初发与复发鼻咽癌组织中磷酸化蛋白芯片的差异表达分析

[目的]分析复发鼻咽癌和初发鼻咽癌的蛋白质磷酸化表达差异,以期为复发鼻咽癌的发生机制提供分子依据。[方法]选择4例复发鼻咽癌患者和4例初发鼻咽癌患者的组织标本,实验室提取总蛋白,应用磷酸化抗体蛋白质芯片与提取蛋白进行杂交,检测两者之间的差异磷酸化位点。通过phosphosite在线网络数据库分析蛋白质磷酸化位点变化及在信号通路中的作用。[结果]复发鼻咽癌和初发鼻咽癌的蛋白质磷酸化表达不同,共筛选出16个差异磷酸化位点,15个差异蛋白,复发鼻咽癌组织中上调蛋白8个,下调蛋白7个。[结论]初发鼻咽癌和复发鼻咽癌组织之间存在蛋白质磷酸化水平差异,可能与鼻咽癌复发机制有关。     

EB病毒LMP1与E-cadherin、ICAM-1在鼻咽癌组织中的表达及其相关性

 目的研究EB病毒潜伏膜蛋白1(LMP1)对鼻咽癌细胞黏附分子E-cadherin和ICAM-1表达的影响,探讨LMP1在鼻咽癌转移中的作用及其相关的机制。方法应用免疫组织化学(SP法)分别检测LMP1、E-cadherin和ICAM-1蛋白在31例鼻咽粘膜慢性炎、32例鼻咽癌和24例鼻咽癌颈部淋巴结转移灶中的表达。结果LMP1和ICAM-1蛋白在鼻咽癌和鼻咽癌淋巴结转移灶中的阳性表达率显著高于在鼻咽粘膜慢性炎组织中的阳性表达率,E-cadherin蛋白在鼻咽癌和鼻咽癌淋巴结转移灶中的阳性表达率则显著低于在鼻咽粘膜慢性炎组织中的阳性表达率。Spearman相关分析显示,在鼻咽癌组织和鼻咽癌淋巴结转移灶中,LMP1与E-cadherin的表达呈负相关,而与ICAM-1的表达呈正相关。结论在鼻咽癌和鼻咽癌颈部淋巴结转移灶中LMP1可能通过抑制E-cadherin的表达和促进ICAM-1的表达进而影响肿瘤细胞的黏附性,促进鼻咽癌的侵袭和转移。     

EB病毒LMP1与E-cadherin、ICAM-1在鼻咽癌组织中的表达及其相关性北大核心

目的研究EB病毒潜伏膜蛋白1(LMP1)对鼻咽癌细胞黏附分子E-cadherin和ICAM-1表达的影响,探讨LMP1在鼻咽癌转移中的作用及其相关的机制。方法应用免疫组织化学(SP法)分别检测LMP1、E-cadherin和ICAM-1蛋白在31例鼻咽粘膜慢性炎、32例鼻咽癌和24例鼻咽癌颈部淋巴结转移灶中的表达。结果LMP1和ICAM-1蛋白在鼻咽癌和鼻咽癌淋巴结转移灶中的阳性表达率显著高于在鼻咽粘膜慢性炎组织中的阳性表达率,E-cadherin蛋白在鼻咽癌和鼻咽癌淋巴结转移灶中的阳性表达率则显著低于在鼻咽粘膜慢性炎组织中的阳性表达率。Spearman相关分析显示,在鼻咽癌组织和鼻咽癌淋巴结转移灶中,LMP1与E-cadherin的表达呈负相关,而与ICAM-1的表达呈正相关。结论在鼻咽癌和鼻咽癌颈部淋巴结转移灶中LMP1可能通过抑制E-cadherin的表达和促进ICAM-1的表达进而影响肿瘤细胞的黏附性,促进鼻咽癌的侵袭和转移。     

中国鼻咽癌流行概况

通过国际癌症研究所(IARC)发布的全球鼻咽癌数据库,获取中国及世界部分其它地区或国家的鼻咽癌发病、死亡数据库,分析比较中国与全球不同地区的鼻咽癌流行情况,了解中国与全球其他地区的鼻咽癌负担情况.研究发现,中国鼻咽癌分别占全球鼻咽癌发病和死亡的38.29％和40.14％,发病率和死亡率高于世界平均水平(1.2/10万,0.7/10万),分别位列发病和死亡顺位的第18位和23位,且男性高于女性.中国的鼻咽癌发病以青壮年人口为主,死亡以中老年人口为主,但发病率和死亡率都是在老年人口(65岁以上)相对较高.鼻咽癌预后相对较差,生存率相对较低,我国鼻咽癌负担相对较重,应该在该人群中积极开展鼻咽癌筛查和诊治工作,同时鉴于鼻咽癌的地域性发病差异,应该在我国两广地区加强鼻咽癌的防控工作.     

RET融合基因在鼻咽癌中的检测

目的 筛查RET融合基因在鼻咽癌组织和细胞系中的表达情况。方法 利用组织芯片通过荧光原位杂交（FISH）和反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）技术检测137例鼻咽癌组织和6株常见鼻咽癌细胞系中RET融合基因的表达情况。 结果 在鼻咽癌组织和细胞系中均未发现RET基因出现断裂融合,同时在细胞系中亦未发现KIF5B／RET基因的表达。结论 鼻咽癌中未发现RET融合基因的表达,RET基因在鼻咽癌发生、发展中并未起主导作用,或许不能作为治疗鼻咽癌的靶点,因此需要进行鼻咽癌全基因组分析。     

鼻咽癌中nm23与PCNA的表达与其转移的关系

目的探讨nm23与PCNA在鼻咽癌中的表达与鼻咽癌转移的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测66例鼻咽癌标本中nm23蛋白和PCNA在鼻咽癌中的表达。结果鼻咽癌患者中的nm23蛋白和PCNA的表达高于慢性鼻咽炎的。nm23低表达与PCNA的高表达均和鼻咽癌转移有关（P均〈0.05）。结论 nm23低表达和PCNA高表达具有促进鼻咽癌转移的作用。     

鼻咽癌治疗进入新时代

鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤,世界范围内约80%鼻咽癌发生在我国,发病与EB病毒相关,并有明显的地域分布特点和种族差异。在我国南方（两广地区、福建等）鼻咽癌的发病率尤为突出,严重威胁着人民的健康。正由于鼻咽癌的这种流行病特点,我国鼻咽癌的基础研究以及临床治疗的进展,为全球所关注。鼻咽癌有其迥异于其他头颈部肿瘤的独特的生物学特性,因而放射治疗成为鼻咽癌的主要治疗手段。     

鼻咽癌复发、转移诊断专家共识

局部/区域复发和远处转移是鼻咽癌最常见的失败原因。约10%鼻咽癌经IMRT±化疗后出现局部、区域复发,4%~10%初诊和15%~30%根治性治疗后鼻咽癌出现远处转移。尽早诊断鼻咽癌复发或转移从而早期干预是复发或转移鼻咽重要预后因素,但基于错误诊断而进行的挽救治疗亦可能给患者带来严重的并发症,因此早期正确诊断鼻咽癌复发或转移具有非常重要的临床意义。但截至目前,国际国内均无复发转移鼻咽癌诊断的指南或专家共识,鉴于此,本共识对复发转移鼻咽癌诊断方法提出推荐和建议,为广大鼻咽癌临床工作提供参考。     

2007～2008年广西苍梧县石桥镇鼻咽癌普查结果初步分析*

目的:通过鼻咽癌普查了解广西苍梧县高发区鼻咽癌流行状况,探讨可持续发展的鼻咽癌早诊早治普查模式。方法:于2007年6 月～2008年12月在广西苍梧县石桥镇鼻咽癌现场进行鼻咽癌普查。在鼻咽癌现场建立人口档案;进行流行病学调查;参加普查者均进行头颈部检查及间接鼻咽镜检查,鼻咽癌EB病毒壳抗原IgA 抗体（IgA/VCA ）和早期抗原IgA 抗体（IgA/EA）血清学检测;检查结果可疑和血清学结果阳性者均进行鼻内镜检查;鼻咽部可疑病变者行活组织病理检查;鼻咽癌普查结果均输入电脑,应用EpiData3.1 建立数据库。结果:鼻咽癌现场筛查人群8 458 人,其中EB病毒IgA/VCA 阳性522 例,EB病毒IgA/EA阳性28例,进行鼻内镜检查410 例,鼻咽部活组织检查45例,检出鼻咽癌12例,其中早期鼻咽癌6 例,接受治疗11例。鼻咽癌人群检出率141.87/10 5,早诊率50% ,治疗率91.6% 。结论:广西苍梧县鼻咽癌早诊早治普查方案是鼻咽癌防治的重要策略之一,而鼻咽癌早诊早治普查工作应持续发展。      

用芯片技术分析鼻咽癌周围的基质细胞基因表达特点

背景与目的：鼻咽的基质细胞是如何参与鼻咽癌的癌变过程一直是研究的热点,本研究利用芯片技术分析鼻咽癌周围的基质细胞基因表达特点。探讨基质细胞在鼻咽癌发生和发展中的可能机制。方法：采用atlas human select tumor array滤膜,通过比较鼻咽癌组织和鼻咽癌细胞系的基因表达谱,获得鼻咽癌周围的基质细胞基因表达特点。结果：鼻咽癌周围的基质细胞至少可以特异地表达40个基因显示。结论：鼻咽癌周围的基质细胞具有基因的特异表达。     

鼻咽癌以渗出性中耳炎为首发症状三例

众所周知,鼻咽癌可以引起咽鼓管咽口阻塞.使中耳腔呈负压,产生积液,导致听力下降、耳闷、头胀等症状。但我们遇3例反复发作渗出性中耳炎后患鼻咽癌,提示渗出性中耳炎和鼻咽癌两者之间有某种联系,很可能是潜在的鼻咽癌患者。所以及时检查鼻咽部,并跟踪随访,必要时取活检,通过对渗出性中耳炎的诊治,早期检查出鼻咽癌患者,可提高鼻咽癌的早期诊断率。     

复发鼻咽癌治疗专家共识

随着IMRT应用,鼻咽癌LRC率取得明显提高,但仍有10%~15%患者出现复发。复发鼻咽癌的再程治疗一直是鼻咽癌治疗的难点。另外复发鼻咽癌的治疗方式多且每治疗方法各有优缺点,这也使得复发鼻咽癌的治疗更为困惑。由于目前尚缺乏高级别临床试验的证据指导,无法形成相应的治疗指南及规范。该共识对目前复发鼻咽癌治疗的相关文献和临床试验进行回顾,按复发鼻咽癌放疗、手术治疗及化疗靶向治疗等进行分层探讨和总结;对目前临床资料尚不足但临床意义较大的问题参考专家经验进行编写,旨在就复发鼻咽癌的最佳治疗选择达成初步共识。     

VEGF与Stat3及其靶基因产物在鼻咽癌中的表达

目的:检测鼻咽癌中信号传导与转录激活因子Stat3及其靶基因产物与VEGF的表达,探讨其在鼻咽癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组化技术检测慢性鼻咽炎症29例,鼻咽癌活检组织60例,鼻咽癌颈部淋巴结转移28例中Stat3、CyclinD1、Bcl-xL和VEGF蛋白的表达。结果:鼻咽癌组中Stat3及其靶基因产物(Bcl-xLCyclinD1)、VEGF的表达明显高于鼻咽粘膜慢性炎症组;鼻咽癌与鼻咽癌颈部淋巴结转移灶中Stat3及其靶基因产物表达比较无统计学意义。鼻咽癌及鼻咽癌颈部淋巴结转移灶中Stat3、CyclinD1与VEGF的表达有显著相关性,而Bcl-xL和VEGF的表达无显著相关性。结论:Stat3及其靶基因产物与VEGF可能在鼻咽癌的发生、发展中发挥重要作用。二者之间的相关性表明VEGF基因可能由Stat3蛋白调节。     

30岁～39岁人群鼻咽癌血清学检测

目的:为了进一步研究EB病毒和鼻咽癌的关系,达到早期发现和早期治疗鼻咽癌的目的,我们在梧州市再次进行了鼻咽癌血清学检查,对象主要是30岁～39岁人群。并将结果和1980年我们对40～59岁人群的鼻咽癌普查结果进行比较。方法:抽取广西梧州市30～39岁正常人群的静脉血2ml,分离血清,于-20℃保存备用;用免疫酶法检测血清中VCA—IgA和EA-IgA;对VCA-IgA抗体阳性者进行临床检查,可疑者作活检及病理检查。结果:在16769人中,检出VCA-IgA阳性417人,EA-IgA阳性20人,鼻咽癌6例。鼻咽癌病人的VCA-IgA和EA-lgA均阳性,其几何平均滴度分别为1:113.1和1:28.3。检出的鼻咽癌病例全部为临床Ⅱ期。结论:鼻咽癌血清学普查对于早期发现鼻咽癌病人有着十分重要的作用。     

表观遗传学与鼻咽癌

鼻咽癌的发病原因至今尚不十分清楚,最新的证据表明表观遗传学参与了鼻咽癌的发生发展.表观遗传学改变可以作为鼻咽癌的分子指标,有利于判断预后.针对表观遗传学改变采取干预措施未来可作为新的鼻咽癌治疗手段,并且可以开发新的鼻咽癌放疗增敏剂和新的治疗药物.研究表观遗传学在鼻咽癌中的改变,为鼻咽癌的诊断、治疗等提供了新的思路.     

鼻咽癌误诊、鉴别诊断及其早期发现

鼻咽癌发生于隐蔽的解剖部位,早期无症状,易延误诊断;一旦有了症状,病人对症状的忽视、没有及时就诊、接诊医师对鼻咽癌的症状和体征认识不足等均可造成鼻咽癌的延误诊断。本文对鼻咽癌误诊原因,鉴别诊断及鼻咽癌的检查方法作一总结和介绍。     

鼻咽癌放射治疗抵抗机制研究进展北大核心CSCD

鼻咽癌作为头颈部最常见的恶性肿瘤之一,放射治疗是其主要的治疗方式,而放射抵抗是导致鼻咽癌局部复发的重要原因。因此,如何克服鼻咽癌放射抵抗,增强放疗敏感性成为鼻咽癌治疗亟待解决的问题,也是提高患者总体生存率的关键。本文就近年来鼻咽癌放射抵抗相关的DNA、非编码RNA(ncRNA)、蛋白质和细胞行为研究进行综述,从而为鼻咽癌的临床治疗提供有价值的思路。     

血清VEGF-A及其受体VEGFR-2水平与鼻咽癌患者淋巴转移的关系

目的探讨鼻咽癌患者血清血管内皮生长因子-A(VEGF-A)及血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)水平在鼻咽癌淋巴转移中的意义。方法采用ELISA法检测68例鼻咽癌患者和20例健康对照者血清VEGF-A和VEGFR-2水平,并分析这些指标变化的意义。结果初治及复发组鼻咽癌患者血清VEGF-A、VEGFR-2水平明显高于健康对照组及完全缓解组(P均<0.05)。血清VEGF-A和VEGFR-2水平与鼻咽癌T分期及N分期均有关(P均<0.05)。有淋巴转移的鼻咽癌患者血清VEGF-A和VEGFR-2水平明显高于无淋巴转移患者(P<0.05)。32例初治鼻咽癌患者血清VEGF-A与VEGFR-2水平呈正相关(r=0.810,P<0.05)。结论高水平的血清VEGF-A、VEGFR-2在鼻咽癌发展中起重要作用,能促进鼻咽癌发生淋巴转移。     

鼻咽癌临床诊断的进展

鼻咽癌是东南亚国家和我国南方常见的恶性肿瘤。鼻咽癌的诊断除传统的临床诊断、EB病毒血清学诊断和X线诊断外,一些新的技术与设备如电子计算机X线断层摄影(CT),磁共振成像(MRI)已广泛应用于临床,从而使诊断更为精确。本文对鼻咽癌诊断进展作一概述。一、亚临床鼻咽癌的诊断鼻咽癌的早期诊断是临床医生颇为关注的问题,因为早期诊断和早期治疗对提高鼻咽癌的疗效起着重要作用。sham等从6054名无鼻咽癌症状     

鼻咽癌干细胞标志物的检测意义

目的检测鼻咽癌干细胞可能标志物,为鼻咽癌发生机制的研究提供依据。方法采用免疫组化法,检测在鼻咽癌、鼻咽黏膜慢性炎中CD133和CK19表达及鼻咽癌细胞株裸鼠移植瘤中CK19表达;采用免疫细胞化学法检测CD133和CK19在鼻咽癌或永生化细胞株NP69中的表达;PCR法检测鼻咽癌细胞株中CD133mRNA表达情况。结果CK19在大部分鼻咽癌组织中呈强阳性表达(37/39,67.2%),黏膜慢性炎柱状上皮及化生鳞状上皮中均呈强阳性表达。CK19在5-8F、6-10B和CNE2裸鼠移植瘤中都有散在点巢状阳性,但在细胞株中呈阴性表达。39例鼻咽癌组织中8例仅有个别癌巢的边缘见散在CD133+细胞,2例黏膜上皮中主要是基底部细胞呈阳性。11例鼻咽黏膜组织中均未见CD133阳性细胞。PCR检测结果显示CD133基因在3种鼻咽癌细胞株中均有清晰的条带。结论 CK19在鼻咽癌组织和移植瘤中呈强表达及在细胞株中呈罕见表达的差异型,可能与微环境有关,而非鼻咽癌干细胞标志物。CD133在鼻咽癌肿瘤边缘组织中稀少表达,且在细胞株中检测出其RNA表达,可能为鼻咽癌干细胞标志物。