美国FDA对吗替麦考酚酯和麦考酚酸引起白质脑病进行评估

近期美FDA发布了关于吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil，商品名：骁悉／CellCept）和麦考酚酸（mycophenolate acid，商品名：Myfortic）的安全性公告。此公告称这两种药可能与进行性多灶性白质脑病（PML）存在潜在联系，FDA正在对此做进一步分析。     

FDA警告∶骁悉可能导致流产和胎儿畸形

2007年10月30日．美国FDA和罗氏公司通知医疗机构和医护人员，免疫抑制剂骁悉（CellCept．吗替麦考酚酯）可能增加早期（头3个月）妊娠流产和胎儿先天性畸形的风险，特别是外耳和面部异常（包括唇裂和腭裂）以及四肢未梢、心脏、肾脏、食道畸形。此外，研究显示服用CellCept的头一个周内，可能引起育龄妇女血清或尿妊娠测试阴性，     

吗替麦考酚酯胶囊的制备工艺研究

目的：探讨吗替麦考酚酯胶囊的制备工艺。方法：吗替麦考酚酯由瑞士罗氏（Roche）公司开发,商品名为骁悉（CellCept）。选用原研胶囊剂作为参比制剂,经文献调研,获得与参比制剂溶出相似的处方,成功开发出与参比制剂质量一致的仿制药。结果 ：自制吗替麦考酚酯胶囊溶出曲线与参比制剂相似,有关物质在制剂加速试验过程中稳定可控,且制备方法工艺简单,流化床干燥所得颗粒粒度均匀、流动性好。结论 ：自制吗替麦考酚酯胶囊与参比制剂质量一致。     

Roche更新CellCept的安全性信息

Roche公司已经在欧洲向医生发布了警告信函,声明CellCept（mycophenolate mofetil,麦考酚酯）（Ⅰ）与进行性多病灶白质脑病（PML）有关。     

罗氏公司对吗替麦考酚酯引起的白质脑病进行评估

因收到与吗替麦考酚酯（商品名：骁悉）相关的进行性多灶性白质脑病（PML）的报告，近期罗氏公司着手对此类事件进行了评估。     

瑞士警告吗替麦考酚酯的单纯红细胞再生障碍性贫血风险

2009年3月11日，瑞士医药管理局和豪夫迈·罗氏公司共同发布了致医生的信，警示与骁悉（吗替麦考酚酯）相关的单纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）风险。     

药品不良反应信息通报警惕吗替麦考酚酯的生殖毒性

1 背景 　　2007年10月,罗氏公司分别与美国、英国药品管理部门共同发布信息,警告妊娠期间使用吗替麦考酚酯(商品名:骁悉)可能增加流产和先天畸形的风险,强调育龄女性患者必须采取有效措施避孕.美国吗替麦考酚酯的妊娠期用药分类也因此从C类(不能排除对胎儿产生伤害的风险)改变为D类(存在对胎儿产生风险的证据).……     

吗替麦考酚酯对自身免疫性疾病患者白细胞计数和感染的影响

目的：考察吗替麦考酚酯（MMF）对自身免疫性疾病患者白细胞计数和感染的影响。方法：采用自身前后对照法进行回顾性研究,纳入使用吗替麦考酚酯治疗的免疫病患者共计51人,考察治疗前后患者血液常规检查结果以及感染发生情况。结果：使用吗替麦考酚酯后患者白细胞计数显著降低（6.01 vs. 4.93,P=0.007）。此外,吗替麦考酚酯的使用与细菌感染（P=0.001）和病毒感染（P=0.041）显著相关,但与真菌感染无关（P=0.050）。结论：吗替麦考酚酯治疗自身免疫性疾病可能导致白细胞减少并增加细菌感染和病毒感染发生的风险。因此,在使用吗替麦考酚酯治疗期间,建议定期复查血常规并嘱托患者注意避免劳累、受凉和感染。     

加拿大发布关于骁悉可致单纯红细胞再生障碍性贫血的重要安全信息

经过与加拿大卫生部磋商，2009年6月3日，罗氏公司向医护人员发函，通告骁悉（吗替麦考酚酯）与其他免疫抑制剂联用与单纯红细胞再生障碍性贫血风险（PRCA）有关的最新重要安全信息。     

吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗老年难治性肾病综合征观察

目的：观察吗替麦考酚酯治疗老年难治性肾病综合征的疗效及安全性。方法： 老年难治性肾病综合征患者69例随机分为观察组和对照组。在口服泼尼松0.5mg·kg^-1·d^-1治疗基础上,观察组联用吗替麦考酚酯,对照组联用环磷酰胺,进行1年的随访。观察两组患者治疗前,治疗后6、12个月时24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐的变化情况,并记录两组药品不良反应发生情况。结果：治疗12月后,吗替麦考酚酯组24 h尿蛋白定量较环磷酰胺组明显下降（P=0.021）、血清白蛋白明显升高（P=0.039）。治疗12月后,吗替麦考酚酯组总有效率为77.14%;环磷酰胺组总有效率为52.94%。吗替麦考酚酯组较环磷酰胺组疗效明显（P=0.041）。结论：吗替麦考酚酯联合小剂量激素可有效治疗老年难治性肾病综合征,且不良反应小。     

吗替麦考酚酯可致单纯红细胞再生障碍性贫血

吗替麦考酚酯（MycophenolateMofetil）属于免疫抑制剂。口服后在体内可迅速水解为活性代谢物麦考酚酸（MPA）发挥作用。主要用于预防同种异体的器官排异反应,以肾移植为主,也适用于心脏、肝脏移植,尤以移植后难治性排异反应。应与环孢素和皮质类固醇激素同时使用。FDA于1995年5月批准吗替麦考酚酯用于肾移植,1998年和2000年批准其用于心脏移植和肝脏移植,2001年又批准用于儿童肾脏、肝脏、心脏移植的排异反应。吗替麦考酚酯于1997年在我国上市,并经国家食品药品监督管理局批准用于肝移植。     

基于FAERS数据库的吗替麦考酚酯安全信号挖掘与分析

目的 通过对吗替麦考酚酯不良事件（ADE）的信号挖掘分析,为临床安全用药提供参考。方法 利用Open Vigil工具对美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）中2004—2021年的吗替麦考酚酯ADE数据进行分析。结果 在数据库中以吗替麦考酚酯作为首要怀疑药物的ADE报告共52327例。采用比例失衡法提取到阳性信号2225个,累及24个系统和器官,ADE例次排序前50位中挖掘到9项说明书中未记录的信号,其中血栓性微血管病（TMA）和可逆性后部脑部综合征（RPLS）尤其值得关注。与硫唑嘌呤相比,吗替麦考酚酯引起的总体骨髓抑制和肝功能异常均较轻,但更容易出现单纯红细胞再生障碍性贫血和胆纤维化。结论 吗替麦考酚酯在临床应用中应定期监测相应指标,及时采取干预措施,确保安全合理用药。     

药物警戒快讯

加拿大发布关于骁悉可致单纯红细胞再生障碍性贫血的重要安全信息 经过与加拿大卫生部磋商,2009年6月3日,罗氏公司向医护人员发函,通告骁悉（吗替麦考酚酯）与其他免疫抑制剂联用与单纯红细胞再生障碍性贫血风险（PRCA）有关的最新重要安全信息.     

美国FDA批准免疫抑制药Belatacept上市

美国食品药品监督管理局（FDA）于2011年6月15日批准荚闰百时美施贵宗公司的新药Belatacept（商品名：NULOJIX）上市,其适应证为与巴利昔单抗、吗替麦考酚酯和皮质类吲醇类联用,预防接受肾移植患者的器官排斥反应。     

高效液相色谱法测定吗替麦考酚酯分散片中吗替麦考酚酯的含量

目的：测定吗替麦考酚酯分散片中吗替麦考酚酯的含量。方法：采用高效液相色谱法（HPLC）。色谱柱：Lichrosphers—C18（250mm×4．6mm,5μm）,流动相乙腈-水-1％三乙胺溶液（用磷酸调节PH值为5．3±0．1）（45：35：20）,流速1．0ml／min,检测波长250nm,进样量20μl。结果：吗替麦考酚酯在4～1600μg／ml范围内线性关系良好（r=0．9999）,平均回收率为99．99％,RSD（n=9）为0．05％。结论：该法操作简便快速．结果准确性高,可用于测定吗替麦考酚酯分散片中吗替麦考酚酯的质量分析。     

探讨麦考酚酸酯血药浓度监测的临床意义

麦考酚酸酯（mycophenolic mofetil，MMF，霉酚酸酯，吗替麦考酚酯）是青霉属真菌产生的霉酚酸（MPA）半合成物，是一种新型抗嘌呤代谢的免疫抑制剂，瑞士罗氏公司生产的该药品商品名为骁悉。麦考酚酸酯通过选择性的抑制T、B淋巴细胞的次黄嘌呤单磷酸脱氢酶，阻止细胞的DNA和RNA的生物合成。抑制了T、B细胞的分化和增殖，从而抑制机体的免疫反应。麦考酚酸酯1995年在美同上市，1996年在欧洲上市，1997年在我国上市。现广泛用于防治各类实体器官移植术后的排斥反应。     

临床药师参与1例肾病综合征患儿初服吗替麦考酚酯导致严重胃肠道不良反应的病例分析

目的探讨临床药师在参与吗替麦考酚酯(MMF)治疗肾病综合征(NS)患儿的治疗过程中的作用。方法临床药师参与1例肾病综合征患儿在初服吗替麦考酚酯后出现严重胃肠道不适的治疗,为患儿治疗过程中提供合理的治疗建议,同时对患儿用药过程中进行药学监护。结果患儿使用他克莫司控制尿蛋白欠佳,更换他克莫司为吗替麦考酚酯治疗肾病综合征,但在治疗过程中出现严重胃肠道不良反应,经分析可能与吗替麦考酚酯常见的胃肠道不良反应有关。结论临床药师在临床治疗的过程中参与治疗方案的调整,对患儿进行用药指导,同时查阅文献发现对于吗替麦考酚酯胃肠道不良反应大部分患者可逐渐耐受,因此建议患儿胃肠道症状好转后继续服用吗替麦考酚酯。     

吗替麦考酚酯、麦考酚酸与进行性多灶性白质脑病相关

据报道，全球有17例进行性多灶性白质脑病（PML）和吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil）或麦考酚酸（mycophenolic acid）相关。     

免疫抑制剂Belatacept获准用于预防肾移植排斥反应

百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)公司开发的选择性免疫抑制剂belatacept(商品名为Nulojix)于2011年6月15日获美国FDA批准用于预防成年肾移植病人的急性排斥反应。此外,本品也获准与其他免疫抑制剂如巴利昔单抗、吗替麦考酚酯和皮质类固醇联用。     

吗替麦考酚酯治疗儿童复发性眼肌型重症肌无力的疗效

目的:探讨吗替麦考酚酯治疗儿童复发性眼肌型重症肌无力(OMG)的临床疗效及安全性。 方法:分析成都市妇女儿童 中心医院儿童神经内科 2017-2021 年收治的 5 例复发性 OMG 患儿应用吗替麦考酚酯治疗的临床资料及随访情况。 结果:5 例 患儿首次发病年龄 14~28 个月,使用吗替麦考酚酯前病程 21~94 个月,均在接受吗替麦考酚酯治疗前接受过激素、激素+溴吡 斯的明单用或联合治疗,均出现多次(≥2 次)复发。 最后一次复发时急性期均接受口服小剂量泼尼松及吗替麦考酚酯联合治 疗方案,病情稳定后,逐渐减停泼尼松,单用吗替麦考酚酯治疗。 随访时间 18 ~ 28 个月,随访期间无复发。 随访未发现明显药 物不良反应,且伴随激素减停,激素相关副作用逐渐缓解。 结论:吗替麦考酚酯是一种对儿童复发性 OMG 安全、有效的治疗药 物,但仍需大样本量的随机对照试验(RCT)进一步证实。