和硝酸甘油（NG）后重复心肌声学造影，并计算用药后／前二维超声上所示心肌灰阶峰值比值（PVIR）和顿抑区与正常区心肌灰阶峰值比值的比值PVIRR。心肌标本行透射电镜检查。结果 （1）LAD阻断15min组再灌注早期NG－PVIR和ACH－PVIR明显减低，但分别在再灌注60min和120min时恢复至结扎前水平；（2）LAD阻断60min组再灌注早期NG－PVIR减低，至再灌注120min时才恢复到结扎前水平，而再灌注ACH-PVIR明显减低，随着再灌注时间的延长虽有逐渐回升趋势，但至再灌注120min仍未恢复至结扎前水平；（3）两组PVIRR的变化与PVIR一致，唯恢复稍慢；（4）LAD阻断15min组心肌毛细血管和内皮细胞结构未见明显改变，而LAD阻断60min组毛细血管内皮细胞肿胀，内皮细胞间连接间隙稍增宽。结论 顿抑心肌微血管舒张功能受损，缺血时间较长则还有微血管结构改变，其受损的细胞主要是内皮细胞。     

Na~ /H~ 交换抑制剂对缺血心肌的保护作用

Ｎａ Ｈ 交换抑制剂能够在缺血和再灌注期间对心肌起到保护作用 ,通过动物实验比较Ｎａ Ｈ 交换抑制剂 (ｅｘｃｈａｎｇｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ,ＥＩ)和心肌缺血预处理(ｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ,ＩＰＣ)对心肌细胞保护效果的关系。观察心肌梗死面积 (ｉｎｆａｒｃｔｓｉｚｅ,ＩＳ) ,血清肌酸激酶同工酶 (ＭＢｉｓｏｅｎｚｙｍｅｏｆｃｒｅａｔｉｎｅｋｉｎａｓｅ,ＣＫ ＭＢ)和室性心律失常发生率。在缺血前给予Ｎａ Ｈ ＥＩ和ＩＰＣ ,梗死面积在Ｎａ Ｈ ＥＩ组和ＩＰＣ组与Ｉ Ｒ组(缺血 再灌注 )比分别减…     

犬顿抑心肌31P磁共振波谱

目的 :观察顿抑心肌状态时心肌能量代谢变化规律。方法 :8条健康犬以麻醉开胸结扎冠状动脉左前降支 30min后再灌注 ,建立顿抑心肌动物模型 ,定期用 3 1 P磁共振波谱 （MRS）检查高能磷酸盐代谢变化。结果 :顿抑心肌再灌注后 2 h,Pcr/ β- ATP和 p H下降 ,Pi/ Pcr上升 ,Pcr/ β- ATP在再灌注 4h后可恢复至正常 ,而 Pi/ Pcr上升持续到再灌注后 3d,12 d恢复正常水平。结论 :13 1 P MR波谱方法能非侵入性测定心肌能量代谢 ;2 Pi/ Pcr变化较 Pcr/β- ATP和 p H的变化显著 ;3顿抑心肌能量代谢逐渐恢复后 ,持续性的心肌力学障碍与心肌细胞 ATP含量无明显关系     

应用超声心动图预测急性前壁心肌梗死病人再灌注后的心肌生存力

小剂量多巴酚丁胺负荷超声心动图(ＤＳＥ)和心肌对照超声心动图(ＭＣＥ)是评价心肌生存力的常用方法,结合反向散射的超声组织特征(ＵＴＣ)则是评价梗死早期心肌存活力的另一种方法,本研究目的在于比较ＤＳＥ、ＭＣＥ和ＵＴＣ对梗死后再灌注心肌生存力预测的可能。     

顿抑心肌组织降钙素基因相关肽的免疫组织化学研究

采用大鼠心肌顿抑模型，用免疫组织化学方法观察了顿抑心肌组织中降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）的改变。结果发现心脏中存在ＣＧＲＰ阳性免疫神经纤维，尤其是心房、冠脉周围、乳头肌以及心室肌中。顿抑心肌中ＣＧＲＰ纤维密度显著减少。     

No-refolw现象

对于急性心肌梗死 (ＡＭＩ)患者应及早开通梗塞相关血管已达成共识 ,但需要引起重视的是冠状动脉再通 ,并不意味着心肌再灌注的实现。经冠状动脉造影(ＣＡＧ)、单光子发射型计算机断层显像 (ＳＰＥＣＴ)、正电子放射断层扫描 (ＰＥＴ)和心肌声学造影 (ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｃｏｎｔｒａｓｔｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ ,ＭＣＥ)检查均发现部分患者经溶栓或经皮腔内冠状动脉成形术 (ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌｃｏｒｏｎａｒｙａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ ,ＰＴＣＡ)成功开通梗死相关血管后 ,所属心肌由于微血管功…     

Isoket介入^99mTc—MIBI心肌显像法检测犬心肌存活力

目的通过动物实验探讨二硝酸异山梨醇酯（Ｉｓｏｋｅｔ）介入９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ显像在心肌存活力估测中的价值。方法用结扎左冠状动脉前降支的方法制成９只犬心肌梗死模型，随机分为三组（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组）分别于冠状动脉结扎１．５ｈ、３．０ｈ、６．０ｈ再灌注。对９只犬心肌梗死再灌注模型进行静息９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ、Ｉｓｏｋｅｔ介入９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ心肌断层显像。结果３组犬在静息心肌显像中的１９、２３、２５个放射性分布异常节段各有１０个节段出现放射性填充，分别占５２．６％、４３．３％、４０．０％，Ｉｓｏｋｅｔ介入后，三组犬的放射分布得分亦降低。结论Ｉｓｏｋｅｔ能明显提高９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ对心肌存活力的估计，Ｉｓｏｋｅｔ介入９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ显像是评估心肌存活力的实用方法。