人参二醇脂肪酸酯抗肿瘤活性的初步研究

为了充分利用人参资源，寻找新型高效低毒的抗肿瘤药物，我们采用肿瘤细胞染色计数法（MTT法）比较了三种新的人参二醇脂肪酸酯衍生物[3β-乙酰氧基人参二醇（Ⅰ）、3β-棕榈酸酰氧基人参二醇（Ⅱ）、3β-硬脂酸酰氧基人参二醇（Ⅲ）]和人参二醇的抗肿瘤活性。所用癌株为绿猴肾癌株（Vero）；阳性对照为5-氟尿嘧啶；空白对照是5％新生牛血清的RPM11640培养基；阴性对照为与配药所用相同比例的溶剂和培养基。结果：化合物Ⅰ抗肿瘤活性最强，其次为人参二醇，Ⅱ和Ⅲ抗肿瘤活性最弱且两者活性相当；人参二醇脂肪酸酯衍生物抗肿瘤活性与浓度呈正相关，但与脂肪酸分子量无关。     

稀有抗肿瘤人参皂苷衍生物的制备与分离

目的: 研究稀有抗肿瘤人参皂苷衍生物的制备与分离.方法:采用硅胶柱层析等色谱方法对人参总皂苷酸解产物进行分离,并通过重结晶纯化、理化常数测定和波谱数据进行化合物的结构鉴定.结果:从人参总皂苷酸水解产物中分离得到11个化合物,鉴定出10个化合物的化学结构分别为达玛烷-20(22)-烯-3β,12β,26-三醇(Ⅰ) 、20(S)-25-甲氧基-达玛烷-3β,12β,20-三醇(Ⅱ)、人参二醇(Ⅲ)、20(S)-原人参二醇(Ⅳ)、20(R)-原人参二醇(Ⅴ)、20(S)-人参三醇(Ⅵ)、拟人参皂苷-F11苷元(Ⅶ)、20(R)-原人参三醇(Ⅷ)、20(R)-达玛烷-3β,12β,20,25-四醇(Ⅸ)、20(R)-25-羟基原人参五醇(Ⅹ).结论:化合物Ⅰ、Ⅱ为从西洋参(茎、叶、果、花蕾)中首次发现.化合物Ⅸ为本课题组首次发现和报道的具有显著抗肿瘤活性的原人参二醇型皂苷元衍生物.     

哥纳香三醇衍生物抗肿瘤活性研究进展

印度的T a lapatra l于1985年首次从民间常用草药Gon io-tha lam us sesqu ip ed a lisW a ll.的枝叶中分离得到哥纳香三醇。随后,F ang和A lkofah i等又从该植物中分离得到了天然海南哥纳香醇甲(哥纳香醇甲,how iino lA)及其衍生物,体外研究显示它们均具有抗肿瘤活性[1,2]。于德泉[3]在番荔枝科哥纳香属植物海南哥纳香的根、茎皮中分离得到了具有明显抗肿瘤活性的天然哥纳香衍生物——哥纳香醇甲(图1)。1995年,孙绍毅合成了( )-哥纳香三醇及部分衍生物,并证实了天然的哥纳香醇的立体构型为5S,6R,7R,8R[4]。1996年,陈虹开始探索合成了一…     

莪术醇及其衍生物的抗肿瘤活性研究进展

莪术醇作为莪术Curcuma rhizoma的重要成分,具有抗病毒、抗炎、抗肿瘤等药理活性,在抗肿瘤研究领域受到了广泛关注。通过查阅近年来国内外相关文献,综述了莪术醇的天然来源、抗肿瘤作用机制及其结构修饰、抗肿瘤活性评价等方面的研究进展,为其进一步的结构优化策略提供新的研究思路。     

二醇组人参皂苷的红外和拉曼光谱比较研究

目的:应用红外和拉曼光谱研究人参皂苷.方法:对二醇组7种人参皂苷(Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg3、Rh2)进行了红外和拉曼光谱的测定.结果:二醇组的拉曼光谱的谱图接近一致,差别极其微小,而在红外光谱中却有些明显的不同.结论:应用红外光谱测定人参皂苷,能够揭示更多的有关其结构鉴别方面的信息.     

人参二醇、三醇皂苷对人骨髓造血祖细胞增殖作用的研究

目的：探讨人参二醇皂苷(panaxadiol saponin,PDS)和三醇皂苷(panaxtrol saponin,PTS)对骨髓造血祖细胞增殖的作用。方法：从人参总皂苷进一步分离纯化出PDS和PTS,用体外造血祖细胞集落形成技术,观察PDS、PTS对小鼠骨髓红系祖细胞(CFU—E、BFU—E)、粒单系祖细胞(CFU—GM)和多向祖细胞(CFU—Mix)的刺激增殖作用。结果：不同浓度的PDS(2．5～200μg／m1)可促进造血祖细胞增殖;CFU—E,BFU—E,CFU—GM和CFU—Mix集落产率均显著高于对照组(P<0．05),提高率(％)分别达54．9±6．3、48．8±5．1、27．6±4．2和48．9±3．9。而PTS在同样浓度时,CFU—E、BFU—E产率均显著低于对照组(P<0．05)：终浓度为200μg／ml时,CFU—E、BFU—E集落产率为零。在CFU—GM培养中,12．5μg／ml浓度的PTS使集落产率提高(29．7±2．2)％(P<0．05);而100μg／ml和200μg／ml的PTS却出现对CFU—GM的抑制作用,抑制率分别为(48．6±3．9)％和100％,、结论：PDS是总皂苷内促进造血的有效成分,而PTS对红系祖细胞具有抑制作用,对粒-单系祖细胞的作用呈剂量依赖关系。     

人参二醇组皂苷对梗阻性黄疸大鼠肝损伤的保护作用

目的:探讨人参二醇组皂苷(PDS)对梗阻性黄疸肝损伤的保护作用。方法:96只大鼠随机分成4组:胆总管结扎(CBDL)组、胆总管结扎加用腹腔注射人参二醇组皂苷(CBDLPDS)组、手术对照(sham)组、正常对照(NC)组。采用胆总管结扎术制作大鼠梗阻性黄疸模型,腹腔注射PDS,各组大鼠分别在术后3,7,14,21d处死,检测血清总胆红素(TBIL)、胆汁酸(TBA)的含量及天冬氨酸转氨酶(ALT)、丙氨酸转氨酶(AST)的活性,同步观察肝脏病理学的变化。结果:CBDLPDS组术后7,14dTBIL、TBA含量及ALT,AST活性明显下降,与CBDL组比较有显著性差异(P<0.01);HE染色示肝组织学变化比较CBDL组比较明显减轻。结论:PDS对梗阻性黄疸肝损伤有一定的保护作用。     

一新的人参皂苷衍生物G-Rpl的抗肿瘤转移作用

肿瘤侵袭是肿瘤转移过程中的关键步骤,包括肿瘤细胞黏附、迁移、胞外基质和基底膜降解3个阶段。人参皂苷Rpl（G-Rpl）是用粗人参皂苷类（如G-Rg5和G-Rkl）经氢化还原制得的一新的人参皂苷类化合物,其性质稳定、溶解性得到改善,并具有化学预防作用。采用相关的体外实验和体内转移模型,研究了G-Rpl的抗肿瘤转移活性。     

人参二醇皂苷对失血性休克犬过氧化脂质和超微结构的影响

目的：探讨人参二醇组皂苷（PDS）对失血性休克犬血清自由基及心肌细胞超微结构的影响。方法：制备犬失血性休克病理模型,动脉放血至平均动脉压（MAP）在5.33 kPa以下,然后给予PDS 12.5,25 mg/kg,地塞米松磷酸钠注射液（DXMT）1mg/kg,均静脉滴注。观察血清氧自由基活性及心肌细胞电镜改变。结果：PDS能明显增强血清超氧化物歧化酶（SOD）的活性,降低血清丙二醛（MDA）的含量;减轻心肌细胞超微结构的损伤程度。结论：PDS通过抗脂质过氧化损伤,对失血性休克犬心脏具有保护作用。     

西洋参二醇皂苷对糖尿病肾病大鼠血常规的影响

目的探讨西洋参二醇皂苷(PQS)对糖尿病大鼠血常规的影响。方法Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DN模型,按空腹血糖值及体重将大鼠随机分为模型组、西洋参二醇组皂苷小、大剂量组(西洋参二醇组皂苷100,200 mg/kg)、阳性药组(卡托普利10 mg/kg),连续灌胃给药35 d,每10天测定1次血糖,35 d后取全血测白细胞、淋巴细胞、红细胞、血小板、血红蛋白。结果与模型组比较,西洋参二醇皂苷大剂量组大鼠红细胞、血小板、血红蛋白明显降低(P<0.01),西洋参二醇皂苷小剂量血红蛋白明显降低(P<0.01),红细胞及血小板有降低趋势,无统计学意义;西洋参二醇皂苷大剂量组白细胞明显升高(P<0.05)、淋巴细胞有升高的趋势,但无统计学意义,西洋参二醇皂苷小剂量白细胞及淋巴细胞均显著降低(P<0.05)。结论西洋参二醇皂苷能降低糖尿病大鼠红细胞及血小板数、降低血红蛋白含量,不同剂量的西洋参二醇皂苷对白细胞和淋巴细胞影响不同。     

薯蓣皂苷元衍生物的合成和抗肿瘤活性研究

目的合成薯蓣皂苷元衍生物并研究其体外抗肿瘤活性。方法以薯蓣皂苷元为原料,选择性地合成一系列运用AutoDock4.2对接设计的薯蓣皂苷元衍生物。采用噻唑蓝(MTT)法考察了目标化合物对人恶性黑色素瘤细胞A375、人肺腺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG-2以及人慢性髓原白血病细胞K562进行体外抗肿瘤活性试验。结果合成12个新化合物,其结构经1H-NMR和13C-NMR确定,药理实验结果表明,大部分化合物有一定的抗肿瘤活性。结论大部分化合物有良好的抗肿瘤活性而对正常细胞无毒或低毒性。     

人参总皂甙与人参二醇组皂甙抗缺血心肌再灌注损伤的对比研究

目的　对比人参总皂甙 (Ginsenosides ,GS)与人参二醇组皂甙 (PanaxadiolSaponins ,PDS)对缺血心肌再灌注损伤的保护效果。方法　采用大鼠腹腔异体心脏移植模型 ,Wistar大鼠 6 0只 ,雌雄不拘 ,体重2 5 0～ 30 0g ,随机分为 3组 (n =10 ) ,对照组 ,GS组 ,PDS组。GS(80mg/L)和PDS(4 0mg/L)分别作为St.ThomasII号心停搏液的添加剂 ,在心脏移植前对供体心进行逆行灌注。移植心复跳 30min后取出 ,分别测定心肌谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -Px)活性和过氧化脂质 (LPO)含量 ,并对心肌细胞线粒体评价记分。结果　心肌缺血后再灌注 30minGS组和PDS组GSH -Px活性均明显高于对照组 ,而LPO含量和心肌线粒体记分均明显低于对照组 (P <0 .0 1) ,有显著性差异。GS组和PDS组 3项检测指标相比 (P >0 .0 5 ) ,2组间比较无显著性差异。结论　作为St.ThomasII号心停搏液的添加剂人参总皂甙与人参二醇组皂甙具有相近的心肌保护效果。     

RP-HPLC测定洋参二醇皂甙注射液中人参皂甙Rb3的含量

目的 测定洋参二醇皂甙注射液中人参皂甙Ｒｂ３的含量。方法 ＨＰＬＣ。流动相：乙腈－水－磷酸（３１：６９：０．２），检测波和２０３ｎｍ。结果 人参皂甙Ｒｂ３含量测定线性范围１μｇ～９μｇ，加样回收率９９．１６％，ＲＳＤ０．９６％。结论 本法简便、灵敏、准确、可作为该制的质量控制方法之一。     

人参二醇组皂苷及人参皂苷Rb1对体外培养黑色素细胞的影响

目的探讨人参二醇组皂苷、人参皂苷Rb1对体外培养的黑色素细胞及黑色素合成的调节作用及机制。方法①将黑色素细胞进行体外培养、传代;用人参二醇组皂苷、人参皂苷Rb1进行干扰,观察细胞的生长情况,测量细胞OD值;②免疫组织化学技术显示黑色素细胞的一氧化氮合酶的表达的改变。结果对照组与人参二醇组皂苷实验组、人参皂苷Rb1实验组的细胞生长OD值无显著性差异(P>0.05),对照组与人参二醇组皂苷实验组、人参皂苷Rb1实验组的一氧化氮合酶表达有显著性差异(P<0.05)。结论人参二醇组皂苷、人参皂苷Rb1对黑色素细胞的生长、增殖无影响,但对培养黑色素细胞一氧化氮合酶的表达具有抑制作用。     

In vitro Antimicrobial Activity of Royleanone Derivatives Against Gram‐Positive Bacterial Pathogens

Infections caused by multiresistant bacterial pathogens are a significant problem worldwide, turning the search for natural compounds to act as alternatives to antibiotics of major importance. The aim of the present study was to investigate the in vitro antimicrobial activity of 7α‐acetoxy‐6β‐hydroxyroyleanone (1), isolated from Plectranthus grandidentatus (Lamiaceae), and 11 additional royleanone abietane derivatives of 1 (2–12) against important Gram‐positive human bacterial pathogens. Results showed that the aromatic and alkylic esters 2, 3 and 5 are more active than 1 against Enterococcus and Staphylococcus (minimum inhibitory concentration (MIC) values ranging from 0.98 to 62.50 µg/mL). Moreover, 7α‐acetoxy‐6β‐hydroxy‐12‐O‐(4‐chloro)benzoylroyleanone (2) gave rise to a new antibacterial‐prototype (MIC values of 3.91–15.63 µg/mL against Staphylococcus and of 0.98–3.91 µg/mL against Enterococcus). The results showed that the compounds under analysis also present antimicrobial activity against resistant bacteria. The hydrophobic extra‐interactions with bacterial targets seem to play an important role on the activity of royleanones derivatives. Copyright © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.     

一类新型小檗碱衍生物的合成与生理活性

目的:以具有多种生理活性的小檗碱为原料合成新型衍生物,并研究其细胞增殖抑制作用,抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的活性。方法:运用药效团整合策略将具有多种生理活性的小檗碱与抑制组蛋白去乙酰化酶的药效团异羟肟酸、邻苯二胺、巯基进行拼合,通过有机合成手段得到了7个文献未见报道的小檗碱新型衍生物,通过核磁共振氢谱(~1H-NMR),碳谱(~(13)C-NMR)和质谱(MS)进行结构表征,并采用噻唑蓝(MTT)比色法检测了7种小檗碱衍生物对人结肠癌细胞(HCT116),人肝癌细胞(Hep G2),人宫颈癌细胞(He La),人急性淋巴白血病细胞(CCRF-CEM)的增殖活性,采用Ellman法对乙酰胆碱酯酶(ACh E)和丁酰胆碱酯酶(Bu Ch E)抑制活性进行了测试。结果:含甲基酮的小檗碱衍生物同时具有较好细胞增殖抑制作用,抑制乙酰胆碱酯酶的活性,化合物5b对CCRF-CEM细胞株的版抑制浓度(IC_(50))达到了1.48μmol·L~(-1),对乙酰胆碱酯酶的抑制活性IC_(50)为(0.38±0.004)μmol·L~(-1),明显高于先导化合物小檗碱。结论:目标化合物的合成路线为此类生物碱衍生物的合成与活性研究提供了参考,其中化合物5b细胞增殖抑制作用和乙酰胆碱酯酶抑制活性较强,后续值得进一步研究。     

救必应酸衍生物的合成及抗肿瘤活性分析

目的:设计、合成以救必应酸(rotundic acid)为母核,引入芳香酯类基团的系列救必应酸衍生物,测试其抑制肿瘤细胞增殖活性,探讨救必应酸衍生物抑制肿瘤细胞增殖的构效关系,获得抗肿瘤活性更好的救必应酸衍生物。方法:以救必应酸为起始原料,通过28位酯化,3β位和23位二芳香酯化反应合成目标化合物1～8。以人恶性黑色素瘤细胞(A375),人宫颈癌细胞(He La),人肺腺癌细胞(SPC-A1),人肝癌细胞(Hep G2)为靶细胞,采用噻唑蓝(MTT)法对所合成的化合物进行体外抗肿瘤活性评价。结果:化合物2～8共7个救必应酸衍生物均为新化合物,其结构经熔点(MP),高分辨质谱(HR-ESI-MS),核磁共振氢谱(~1H-NMR),核磁共振碳谱(~(13)C-NMR)表征均为目标化合物。MTT实验结果表明化合物3,5和8均具有显著的抗肿瘤活性,特别是化合物5对He La,A375,Hep G2,SPC-A1细胞的半抑制浓度(IC_(50))分别为(5.25±1.08),(5.99±0.88),(3.31±1.89),(5.74±1.78)μmol·L~(-1),救必应酸分别是其的1.92,3.22,3.79,3.72倍。结论:化合物5具有显著的抗肿瘤活性,具有进一步研究、开发抗肿瘤新药的意义。     

人参二醇组皂苷对心肌梗死犬血清一氧化氮、一氧化氮合酶水平的影响

目的观察人参二醇组皂苷(PDS)对急性心肌梗死(AMI)犬血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)水平及心肌超微结构的影响.方法结扎犬左冠状动脉前降支(LAD)建立AMI模型.采用分光光度法检测血清NO、NOS水平;定量组织学硝基四氮唑兰(N-BT)染色法.测定心肌梗死面积(MIS)以及应用透射电子显微镜观察心肌细胞超微结构的改变.结果与模型组比较,PDS能明显提高AMI犬血清NO含量和NOS活性;减少MIS、减轻心肌缺血引起的心肌细胞超微结构的损伤.结论PDS对AMI犬心肌细胞有保护作用,可能与其提高血清NO和NOS水平有关.