吗啡和芬太尼对人外周血肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6表达的影响

目的 :研究吗啡和芬太尼对人外周血肿瘤坏死因子 α(TNF α)和白细胞介素 6(IL 6)表达的影响并探讨其机制。方法 :试验分单独药物组 (A1:吗啡 2 0 0mg·L-1,A2 :吗啡 2mg·L-1,A3 :芬太尼 2mg·L-1和A4:芬太尼 2 0 μg·L-1)、激活组〔A1,A2 ,A3 和A4组加入脂多糖 (LPS) ,称为B1,B2 ,B3 和B4组〕和对照组 (C1:空白对照和C2 :LPS对照 ) ,共 1 0组。检测 7份正常人血标本。用ELISA检测TNF α和IL 6含量。结果 :A组TNF α浓度为 1 84～2 5 1ng·L-1;IL 6为 3 96～ 490ng·L-1。与C1组 (TNF α:2 79ng·L-1;IL 6:5 61ng·L-1)比较 ,差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。B组TNF α浓度为 3 5 7～5 3 4ng·L-1;IL 6为 72 0～ 1 3 1 0ng·L-1,明显低于C2 组(TNF α:1 2 2 6ng·L-1;IL 6:1 5 63ng·L-1) (P <0 .0 5 ;P <0 .0 1 ) ,且高剂量组低于其低剂量组。结论 :吗啡和芬太尼不影响静息状态下TNF α和IL 6的表达 ,但可抑制LPS诱导的TNF α和IL 6表达 ,且具有明显量效关系     

黄芪皂苷Ⅳ对小鼠T、B淋巴细胞增殖和腹腔巨噬细胞功能的影响

目的：探讨黄芪皂苷Ⅳ（ASI）对小鼠T,B淋巴细胞增殖和腹腔巨噬细胞分泌的细胞因子的影响。方法：采用MTT法检测T,B淋巴细胞的增殖;采用分光光度计测定法检测抗体活性;IL－1活性用胸腺细胞增殖法测定;TNF－α活性用L9292细胞杀伤法测定。结果：1）ASI50－200mg/kg ig7天能够促进T淋巴细胞增殖和抗体生成,而ASI50－100mg/kg 能够促进B淋巴细胞增殖,但是200mg/kg对B淋巴细胞增殖无影响;（2）ASI体外仅在200nmol/L对T,B淋巴细胞有促进作用;（3）ASI 1nmol/L可以促进腹腔巨噬细胞分泌IL－1,而100－1000nmol/L则抑制腹腔巨噬细胞分泌IL－1;（4）ASI体外可以抑制LPS刺激或无LPS刺激下的腹腔巨噬细胞分泌TNF－α。结论：ASI能够促进小鼠T,B淋巴细胞的增殖和抗体生成,同时可以抑制腹腔巨噬细胞体内分泌IL－1和TNF－α。     

5-氟脲嘧啶对急性胰腺炎病程中细胞因子的影响

目的：观察5－Fu对急性胰腺炎（AP）病程中TNF－α、IL－6和IL－10的影响。探讨其治疗价值。方法：对5％牛磺胆酸钠溶液（0．1ml/100g)逆行胰胆管注射建立急性死性胰腺炎（ANP）模型，雄性SD大鼠48只，随机平均分为三组：假手术组（Sham组）；ANP组；5－Fu组。ANP模型建立后经股静脉注射5－Fu4.5mg/100g。观察术后3小时、6小时（每时间段8只大鼠）血清TNF－α、IL－6、IL－10、血清淀粉酶和胰腺组织学病理改变。结果：（1）ANP组3h,6h血清淀粉酶明显升高（P＜0．01），同时血清TNF－α、IL－6和IL－10水平均明显高于Sham组（P＜0．001）。（2）5-Fu处理后3h血清淀粉酶及胰腺组织学评分均降低（P＜0．05）；而血清IL－6水平仅在3h时降低（P＜0．01）。结论：TNF－α、IL－6和IL－10在AP病程中起了重要的作用。5－Fu抑制了AP病程中细胞因子的产生，对其治疗有益，抑制细胞因子可能是它治疗急性胰腺炎的另一机制。     

参附注射液在体外循环手术中对心肌损伤的保护作用研究

目的：探讨参附注射液在体外循环手术中对心肌损伤的保护作用。方法：22例先天性心脏病患儿随机分为对照组和参附注射液组，对照组为自由对照，参附组则于转机前给予参附注射液1mg.kg%-1，分别于CPB前（T1）CPB后30min(T2)CPB结束时（T3）以及CPB后2h(T4)和24h(T5)抽血，分别测定血清中肿瘤坏死因了－α（TNF－α），白细胞介素－6（IL－6），白细胞介素－8（L－8），超氧化物岐化酶（SOD），结果：与术前T1比较，两组TNF－α，IL－6，IL－8均明显升高，而参附组T2－T5，TNF－α，IL－6，IL－8浓度均显低于对照组（P＜0．05），SOD浓度对照组无明显变化。而参附组是显升高（P＜0．05），结论：参附注射液对体外循环诱发的心肌损伤其有一定的保护作用。     

脊椎骨折伴脊髓损伤患者血清IL及TNF－α的变化研究

目的研究及观察脊椎骨折伴脊髓损伤患者血清白细胞介素（IL）及肿瘤坏死因子－α（TNF－α）的变化情况。方法31例脊椎骨折伴脊髓损伤患者为A组,31例脊椎骨折但无脊髓损伤患者为B组,31名健康人员为C组,将三组患者的血清IL－6、IL－10及TNF－α水平进行检测及比较。结果A组的血清IL-6、IL-10及TNF－α水平高于B组及C组,B组则高于C组,三组间差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论脊椎骨折的患者血清IL及TNF－α呈现异常升高的情况,脊髓损伤的存在进一步提升了上述指标的表达。     

急性冠脉综合征患者抗血小板治疗的临床研究

目的研究单抗血小板治疗与双抗血小板治疗对急性冠脉综合征患者预后的影响,为临床规范治疗提供理论参考。方法90例患者被随机分成2组：A组（单用阿司匹林,n=50）,B组（联合应用阿司匹林和氯吡格雷,n=40）。A组患者接受每天100mg阿司匹林治疗,B组患者接受每天100mg阿司匹林和75mg氯吡格雷的联合治疗,治疗7d和30d后分别比较2组患者血清中超敏C-反应蛋白和肿瘤坏死因子α的水平。结果经过7d治疗,A、B两组患者血清中超敏C-反应蛋白和肿瘤坏死因子-α的水平与治疗前水平的比较：超敏C-反应蛋白,A组：（6．15±1．39）mg·L^-1 vs（9．18±1．62）mg·L^-1,P〈0．01;B组：（4．99±1．62）mg·L^-1vs（10．29±1．47）mg·L^-1（P〈0．05）;肿瘤坏死因子-α,A组：（90．99±28．91）ng·L^-1vs（117．20±37．13）ng·L^-1（P〈0．05）;B组：（74．32±21．83）ng·L^-1vs（115．27±32．11）ng·L^-1（P〈0．01）。治疗30d后,A、B两组患者血液中超敏C-反应蛋白和肿瘤坏死因子-α的水平比较：超敏C-反应蛋白：（3．49±1．53）mg·L^-1和（2．40±1．17）mg·L^-1（P〈0．05）;肿瘤坏死因子-α（63．28±29．01）ng·L^-1和（43．95±17．10）ng·L^-1（P〈0．05）。结论联合应用阿司匹林和氯吡格雷治疗急性冠脉综合征,可明显降低患者血清中C-反应蛋白和肿瘤坏死因子的水平。阿司匹林和氯吡格雷可产生抗炎反应,长期联合治疗比单独应用阿司匹林可能产生更好的临床效果。     

乳癌患者血清TNF-α和IL-6水平观察及临床意义

目的 探讨乳腺癌患血清中肿瘤坏死因子（TNF－α）和白细胞介素（IL－6）的变化及临床意义。方法 采用ELISA法测定48例乳腺癌患和35例健康对照人血清中TNF－α和IL－6水平;结果 乳腺癌患TNF－α和IL－6活性水平均高于健康组（P＜0．01）,乳腺癌未手术患（伴骨转移）TNF－α和IL－6水平均高于术后复发（P＜0．05）。结论 血清中TNF－α和IL－6活性水平可能与乳腺癌发生、发展有关。测定其水平可作为临床病情观察和监测疗效的辅助手段。     

芍药苷对肝纤维化模型大鼠血清TNF-α、IL-6与IL-10的影响

目的 探讨芍药苷对四氯化碳所致肝纤维化大鼠血清α肿瘤坏死因子（TNF α）、白细胞介素6（IL 6）和IL 10的影响。方法Sprague Dawley大鼠60只,随机分成正常对照组 （A组）,模型组 （B组）,芍药苷小、中、大剂量组（C1,C2,C3组）,水飞蓟素对照组（D组）各10只。除A组外,其他各组采用四氯化碳制备肝纤维化模型。C1,C2,C3组分别灌胃给予芍药苷1.2,2.5和5.0 g&#8226;kg 1,D组灌胃给予水飞蓟素50 mg&#8226;kg 1。均连续给药8周。ELISA法检测大鼠血清TNF α、IL 6、IL 10。结果与B组比较,A组TNF α、IL 6显著降低（均P＜0.01）,C1,C2,C3,D组TNF α和IL 6亦明显降低（均P＜0.05）;A组IL 10明显升高（P＜0.01）,C1,C2,C3,D组亦显著升高（均P＜0.05）。结论芍药苷能通过降低血清TNF α、IL 6,提高血清IL 10发挥抗肝纤维化作用,且量效关系明显。     

烧伤病人细胞因子与肌钙蛋白Ⅰ变化关系的临床观察

目的：通过检测烧伤病人心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）的变化,了解细胞因子与脏器损伤的关系。方法：烧伤病人28例,根据血清cTnⅠ值的高低分为A、B两组,分别于伤后1、3、5、7、10天抽静脉血送检,cTnⅠ检测采用抗人心cTnⅠ单抗法,细胞因子检测采用双抗体夹心（ELISA）法测定。结果：28例烧伤病人中有11例cTnⅠ值高于正常值,17例cTnⅠ值在正常范围。两组之间差异有显著性（P＜0．05）。A组与B组的IL－1浓度均高于正常值3－7倍,A、B两组之间差异无显著性（P＞0．05）。A组的IL－2浓度远高于B组,差异有显著性（P＜0．001）。A组的IL－6浓度早期时低于B组,差异有显著性（P＜0．05）。A组的TNF浓度高于B组,差异有显著性（P＜0．05）。结论：烧伤病人cTnⅠ的升高可能与IL－2、TNF的升高有关,提示烧伤后IL－2、TNF的升高与脏器损伤有密切关系。     

丙型肝炎患者血清可溶性L-seletin、SICAM-1、IL-6、TNF水平和肝功能损伤的相关研究

目的 检测血清可溶性L－Selectin,SICAM-1(细胞粘附因子－1），IL－6（白细胞介素－6）和TNF-α（肿瘤坏死因子α），在丙型肝炎病毒感染造成肝功能损害过程中的作用。方法 分别利用酶联吸附法和放射免疫分析法对58例丙型肝炎患进行了血清L－选择素，SICAM－1，IL－6，TNF－α水平及肝功相关的生化指标进行检测并以35名正常健康人作对照。结果 丙型肝炎患血清L－选择素，SICAM－1，IL－6和TNF－α水平均非常显地高于正常人组（P＜0．01），且与ALT，TBIL呈明显正相关。结论 检测丙型肝炎患血清中L－选择素，SICAML－1，IL－6，TNF－α水平在一定程度上反映了机体的免疫功能状态肝损伤的程度，具有临床应用价值。     

铁杉灵芝多糖FⅢ-2对人组织瘤细胞和人外周血白细胞产生炎症性细胞因子的影响(英文)

用放射免疫分析法及逆转录聚合酶链反应法 ,比较研究水不溶性铁杉灵芝多糖 (FⅢ 2 )及其吡啶 氯磺酸修饰产物 (FⅢ 2 S)对人炎症性细胞因子蛋白质及其mRNA产生的影响 .结果表明 ,FⅢ 2 (4 ,4 0或 4 0 0mg·L- 1)显著提高低剂量脂多糖 (LPS) 10mg·L- 1协同佛波醇 14烷酰乙酸盐 (PMA) 2 0 0nmo1·L- 1诱导的人组织瘤THP 1细胞产生肿瘤坏死因子α(TNFα) ,然而明显地抑制高剂量LPSl0 0mg·L- 1协同PMA诱导的THP 1细胞产生TNFα .FⅢ 2 S(4或4 0mg·L- 1)提高无刺激剂细胞产生TNFα ,高浓度FⅢ 2 S(4 0 0mg·L- 1)抑制TNFα产生 .FⅢ 2与FⅢ 2 S提高白介素 8的产生 ,降低刺激剂引起的白介素 1α的产生 .FⅢ 2的抗肿瘤作用可能是与TNFα产生有关 .FⅢ 2对人外周血单核细胞产生各种细胞因子和对THP 1细胞产生细胞因子的机理基本上相同 .结果提示 ,松杉灵芝菌丝体水不溶性多糖在不同的刺激条件下具有双向免疫调节作用 .化学修饰的多糖可改变原多糖对细胞因子产生的调节方向 .     

左旋精氨酸对气道上皮细胞白细胞介素6和8的调节作用

目的研究左旋精氨酸对NCI-H292细胞中白细胞介素6(IL-6)和IL-8的影响。方法细胞共分为5组:最低需要培养基(MEM)组、MEM+A组(MEM+左旋精氨酸)、RPMI组(RPMI1640培养基,含1 mmol.L-1精氨酸)、常规培养基组(精氨酸含量>1 mmol.L-1)、地塞米松组(MEM+10μg.L-1地塞米松)。通过TNF-α和脂多糖刺激NCI-H292细胞建立哮喘气道炎症微环境,观察不同浓度TNF-α和脂多糖对IL-6和IL-8释放的影响,并比较各组间IL-6和IL-8水平。采用ELISA法测定细胞IL-6和IL-8释放水平,斑点印迹法测定其mRNA水平。结果 IL-6和IL-8水平与TNF-α的浓度正相关(r=0.644、0.715,均P<0.01)。不论有无脂多糖或TNF-α的刺激,MEM组IL-6和IL-8水平高于MEM+A组、RPMI组和地塞米松组(P<0.01)。MEM组IL-6水平高于常规培养基组(P<0.01),TNF-α刺激下IL-8水平高于常规培养基组(P<0.01),脂多糖刺激下2组IL-8水平相当(P>0.05)。地塞米松组IL-6和IL-8水平与MEM+A组相当(P>0.05)。细胞培养4、8、24 h,MEM+A组IL-6 mRNA和IL-8 mRNA表达显著低于MEM组(P<0.05)。结论一定浓度左旋精氨酸可抑制NCI-H292细胞IL-6和IL-8的释放,可能通过降低IL-6和IL-8转录活性引起,在哮喘治疗中具有潜在的应用价值。     

芬太尼对人外周血NF-κB活性的影响

目的　验证芬太尼是否影响免疫炎症反应中的某些因素 ,如同吗啡。方法　外周血取自 7个正常志愿者 ,实验分为正常对照组、芬太尼 ( 2 0 μg·L-1和 2mg·L-1)组、模型组(脂多糖 ,LPS组 )和治疗组 (芬太尼 2 0 μg·L-1+LPS、芬太尼 2mg·L-1+LPS)。用流式细胞术检测人外周血中性粒细胞和单核细胞中核因子(NF κB)活性 ,用ELISA检测血清中肿瘤坏死因子 α(TNF α)和白介素 6(IL 6)含量。结果　芬太尼组NF κB活性及TNF α和IL 6含量与正常对照组比较 ,均无明显差异 (P >0 .0 5 )。治疗组 (芬太尼 2 0 μg·L-1+LPS、芬太尼 2mg·L-1+LPS)中NF κB的活性分别为 81 .9% ,76.1 % (中性粒细胞 )和 78.6% ,72 .6%(单核细胞) ,明显低于模型组 88.9%和 85 .1 % (P <0 .0 1 )。TNF α含量在治疗组 (芬太尼 2 0 μg·L-1+LPS、芬太尼 2mg·L-1+LPS)为 45 9和 3 5 7ng·L-1,IL 6为 796和 72 0ng·L-1,两者均低于模型组 (其中TNF α为 1 2 2 6ng·L-1,IL 6为 1 5 63ng·L-1) (P <0 .0 1 )。结论　芬太尼对NF κB的活性及TNF α和IL 6的含量无影响 ,但可抑制LPS诱导的NF κB的活性及TNF α和IL 6的含量 ,且高剂量芬太尼的抑制作用大于低剂量芬太尼的作用     

紫草素通过TLR4/NF-κB信号通路抑制由脂多糖诱导的巨噬细胞炎症研究

目的 研究紫草素抑制由脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞炎症的机制.方法 以淀粉培养基注射BALB/c小鼠腹腔,诱导并分离巨噬细胞,以APC标记F4/80染色,并用流式细胞仪检测分离巨噬细胞情况;用1 mg·L-1的LPS刺激上述分离的巨噬细胞,分组如下:DMSO溶剂对照组,LPS对照组,LPS+低剂量紫草素组(0.1 μmol·L-1);LPS+中剂量紫草素组(1 μmol·L-1);LPS+高剂量紫草素组(10 μmol·L-1);通过ELISA和实时定量PCR(qRT-PCR)方法分别测定各处理组培养上清液以及细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)的表达情况;Western blot分别测定Toll样受体4(TLR4)和核因子-κB(NF-κB)的p65亚基磷酸化表达情况.结果 流式细胞检测可知,APC标记的F4/80染色巨噬细胞的纯度可达97.8%;ELISA和实时定量PCR结果显示,紫草素处理后可以抑制由LPS刺激细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达(P<0.05),并增加IL-10的表达(P<0.05),且呈现出一定的浓度依赖性;Western blot结果显示,紫草素能下调由LPS刺激的TLR4的表达水平和NF-κB的p65亚基磷酸化表达.结论 紫草素的抗炎机制可能是通过TLR4介导的信号通路活化NF-κB,抑制IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌,并促进IL-10的分泌.     

Anti-inflammatory effects of LASSBio-998, a new drug candidate designed to be a p38 MAPK inhibitor, in an experimental model of acute lung inflammation

We investigated the effects of LASSBio-998 (L-998), a compound designed to be a p38 MAPK (mitogen-activated protein kinase) inhibitor, on lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung inflammation in vivo. BALB/c mice were challenged with aerosolized LPS inhalation (0.5 mg/ml) 4 h after oral administration of L-998. Three hours after LPS inhalation, bronchoalveolar lavage fluid was obtained to measure the levels of the proinflammatory cytokines TNF-α (tumor necrosis factor-α) and IL-1 (interleukin-1) and the chemokines MCP-1 (monocyte chemoattractant protein-1) and KC (keratinocyte chemoattractant). In addition, neutrophil infiltration and p38 MAPK phosphorylation was measured. L-998 inhibited LPS-induced production of TNF-α and IL-1β and did not alter KC and MCP-1 levels. Furthermore, L-998 also significantly decreased neutrophil accumulation in lung tissues. As expected, L-998 diminished p38 MAPK phosphorylation and reduced acute lung inflammation. Inhibition of p38 MAPK phosphorylation by L-998 was also demonstrated in LPS-challenged murine C57BL/6 peritoneal macrophages in vitro, with concentration-dependent effects. L-998 suppressed LPS-induced lung inflammation, most likely by inhibition of the cytokine-p38 MAPK pathway, and we postulate that L-998 could be a clinically relevant anti-inflammatory drug candidate.     

帕瑞昔布钠对腹腔镜胆囊切除患者致炎因子的影响

目的观察帕瑞昔布钠在腹腔镜胆囊切除术（laparoscopic cholecystectomy,LC）中对患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-6（IL-6）致炎因子的影响。方法择期全麻下行LC的患者30例,ASA分级Ⅰ～Ⅱ级,年龄29～64岁。随机分为三组：对照组（A组）和实验组（B1、B2组）,每组10例。B1组将帕瑞昔布钠40mg稀释成2ml,B2组将帕瑞昔布钠20mg稀释成2ml,分别于全麻诱导时静脉注射,A组给予等量的生理盐水。双盲法观察麻醉诱导前（t1）、术后2h（t2）、术后24h（t3）患者血清TNF-α和IL-6的水平。结果与A组相比,B1、B2组在t2和t3时间点血清TNF—α和IL-6水平降低,B1组降低更明显,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论帕瑞昔布钠在LC中对患者血清TNF—α和IL-6有抑制作用,且随着剂量的增加抑制作用增强。     

糖皮质激素对内毒素耐受的影响

目的应用地塞米松(dexamethasone,Dex)干预小鼠内毒素耐受的形成,研究糖皮质激素对内毒素耐受的影响。方法以昆明鼠为实验对象进行分组,ⅠA组为健康对照组,ⅠB组为单次直接致死剂量脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)(2LD50=8 mg/kg)对照组,Ⅱ组为标准内毒素耐受组,ⅢA组为初始LPS刺激前高剂量Dex(10 mg/kg)干预组,ⅢB组为终末致死量LPS前高剂量Dex干预组,ⅣA组为初始LPS刺激前低剂量Dex(1mg/kg)干预组,ⅣB组为终末致死量LPS前低剂量Dex干预组。完成实验处置后3 h取血标本,应用ELISA方法检测血清TNF-α和IL-10水平。结果①ⅠA组TNF-α、IL-10水平极低,ⅠB组TNF-α、IL-10水平较ⅠA组显著增高(P<0.05,P<0.01),Ⅱ组TNF-α、IL-10水平较ⅠB组显著下降(P<0.05,P<0.01),但仍高于ⅠA组。②各Dex干预组TNF-α水平与Ⅱ组比较:ⅢA、ⅣA组TNF-α水平与Ⅱ组TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05),ⅢB、ⅣB组TNF-α水平低于Ⅱ组,差异有统计学意义(P<0.05)。③各Dex干预组IL-10水平与Ⅱ组比较:ⅢA、ⅣA组IL-10水平高于Ⅱ组,差异有统计学意义(P<0.05),ⅢB、ⅣB组IL-10水平与Ⅱ组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论①LPS刺激可导致小鼠体内TNF-α水平、IL-10水平升高。内毒素耐受时,小鼠体内TNF-α、IL-10水平升高的程度明显降低。②终末LPS前一定时间内予以Dex干预可以促进内毒素耐受的形成,Dex剂量过高可能不会带来更多受益。③IL-10对内毒素耐受的形成可能不具有决定作用。     

脂多糖致大鼠脑损伤及炎性细胞因子的变化

目的 观察脂多糖(LPS)对大鼠脑组织的影响,探讨炎性细胞因子在损伤过程中的可能机制.方法 经股静脉注射脂多糖(5 mg/kg)建立实验模型,将60只大鼠随机分为对照组、LPS损伤组和纳洛酮干预组,每组20只,分为4个亚组,分别观察脂多糖损伤后1、2、4、6 h脑病理改变,同时测定脑组织匀浆TNF-α、IL-1β、IL-6水平.结果 大脑皮质匀浆TNF-α的变化:LPS 2 h组为(9.30±0.57)ng/g高于对照组(8.00±0.79)ng/g(P＜0.01),其余LPS亚组和对照组差异无统计学意义;纳洛酮各亚组均显著低于LPS损伤组.大脑皮质匀浆IL-1β的变化:LPS损伤1 h组为(0.56±0.08)ng/g,其浓度增加非常显著(P＜0.01),2 h组则差异无统计学意义;纳洛酮1 h组(0.40±0.09)ng/g低于LPS损伤组(P＜0.01),而与对照组相比差异无统计学意义.大脑皮质匀浆IL-6浓度的变化:LPS损伤2 h和4 h亚组分别为(459.68±79.15)ng/g、(816.07±111.31)ng/g显著高于对照组(377.22±63.73)ng/g、(369.98±34.35)ng/g,差异有统计学意义;纳洛酮2 h、4 h分别为(548.31±128.86)ng/g、(637.17±85.12)ng/g高于对照组及LPS损伤组.脑组织病理改变:对照组未见明显病变;LPS损伤组可见脑水肿,问质及脑膜血管扩张、充血,神经细胞胞体缩小,尼氏小体消失,核固缩,核仁消失;纳洛酮干预组神经细胞损伤及脑水肿改变较LPS损伤组减轻,2 h和4 h时改善尤为明显.结论 脂多糖损伤后脑组织炎性细胞因子水平的动态变化和病理改变相一致,纳洛酮干预可发挥保护作用.炎性细胞因子在脂多糖所致大鼠脑损伤的病理生理过程中起重要作用.     

DATS通过NF-κB抑制LPS诱导小鼠肺泡巨噬细胞促炎细胞因子表达

目的探讨二烯丙基三硫(DATS)抑制脂多糖(LPS)诱导小鼠肺泡巨噬细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β表达的信号转导机制。方法体外培养MH-S细胞,用DATS和(或)LPS进行干预。反转录PCR检测细胞中TNF-α、IL-1β mRNA表达,电泳迁移率改变分析(EMSA)检测细胞核因子-κB(NF-κB)活性,Western blot检测细胞磷酸化(p-IκB)及非磷酸化IκB的表达。结果LPS刺激MH-S细胞可导致TNF-α、IL-1β mRNA、p-IκB表达增加及NF-κB活性升高。用DATS(0.1、0.5、2.5、5.0mg.L-1)预处理细胞30min后再给予LPS刺激,可使TNF-α、IL-1β mRNA表达降低,并呈剂量依赖性;升高的NF-κB活性及p-IκB表达均显不同程度的抑制。单独DATS对TNF-α、IL-1β mRNA表达及NF-κB活性无影响。结论DATS可通过抑制IκB磷酸化及NF-κB活化,进而下调LPS诱导小鼠肺泡巨噬细胞TNF-α、IL-1β mRNA表达。