小青龙汤对肺纤维化大鼠肺组织的改善作用及机制研究*

目的观察小青龙汤对肺纤维化大鼠肺组织病理变化及肿瘤坏死因子-α（TNF-a）、转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响并探讨其作用机制。方法选取SPF级Wistar雄性大鼠60只，随机数字表法将大鼠分成4组，正常组、模型组、阳性对照组、小青龙汤组，除正常组外，其他3组大鼠制备肺纤维化模型，造模后第2天给药，阳性对照组大鼠灌胃3.15 mg/kg强的松药液，小青龙汤组大鼠灌胃270 mg/kg的小青龙汤药液，正常组和模型组大鼠灌胃等剂量生理盐水，1次/d，连续给药14 d。观察组大鼠一般状况、体质量、肺组织病理变化和肺组织TGF-β1、TNF-α表达。结果给药后第7天、第14天，和正常组相比，模型组大鼠体质量降低；和模型组相比，阳性对照组、小青龙汤组大鼠体质量升高，差异有统计学意义（P<0.05）；和正常组相比，模型组大鼠肺纤维化病理积分升高；和模型组相比，阳性对照组、小青龙汤组大鼠肺纤维化病理积分降低，差异有统计学意义（P<0.05）；和正常组相比，模型组大鼠肺组织TNF-α、TGF-β1表达升高；和模型组相比，阳性对照组、小青龙汤组大鼠肺组织TNF-α、TGF-β1表达降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论小青龙汤可改善肺纤维化大鼠肺组织病理变化，其作用机制可能和降低肺组织TGF-β1、TNF-α表达有关。     

破血化瘀药三棱、莪术对肺纤维化大鼠模型肺形态学及羟脯氨酸的影响

目的 观察破血化瘀药三棱、莪术对肺纤维化大鼠模型的肺形态学及羟脯氨酸(HYP)的影响,探讨其作用机制. 方法 大鼠气管内注入博来霉素(5 mg/kg)造模.随机分为空白对照组、生理盐水组、三棱莪术高剂量组(l g/mL)、低剂量组(0.5 g/mL)及泼尼松组(15 mg/kg),造模次日起每天给药,于第7 d处死大鼠,观察肺间质纤维化病理变化及肺组织HYP的含量. 结果 生理盐水组HE染色肺泡间隔增厚,大量炎性细胞浸润,Masson染色肺间质内成纤维细胞增多,形成肺实变;其余给药组肺组织炎性细胞浸润较前者为轻,成纤维细胞明显较少.与生理盐水组比较,三棱莪术高剂量组及泼尼松组肺组织HYP含量显著降低(P＜0.01,P＜0.05). 结论 三棱、莪术能有效抑制博来霉素引起的肺纤维化形成.     

茴香对糖尿病大鼠糖代谢和胰腺组织抗氧化作用的影响

目的 探讨茴香提取液对糖尿病大鼠糖代谢及其对胰腺组织抗氧化作用的影响.方法 将40只Wistar雄性大鼠分为正常对照组8只和造模组32只,采用链脲佐菌素将造模组大鼠成功诱导建立糖尿病模型后,随机分为模型组、茴香高剂量组(3.0 g/kg)、茴香低剂量组(1.5 g/kg)和二甲双胍组(0.15 g/kg)各8只.模型组、正常对照组给予蒸馏水灌胃,其他各组给予相应药物灌胃,共30d.造模前及给药后30 d测量各组大鼠体质量;造模成功后,于给药前及给药后30 d测定各组大鼠空腹血糖值(FBG),给药后30 d测定血清糖化血清蛋白(GSP),取胰腺组织测定超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的含量.结果 造模前,各组大鼠体质量比较,差异无统计学意义(P＞0.05),给药后30 d模型组、二甲双胍组、茴香低剂量组及高剂量组大鼠体的体质量均低于正常对照组(P＜0.01).给药前,各组FBG均高于正常对照组(P＜0.05).给药后30 d,其余各组大鼠的FBG、GSP水平均高于正常对照组(P＜0.05),二甲双胍组、茴香低剂量及高剂量组的FBG、GSP水平均低于模型组(P＜0.05),而茴香低剂量及高剂量组的GSP及FBG水平与二甲双胍组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).给药后30 d,与模型组比较,茴香低剂量组和高剂量组SOD活性提高,MDA含量降低(P＜0.05),仅茴香高剂量组的GSH提高(P＜0.05).结论 茴香提取液明显改善糖代谢效应,提高胰腺组织的抗氧化作用.     

过山蕨总黄酮对大鼠血栓闭塞性脉管炎的改善作用

目的 观察过山蕨总黄酮对血栓闭塞性脉管炎模型大鼠的改善作用。方法 大鼠股动脉注射月桂酸制备血栓闭塞性脉管炎,造模后肉眼观察病变肢情况并评分,按评分结果将大鼠随机分为模型组,对照组,过山蕨总黄酮高、中、低剂量（7.2、3.6、1.8 mg/kg）组和脉管复康片（648 mg/kg）阳性对照组,每组10只,给药组于造模3 d后每天ig给药1次,连续7 d。观察大鼠体征、血栓病理切片、血液流变学指标。结果 过山蕨7.2 mg/kg可显著改善血栓性闭塞性脉管炎模型大鼠的症状。     

润肺治纤汤对肺纤维化大鼠肺组织形态学变化的影响

目的：探讨润肺治纤汤对实验性肺纤维化大鼠的治疗作用。方法 Wistar大鼠均分为正常组、模型组、治疗组（n=8）。运用大鼠气管内滴入博来霉素的方法复制肺纤维化动物模型,造模后治疗组每天4 mL润肺治纤汤灌胃,正常组、模型组每日等量生理盐水灌胃。给药28 d后检测肺组织羟脯氨酸（HYP）含量,肺组织苏木精-依红（HE）染色观察病理变化,并做肺组织形态学定量分析。结果模型组肺组织HYP含量较正常组显著增加（P＜0.01）,肺组织纤维化显著,肺泡间隔厚度较正常组显著增加（P＜0.01）;治疗组肺HYP含量与模型组比较显著降低（P＜0.05）,肺组织纤维化程度轻于模型组,肺泡间隔和肺泡间隔核选区面积与模型组比较有统计学意义（P＜0.01）。结论润肺治纤汤具有减轻实验性肺纤维化大鼠肺纤维化的作用。     

连翘、麦冬对肺纤维化大鼠TIMP-1表达的影响

目的:观察连翘、麦冬对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)表达的影响,并初步探讨其抗肺纤维化的作用机制。方法:选取120只Wistar大鼠,随机分为正常对照组、肺纤维化模型组、连翘组、麦冬组和吡非尼酮组。模型组和给药组大鼠的气管内注射博来霉素(5 mg/kg)诱导肺纤维化,正常对照组气管内注射等量生理盐水。造模后第4天,连翘组按生药量1.28 g(kg·d)、麦冬组按生药量1.02 g(kg·d)、吡非尼酮按0.18 g(kg·d)剂量灌胃给药,正常对照组、模型组每日等量灌胃生理盐水,给药体积1 mL/0.1 kg。各组分别在给药后第7天、第14天、第28天随机处死8只大鼠,HE染色观察肺组织的病理变化,酶联免疫法检测大鼠Ⅰ型胶原蛋白水平,免疫组化SP法观察肺组织中MMP-9和TIMP-1表达的变化。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠的肺MMP-9和TIMP-1蛋白的表达增加;与模型组比较,连翘组、麦冬组MMP-9蛋白表达减少,连翘组肺组织TIMP-1蛋白表达明显减少,麦冬组第28天肺组织TIMP-1蛋白表达明显减少,但均未恢复正常。结论:连翘、麦冬可抑制肺纤维化大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1的合成及分泌,调节两者的比值,这可能是其抑制肺纤维化形成的机制之一。     

腺嘌呤用于制作雄性大鼠不育症模型理想剂量和时效关系的研究

目的研究腺嘌呤用于制作雄性大鼠不育症模型的理想剂量和时效关系。方法将30只SD雄性大鼠分成3组（n=10）,低剂量组每日予腺嘌呤300mg/kg灌胃给药,连续30d;高剂量组予腺嘌呤500mg/kg灌胃给药,连续15d;空白对照组予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,连续30d。观察大鼠体征变化、睾丸系数、血清性激素水平及睾丸组织形态学改变。结果低剂量与高剂量腺嘌呤均能造成大鼠生殖功能损害,服用低剂量30 d或高剂量15d均造模成功。结论腺嘌呤对雄性大鼠生殖系统有明显毒性作用,应用高剂量可缩短造模时间。     

肺纤方对肺间质纤维化大鼠VEGF及VEGFR1、VEGFR2基因表达的影响

目的 探讨肺纤方提取物对肺间质纤维化大鼠血管新生的影响.方法 将大鼠分为假手术组、模型组、泼尼松组、氯沙坦组、肺纤方大剂量组、肺纤方中剂量组、肺纤方小剂量组7组,除假手术组外,其余6组采用气管插管灌注博莱霉素3 mg/kg进行大鼠肺间质纤维化造模;造模第2天各组予以相应药物灌胃干预.于第14天及第28天分2批进行取材,HE染色观察肺泡炎程度、MAS-SON染色观察肺纤维化程度,RT-PCR检测血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)l、VEGFR2mRNA表达.结果 肺纤方大中剂量均能抑制肺泡炎和纤维化程度、下调VEGF及VEGFR1、VEGFR2mRNA表达水平(P＜0.05).肺纤方中剂量作用更显著.结论 肺纤方通过下调VEGF及VEGFR1、VEGFR2基因表达水平,抑制血管新生,发挥抗肺纤维化作用.     

血府逐瘀汤对肺纤维化大鼠肺组织Smad-3、 MMP-7蛋白表达的影响

目的:通过观察血府逐瘀汤对博来霉素诱导肺纤维化大鼠肺系数、肺组织肺泡炎和肺纤维化程度以及Smad-3、MMP-7蛋白表达的影响,探讨血府逐瘀汤干预肺纤维化的作用机制。方法:将40只健康雄性Wistar大鼠采用随机数字表法分为4组:空白组、模型组、泼尼松对照组(6.25 mg/kg)、血府逐瘀汤组(7.02 g生药/kg,10 mL/kg)每组10只。模型组、对照组、血府逐瘀汤组大鼠气管插管后一次性灌注博莱霉素,建立肺纤维化动物模型,空白组、模型组气管内滴注等量生理盐水。各组自造模第2天开始灌胃给药,并在给药第28天处死大鼠,计算大鼠肺系数;取大鼠右肺制备病理切片,行HE、Masson染色及Smad-3、MMP-7免疫组化染色,观察大鼠肺组织肺泡炎和肺纤维化程度、Smad-3和MMP-7蛋白表达情况。结果:①肺系数:与空白组比较,模型组大鼠给药第28天均明显增加(P0.01);各给药组与模型组比较均有不同程度的下降。②肺组织形态学:与空白组比较,各组大鼠肺泡结构均有不同程度的破坏;各给药组与模型组比较,肺泡炎和肺纤维化程度均有不同程度的改善;血府逐瘀汤组与对照组比较无统计学意义。③Smad-3、MMP-7蛋白表达:与空白组比较,模型组大鼠给药第28天,Smad-3和MMP-7蛋白的表达均显著上升(P0.01);各给药组与模型组比较均有不同程度的表达下降;血府逐瘀汤组与对照组比较无统计学意义。结论:血府逐瘀汤可能通过抑制Smad-3、MMP-7的蛋白表达来降低肺纤维化大鼠肺组织肺纤维化程度,对治疗肺纤维化有一定的作用。     

肺宁对大鼠博莱霉素肺损伤早期治疗作用的机制研究

目的:观察中药肺宁对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化早期的防治作用. 方法:以博莱霉素气管内注入建立肺纤维化模型,次日始分别给与中药肺宁和强的松灌胃治疗,于给药第7, 14日处死动物,右肺组织行病理组织学检查,左肺组织匀浆进行超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、肿瘤坏死因子(TNF-α)含量检测. 结果:与博莱霉素对照组相比,肺宁不同剂量组肺泡炎的程度均明显减轻;7 d时肺宁各组肺组织匀浆MDA, TNF-α含量降低(P＜0.05),肺宁高剂量组(4 g/kg)、强的松组肺组织匀浆GSH含量升高(P＜0.05);14 d时肺宁各剂量组、强的松组肺组织匀浆SOD活力、GSH含量均增高(P＜0.05),MDA含量降低(P＜0.05),肺宁中剂量组(2 g/kg)、高剂量组(4 g/kg)TNF-α含量降低(P＜0.05). 结论:肺宁抗肺纤维化的作用机制与提高SOD的活性,降低脂质过氧化物(LPO)损伤有关,通过提高清除氧自由基能力,改善氧化/抗氧化平衡,对大鼠肺泡炎具有有效的治疗作用.     

肺组织血管生成变化与肺纤维化关系探讨

目的观察肺纤维化大鼠肺组织血管生成状态的变化,初步探讨血管生成与肺纤维化形成的关系。方法复制博来霉素诱发肺纤维化大鼠模型,用HE染色结合因子Ⅷ相关抗原(vWf)免疫组织化学方法观察模型组和对照组肺组织血管生成状态,采用羟脯氨酸含量测定法评估肺纤维化程度。结果模型组大鼠肺组织血管生成状态自第1d开始即明显活跃,血管计数升高,第7d达高峰,肺组织胶原沉积也相继出现;随着肺纤维化加重,血管生成逐渐减少,至第21d之后低于对照组水平。结论血管生成在肺纤维化早期显著增加,可能是肺纤维化形成中的重要启动环节。     

肺气肿合并肺间质纤维化的临床探讨

目的 总结肺气肿合并肺间质纤维化的临床特点并探讨其临床意义。方法 分析5a来我院；确诊的17例肺气肿合并肺间质纤维化患者的症状、X线胸片、血气分析、肺功能、HRCT结果。结果 肺气肿合并肺间质纤维化患者多具有较长的吸烟史，临床表现介于上述两种病变之间，其肺功能测定结果不完全符合阻塞型或限制型通气功能障碍，X线及HRCT兼具二者的特点。结论 尽管肺气肿合并肺间质纤维化是两种不同的疾病，但是确实可以并存，且具有其独特的临床表现，胸部高分辨CT(HRCT)往往能为临床提供重要的诊断依据。     

Primary pulmonary Hodgkin's lymphoma with pulmonary histoplasmosis

Primary pulmonary Hodgkins lymphoma is a rare and enigmatic neoplasm commonly seen in females. The aim of this case report is to emphasize that pulmonary lymphoma should be considered as a differential diagnosis in a young patient presenting with a lung mass and B symptoms. Extensive clinical details, imaging should be done to rule out the secondary involvement of lung by other lymphomas.     

经皮球囊肺动脉瓣成形术治疗儿童肺动脉瓣狭窄合并

目的:评估经皮球囊肺动脉瓣成形术(percutaneous balloon pulmonary valvuloplasty,PBPV)治疗先天性肺动脉瓣狭窄(pulmonary stenosis,PS)合并先天性肺动脉瓣下狭窄(轻度)和肺动脉瓣上狭窄的临床疗效。方法:总结近10年经临床、心电图、胸片、超声心动图证实为肺动脉瓣狭窄合并瓣下狭窄(轻度)和瓣上狭窄共45例。行瓣膜扩张术前先确定瓣环大小、瓣口面积、跨肺动脉瓣压差。球囊直径选择比瓣环直径大20%~40%,扩张后即刻测肺动脉-右心室的跨瓣压差(△P),观察比较PBPV术后肺动脉瓣的开放、心电图及肺动脉瓣、三尖瓣的返流情况。结果:45例肺动脉瓣狭窄合并肺动脉瓣下狭窄(轻度)或瓣上狭窄患儿中,42例扩张成功,成功率为93.333%。在肺动脉瓣狭窄合并肺动脉瓣下狭窄(轻度)病例组及肺动脉瓣狭窄合并肺动脉瓣上狭窄病例组中,术前、术后跨肺动脉瓣压差均有统计学意义(P<0.05)。在肺动脉瓣狭窄合并瓣下狭窄(轻度)或瓣上狭窄病例组中,对于瓣环发育良好和轻中度肺动脉瓣环发育不良的患儿,术前、术后跨肺动脉瓣压差均有统计学意义(P<0.05)。结论:当右室流出道血流速度小于3.810 m/s时,PBPV术是治疗肺动脉瓣狭窄合并肺动脉瓣下(轻度)狭窄有效方法。对于肺动脉瓣狭窄合并肺动脉瓣上狭窄的患儿(肺动脉瓣上狭窄内径大于5 mm),PBPV术是比较安全、有效的方法。在肺动脉瓣狭窄合并瓣下狭窄(轻度)或瓣上狭窄病例组中,对于瓣环发育良好和轻中度肺动脉瓣环发育不良的患儿,PBPV术治疗效果较好。     

大鼠高肺血流性肺动脉高压形成中肺血管结构的变化

目的探讨大鼠高肺血流性肺动脉高压形成中肺血管结构的动态变化规律.方法80只雄性SD大鼠,随机分为分流组和对照组,每组40只.分流组大鼠经腹主动脉-下腔静脉穿刺术建立高肺血流动物模型,对照组大鼠除不作穿刺术外,其余手术过程同分流组.两组分别在术后1、3 d及1、4、8周经右心插管法测量肺动脉收缩压(SPAP)、肺动脉平均压(MPAP);取心脏组织,称量右心室与左心室 室间隔重量之比[RV/(LV SP)];取肺组织制作光学显微镜及电子显微镜标本,在光镜下观察肺小动脉中肌型动脉(MA)、部分肌型动脉(PMA)及非肌型动脉(NMA)构成比例及MA的相对中膜厚度(RMT)和相对中膜面积(RMA)的变化,电镜下观察肺小动脉超微结构的变化.结果与对照组比较,SPAP和MPAP在分流组术后1、3 d及4周时差异无显著性,分流术后1、8周时,SPAP、MPAP均显著高于对照组(P＜0.01);分流术后8周,RV/(LV SP)显著升高(P＜0.05);与对照组比较,分流术后1、3 d及1周时MA、PMA、NMA占肺小血管总数的百分比在两组之间差异无显著性,分流术后4、8周时大鼠MA、PMA占肺小血管总数的百分比明显增高(均P＜0.01),而NMA百分比明显降低(均P＜0.01);RMT、RMA在分流术后1、3 d及1、4周与对照组比较差异无显著性;分流术后8周时明显增高(P＜0.05).肺小动脉超微结构在分流术后3 d时仅为内皮细胞肿胀、体积增大;分流术后1周时,除内皮细胞结构改变外平滑肌细胞增大、内弹力层厚薄不均;分流术后4周时平滑肌细胞与内弹力层呈垂直生长,由收缩表型向合成表型转化;分流术后8周时细胞间见胶原纤维堆积.结论肺血管结构重建呈现明显的时间依赖性,内皮细胞肿胀出现最早,平滑肌结构改变次之,最后出现细胞外基质异常堆积.