098 鱼藤酮的神经毒性研究进展

鱼藤酮是一种低毒的天然杀虫剂，但是近年来发现它对机体的多巴胺能神经系统功能有损伤作用，体外和体内研究的结果都表明鱼藤酮可诱导多巴胺能神经细胞的退变和死亡，鱼藤酮暴露可以使动物出现帕金森病样症状，但因实验室的条件与人类接触的方式有所不同，目前的研究尚不足以肯定鱼藤酮可导致人类的帕金森病。本文综述了近年来的有关研究进展。     

鱼藤酮对大鼠中脑黑质组织的毒性

目的 研究鱼藤酮对大鼠中脑黑质组织的毒性作用.方法 将24只SD大鼠随机分为4组,每组6只,即空白对照组、溶剂对照组(DMSO-PEG-300)、鱼藤酮染毒组(1.0和1.5 mg/kg).染毒大鼠每日背部皮下注射鱼藤酮溶液,染毒时间为28 d.分离中脑黑质组织,应用光镜、电镜观察黑质组织多巴胺神经元形态、突触结构及髓鞘的改变;并检测中脑黑质组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛(MDA)和谷胱苷肽(GSH)含量.结果 大鼠自主活动减少,出现类帕金森病症候群特征;中脑黑质组织多巴胺神经元形态的改变主要是突触结构异常,突触囊泡数量增多,髓鞘变性等.与空白对照组比较,染毒组黑质组织MDA含量升高(P＜0.01),GSH含量降低(P＜0.01),SOD和GSHPx活力降低(P＜0.01),差异均有统计学意义.结论 鱼藤酮可损伤多巴胺神经元,诱导大鼠出现类帕金森样症状,氧化应激可能参与了鱼藤酮大鼠中脑黑质组织的毒性作用.     

氧化应激对鱼藤酮PC12细胞中的毒性作用

目的探讨氧化应激在鱼藤酮多巴胺能神经元PC12细胞中的毒性作用。方法用高分化的PC12细胞作为多巴胺能神经元的细胞模型,经不同浓度的鱼藤酮处理,观察细胞形态及其超微结构,四甲基偶氮唑盐法检测细胞活性和增殖抑制及细胞代谢状态,生化分析法检测SOD活力、MDA含量,特异性DCF-DA荧光探针检测细胞内ROS水平。结果经鱼藤酮处理24 h后PC12细胞突起样结构消失,细胞体积变小、形态变圆,部分细胞呈悬浮状态;细胞线粒体代谢和超微结构发生改变;PC12细胞增殖抑制,细胞活性降低;细胞内的SOD活力下降,MDA含量增高;荧光探针标记显示PC12细胞荧光强度增加,细胞内ROS含量增加。结论鱼藤酮在体外对多巴胺能神经元有毒性作用,可抑制细胞增殖,影响线粒体代谢,氧化应激可能在鱼藤酮的多巴胺神经元毒性机制中起作用。     

鱼藤酮对大鼠中脑原代培养细胞的毒性

目的 研究植物杀虫剂鱼藤酮(Rotenone)对大鼠中脑原代培养细胞的毒性作用.方法 采用大鼠胚胎中脑原代细胞培养法,用0.01、0.10、1.00μmol/L鱼藤酮对体外培养中脑原代培养细胞染毒24h,通过免疫细胞化学的方法观察神经细胞的存活数及形态学改变.结果 与对照(0μmol/L)组比较,0.10和1.00μmol/L鱼藤酮染毒组多巴胺神经元数目明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);1.00μmol/L鱼藤酮染毒组星型胶质细胞数目明显下降,差异有统计学意义(P<0.05).随着鱼藤酮染毒浓度的升高,存活的多巴胺(DA)能神经元体积变小,突起减少、变短或断裂.结论 多巴胺神经元对鱼藤酮的毒性作用更敏感.     

帕金森病与单胺氧化酶抑制剂

由于帕金森病病情的进展,黑质细胞继续减少,多巴转化为多巴胺量锐减;单胺氧化酶抑制剂能减少单胺氧化酶对多巴胺的代谢,抑制多巴胺的再摄取,增加多巴胺的合成,使黑质突触间隙多巴胺浓度处于相对平稳状态;对复方多巴治疗帕金森病日久疗效不能维持时,可在原方案上加用单胺氧化酶抑制剂。另外,它还有神经保护作用,能减缓多巴胺能神经元的凋亡,可作为未曾接受药物治疗的初起帕金森病病例的首选用药。１　单胺氧化酶与帕金森病的关系帕金森病（ＰＤ）是较常见的锥体外系疾病,好发于中老年,呈缓慢进展的神经细胞变性。主要病理特点是…     

松树皮提取物对鱼藤酮诱导帕金森小鼠神经元的保护作用

目的探究松树皮提取物(Pine bark extract)对鱼藤酮诱导帕金森病(Parkinson's Disease,PD)小鼠神经元的保护作用及可能机制。方法成年雄性C57BL/6小鼠40只,随机分为空白对照,鱼藤酮,松树皮提取物,松树皮提取物+鱼藤酮4组。实验处理5周后,化学比色法检测脑组织中MDA、GSH含量及SOD酶活力判定氧化应激损伤水平,免疫组化分析TH、α-SYN和LC3-B阳性表达变化。结果鱼藤酮组与空白对照组及鱼藤酮+松树皮提取物组比较,小鼠中脑黑质-纹状体GSH含量和SOD活性明显减少(P0.05),MDA含量明显增加(P0.05);小鼠中脑黑质-纹状体TH免疫阳性神经元数目明显减少(P0.05);鱼藤酮组与空白对照组及鱼藤酮+松树皮提取物组比较,小鼠中脑黑质-纹状体系统α-SYN和LC3-B免疫阳性表达明显增多(P0.05)。结论松树皮提取物对帕金森模型小鼠多巴胺能神经元具有一定的保护作用,其机制可能与减轻鱼藤酮所致的氧化应激损伤有关。     

帕金森病现代医药学研究进展

帕金森病患者由于黑质多巴胺能神经元变性丢失，纹状体多巴胺含量显著降低，补充多巴胺可起到替代治疗的效果。     

慢性鱼藤酮中毒诱导的细胞凋亡机制初步探讨

目的观察小剂量鱼藤酮长期暴露对大鼠纹状体一氧化氮（nitricoxide,NO）、细胞色素C（cytochromeC,Cyt-C）含量及Caspase-3蛋白表达的影响,探讨鱼藤酮诱导的中脑多巴胺神经元凋亡机制。方法采用Wistar大鼠72只,随机分为对照组、鱼藤酮中毒0.335mg/kg、0.670mg/kg、1.005mg/kg组,连续皮下注射鱼藤酮30d、60d和90d,以生化法和Western-blotting法检测大鼠纹状体Cyt-C含量及Caspase-3蛋白的表达。结果小剂量鱼藤酮长期中毒可导致大鼠纹状体内NO和Cyt-C含量增加（P〈0.05）,且呈时间—剂量效应关系。Westernblotting结果证实小剂量鱼藤酮重复注射可导致纹状体Caspase-3蛋白表达增强。结论低剂量鱼藤酮重复注射可使动物脑组织NO、Cyt-C含量增高及Caspase-3蛋白表达增强,NO介导的细胞凋亡机制可能参与了鱼藤酮中毒所致的多巴胺神经元死亡。     

鱼藤酮对SH-SY5Y细胞线粒体膜电位的影响

[目的]探讨环境毒素鱼藤酮对人多巴胺能神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞线粒体膜电位的影响以及线粒体ATP敏感性钾通道(MitochondrialATP-sensitivepotassiumchannel,mKATPchannel)在其中的作用。[方法]先用0、5、20、100nmol/L浓度的鱼藤酮单独处理SH-SY5Y细胞,观察鱼藤酮与线粒体膜电位下降的量效关系;然后在此4组中分别按加和不加mKATP通道抑制剂5-羟葵酸(5-Hydroxydecanoate,5-HD)0.5mmol/L和(或)激活剂二氮嗪(Diazoxide,DZX)1.0mmol/L与不同浓度鱼藤酮共同作用,观察细胞线粒体膜电位的变化。细胞线粒体膜电位的检测采用罗丹明绿色荧光负载、流式细胞仪测量荧光强度的方法。[结果]5、20和100nmol/L鱼藤酮作用24h分别导致SH-SY5Y细胞线粒体膜电位下降至对照组的91.76%、71.21%和49.65%,膜电位下降程度与鱼藤酮剂量相关;DZX单独作用使线粒体膜电位下降了13.45%,DZX与5和20nmol/L鱼藤酮共同作用分别下降至对照组的75.32%和66.06%,比同浓度鱼藤酮单独作用更加明显;5-HD可抵消DZX的上述作用,5-HD与5nmol/L鱼藤酮共同作用时可减轻鱼藤酮引起的细胞膜电位下降。[结论]鱼藤酮可以引起SH-SY5Y细胞线粒体膜电位下降;小剂量鱼藤酮(5和20nmol/L)能开放mKATP通道,该作用可被5-HD逆转;与DZX相比,小剂量鱼藤酮只能激活某一类型的mKATP通道,这是它导致线粒体膜电位下降的机制之一。大剂量鱼藤酮降低线粒体膜电位的机制中mKATP通道的作用较小。     

利用诱导性多能干细胞技术研究环境致病因素诱导帕金森病发病的进展

帕金森病是一种十分普遍的中枢神经系统退行性疾病,以中脑黑质纹状体多巴胺能神经元丢失为主要特征,诱发因素较多。本文简述帕金森病的环境及职业致病因素和诱导性多能干细胞(i PScs)技术的研究进展,并分析了i PScs技术在研究环境、职业致病因素诱导帕金森病发病机制中的应用前景,提出了将i PScs技术应用于研究帕金森病的发病机制具有重要意义。     

健康恶魔——帕金森病

帕金森病是一种中枢神经系统疾病,又称震颤麻痹症。本病于1817年由英国医学家帕金森首次发现,为纪念这位医学家,而将此病命名为帕金森病。本病主要是脑干色素神经细胞丛的变性,以致黑质附近脑区的多巴胺能神经细胞呈现明显的萎缩,结果导致多巴胺的分泌不足及多巴胺与乙酰胆碱之间两种重     

大脑的结构与功能 中枢神经递质(续)

△多巴胺 上期已经提到,多巴胺是去甲肾上腺素的前体,但其本身也是一种独立的神经递质。 中枢神经系统内多巴胺神经元胞体主要集中在中脑。中枢多巴胺能系统的活动与躯体运动、情绪以及内分泌活动都有密切的关系。例如黑质—纹状体多巴胺能通路的正常活动是机体进行一切运动的基本条件,若该系统多巴胺含量下降50％,可导致运动减退、骨骼肌紧张性增高以及静止时出现肌肉震颤等,这些症状是帕金森病的主要临床表现。据目前所知,帕     

帕金森病与环境因素

帕金森病(Pakinson’s disease，PD)是发生于中老年的神经系统常见的变性疾病，以静止性震颤、肌强直、运动迟缓为临床特征，病理表现为选择性黑质多巴胺能神经元变性，及残余多巴胺能神经元出现嗜酸性包涵体Lewy小体。在老年性疾病中，帕金森病患病率仅次于Alzhei病，且随着中国老龄化加深，患病率有上升趋势，因此帕金森病正受到越来越多的关注。     

帕金森病新发现

日前,美国霍华德-休斯医学研究所的研究人员报告说,他们找到了帕金森病的发病机理,将来有望开发出治疗帕金森病的新药物。该研究发现,大脑中一个关键的细胞生化途径如果出现缺陷,就会导致分泌多巴胺的神经细胞死亡。多巴胺是一种神经递质,脑内的多巴胺缺乏,就会出现震颤、僵直、运动迟缓等一系列帕金森病症状。此外,他们还利用几种帕金森病的动物模型,找到了一种"拯救"濒死神经细胞的新方法。他们指出,这一研究成果可以帮助人们寻找治疗帕金森病等神经退行性疾病的新方法,以加快新药的开发进程。     

鱼藤酮染毒大鼠纹状体缝隙连接蛋白43的表达及意义

目的 观察鱼藤酮对大鼠中脑纹状体组织的毒性作用及对缝隙连接蛋白43(CX43)表达的影响. 方法 建立大鼠Alzet微泵恒流给药鱼藤酮染毒模型,应用光镜和免疫组织化学染色观察纹状体神经元和星形胶质细胞的形态改变,采用RT-PCR法检测CX43mRNA的表达,Western blot技术观察CX43蛋白活性变化.结果 染毒大鼠出现类帕金森病综合征特征,中脑纹状体组织神经元形态明显改变,星形胶质细胞增生.与正常对照组比较,2.0 mg/kg鱼藤酮染毒组CX43表达明显上调(P＜0.05),而4.0 mg/kg鱼藤酮染毒组CX43表达显著降低(P＜0.05). 结论 鱼藤酮可损伤中脑神经元,诱导大鼠出现类帕金森病症状,星形胶质细胞缝隙连接蛋白43的异常表达,可能参与了鱼藤酮对大鼠纹状体组织的毒性作用.     

知“帕不“怕”聊聊帕金森

<正>每年4月11日是"世界帕金森病日",为纪念帕金森病的发现者英国医生詹姆斯·帕金森博士(其生日为4月11日)于1997年设立。今年的主题是知"聊聊帕金森",和亲友、邻居、医护人员打开话匣子,聊聊疾病,聊聊健康。什么是帕金森病帕金森病是常见的中老年神经系统变性疾病,主要病理改变为中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡,引起纹状体多巴胺含量显著减少而致病。多在60岁以后发病,是继心脑血管病、肿瘤之后中老年人的     

星形胶质细胞与帕金森病的研究进展

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种锥体外系功能障碍引起的,病理特征为脑黑质致密体部位多巴胺能神经元变性和路易体(Lewy body)形成为特征的慢性神经退行性疾病.纹状体内多巴胺递质含量显著减少,导致黑质纹状体多巴胺能神经功能低下而胆碱能神经功能相对占优势,从而产生运动障碍.导致多巴胺神经元变性的原因迄今不明,目前认为,环境、遗传、感染、免疫功能异常、衰老、体内外的神经毒素等因素对帕金森氏病发病均起一定的作用,而氧化应激和线粒体功能受损在帕金森氏病的发病中起着十分重要的作用.星形胶质细胞在PD 中的作用已日益受到关注,普遍认为星形胶质细胞在PD 中起双重作用.本文现就星形胶质细胞与帕金森病的发病研究作一综述.     

MPTP对多巴胺能神经细胞凋亡的影响

本就神经毒素1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)对多巴胺能神经细胞凋亡的影响进行综述，重点从MPTP损害细胞线粒体、促进细胞氧化应激、影响细胞信号转导、促进神经胶质细胞激活以及损害多巴胺转运体等方面介绍和总结了近年来在MPTP诱导多巴胺能神经细胞凋亡的机制尤其是细胞信号转导改变方面的研究进展；并对从细胞凋亡角度阐释帕金森病的发病机制以及MPTP多巴胺能神经毒性研究的进一步发展提出了展望。     

认识帕金森病

<正>什么是帕金森病帕金森病又称为震颤性麻痹,是一种常见的神经系统变性疾病。1817年詹姆士·帕金森(James Parkinson)医生描述了一位以静止时震颤、一侧上下肢僵硬、动作迟缓和行走困难的病人,后来其他医生又发现了一些类似病人。1877年Jean-Martin Charcot医生将其命名其为帕金森病。中脑黑质致密部多巴胺能神经元进行性变性丢失,导致纹状体区多巴胺含量减少,是引起帕金森     

手抖是帕金森病主要症状 但不是唯一

帕金森病是一种常见的神经系统变性疾病,在老年人群中比较常见。据统计,我国65岁以上老年人群帕金森病的患病率近2%,随着年龄越高,患病率就越高。近年来,我国帕金森病发病率呈上升趋势,再过十多年,该病的患病人数可能会翻一番,达到500多万人。大部分帕金森病患者为散发病例,仅有不到10%的患者有家族史。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡,由此而引起纹状体DA(多巴胺)含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚,遗传因素、环境因素、年龄老化、