异三尖杉酯碱的合成及其异构体的分离

本文报道对实验动物肿瘤有抑制作用的异三尖杉酯碱的合成。以天然的三尖杉碱为原料,经过三尖杉碱-5-甲基-2-氧己酸酯与α-苄氧溴乙酸酯和活化锌进行Reformatsky反应,产品为苄氧异三尖杉酯碱及其三个立体异构体的混合物(8),收率51%。所含四个异构体的量相近。经旋转薄层层析分离为(8 a)和(8 b)两部分。分别以10%钯炭氢解生成(9 a)和(9 b),氢解产物再分别分离为(9 a₁),(9 a₂)和(9 b₁),(9 b₂)。(9 b₁)的物理常数和各种光谱均与天然异三尖杉酯碱一致。根据核磁共振光谱推测了其它三个立体异构体的绝对构型。     

用改进逆流分配法分离三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱

对三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱混合物的分离利用经改进的逆流分配法，用经ｐＨ５缓冲液饱和的氯仿作流动相，经氯仿饱和的ｐＨ５磷酸氢二钠－枸橼酸作固定相，醋酸乙酯∶丙酮（６∶２．５）作展开剂，碱性硅胶板作薄层板，经对５批混合物进行分离，均分别获得三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的白色结晶。各项指标检查均符合标准。     

三尖杉属植物中生物碱的研究——Ⅷ.二种新的抗癌三尖杉酯碱生物碱的结构和半合成

从安徽产三尖杉(Cephalotaxusfortunei Hook f.)弱碱中分到二种新的抗癌生物碱,命名为新三尖杉酯碱(neoharringonine,1)和脱水三尖杉酯碱(anhydroharringtonine,2)。从本种植物中还首次分到二个已知生物碱:脱氧三尖杉酯碱(deoxyharringtonine,3)和异三尖杉酯碱(isoharringtonine,4)。     

异三尖杉酯碱的合成及异构体的分离

异三尖杉酯碱(Ⅰ)是三尖杉植物(Cephalotaxus)中具有抗肿瘤活性的四个酯碱之一。其它三个酯碱均已有合成的报道。为探索采用非经典的α-烷氧-α-溴代乙酸酯用于Reformatsky反应以合成异三尖杉酯碱的可能性,进行了以该类试剂与简单酮的模拟反应。     

三尖杉属植物中生物碱的研究——Ⅷ.二种新的抗癌三尖杉酯碱生物碱的结构和半合成

从安徽产三尖杉(Cephalotaxusfortunei Hook f.)弱碱中分到二种新的抗癌生物碱,命名为新三尖杉酯碱(neoharringonine,1)和脱水三尖杉酯碱(anhydroharringtonine,2)。从本种植物中还首次分到二个已知生物碱:脱氧三尖杉酯碱(deoxyharringtonine,3)和异三尖杉酯碱(isoharringtonine,4)。     

高三尖杉酯碱酰胺的结构测定

三尖杉树皮粗提取物中的一个新生物碱—高三尖杉酯碱酰胺(homoharringtonamide)的结构,经质谱—质谱分析,初步建议为16。类似的酰胺类生物碱,例如三尖杉碱酰胺(cephalotaxamide,6)、11-羟基三尖杉碱酰胺(11-hydroxycephalotaxamide,9)、三尖杉酯碱酰胺(harfingtonamide,14)或异三尖杉酯碱酰胺(isoharringtonamide,15)也可能存在,后三者(9,14,15)尚未见报道。     

半合成三尖杉酯碱的抗肿瘤作用及毒性研究

三尖杉酯碱Harringtonine是从我国特有植物海南粗榧(Cephalotaxus hainanensisLi)中分离出的一种抗肿瘤有效成分。对多种动物移植性肿瘤有明显的抗肿瘤作用。临床已经证明该酯碱对多种急性非淋巴性白血病及慢性粒细胞白血病有较好疗效。由于三尖杉     

三尖杉中的微量生物碱

自分离海南粗榧内酯和海南粗榧新碱后剩余的三尖杉Cephalotaxus fortunei Hook.f.的弱碱部分,又分出了5种微量生物碱(碱Ⅰ～Ⅴ)。碱Ⅱ和Ⅴ分别鉴定为3-表甲基西哈灭里辛碱B(3-epimethylscheIhammericine B和3-表西哈灭里辛碱3-epischelhammericine,均为首次报道存在于三尖杉中。碱Ⅲ鉴定为异三尖杉酮碱isocephalotaxinone,系首次自植物中分得。碱Ⅳ是一种新生物碱,根据物理常数和光谱分析,推定其结构如Ⅳ所示,命名为表福建三尖杉碱2-epicephal of ortuneine)。碱Ⅰ的结构待进一步研究。     

三尖杉酯碱衍生物的合成及抗肿瘤活性

目的设计一条适合制备C_3′-N上不同取代的三尖杉酯碱及桥氧三尖杉酯碱的合成路线。方法以光活的中间体I(2′R，3′S)β-苯基缩水甘油酸酯为原料，经过五步反应得到保护侧链酸VI(4′S，5′R)，以2-DPC/DMAP为缩合剂与母核缩合、酸水解，再用不同的酸酐酰化，得到相应的C_3′-N取代的新酯碱。结果合成7个新酯碱化合物，药理筛选结果表明C_3′-N上取代基对抗肿瘤活性有一定影响。结论为进一步结构修饰提供了依据。     

三尖杉酯碱脂质体的制剂研究

本文探讨三尖杉酯碱脂质体的较佳制备方法。表明用转相蒸发法(REV)制备时影响三尖杉酯碱脂质体包裹率的因素与大多数水溶性药物脂质体的影响因素相同。提出并经实验证实,以稠厚型脂质体贮存可减少内包三尖杉酯碱的渗漏。实验还表明脂质体100℃30分钟灭菌和10℃以下贮存五个月,制品的结构、粒度和包裹率均无明显改变,溶血试验合格。但在40℃加速实验1至3个月制品产生溶血,此溶血与卵磷脂的氧化有明显相关性。     

化学—酶法立体控制合成光学纯L-羟基苯丙氦酸的新方法

Optically pure L-3(2-hydroxyphenyl) alanine(L-o-tyrosine ,Ⅲa,),L-3-(3-hydroxyphenyl) alanine(L-m-tyrosine,Ⅲb )and L-3-(4-hydroxyphenyl )alanine(L-p-tyrosine,Ⅲc )were synthesized by the stereocontrolled amination of corresponding hydroxycinnamic acld(Ⅱ)catalyzed by L-phenylalanine ammonia-lyase(PAL,EC4.3.1.5 )contained in Rhodoterula rubramycelium. The amination of compound Ⅱ was completed in aqueous ammonia solution( 6.4mol·L^-1,pH10.5, 30℃) with the conversion of 74.9%(Ⅱa),21.1%(Ⅱb)and 20.6%(Ⅱc)respectively.The absolute configuration of the products Ⅲa～c were confirmed by circular dichroism(CD),and chiral high-performance ligand exchange chromatography(HPLEC)showed that productsⅢ were optically pure L-isomers.     

哺乳动物信息素5α-雄甾-16-烯-3-酮和3α-羟基-5α-雄甾-16-烯的合成

信息素是指动物用来传递信息,使对方产生一系列反应而释放出来的物质,制约着动物的许多行为和生理等生物学特征,从而有效地调节群体机能。最近十多年来对昆虫信息素的研究已在防治虫害方面得到实际应用,而对哺乳动物信息素则是正在开展的一个新领域。显然,研究和阐明哺乳动物的信息传递作用不仅有助于了解哺乳动物本身的发展规律,而且对农、林、牧、副诸方面的实际应用也有重要意义和广阔前景。最近范志勤等报道,他们     

薯蓣属植物化学成分的研究——Ⅱ.叉蕊薯蓣中甾体皂甙的分离和鉴定

从叉蕊薯蓣(D.collettii HooK.f.)根茎的乙醇提取物分离到四个甾体皂甙,根据理化性质、光谱数据,推定化学结构为3-O-(β-D-葡萄吡喃糖)-约莫皂甙元(3-O-(β-D-glucopyranosyl)-yamogenin)[Ⅰ];3-O-[α-L-鼠李吡喃糖(1→4)-β-D-葡萄吡喃糖]-约莫皂甙元(3-O-[α-L-rahmnopyranosyl(1→4)-β-D-glucopyranosyl]-yamogenin)[Ⅱ];3-O-{α-L-鼠李吡喃糖(1→4)-[α-L-鼠李吡喃糖(1→2)]-β-D-葡萄吡喃糖}-约莫皂甙元(3-O-{α-L-rhamnopyranosyl(1→4)-[α-L-rhamnopyranosyl(1→2)]-β-D-glucopranosyl}-yamogenin)[Ⅲ];3-O-{β-D-葡萄吡喃糖(1→3)-[α-L-鼠李吡喃糖(1→2)3-β-D-葡萄吡喃糖}-约莫皂甙元(3-O-{β-D-glucopyranosyl(1→3)-[α-L-rhamnopyranosyl(1→2)]-β-D-glucopyranosyl}-yamogenin)[Ⅳ]。其中Ⅰ为已知物,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ为首次从植物界得到的新甾体皂甙。     

6α-甲基强的松龙乙酸酯的合成

6α-甲基强的松龙乙酸酯(6α-methyl prednisolone acetate)(Ⅸ,R=OCOCH_3)是几种主要的甾体皮质激素药物之一,其丁二酸酯钠盐(Ⅸ,R=OCOCH_2CH_2COONa)又可作为器官移植的抗排斥药物。该化合物在6位碳原子上有一个α-甲基。引进C_6-甲基的     

人参叶微量新成分的研究

从人参(Panax ginseng C.A.Meyer)叶中分离出14种单体化合物。其中4种微量成分用IR、MS、¹HNMR、13CNMR及化学方法等分别鉴定为20(R)-原人参三醇(Ⅰ)、胡萝卜甙(Ⅱ)、3β,12β-二羟基-20(22),24-达玛二烯—3—0—β—D—葡萄吡喃糖甙(Ⅲ)及20(R)-原人参二醇—3—0—β—D—葡萄吡喃糖甙(Ⅳ)。其中Ⅲ及Ⅳ系新化合物,分别命名为人参皂甙-Rh₃(ginsenoside-Rh₃)及20(R)-人参皂甙-Rh₃[20(R)-ginsenoside-Rh₂]。     

岩筋菜中三萜的研究

从岩筋菜(Bemevxia thibetica Decne)地上部分的乙醇提取物中分得四个三萜,经光谱解析鉴定了一个新化合物,16α,21β,22α,28-四羟基齐墩果-12-烯-3-酮,命名为岩筋菜素(bemeuxin,Ⅰ)。其余三个是已知物,即21-惕各酰基玉蕊皂甙元C(Ⅱ),2α,3α-二羟基乌苏酸(Ⅲ)和2α,3β-二羟基乌苏酸(Ⅳ)。     

凹脉丁公藤化学成分的研究

自凹脉丁公藤(Erycibe elllptilimba Merr.et Chun)中分得两个香豆素和三个生物碱。经鉴定分别为东莨菪素(scopoletin Ⅰ),东莨菪甙(scopolin Ⅱ),包公藤甲素(Ⅲ),包公藤丙素(Ⅳ)和一新的水溶性生物碱,结构为2β,7β-二羟基去甲茛菪烷,命名为凹脉丁公藤碱(erycibelline,Ⅴ)。包公藤丙素(Ⅳ)是首次分离得到纯品,其O-二乙酰化物(Ⅳa)具有缩瞳活性。     

穆坪马兜铃化学成分的研究

自穆坪马兜铃(Aristolochia moupinensis Franch)根、茎中分得十三个化合物,其中化合物Ⅰ～Ⅻ经鉴定分別为马兜铃酸Ⅰ(aristolochic acid Ⅰ)(Ⅰ),尿囊素(allantoin)(Ⅱ),紫丁香酸(syringic acid)(Ⅲ),香豆酸(P-coumaric acid)(Ⅳ),马兜铃酸Ⅳ(aristolochic acid Ⅳ)(Ⅴ),β-谷甾醇(Ⅵ),木兰碱(magnoflorine)(Ⅶ),马兜铃酸Ⅳ甲醚aristolochic acid Ⅳmethyl ether(Ⅵ),棕榈酸(Ⅸ),马兜铃酸Ⅱ(aristolochic acid Ⅱ)(Ⅹ),N(Phydroxyphenethy1)P-coumaramide(Ⅺ),马兜铃酸Ⅳ甲醚甲酯(aristolochic acid Ⅳmethyl ether methyl ester)(Ⅻ),化合物ⅩⅢ为新化合物,经光谱分析和化学合成等方法证明其结构为N(P-hydroxyphenethyl)-ferulamide,命名为穆坪马兜铃酰胺(moupinamide)。初步药理试验表明穆坪马兜铃酰胺体外有抑制血小板聚集和影响血小板内前列腺素合成的作用。     

四川轮环藤根中两种新双苄基异喹啉生物碱的分离鉴定

从中国特有植物四川轮环藤(Cyclea sutchuenensis Gagnep.)根中除分得已知的轮环藤碱(Ⅰ)和异粒枝碱(Ⅱ)外,还分离得到两种新双苄基异喹啉生物碱,分别命名为异轮环藤碱(Ⅲ)和四川轮环藤辛碱(Ⅳ)。经物理常数和波谱数据分析鉴定,证明Ⅲ为轮环藤碱的差向异构体,Ⅳ系一种新型的8-12′,12-7′首尾双氧桥双苄基异喹啉生物碱。     

青蒿素类似物的研究 Ⅶ.双(二氢青蒿素)醚和双(二氢脱氧青蒿素)醚类化合物的合成

Some ethers, of bis(dihydroqinghaosu) Ⅲ and bis(dihydrodeoxyqinghaosu) Ⅳ were prepared in order to study the structure-activity relationships and to search for new antimalarials. Compounds Ⅲ were sythesized by condensation of glycol with two moles of dihydroqinghaosu using boron trifluoride etherate as catalyst. Compounds Ⅳ were prepared from ethers of bis (dihydroqinghaosu) by reduction with zinc and acetic acid.The bis-ethers were evaluated against chloroquine-resistant strain of plasmodium berghei in mice. Compounds Ⅲ were less potent than methyl-dihydroqinghaosu (Ⅰ) and compounds Ⅳ were inactive.