益气养阴、活血化瘀法对糖尿病大鼠血小板聚集功能的影响

目的：观察益气养阴、活血化瘀法对糖尿病大鼠血小板聚集功能的影响。方法：在以链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型上,测定血糖及二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板最大聚集率、血浆中血栓素A2（代谢产物为TXB2）、前列环素（代谢产物为6-Keto—PGF1α）的含量。结果：糖尿病大鼠的血糖、ADP诱导的血小板最大聚集率、血浆中TXB2含量及TXB2／6-Keto—PGF1α比值明显高于正常组,血浆中6-Keto—PGF1α的含量低于正常组。益气养阴、活血化瘀法治疗后糖尿病大鼠的血糖降低,ADP诱导的血小板最大聚集率下降,血浆中TXB2的含量降低,6-Keto—PGF1的含量升高,6-Keto—PGF1比值降低。结论：益气养阴、活血化瘀法能抑制糖尿病大鼠ADP诱导的血小板聚集,其机制与调节TXA2／PGI2平衡有关。     

西红花酸对体内外大鼠血小板聚集的影响

目的:研究西红花酸对大鼠血小板聚集的影响。方法:采用Born比浊法测定血小板聚集性,采用胶原黏附法测定血小板黏附率,以血流变仪和微量血浆测试装置测定全血和血浆黏度,以试剂盒测定乳酸脱氢酶(LDH)活性。结果:体内外实验表明,西红花酸(100、50、25mg·kg-1)有效抑制由4,5-腺苷二磷酸二钠盐(ADP)和胶原诱导的大鼠血小板聚集(P<0.01),最大抑制率分别为36.6%(ADP)和33.3%(胶原);对由花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集无作用(P>0.05);对大鼠血小板黏附、全血和血浆黏度以及LDH水平无明显影响(P>0.05)。结论:西红花酸对由ADP和胶原诱导的大鼠血小板聚集具有显著的抑制作用,对由AA诱导的大鼠血小板聚集无明显抑制作用,对血小板黏附亦无明显抑制作用。     

三七三醇皂甙对动物血小板功能及血栓形成的影响

三七三醇皂甙（PTS）在体外（1～4mg／ml）和体内十二指肠给药（75～300mg／kg）都明显抑制由ADP、胶原、花生四烯酸（AA）诱导的大鼠及家兔血小板聚集，同时亦抑制胶原诱导大鼠血小板TXA2释放，而对大鼠胸主动脉壁PGI2生成无明显影响。PTS（50～200mg／kg）明显抑制大鼠实验性血栓形成，剂量与效应相关。提示：PTS抗血栓作用与其抑制血小板聚集和TXA2释放有关。     

人参总皂甙对兔血小板的作用

 本研究观察了人参总皂甙（GS )对兔血小板某些功能的影响，結果表明，GS可明显抑制由花生四烯酸（AA)、ADP和胶原诱导的血小板聚集和释放反应。GS抑制血小板的作用可能涉及多种机理，不仅由AA、ADP和胶原诱导的血小板TXA2合成被GS抑制，而且血小板磷脂酶,A2、磷酸二酯酶和钙调素的活性也被GS所抑制。     

毛冬青甲素对血小板功能和形态的影响

本文观察到毛冬青甲素体外给药,能抑制 ADP、胶原诱导的人、兔血小板聚集和5羟色胺释放,剂量与效应相关。药物抑制 ADP 诱导的聚集和释放反应较强,给大鼠体内给药,也明显抑制血小板聚集。电镜下超微结构研究表明,正常大鼠血小板呈椭圆形,颗粒清晰可见,给注射盐水大鼠的 PRP 中加入 ADP,血小板从分散变为明显聚集,甚至互相融合,但颗粒仍存在.若给静脉注射毛冬青甲素大鼠的 PRP 中加入 ADP,则血小板的超微结构除偶见伪足形成外其余与正常大鼠无明显差别。     

六味地黄方及其配伍对血小板聚集的影响

目的 研究六味地黄方及其配伍对血小板聚集率的影响.方法 以比浊法测定六味地黄方及其配伍对二磷酸腺苷(ADP)、血小板活化因子(PAF)、花生四烯酸(AA)诱导的家兔体外血小板聚集率的影响,运用荧光法观察血小板经ADP激活前后的[Ca2+]的变化.结果 味地黄方及其配伍对ADP、PAF、AA诱导的家兔体外血小板聚集率均具有不同程度的抑制作用,且呈明显的量效关系;在终质量浓度为生药9.26 mg/mL时,除山药/茯苓药对外,均不同程度降低ADP激活的血小板释放Ca2+的作用.结论 六味地黄方及其配伍均具有不同程度抗血小板聚集作用,其中以山茱萸/丹皮药对作用尤为显著,其抗ADP诱导血小板聚集的作用可能与抑制血小板内钙释放有关.     

大黄(庶虫)虫丸对大鼠实验性血栓及体外血小板聚集性的影响

大黄(庶虫)虫丸乙醇提取液抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集,这种抑制作用与药物剂量呈依赖关系。实验表明大黄(庶虫)虫丸乙醇提取液能使聚集后血小板逐渐发生解聚作用,有效解聚率与药物剂量正相关。大鼠实验性血栓形成实验观察到,大黄(庶虫)虫丸醇提取液具有抑制大鼠血栓形成作用,血栓湿重与对照组比较显著减小(P<0.01)。     

心康注射液对心肌缺血模型大鼠PGI2/TXA2平衡和血小板聚集的影响

目的 研究心康注射液连续给药28 d对心肌缺血模型大鼠的治疗作用并探讨其作用机制.方法 采用冠状动脉结扎法制备心肌缺血大鼠模型,观察心康注射液对模型血浆TXB2、6-keto-PGF1α含量和ADP诱导的血小板聚集率的影响.结果 心康注射液能够明显升高心肌缺血模型大鼠血中6-keto-PGF1α量,降低TXB2量;心康注射液能够明显抑制心肌缺血模型大鼠血小板聚集.结论 心康注射液能够通过调节PGI2/TXA2平衡,抑制血小板聚集,发挥抗心肌缺血作用.     

桃红四物汤抗血小板活化作用及机制研究

目的:探讨桃红四物汤(Taohong Siwu decoction,TSD)的抗血小板活化作用及机制。方法:采用旋转玻球法测定血小板黏附率;比浊法测定ADP,Adr诱导的血小板聚集率;建立血瘀模型,RIA法测定血浆TXB2,6-keto-PGF1α含量,ELISA法测定血浆VWF,GMP-140含量。结果:TSD能有效降低大鼠血小板黏附率,对ADP,Adr所诱导的大鼠血小板聚集具有明显抑制作用,对于血瘀大鼠,TSD显著降低血瘀大鼠血浆中TXB2,VWF,GMP-140水平,有增强6-keto-PGF1α血浆水平的趋势。结论:TSD具有较好的抗血小板活化的作用,且显示出多途径、多靶点的特点。     

薤白皂苷对血小板聚集及血小板-中性粒细胞间相互作用的影响

目的探讨薤白皂苷对血小板聚集及血小板-中性粒细胞间相互作用的影响。方法分别于在体和离体环境下观察SD大鼠血小板聚集功能,采用玫瑰花环试验测定血小板与中性粒细胞的黏附能力,检测细胞溶质钙离子的浓度。结果薤白皂苷离体环境下呈浓度依赖性抑制花生四烯酸(AA)、腺苷二磷酸(ADP)或血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集;薤白皂苷在体环境下呈浓度依赖性抑制PAF、ADP及AA诱导的血小板聚集,5 mg/kg薤白皂苷明显抑制PAF、AA和ADP诱导的血小板聚集;薤白皂苷可降低洗涤血小板内钙离子浓度;薤白皂苷可降低中性粒细胞与凝血酶激活的血小板间的黏附,并抑制中性粒细胞上清液诱导的血小板聚集,其50%抑制浓度分别为2.7、9.6μmol/L。结论薤白皂苷体外和体内均可抑制血小板聚焦,抑制血小板-中性粒细胞间的相互作用。     

异钩藤碱对血小板聚集和血栓形成的影响

 目的研究异钩藤碱(isorhynchophylline,Isorhy)对血小板聚集和血栓形成的影响,并初步探讨其机制。方法比浊法测定Isorhy体内给药对大鼠血小板聚集的影响;放免法测定血小板血栓烷B₂(TXB₂)及血浆6-keto-PGF_1α含量;利用小鼠尾静脉注射胶原-肾上腺素合剂诱导血栓形成模型,测定15min内小鼠死亡率。结果iv Isorhy 2.5,5和10mg·kg^-1呈剂量依赖性地抑制ADP、胶原、花生四烯酸(AA)和凝血酶诱导的大鼠血小板聚集;iv Isorhy 50和100mg·kg^-1明显降低实验性血栓模型小鼠死亡率。Isorhy 0.33,0.65和1·30mmol·L^-1对AA诱导的TXB₂生成及家兔血浆6-keto-PGF_1α生成无明显影响,但可抑制胶原诱导的TXB₂生成。结论Isorhy具有抗血小板聚集和抑制血栓形成的作用,其抗胶原所致血小板聚集的作用可能部分与抑制TXA的生成有关。     

裸花紫珠提取物促血小板活化作用及其机制

目的:研究裸花紫珠Callicarpa nudiflora提取物对血小板活化的影响,并探讨其作用机制。方法:雄性SD大鼠50只,随机分为空白组,云南白药组(0.930 g·kg-1),裸花紫珠提取物低、中、高剂量(0.131,0.263,0.525 g·kg~(-1))组,连续给药10 d。给药结束后分别提取各组动物血小板,采用微量版法测定二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)诱导的血小板聚集率;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血小板中血栓素(thromboxane B2,TXB2),5-羟色胺(5-serotonin,5-HT)含量。采用ELISA法检测血小板中环磷酸腺苷(cyclic adenosine 5'-monophosphate,c AMP)的释放量。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测裸花紫珠提取物对血小板中磷酸化-磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinases,p-PI3K)蛋白表达的影响。结果:给药后,裸花紫珠提取物可明显增强ADP诱导的血小板聚集反应(P0.05),可明显促进血小板释放TXB2和5-HT(P0.05)。另外,裸花紫珠提取物低、高剂量组血小板c AMP含量分别为(3.074±0.538),(3.340±0.265)nmol·L~(-1),较空白组(3.795±0.586)nmol·L~(-1)明显降低(P0.05),裸花紫珠提取物中剂量组血小板中c AMP为(3.003±0.242)nmol·L-1,较空白组有显著提高(P0.01)。裸花紫珠提取物可显著提高p-PI3K激酶蛋白表达量(P0.01)。结论:裸花紫珠提取物可显著上调ADP诱导的血小板活化,其机制可能与其显著增强血小板ADP受体(P2Y12)所介导的信号转导有关。     

白藜芦醇体外抗血小板作用及机制初探

 目的探讨白黎芦醇(Resveratrol,Resv)对腺苷二磷酸(adenosine diphosphate,ADP)诱导健康志愿者血小板聚集的抑制作用及可能机制。方法应用血小板聚集仪、流式细胞仪及磷屏成像仪,研究Resv和蛋白激酶C抑制剂(protein kinase C inhibitor,PKCI)对ADP诱导的健康志愿者血小板最大聚集率(maximal platelet aggregation rate,MPAG)、血小板膜结合纤维蛋白原(platelet membrane-bound fibrinogen,PFIG)、血小板胞膜蛋白激酶C活性(protein kinase C activity of membrane in platelet,M-PKC)及M-PKC占总PKC活性(total PKC activity in platelet,T-PKC)百分比(M-PKC/T-PKC)的影响。结果Resv(终浓度为25、50和100μmol·L^-1)剂量依赖性地抑制ADP诱导的MPAG及PFIG;PKCI与Resv对MPAG及PFIG的抑制有相加作用;Resv(50μmol·L^-1)可明显降低M-PKC活性及M-PKC/T-PKC活性的百分比。结论Resv可抑制ADP诱导的MPAG及PFIG,有明确的抗血小板作用;其机制可能与抑制血小板内PKC活性有关。     

冰片对三氯化铁诱导的大鼠动脉血栓形成的抑制作用及机制

目的 :探讨冰片的抗血栓作用。 方法 :用血栓形成实验、血小板聚集实验及血小板内钙离子浓度的测定,考察冰片对血栓形成、血小板5-羟色胺(5-HT)含量、血小板聚集率及血小板内游离钙离子浓度 _i的影响。 结果 : ig 冰片粟米油溶液140 mg·kg^-1,7次能抑制三氯化铁诱导的大鼠动脉血栓形成(P<0.05),升高血小板内5-HT含量(P<0.05),抑制5-HT诱导的血小板聚集作用(P<0.05);在有无细胞外钙存在时,冰片血清均能够明显抑制5-HT诱导的血小板胞内 _i升高。 结论 :冰片具有抗血栓作用,其机制可能与抑制血小板5HT释放和血小板聚集,抑制血小板胞浆 _i升高有关。     

工程牛黄组方牛黄降压丸与原方剂对SHR血压影响的比较研究

目的:评价工程牛黄组方的牛黄降压丸的降压作用,与原方剂进行疗效比较,为替代原组方中人工牛黄提供药效学依据.方法:采用自发性高血压大鼠(SHR)进行降压试验观察,分为模型对照组、原牛黄降压丸组和阳性药对照组,以及新组方牛黄降压丸80％,60％,30％,10％替代组.分别灌胃给予各受试药(给药剂量均为1.76 g·kg-1),连续给药14 d,采用ALC-NIBP无创血压测定分析系统,分别测定给药0,5h,6,10,14 d,停药后3,7d的血压情况.结果:给药5h后,80％工程牛黄替代组出现明显降血压作用[收缩压(SBP,139.25-19.24) mmHg,舒张压(DBP,05.69±19.18)mmHg],与对照组[SBP(187.2±19.24) mmHg,DBP(123.76±18.43) mmHg]比较,具有统计学差异(P＜0.05).80％和60％工程牛黄替代组均于给药6d表现出明显的降血压作用,与模型对照组比较SBP具有统计学差异(P＜0.01),于给药6d后各组降低DBP效果趋于稳定,以80％和60％工程牛黄替代组最为明显.停药后各受试组大鼠仍表现出明显的降压作用,以80％工程牛黄替代组降压效果最佳.80％和60％工程牛黄替代组具有明显的减慢心率的作用,此作用与工程牛黄含量比例成正比,而原组方未见该作用.结论:工程牛黄替代品的牛黄降压丸组方的降压作用优于原组方,具有用量少、起效快、作用强且作用持久的优点.     

芩丹胶囊对自发性高血压大鼠主动脉损害的保护和逆转作用

目的 观察芩丹胶囊对自发性高血压大鼠（SHR）主动脉结构的影响并探讨其可能的机制。方法 将14周龄SHR分为芩丹胶囊组、牛黄降压胶囊组、卡托普利组和模型组,Wistar-Kyoto（WKY）大鼠作为正常对照组,分别给予相应的药物并测量血压。治疗12周后,HE和Masson染色观察主动脉形态学变化,放免法检测主动脉血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）含量,荧光实时定量PCR检测动脉壁碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）mRNA表达水平。结果芩丹胶囊具有明显降压作用,能够改善SHR主动脉结构,降低血管组织Ang-Ⅱ含量,并抑制主动脉壁bFGFmRNA的表达（P〈0．05或P〈0．01）,疗效与卡托普利类似,且与牛黄降压胶囊比较差异有显著性（P〈0．01）。结论 芩丹胶囊对SHR主动脉损害具有明显的保护和逆转作用,其机制可能与降低局部AngⅡ含量,抑制血管壁bFGF mRNA的表达有关。     

人参Rb组皂苷对高脂血症大鼠血脂代谢的影响及其抗氧化作用

目的 :观察人参Rb组皂苷 (G-Rb)对实验性高脂血症大鼠血清总胆固醇、脂蛋白 胆固醇代谢的影响及其抗氧化作用。方法 :G-Rb按 50 ,100 ,200mg·kg^-1给大鼠连续灌胃 12d ,测血清总胆固醇、脂蛋白 胆固醇及过氧化脂质 (LPO)含量 ,血浆前列环素 (PGI₂ )和血栓烷A₂ (TXA₂ )水平 ,血清和肝脏超氧化物歧化酶 (SOD)活性及全血黏度 ,并观察肝脏脂肪沉积情况。结果 :G-Rb 100 ,200mg·kg^-1能明显降低甘油三脂 (TG) ,总胆固醇 (TC) ,低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-c) ,TXA₂ ,LPO含量及全血黏度 ,并能明显提高实验性高脂血症大鼠高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-c) ,PGI₂ 含量及SOD活性 ,亦能使TC/HDL-c及LDL-c/HDL-c比值明显降低 ,PGI₂ /TXA₂ 比值明显升高。病理检查可见肝脏脂肪沉积明显减轻。其作用明显优于洛伐他汀。结论 :G-Rb可能通过调节体内血脂代谢、提高PGI₂ /TXA₂ 比值及纠正自由基代谢紊乱发挥抗动脉硬化作用。     

天钩降压胶囊中天麻苷在大鼠体内药动学研究

研究天钩降压胶囊复方配伍及不同剂量对大鼠体内天麻苷药动学的影响。大鼠分别灌胃给予低、中、高剂量天钩降压胶囊(剂量分别相当于天麻苷8.410,16.82,33.64 mg·kg-1)及天麻提取物(剂量相当于天麻苷16.82 mg·kg-1),于不同时间点采集血浆。血浆样品经乙腈处理,HPLC测定天麻苷含量。平均血药浓度-时间数据用3P97药动学程序拟合,组间药动学参数用SPSS 16.0分析。结果显示,天麻苷口服给药在大鼠体内符合一室模型,天钩降压胶囊的Cmax,AUC与给药剂量成正比关系,t1/2Ka与剂量无关,表明天麻苷口服体内转运符合一级速度过程;与天麻提取物比较,等剂量天钩降压胶囊的Cmax,Ke显著减小,t1/2Ke,V/Fc显著增加,表明复方配伍能延缓天麻苷吸收,延长体内滞留时间,且有促进天麻苷体内分布的趋势,但对生物利用度无显著影响。     

牛黄降压方制剂治疗原发性高血压随机对照试验的系统评价

目的:评价牛黄降压方制剂治疗原发性高血压的疗效和安全性。方法:通过检索Cochrane临床试验注册库,MEDLINE,EMBASE,中国生物医学文献数据库(CBM)以及CNKI和VIP等中文数据库(截至2007年1月),全面搜集有关牛黄降压方制剂治疗原发性高血压的随机对照试验,并对文献进行筛选,资料提取和质量评价,质量评价参照Co-chrane handbook4.26标准,数据分析采用Revman4.2。结果:有3篇文献纳入评价。3个研究采用降压有效率指标,合并效应量RR(random)及95%可信区间为1.16[0.79,1.71],P=0.45。2个研究用血压值变化为指标,收缩压(SBP)数据分析结果:RR(Random)及95%CI为:-6.65[-42.62,29.31],P=0.72;舒张压(DBP)分析结果RR(Random)及95%CI为:-5.17[-15.55,5.21],P=0.33。用固定效应模型进行敏感性分析,以上结果均发生逆转,提示结果不稳定。牛黄降压方制剂的不良反应主要表现为轻度腹泻,发生率约为2.56%。结论:由于牛黄降压制剂治疗高血压临床研究开展较少(仅有3篇),纳入研究质量较低,故牛黄降压方制剂治疗原发性高血压的有效性,尚缺乏足够的证据,有待进一步研究来验证。     

生姜有效部位对实验性高脂血症大鼠血清血栓素A2、前列环素和脂质过氧化的影响

 目的观察经液-固萃取法所得的生姜有效部位对高脂血症大鼠血浆血栓素A₂(TXA₂)、前列环素(PGI₂)和脂质过氧化的影响,分析其影响血管内皮功能的可能机制。方法以高脂饲料喂养大鼠,造成高脂血症模型,同时每天灌服生姜有效部位(成分为姜辣素及挥发油)200,400,800 mg·kg^-1,连续10周,测定血清中抗活性氧活力、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)及血浆TXA₂,PGI₂的水平。结果生姜有效部位能显著升高高脂血症大鼠血清SOD活性及抗活性氧活力,降低血清MDA含量,降低血浆TXA₂/PGI₂水平。结论生姜有效部位具有抗脂质过氧化作用,并能改善血浆TXA₂与PGI₂的平衡,有利于保护血管内皮功能,防止动脉粥样硬化的发生和发展。