姜黄素对2型糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的:观察姜黄素对2型糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用。方法:雄性SD大鼠,除空白组外均给予高脂高糖饲料,50d后腹腔注射STZ 30mg/kg建立2型DN大鼠模型,造模成功后,随机分为模型组、姜黄素低、高剂量组,给药30d,称重、检测大鼠血糖及血清肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)水平;取右肾做HE染色,观察大鼠肾组织病理学变化。结果:姜黄素各剂量组可显著性增加大鼠的体重(P0.05或P0.01);姜黄素高剂量组血糖显著降低(P0.01);姜黄素低、高剂量组CRE和BUN值显著性降低(P0.05或P0.01);HE染色显示,与模型组比较,姜黄素低、高剂量组大鼠肾脏组织形态有显著性改善。结论:姜黄素可增加2型糖尿病肾病模型大鼠的体重,降低血糖、CRE和BUN,改善模型大鼠肾脏病理损伤,有一定肾脏保护作用。     

女贞子提取物对糖尿病肾病大鼠肾皮质VEGFmRNA过度表达的影响

目的:研究女贞子提取物(Ligustrum lucidum Ait Extract,LLAE)对链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾皮质血管内皮生成因子(VEGF)mRNA表达水平的影响,探讨女贞子提取物对肾脏的保护作用机制。方法:将65只SD大鼠随机分为正常对照组(N组),糖尿病肾病模型组(M组),女贞子提取物低(LLLAE,0.2 g/kg·d)、中(MLLAE,0.4 g/kg·d)、高剂量(HLLAE,0.8 g/kg·d)组,缬沙坦阳性对照组(V,10 mg/kg·d)。模型组、女贞子提取物低、中、高剂量组、缬沙坦组大鼠用链脲佐菌素(STZ)按55 mg·kg~(-1)空腹腹腔注射法构建糖尿病肾病大鼠模型。各实验组从造模成功后开始给药。实验第8周末处死大鼠,检测大鼠体重(BW)、肾脏肥大指数(KW.BW~(-1))、空腹血糖(FBG)、血尿素氮(Bun)、血清肌酐(Scr)和24 h尿白蛋白定量;HE染色法观察大鼠肾脏病理学变化;酶联免疫法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测肾皮质VEGF蛋白含量和VEGFmRNA的表达。结果:女贞子提取物0.4、0.8 g·kg~(-1)剂量组与模型组相比体重明显上升,FBG、Bun、Scr、24 h尿蛋白定量、VEGF蛋白和VEGFmRNA表达显著降低,差别有非常显著意义(P0.05或P0.01)。结论:女贞子提取物可减少DN大鼠的尿蛋白排泄量、改善肾脏功能、延缓DN进程,其机制可能与通过降糖作用抑制了肾皮质内VEGFmRNA的表达水平,从而减少了VEGF的生成有关。     

玉液汤对2型糖尿病性肾病大鼠肾损害的保护作用研究

目的:探讨玉液汤对2型糖尿病性肾病(DN)大鼠肾损害的保护作用。方法:选择健康SD雄性大鼠60只,随机选出10只作为正常对照组,给予普通饲料常规喂养6 w,剩余50只建立DN大鼠模型,随机分为模型组、二甲双胍(0.15 mg/kg)阳性对照组及玉液汤低(6.4 g/kg)、中(12.8 g/kg)、高(25.6 g/kg)剂量组,每组10只。正常对照组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续4 w。检测各组大鼠血清TG、HDL-C、LDL-C、SCr、BUN、FBG及24h UPro水平,光镜下观察肾脏组织病理变化,并检测肾组织TNF-α、MCP-1、SOD、MDA水平。结果:与模型组比较,各给药组大鼠肾小管水肿程度及组织内炎性细胞浸润减轻,肾小球内细胞体积缩小,系膜增生和系膜外基质减少,血清TG、LDL-C、SCr、BUN、FBG及24h UPro和肾组织TNF-α、MCP-1、MDA水平显著降低,血清HDL-C及肾组织SOD水平显著升高,肾组织p38MAPK、Caspase-3 mRNA表达显著降低,肾组织SIRT1、PGC-1α蛋白表达显著升高(P0.05)。高剂量玉液汤作用优于二甲双胍。结论:采用玉液汤治疗DN大鼠能有效改善其体内糖脂代谢,并修复肾脏损伤,其机制可能与抑制炎症反应、调节氧化应激反应有关。     

番茄红素对实验性糖尿病大鼠肾脏氧化应激损伤的保护作用

目的:研究番茄红素(Lycopene,LP)对实验性糖尿病大鼠肾脏氧化应激损伤的保护作用。方法:通过注射链脲佐菌素(STZ)破坏胰岛细胞的方法制备糖尿病大鼠模型,选取80只模型大鼠按血糖水平随机分为:糖尿病模型组、番茄红素5、10、20mg/kg治疗组和盐酸二甲双胍200mg/kg治疗组,并另取16只同龄大鼠作为正常对照组,每天灌胃给药一次,疗程4周。分别于给药前和给药后每周测定各组大鼠空腹血糖水平;治疗4周后,测定各组大鼠血清中血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、尿酸(UA)含量及24h尿蛋白量(UPro),以及总抗氧化能力(T-AOC)水平和丙二醛(MDA)含量;测定各组大鼠肾脏组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量;通过HE染色观察肾脏组织病理形态学变化。结果:与糖尿病模型组相比,番茄红素20 mg/kg治疗组大鼠空腹血糖显著降低;番茄红素10、20 mg/kg治疗组大鼠血清中BUN、SCr含量显著降低,血清中和肾组织中MDA均显著降低,肾组织中SOD活性显著升高;番茄红素20 mg/kg治疗组大鼠血清中UA含量显著降低、TAOC水平显著升高,肾组织中GSH-Px活性显著升高;差异均具有统计学意义。番茄红素治疗组能够显著改善糖尿病大鼠肾组织病理形态学变化,其中以番茄红素20 mg/kg治疗组效果最为显著。结论:番茄红素对实验性糖尿病大鼠肾脏氧化应激损伤具有剂量依赖性的保护作用。     

益肾通络解毒汤对糖尿病肾病大鼠肾脏功能的影响

目的:观察益肾通络解毒汤对糖尿病肾病大鼠肾脏损害的保护作用。方法:对12月龄糖尿病肾病大鼠的一般状态、常规生化指标进行检测。结果:益肾通络解毒汤治疗的中药实验组与苯那普利治疗的阳性对照组的肾重/体重比值、Ccr显著低于DN模型组,且DN模型组大鼠的血清BUN、CRE均明显高于正常组,益肾通络解毒汤治疗的中药实验组和苯那普利治疗的阳性对照组的血清BUN、CRE较DN模型组均明显降低。结论:益肾通络解毒汤能够改善糖尿病肾病大鼠一般状态,具有一定的调节糖脂代谢的作用;能够抑制糖尿病肾病大鼠早期肾脏肥大及高滤过,具有减少尿蛋白排出的作用;能够降低糖尿病大鼠升高的血清BUN、CRE、Ccr,具有一定的保护肾功能的作用。     

番石榴叶总三萜对2型糖尿病大鼠肾损伤的保护作用

目的:探讨番石榴叶总三萜(TTPGL)对2型糖尿病大鼠肾脏病变的影响。方法:采用高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)方法建立2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为5组:糖尿病模型组,番石榴叶总三萜低、中、高剂量组,罗格列酮阳性对照组;另取12只正常大鼠作为正常对照组。给药组灌胃给药1次/d,连续给药6 w。取血清测定大鼠空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)。另取肾组织,进行常规HE染色进行病理组织学切片。结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组空腹血糖显著升高、胰岛素水平及胰岛素敏感指数下降;血清肌酐及尿素氮水平升高;肾脏病理形态学显示:肾小球内皮及系膜细胞增生,毛细血管腔变窄,基底膜增厚,肾小球肿大、肾小囊变窄,肾小管水肿等。与糖尿病模型组比较,TTPGL中、高剂量组大鼠的空腹血糖显著降低,血清胰岛素水平及胰岛素敏感指数显著升高(P0.01或P0.05);同时,TTPGL给药组大鼠血清肌酐、尿素氮含量显著降低,肾脏病理形态学损伤明显改善(P0.01或P0.05)。结论:番石榴叶总三萜能显著降低2型糖尿病大鼠的血糖水平,提高胰岛素敏感指数,并对糖尿病肾损伤具有明显的保护作用。     

黄芪桑叶玉竹颗粒对气阴两虚型高血糖大鼠早期肾损伤及TGF-β1/P-Smad3/P-Smad7信号通路的影响

目的 研究黄芪桑叶玉竹颗粒对气阴两虚型高血糖大鼠肾脏氧化应激及TGFβ₁/P-Smad3/P-Smad7信号通路的影响。方法 雄性SD大鼠48只，根据基础血糖水平分为空白组、模型组、十味消渴胶囊阳性药组、黄芪桑叶玉竹颗粒低、中、高剂量组。采用甲状腺素皮下注射、连续高脂饲料喂养合并链脲佐菌素注射复合因素造模。空白组大鼠不予给药，模型组大鼠给予0.9%氯化钠溶液，十味消渴胶囊阳性药组灌胃剂量为1.32 g/kg、黄芪桑叶玉竹颗粒低、中、高剂量组灌胃剂量分别为1.25、2.5、7.5 g/kg，连续给药30 d。检测大鼠空腹血糖(FBG)、血清糖化血红蛋白(GHb A1c)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿酸(UA)水平，肾脏活性氧(ROS)、过氧化氢酶(CAT)含量，HE染色观察胰腺组织病理变化，Western Blot法检测肾脏组织转化生长因子β₁(TGF-β₁)、P-Smad3、P-Smad7表达水平。结果 与空白组相比，模型组大鼠FBG、GHb A1c、ALB、TP、UA、BUN...     

通络益肾汤对糖尿病肾病模型大鼠肾小管上皮细胞标志蛋白CK-18的影响

目的: 观察糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾小管上皮细胞标志蛋白CK-18的表达,探讨通络益肾汤对DN模型大鼠肾脏保护作用的机理。 方法: 采用单侧肾脏切除+STZ诱导DN大鼠模型,大鼠随机分为正常对照组、模型组、通络益肾汤组、西药治疗组。观察各组大鼠治疗后证候积分、空腹血糖(FBG)、肾功能(BUN、Cre)、24 h尿蛋白定量(24 h Upr)及肾小管上皮细胞标志蛋白CK-18的表达。 结果: 与模型组比较,通络益肾汤组大鼠的证候积分、FBG、 BUN、 Cre、 24 h Upr均明显下降(P<0.05或P<0.01),肾小管上皮细胞CK-18表达明显升高(P<0.05)。在改善证候积分、恢复肾小管上皮细胞CK-18表达方面,通络益肾汤组明显优于西药治疗组(P<0.05)。 结论: 通络益肾汤对DN大鼠模型具有一定的治疗作用,其机理可能与提高DN模型大鼠肾小管上皮细胞CK-18表达,抗肾纤维化有关。     

糖克煎剂经miR-21/Tgfb1/Smad信号转导延缓糖尿病肾病肾脏纤维化

目的:探讨糖克煎剂对糖尿病肾损伤模型大鼠肾脏miR-21和Smad家族蛋白的影响。方法:选取50只雄性大鼠,随机选取10只作为空白对照组。其余大鼠采用一次性尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)复制痰浊血瘀型糖尿病大鼠(DN)模型,并随机分为模型组、福辛普利钠0.9 mg/kg组、糖克煎剂4.5、18 g/kg剂量组灌胃给药,每日一次。观察各组大鼠的一般情况;监测血糖、体重、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)及24 h尿蛋白水平;HE染色,光镜下观察肾组织形态学的改变;Western-blot法分别检测肾脏组织中Tgfb1、Smad3、Smad7、Vegf和Fn1的蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测肾脏组织miR-21、Smad3、Smad7、Fn1基因mRNA的表达;免疫组化法检测Smad3和Smad7蛋白在肾脏组织中分布及表达情况。结果:与模型组比较,糖克煎剂可改善DN大鼠肾指数;降低血糖、BUN、Scr及24 h尿蛋白水平;光镜下肾组织病理形态得到显著改善;并可下调Smad3、Fn1的mRNA水平和miR-21表达;下调Smad3、Vegf、Tgfb1和Fn1的蛋白表达;而Smad7的mRNA及蛋白水平则出现不同程度增加。免疫组化结果与Western-blot检测结果相一致。结论:糖克煎剂可通过调控miR-21/Smad信号转导,进而调控DN大鼠肾组织Tgfb1表达,延缓糖尿病肾病肾脏纤维化进程,起到肾脏保护作用有关。     

番茄红素对实验性糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究

目的研究番茄红素(Lycopene,LP)对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法首先通过高脂高糖饮食饲养8周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法制备糖尿病大鼠模型,将造模成功的80只大鼠随机分为模型组、番茄红素5 mg/kg组、番茄红素10 mg/kg组、番茄红素20 mg/kg组和盐酸二甲双胍组,每组16只。另取16只健康大鼠作为正常对照组。正常对照组和模型组连续灌胃生理盐水,番茄红素各组和盐酸二甲双胍组分别连续灌胃相应剂量番茄红素和盐酸二甲双胍(200 mg/kg),每天1次,连续28 d。分别于给药前和给药后第7,14,28天测定各组大鼠胰岛素和空腹血糖水平。给药28 d后,观察各组大鼠一般状况,测定各组大鼠体质量、肾脏指数、24 h尿量、24 h尿蛋白量(UPro)及血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)水平;测定各组大鼠肾脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量;通过PAS染色观察肾脏组织病理形态学变化;通过TUNEL染色观察肾小球细胞凋亡状况,并计算凋亡指数(AI)。结果番茄红素各组大鼠一般状况得到明显改善,其中以20 mg/kg组效果最为显著。番茄红素10mg/kg组灌胃第28天胰岛素水平明显高于模型组,番茄红素20 mg/kg组灌胃第14,21,28天胰岛素水平均明显高于模型组。番茄红素20 mg/kg组灌胃第21,28天空腹血糖水平均显著低于模型组。番茄红素10 mg/kg组和番茄红素20 mg/kg组大鼠体质量显著高于模型组,肾脏指数、尿量、UPro及血清BUN、SCr、UA水平均显著低于模型组;肾脏组织中SOD活性显著高于模型组,MDA含量显著低于模型组,其中番茄红素20 mg/kg组GSH-Px活性显著高于模型组。番茄红素各组大鼠肾脏组织病理形态学改变和肾脏组织细胞凋亡状况均明显改善,其中以20 mg/kg组效果最为显著;并且番茄红素10 mg/kg组和番茄红素20 mg/kg组大鼠肾小球细胞凋亡指数显著低于模型组。结论番茄红素对实验性糖尿病大鼠肾脏组织具有保护作用。