成人肾上腺神经母细胞瘤一例并文献复习

<正>神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是常见的好发于幼儿期的交感或副交感神经节的恶性实质肿瘤。96%的病例发生在10岁以前,其中发生于肾上腺部位者约占50%。而成人发生NB的罕见,发生在肾上腺的NB更为罕见。     

成人肾上腺神经母细胞瘤诊治(附病例报告)

<正>神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是小儿最常见的恶性肿瘤之一,占儿童肿瘤的10%,位居小儿恶性肿瘤第3位,5岁内发病者占80%[1]。然而,NB在成人中发病罕见,截至1998年,文献中仅有58例成人神经母细胞瘤被报道,约占总发病率的1.3%[2]。约75%成人NB发生在腹膜后间隙,其     

NB09 方案治疗 4 期神经母细胞瘤患儿效果分析

目的 探讨 4 期神经母细胞瘤（NB）患儿的综合治疗效果及预后。方法 回顾性分析 95 例 4 期 NB 患儿, 根据患儿接受的治疗方案, 比较 NB09 方案及非 NB09 方案的疗效差别, 并分析影响 4 期患儿预后的相关因素。全组患儿中位年龄 48 个月（4～136 个月）, 中位随访时间 21 个月（4～179 个月）, NB09 方案治疗患儿 40 例, 非 NB09 方案治疗 55 例。结果 NB09 组患儿 3 年总生存率 （OS） 及无疾病进展生存率 （PFS） 情况均明显好于非 NB09 组（χ2分别为 6.916 和 10.025, P＜0.05）。对全组患儿预后行单因素分析, 治疗方案、 病理类型、 骨髓受累>20%、 NMYC 扩增、 手术范围、 是否维甲酸诱导、 乳酸脱氢酶 （LDH） >1 000 U/L 及短期疗效达非常好的部分缓解 （VGPR） 为影响全组患儿预后的因素。多因素分析显示, 影响整组患儿预后的独立因素为骨髓受累>20% （P＜0.05）。结论 接受了 NB09 方案治疗的 4 期患儿预后较其他患儿好, 骨髓受累>20%的 4 期患儿预后差, 需加强治疗强度。     

亚硒酸钠诱导人急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4细胞氧化应激和细胞凋亡

目的研究亚硒酸钠诱导NB4细胞的氧化应激和细胞凋亡。方法MTT比色法检测亚硒酸钠对NB4细胞的生长抑制;用形态学、DNA琼脂糖电泳和流式细胞术研究亚硒酸钠诱导NB4细胞凋亡的作用;用化学发光法和比色法研究亚硒酸钠对NB4细胞内氧化应激的影响。 结果亚硒酸钠可以时间和剂量依赖性地抑制NB4细胞生长和诱导NB4细胞凋亡。亚硒酸钠(≥5 μmol·L^-1)提高了NB4细胞内ROS水平,同时伴有细胞内还原型谷胱甘肽含量下降,而抗氧化剂NAC可抑制亚硒酸钠诱导的NB4细胞氧化应激和细胞凋亡。结论亚硒酸钠诱导NB4细胞氧化应激可能是其诱导NB4细胞凋亡的重要机理。     

磷酰肌醇-3激酶途径与bcr/abl基因介导的白血病细胞增殖和抗凋亡信号传导

目的探讨磷酰肌醇-3激酶途径在K562、NB4和HL60细胞增殖和凋亡抗性中的不同作用。方法短期培养法直接法G显带检测K562细胞和CML患者骨髓原代细胞的染色体核型,RQ-PCR检测K562细胞和CML患者骨髓原代细胞的bcr/abl基因;用磷酰肌醇-3激酶特异抑制剂渥曼青霉素(WT)抑制磷酰肌醇-3激酶活性,经细胞生长曲线测定、半固体集落形成实验、流式细胞膜联蛋白V标记技术检测细胞凋亡百分比和凋亡指数。观察K562、NB4和HL60细胞增殖能力及凋亡抗性的变化。统计学采用t检验。结果K562细胞G显带检出Ph染色体,RQ-PCR检测K562细胞存在bcr/abl基因;与标准Ph染色体表达的CML患者骨髓原代细胞的bcr/abl基因完全吻合;K562、NB4和HL60细胞在24h、48h、72h的增殖抑制率分别为41.33%、57.46%、65.85%和26.29%、5.51%、2.10%及32.14%、17.14%、13.14%。生长曲线显示WT抑制磷酰肌醇-3激酶途径可显著抑制K562细胞的增殖(P<0.05),而对NB4和HL60细胞增殖无明显影响(P>0.05)。K562、NB4和HL60细胞加和不...     

4-〔4″-(2″,2″,6″,6″-四甲基哌啶氮氧自由基)氨基〕-4′-去甲表鬼臼毒素诱导NB4肿瘤细胞凋亡

为了从细胞凋亡角度探讨 4-〔4″- ( 2″,2″,6″,6″-四甲基 - 1″-哌啶氮氧自由基 )氨基〕- 4′-去甲表鬼臼毒素 ( GP7)抗肿瘤作用的机理 ,用活细胞计数法及MTT比色法观察了 GP7对 NB4细胞的生长抑制作用 ;用光学显微镜及电子显微镜观察了凋亡细胞的形态学变化 ;用琼脂糖凝胶电泳观察了 DNA的梯形改变 .结果发现 :GP70 .1 8- 1 8μmol· L-1能显著抑制 NB4细胞的生长增殖 ;GP7可明显诱导NB4细胞凋亡的形态学变化及 DNA梯形带 .凋亡率随处理时间延长而增高 . 9μmol· L-1处理 NB4细胞 48h凋亡率达到最高峰 ,为 45.0± 3.0 ) % .延长处理时间至 72 h,凋亡率降至 ( 2 6.7± 1 .5) % .凋亡率与药物浓度的对数呈正相关 ( r=0 .938,P<0 .0 5) .结果表明 GP7具有诱导 NB4细胞凋亡作用 .     

HSP90C-端抑制剂新生霉素与HSP90N-端抑制剂联合应用对白血病细胞的作用

目的体外研究HSP90 C-端抑制剂新生霉素(novobio-cin,NB)与HSP90 N-端抑制剂格尔德霉素(Geldnamycin,GA)的联合应用对Bcr-Abl-的HL-60细胞和Bcr-Abl+的HL-60/Bcr-Abl细胞增殖抑制及诱导凋亡的作用及该作用与细胞色素C释放、Caspase-9/3活性的关系,并且研究序贯应用NB和GA对HL-60细胞的作用。方法细胞用NB和GA联合处理后,采用AO/EB和AnnexinV/PI双染检测细胞凋亡,分光光度法检测Caspase-9/3的活性,用蛋白免疫印迹法检测细胞色素C和procaspase-3的含量。用MTT法检测NB→GA和GA→NB序贯处理对HL-60细胞增殖的抑制作用。结果NB和GA合用抑制HL-60细胞增殖有单独相加的作用;NB和GA合用激活HL-60和HL-60/Bcr-Abl细胞中Caspase-3/9的活性程度高于单独使用NB或GA,协同触发细胞凋亡;预先用NB处理可增强HL-60细胞对GA的敏感性,相比之下,预先用GA处理不影响HL-60细胞对NB的敏感性。结论NB和GA合用可协同抑制白血病细胞生长,诱导细胞凋亡;NB可增强GA对HL-60细胞的抑制能力,而GA不影响NB对HL-60细胞的抑制作用。     

虫草素体外抑制NB4细胞增殖与诱导细胞凋亡作用研究

目的观察虫草素体外对急性早幼粒细胞性白血病细胞（NB4细胞）的抑制增殖和诱导凋亡作用。方法将0.5,1.0,1.5,2.0 mg&#8226;mL 1虫草素在体外与NB4细胞共同培养,采用细胞计数、噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度虫草素在24,48,72 h对NB4细胞增殖的抑制作用;用细胞瑞氏染色法、Hoechst33258荧光染色法、DNA亚二倍体检测法和线粒体膜蛋白检测法观察虫草素诱导NB4细胞凋亡的作用。结果与对照组比较,不同浓度虫草素均能显著抑制NB4细胞增殖,并呈剂量和时间依赖的量效关系;不同浓度虫草素作用24 h后均能显著促进NB4细胞凋亡。结论虫草素在体外能明显抑制NB4细胞增殖,并诱导细胞凋亡。     

凋亡相关bcl-2基因族在儿童神经母细胞瘤中的表达

目的:探讨癌基因bcl鄄2及其基因族成员bax蛋白的表达水平与神经母细胞瘤(NB)临床生物学行为的关系。方法:运用免疫组化方法对25例NB中的bcl鄄2、bax蛋白表达进行检测。结果:25例NB中bcl鄄2蛋白阳性检出率为72%(18/25)。bax蛋白的阳性检出率为48%(12/25)。年龄<1岁,F型NB的bcl鄄2蛋白阳性表达明显低于年龄≥1岁、UF型(P<0.05,P<0.01)。bax蛋白在NB不同组间阳性表达差别无统计学意义。结论:bcl鄄2蛋白对判断NB的预后有重要价值。     

两种RGD模拟肽抗兔血小板聚集活性研究

目的研究两种RGD模拟肽(NB05和NB06)的抗兔血小板聚集活性.方法体外检测RGD肽抑制家兔ADP诱导血小板聚集率,计算RGD肽对血小板聚集的抑制率.体内颈动静脉旁路血栓模型检测两种RGD肽对形成血栓湿重的影响.结果NB05和NB06体外抗家兔血小板聚集的IC50值分别为(33.34±3.58)和(8.69±1.34)μmol·L-1;NB05和NB06均使血栓湿重显著减小(P＜0.01),NB06的抗血栓活性较NB05高(P＜0.05).结论NB05和NB06均具有较强的抗血小板聚集和抗血栓形成活性.     

儿童神经母细胞瘤的治疗进展

神经母细胞瘤(NB)来源于交感神经系统,是儿童及婴儿最常见的颅外实体肿瘤。最多见于腹部(75%),其次为纵膈(20%)和颈部(5%)。NB具有自限性,但大部分肿瘤可快速进展而导致患儿死亡,且由于肿瘤生物异质性,临床表现差异性大,使其治疗方案至今尚无统一。NB 起源于胚胎神经嵴细胞的交感神经元细胞,发生率在儿童外周神经系统实体肿瘤中位居第1位,占儿童恶性肿瘤7%-8%。15岁以下儿童发病率为10.54/1 000 000,在因恶性肿瘤致死的儿童病例中,NB病死率高达15%。由于NB早期诊断困难、恶性程度高、易发生转移等特点,患儿确诊时大多处于高危期,使治疗难度增加。近年来,肿瘤的治疗方式多 采用多学科综合治疗,如手术治疗、化疗、核医学治疗、免疫治疗等。而基于不同风险分组,治疗方式也有不同。     

新生霉素对STI571耐药K562/G01细胞的作用

目的研究热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂新生霉素(novobiocin,NB)对STI571耐药K562/G01细胞生长的抑制作用,并研究NB和STI571联合应用对STI571敏感和耐药细胞的作用,并进一步探讨该作用与Bcr-Abl蛋白水平和Bcr-Abl激酶水平的关系。方法用MTT法检测NB对K562和K562/G01细胞生长的抑制作用,用金氏公式评价药物合用体外是否有协同作用,用蛋白免疫印迹法检测Bcr-Abl蛋白水平和p-Tyrosine水平。结果NB能抑制K562和K562/G01细胞增殖,IC50分别是0.4353mmol.L-1和0.3490mmol.L-1;NB和STI571联合应用对STI571敏感和耐药细胞均有协同作用;NB能使K562和K562/G01细胞内Bcr-Abl和p-Tyrosine蛋白含量减少。结论NB通过减少Bcr-Abl和p-Tyrosine蛋白含量,抑制STI571耐药细胞K562/G01的增殖,NB和STI571有协同效应。     

CD133和Ki-67在神经母细胞瘤中的表达及其与预后的关系

目的 探讨小儿神经母细胞瘤（NB）组织中CD133和Ki-67蛋白的表达与肿瘤发展及预后的关系。方法 选取2010年1月至2017年1月在安徽省立医院进行NB手术治疗患儿81例,手术中留取肿瘤组织,采用免疫组化染色法检测瘤组织中的CD133和Ki-67蛋白的阳性率,分析CD133和Ki-67表达水平的相关性,及其表达水平与NB患者年龄、性别以及肿瘤分期、分化程度和肿瘤转移情况等临床病理参数的关系;手术后电话随访患儿生存情况,共随访到67例,失访14例。通过Kaplan-Merier法建立生存曲线,分析CD133蛋白表达水平与患儿生存时间的关系。结果 在81例NB患儿病理组织中CD133阳性率为56.8%,Ki-67阳性率为59.3%,CD133与Ki-67表达呈正相关（r=0.188,P=0.001）;在I期和Ⅱ期NB中CD133和Ki-67的表达水平显著低于Ⅲ、IV及IV-S期（P=0.0014,P=0.0009）;在肿瘤细胞未分化的患儿中CD133和Ki-67阳性率显著高于分化程度高的患儿（P=0.0013,P=0.0009）;在发生肿瘤转移的患儿中CD133和Ki-67阳性率显著高于未发生转移的病例（P=0.0013,P=0.0009）;CD133和Ki-67的阳性率与性别和年龄无相关性（P>0.05）。CD133阳性患儿生存率低于阴性患儿（Log rank=53.80,P=0.001）。结论 CD133和Ki-67在NB组织中均有较高的阳性率,两者的表达呈正相关,表达水平与NB的发展和预后相关。     

维甲类化合物R8607对人急性早幼粒白血病NB4细胞的分化及其作用机理

目的　研究维甲类化合物R8607对人急性早幼粒白血病NB4细胞的分化诱导作用及其作用机理。方法　采用NBT还原能力和细胞形态的方法观察R8607对NB4细胞功能和形态的分化作用,采用竞争性结合的方法测定R8607和维甲酸受体的结合能力并用流式细胞术观察其对细胞周期移行的影响。结果　R8607有抑制NB4细胞的生长并能使细胞的功能和形态发生分化的作用; 对维甲酸受体的3个亚型α,β,γ均有结合作用并将NB4细胞周期移行阻断在G₁期。结论　R8607通过维甲酸受体的调节通路将NB4细胞阻断在G1期并诱导细胞发生功能和形态的分化。     

柠檬醛抑制NB4细胞生长并诱导凋亡机制的研究

目的研究柠檬醛（Citral）对急性早幼粒细胞白血病NB4细胞株生长抑制和诱导凋亡作用;研究柠檬醛诱导NB4细胞凋亡可能的机制。方法采用台盼蓝拒染法测定细胞活力;采用CCK-8比色法检测柠檬醛对细胞增殖的影响;形态学观察和流式细胞仪检测细胞凋亡;流式细胞仪检测线粒体膜电位（MMP）改变情况。结果 2～20 mg·L^-1柠檬醛具有时间和剂量依赖方式抑制NB4细胞增殖,诱导细胞凋亡,明显降低细胞线粒体膜电位。结论柠檬醛诱导NB4细胞内线粒体膜电位崩溃可能是引起细胞凋亡的机制之一。     

超声在小儿神经母细胞瘤诊断中的应用价值(附14例分析)

目的探讨超声在小儿神经母细胞瘤(NB)诊断中的应用价值。方法收集经手术或穿刺活检病理证实的小儿NB 14例,回顾性分析其超声声像图特点。结果 14例NB患儿,根据国际神经母细胞瘤分期系统(INSS)分期,Ⅰ期3例,Ⅱ期1例,Ⅲ期3例,Ⅳ期3例,Ⅳ-s期4例。肿瘤原发于肾上腺9例(左肾上腺4例,右肾上腺5例),腹膜后交感神经链3例,盆腔腹膜后2例;肿瘤跨越中线5例,侵犯周边脏器6例,包绕腹膜后大血管4例;实性9例,囊实性4例,囊性1例,肿瘤内钙化4例。超声正确诊断10例,诊断符合率为71.4%。结论超声对诊断NB来源、内部结构、与周围脏器的关系及有无转移具有较大的应用价值。     

儿童Ⅳ期神经母细胞瘤手术治疗的效果分析

神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)为儿童常见实体肿瘤之一,占儿童恶性肿瘤的8%~12%,占儿童癌症病因的15%,有原发部位隐匿、早期诊断困难、发展迅速、恶性程度高和早期转移等特点。大剂量强化疗、外科手术、放疗联合治疗有助于提高患儿的生存率,但Ⅳ期儿童NB预后仍差。关于手     

Eg5基因在神经母细胞瘤细胞增殖和凋亡中的作用

目的 探讨Eg5基因对神经母细胞瘤（NB）细胞增殖和凋亡的影响。方法 取2株NB细胞株SHSY-5Y和NBL-S,分别转染针对Eg5基因的小干扰RNA （siRNA）,分为细胞对照组（用等体积的水代替siRNA,只含有脂质体,未转染细胞）、siRNA对照组（转染siRNA对照）和siRNA干扰组（转染Eg5 siRNA）,每组6孔,每孔1×10⁶个细胞。使用实时定量聚合酶链式反应（real-time PCR）检测Eg5 mRNA表达水平的变化;使用5-乙炔基-2''-脱氧尿苷（EdU）掺入实验和克隆形成实验检测下调Eg5表达对NB细胞增殖的影响;使用流式细胞术检测下调Eg5表达对NB细胞凋亡和细胞周期的影响。结果 荧光定量PCR检测结果显示,siRNA干扰组Eg5 mRNA表达水平与细胞对照组和siRNA对照组相比显著减少,差异有统计学意义（P < 0.05）;EdU掺入实验和克隆形成结果表明,siRNA干扰组细胞中DNA的合成量和细胞克隆数量低于细胞对照和siRNA对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）;流式细胞术检测结果显示,细胞对照组和siRNA对照组细胞的凋亡比率低于siRNA干扰组细胞的凋亡比率,差异有统计学意义（P < 0.05）;细胞周期的检测结果显示,细胞对照组和siRNA对照组细胞中G0/G1期所占比率< 50%,而siRNA干扰组细胞中G0/G1期所占比率>70%,差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 在NB细胞中使用siRNA下调Eg5表达,能够抑制NB细胞增殖,促进细胞凋亡。     

高危神经母细胞瘤患儿骨髓中PHOX2B及GD2的表达及临床意义

目的 检测高危神经母细胞瘤（Neuroblastoma,NB）患儿骨髓标本中同源异型盒蛋白2B(PHOX2B)及双唾液酸神经节甘脂（GD2）的表达并探讨其临床意义。方法 选取我院2019年1月～2021年12月收治的新诊高危NB患儿为研究对象,采用定量RT-PCR(qPCR)法检测患儿骨髓中PHOX2B基因的表达,免疫细胞化学法检测患儿骨髓中GD2蛋白的表达,分析PHOX2B、GD2的表达与临床指标及预后的关系。结果 共60例高危NB患儿纳入研究,其中男32例,女28例,男女之比为1.14:1,中位年龄29个月（10～120个月）;PHOX2B阳性表达者38例,占63.3%,GD2阳性表达者31例,占51.7%;PHOX2B基因阳性组原发部位为腹部（33/38,86.8%）、肿瘤转移部位数>2个（30/38,78.9%）患儿比例显著高于PHOX2B基因阴性组（P<0.05）;GD2蛋白阳性组原发部位为腹部（28/31,90.3%）、肿瘤转移部位数>2个（24/31,77.4%）、24h尿VMA升高（15/31,48.4%）患儿比例显著高于GD2蛋白阴性组（P<0...     

内源性上调pp-GalNAc-T4基因表达抑制全反式维甲酸诱导NB4白血病细胞分化的机制研究

目的上调PP—GalNAc—T4基因表达抑制全反式维甲酸诱导的NB4白血病细胞分化的机制探讨。方法用全反式维甲酸处理NB4白血病细胞和转染了PP—GalNAc—T4基因的NB4细胞及转染了空载体的NB4细胞,用实时PCR观察这三组细胞的PML—RARα基因表达情况。结果用全反式维甲酸处理转染了pp—GalNAc—T4基因的NB4细胞（NB4-T4细胞株）后,癌蛋白PML—RARα基因表达在NB4一T4细胞株,明显高于未转染PP—GalNAc—T4基因的NB4细胞和转染空载体的NB4细胞（P〈0．01）。结论内源性上调pp—GalNAc—T4后,接着用全反式维甲酸诱导NB4-T4细胞。NB4-T4细胞中PML—RARα基因表达升高,而且NB4-T4细胞没有分化。这些提示,PP—GalNAc—T4可以抑制全反式维甲酸诱导的NB4细胞的分化作用,可能和癌蛋白PML—RARα有关。