pH敏感聚(2-乙基-2-噁唑啉)-壳聚糖-阿霉素共聚物胶束的制备及性质考察

目的合成pH敏感两亲性接枝共聚物聚(2-乙基-2-噁唑啉)-壳聚糖-阿霉素(PEOz-g-CS-HyzDOX),采用透析法制备阿霉素pH敏感两亲性共聚物胶束并对其相关的制剂学性质、细胞抑制及细胞摄取行为进行考察。方法分别利用透射电镜(TEM)、动态光散射法(DLS)和zeta电位分析仪对胶束的形态、粒径和表面电位进行表征;采用透析法考察载药聚合物胶束的体外释放行为;采用MTT法考察聚合物胶束的细胞抑制作用。结果反应产物使用红外及核磁表征,确定为目标产物;PEOz-g-CS-Hyz-DOX聚合物胶束载药量为4.2%。采用透析法制备的载阿霉素聚(2-乙基-2-噁唑啉)-壳聚糖丁二酸单甲酯胶束(PEOz-g-CSMS/DOX)载药量可达5.62%,包封率为59.35%;两种胶束的粒径均较小且粒径分布很窄,胶束粒子为类球形且分散良好;两种胶束释药行为体现pH敏感性;PEOz-g-CS-Hyz-DOX聚合物胶束体外细胞毒作用及细胞摄取均优于PEOz-g-CSMS/DOX胶束和阿霉素溶液。结论以壳聚糖为载体的化学腙键释药胶束作为抗肿瘤药物的药物传递系统具有可行性及良好的应用前景。     

一种新型蛋白缓释载体——两亲性壳聚糖衍生物的研究

目的:研究两亲性壳聚糖衍生物N-辛基-O, N-羟乙基壳聚糖(OGC)分子量和辛基取代度不同对牛血清蛋白(BSA)的负载及其释放行为的影响.方法:制备BSA-OGC纳米胶束;高速冷冻离心和荧光法测定包封率和载药量,并测定粒径、Zeta-电位;在PBS 7.4(37 ℃)中测定BSA-OGC纳米胶束的体外释放行为;用SDS-PAGE明胶电泳考察BSA在纳米胶束体外释放过程中的稳定性.结果:辛基取代度越高,BSA的包封率和载药量越小,且释放越慢;分子量对BSA的负载影响不大,但BSA的释放会随着分子量的增加而变慢;OGC可保证BSA在释放过程中的稳定性.结论:两亲性壳聚糖衍生物OGC可作为优良的蛋白缓释载体.     

pH敏感型壳聚糖-地塞米松纳米粒的制备及体外特性

[目的]合成具有pH敏感、缓释特性的壳聚糖-地塞米松前药,通过透析法制备前药胶束纳米粒子.[方法]通过缩合反应将壳聚糖与地塞米松通过腙键共价连接,制备壳聚糖负载的地塞米松前药,并通过核磁氢谱对其进行结构表征;通过透析法制备壳聚糖-地塞米松胶束纳米粒子,并用动态光散射仪和透射电镜考察粒子的粒径和形貌;考察壳聚糖-地塞米松pH敏感型纳米胶束前药在不同pH缓冲液中的释药特性.[结果]合成的前药鉴定为预期产物.通过透析法制得的前药纳米粒子粒径在100～250 nm之间;该前药在pH=5.8条件下的释放速率要快于pH=7.4条件下的释放速率,具有pH敏感性.[结论]成功合成了壳聚糖-地塞米松前药,通过透析法成功制备了前药胶束纳米粒子,该前药具有在低pH条件下释放较快的pH敏感性.     

壳聚糖衍生物对抗肿瘤药载药性的研究

目的以抗肿瘤药阿霉素为模型药物,以制备的两亲性壳聚糖衍生物为载体,制备含药胶束来提高难溶性药物阿霉素的溶解度。方法用亲水性的丁二酸和疏水性的正辛醛对天然高分子壳聚糖进行化学结构修饰。结果两亲性壳聚糖衍生物在水中可形成载药胶束,具有较好的载药能力。结论两亲性壳聚糖衍生物可能具有良好的载药性,是一种良好的药用辅料。     

两亲性壳聚糖衍生物在药物递送中的研究进展

壳聚糖是一种来源丰富的碱性多糖,具有良好的生物相容性和生物可降解性,但是其差的溶解性限制了壳聚糖在医药领域的应用。为了提高壳聚糖的溶解性,研究者对壳聚糖进行两亲性改性,通过选择不同的亲水、疏水基团,设计合成了两亲性壳聚糖衍生物。并利用其在水溶液中的自组装性能,形成两亲性壳聚糖纳米粒,用于多种药物的递送,以达到增加药物溶解性、稳定性、降低药物毒性和提高生物利用度等目的。本文综述了两亲性壳聚糖衍生物的合成方法,以及其在药物递送系统中的应用。     

两亲性壳聚糖包覆紫杉醇脂质体的制备及体外释放研究

目的:制备两亲性壳聚糖N-辛基-N,O-羧甲基壳聚糖包覆紫杉醇脂质体(PTX-LP-OCC),并考察其理化性质及体外释放行为。方法:采用基于乙醇的前体脂质体法制备紫杉醇脂质体并以OCC包覆,并以普通脂质体(PTX-LP)为对照,测定其包封率、粒径大小、电位,观测其形态及稳定性,然后采用全体液平衡反向透析法研究体外释放行为。结果:紫杉醇脂质体包封率为89.5%,粒径为236.5 nm,Zeta电位为-31.4 mV,多糖包覆修饰后药物包封率无显著变化,粒径及Zeta电位显著增加,脂质体稳定性显著提高,药物释放呈缓释特征,且突释显著降低。结论:两亲性壳聚糖包覆脂质体是一个有前景的抗肿瘤药物递送载体     

pH敏感释药两亲性壳聚糖共聚物胶束的制备及其性质考察

目的在合成了两亲性接枝共聚物丁酰基-羧甲基-壳聚糖(butyryl-carboxymethyl-chitosan,BR-CM-CS)的基础上,采用化学键合载药方式结合透析法制备了阿霉素pH敏感两亲性共聚物胶束并对其相关性质进行考察。方法利用芘荧光探针技术测定胶束的临界胶束浓度(CMC);通过透析法结合紫外分光光度法测定胶束的载药量及包封率;分别利用透射电镜(TEM)、扫描电镜(SEM)、动态光散射法(DLS)和zeta电位分析仪对胶束及其冷冻干燥产品的形态、粒径和表面电位进行了表征;采用透析法考察了载药聚合物胶束的体外释放行为。结果胶束的CMC值为1.0 mg.L-1,载药量可达12.5%,包封率为89.1%;胶束的粒度分布很窄,平均粒径为205.2 nm;胶束粒子为类球形且分散良好,其表面zeta电位值为25.94 mV;胶束释药行为体现pH敏感性。结论以壳聚糖为载体的化学腙键释药胶束作为抗肿瘤药物的传递系统具有可行性及良好的应用前景。     

基于前药构建混合胶束实现紫杉醇/阿霉素共递送

为了达到靶向递送,实现肿瘤的联合治疗,制备两亲性紫杉醇-聚乙二醇前药以及小分子阿霉素前药,两者共同构成混合胶束实现共递送.合成还原敏感性的聚乙二醇-紫杉醇前体药物(mPEG-SS-PTX)和靶向性叶酸修饰的聚乙二醇-紫杉醇前体药物(FA-PEG-SS-PTX).同时合成pH敏感阿霉素-乌头酸酐(CAD)小分子前药,采用...     

卡维地洛pH敏感性N-琥珀酰壳聚糖-海藻酸钙水凝胶的制备工艺优选

目的:优选卡维地洛pH敏感性N-琥珀酰壳聚糖-海藻酸钙水凝胶的最佳制备工艺,并考察其pH敏感性。方法:以包封率和载药量为考察指标,采用L9(34)正交试验优选其制备工艺。评价水凝胶在不同pH值溶液中的pH敏感性。结果:优选的最佳工艺为2%(w/v)N-琥珀酰壳聚糖,2%(w/v)海藻酸钠,2%(w/v)氯化钙,药物与海藻酸钠的质量比为1∶4(g/g)。水凝胶在pH1.5的溶液中几乎不溶胀,在pH6.8的溶液中溶胀度最大。结论:优选的制备工艺合理可行,制备的水凝胶具有明显的pH敏感性及缓释效果。     

N-正辛基-N′-琥珀酰基壳聚糖的制备及其对4种肿瘤细胞的亲和性

目的:以不同分子质量的壳聚糖为原料合成系列的N-正辛基-N′-琥珀酰基壳聚糖,考察其与肿瘤细胞的亲和性,为其作为抗肿瘤药物的靶向载体提供依据。方法:用异硫氰酸荧光素(FITC)对N-正辛基-N′-琥珀酰基壳聚糖进行标记,再分别与人肝癌细胞(HepG2)、人白血病细胞(K562)、人非小细胞肺癌细胞(A549)及人胃癌细胞(BGC)共培养,通过流式细胞仪及酶联免疫检测仪测定N-正辛基-N′-琥珀酰基壳聚糖对肿瘤细胞的亲和性及抑制力。结果:N-正辛基-N′-琥珀酰基壳聚糖对4种肿瘤细胞亲和性明显强于空白细胞株(P＜0．01),并具有一定的肿瘤抑制作用。结论:N-正辛基-N′-琥珀酰基壳聚糖有望作为抗肿瘤药物的靶向载体。     

乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物及其pH敏感型脂质体的制备

目的:合成乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物,并制备其pH敏感型脂质体。方法:将乳糖化-去甲斑蝥素与磷脂聚合成药物磷脂复合物,并采用FT-IR、DSC和1H-NMR对其进行表征。逆向蒸发法制备药物磷脂复合物脂质体;利用羧甲基壳聚糖与脂质体表面的静电吸附作用,使羧甲基壳聚糖吸附在脂质体表面,制备乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物pH敏感型脂质体;考察了药物与磷脂的复合率,磷脂复合物脂质体的包封率,粒径大小和分布,以及体外释药特性。结果:药物磷脂复合率为(97.2±2.01)%,磷脂复合物脂质体的平均包封率为(70.00±1.30)%,平均粒径为(47.18±4.16)nm,粒径跨距为(0.70±0.07),电镜显示其形态圆整,体外释药符合Weibull方程。结论:乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合率高,制成的pH敏感型脂质体性质稳定,且具有缓释特性。     

酰化改性壳聚糖的合成及其性质考察

目的探讨疏水性壳聚糖衍生物作为口服药用不溶性骨架材料的可行性。方法以N-邻苯二甲酰壳聚糖为中间体,合成C6位被3种不同长度脂肪链完全酰化的壳聚糖衍生物,采用IR、1H-NMR、元素分析等方法对其结构进行表征;采用固定圆锥法测定壳聚糖衍生物流动性、压缩成形性及其在不同溶剂中的溶解性;以茶碱为模型药物,考察壳聚糖衍生物用于控制药物释放的可行性并初步探讨其释药机制。结果成功合成了3种壳聚糖衍生物并对其结构进行了表征;3种衍生物在有机溶剂中的溶解度显著提高,且具有很好的流动性和压缩成形性;单独使用该类衍生物制备的茶碱不溶性骨架片可显著延长释放时间至30 h,其释药机制以扩散为主,符合Huguch i方程。结论酰化改性壳聚糖衍生物加工性能和缓释作用良好,可用于口服不溶性骨架制剂,是一种良好的新型辅料。     

多西他赛pH敏感嵌段共聚物胶束的制备

本文在合成pH敏感两亲性嵌段共聚物聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚乳酸(PEOz-PDLLA)的基础上，采用薄膜分散法制备多西他赛pH敏感嵌段共聚物胶束，利用芘荧光探针技术测定胶束的临界胶束浓度(CMC)；通过高效液相色谱测定胶束的载药量及包封率；分别利用透射电镜、动态光散射法和zeta电位分析仪对胶束的形态、粒径和表面电位进行了表征；采用透析法考察了载药聚合物胶束的体外释放行为。结果表明，胶束的临界胶束浓度值为1.0×10^-3 g·L^-1；载药量可达15.0%，包封率为91.1%；胶束的粒度分布很窄，平均粒径为28.7nm；胶束粒子为圆球形且分散良好，其表面zeta电位值为(1.19±0.12)mV；在pH 7.4释放介质中，多西他赛胶束具有缓释作用；而在pH 5.0条件下，胶束释药明显加快，体现出PEOz-PDLLA胶束释药行为的pH敏感性。综合上述研究可见，PEOz-PDLLA嵌段共聚物胶束作为疏水性抗肿瘤药物的给药系统具有很好的应用前景。     

多西他赛pH敏感型聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚(D,L-丙交酯)自组装胶束的制备及其性质

目的利用两亲性嵌段共聚物聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚(D,L-丙交酯)[poly(2-ethyl-2-oxazo-line)-poly(D,L-lactide),PEOz-PDLLA]的自组装性能制备pH敏感型多西他赛胶束,并对其相关性质进行考察。方法运用阳离子开环聚合反应得到PEOz-PDLLA,通过FITR、1H-NMR和凝胶色谱法对其结构进行表征,采用电位滴定法测定共聚物pKa,应用荧光探针技术确定临界胶束浓度(criticalm icelle concentration,CMC)。动态光散射法和Zeta电位测试仪测定胶束的粒径和Zeta电位。以薄膜分散法包载多西他赛,并用透析法研究载药胶束的体外释放度。结果PEOz-PDLLA的亲水/疏水段分子质量比值为0.76,pKa为6.41,CMC为0.8×10-3g.L-1。载药胶束包封率为94.9%、载药量质量分数为8.7%、平均粒径为(35.3±4.9)nm、Zeta电位为(25.51±2.14)mV,在pH5.0的释放介质中释药速度加快。结论PEOz-PDLLA嵌段共聚物可自组装形成胶束,高效包载多西他赛,体外释放具有pH敏感性。     

鞣花酸壳聚糖-海藻酸钠微球的制备工艺

目的:优化鞣花酸壳聚糖-海藻酸钠微球的最佳制备工艺。方法:采用一步法,以壳聚糖-海藻酸钠作为载体材料制备鞣花酸微球,并以微球载药量和包封率为考察指标,通过单因素筛选及正交设计优化出鞣花酸壳聚糖-海藻酸钠微球的制备工艺。用溶出仪在900 ml释放介质(pH 6.86)和120 r·min^-1转速条件下测定释放度。结果:优化工艺为海藻酸钠与药物比为3:1,氯化钙质量分数为2%,海藻酸钠质量分数为2%,壳聚糖质量分数为0.1%,温度为60℃,pH为5,所得鞣花酸平均粒径为(980±100)μm,平均载药量为27.22%,平均包封率为97.73%,48 h释放度为74.22%。结论:本制备工艺稳定,操作简便,重现性好,可用于鞣花酸壳聚糖-海藻酸钠微球的制备。     

制备对pH敏感的羟丙基甲基纤维素衍生物并研究其相关特性

目的 制备对pH敏感的羟丙基甲基纤维素(HPMC)衍生物,并研究其相关特性。方法对制剂常用辅料HPMC进行化学修饰,制备成羟丙基甲基纤维素偏苯三酸酯(HPMCT）。并用红外光谱和核磁共振波谱进行结构表征,对HPMCT的性能如成膜性、溶解性、酸值、pH敏感值、膜的透湿性、抗拉强度和玻璃化转变温度进行初步探讨。结果HPMCT的成膜性良好,并具备药剂学薄膜衣材料的有关性质。结论HPMCT可用于小肠上段十二指肠部位的药物定位释放辅料。     

载阿霉素超声敏感纳米泡的制备与性质

目的:以阿霉素作为模型药物,制备载药超声敏感纳米泡以达到肿瘤靶向、超声敏感释药的目的。方法:合成两亲性两嵌段共聚物PLGA-PEG,注入法制备载盐酸阿霉素(DOX)超声敏感纳米泡,研究其外观形态、工艺重现性及温度敏感性。结果:用最优处方工艺制备3批载DOX纳米泡,粒径为168.83nm,Zeta电位为-2.17mV,工艺重现性好。结论:用两亲性共聚物制备获得具有超声敏感特性的纳米泡并装载抗癌药,有望成为新型肿瘤靶向药物传递系统。     

pH敏感型羧甲基壳聚糖水凝胶的制备及体外释药考察

目的:研制一种新型羧甲基壳聚糖基pH敏感性水凝胶,考察其在药物传输体系中的应用.方法:采用钙离子交联方法制备有良好pH响应性能的羧甲基壳聚糖基水凝胶,并对其pH响应性能进行相关的表征.以磺胺嘧啶钠为模型药物,考察载药水凝胶在不同pH环境条件下(pH =2和pH =7.4)的药物释放行为.结果:所制备的羧甲基壳聚糖水凝胶具有明显的孔洞结构和良好的pH响应性能,在中性磷酸盐缓冲溶液(pH=7.4)中吸水率显著大于在酸性溶液(pH=2)中的吸水率.载有磺胺嘧啶钠的羧甲基壳聚糖水凝胶在中性磷酸盐缓冲溶液(pH=7.4)中的4h的药物累计释放率达到95％,而在酸性溶液(pH=2)中的4h的药物累计释放率却只有50％.结论:本文所制备的羧甲基壳聚糖pH敏感性水凝胶具有良好的孔隙率和pH响应性能,在口服药物传输体系中有一定的应用前景.     

紫杉烷衍生物/PEG-PLA胶束的制备及理化性质研究

目的采用两亲性聚合物材料聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)为载体,紫杉烷衍生物TM-2作为模型药物,制备出高载药量的胶束制剂。方法采用凝胶渗透色谱法、差示扫描量热法、核磁、红外等方法对聚合物材料性质进行表征,芘荧光探针法测定材料的临界胶束浓度,通过薄膜水化法制备聚合物胶束,并对胶束溶液进行冻干,考察胶束的粒径、电位、载药量、体外释放等理化性质。结果胶束粒径约为20 nm,载药量在10%左右,冻干后体外释放可在72 h内释放80%以上。结论以无定型形式存在的TM-2通过薄膜水化法与聚合物自组装增加其在水中的溶解度,体外释放起始可能是因附在粒子表面或近表面的药物快速释放,随后通过载体孔道扩散而缓慢释放。     

N-正辛基-N＇-琥珀酰基壳聚糖的制备及其对4种肿瘤细胞的亲和性

目的：以不同分子质量的壳聚糖为原料合成系列的N-正辛基-N’-琥珀酰基壳聚糖，考察其与肿瘤细胞的亲和性，为其作为抗肿瘤药物的靶向载体提供依据。方法：用异硫氰酸荧光素（FITC）对N-正辛基-N’-琥珀酰基壳聚糖进行标记，再分别与人肝癌细胞（HepG2）、人白血病细胞（K562）、人非小细胞肺癌细胞（A549）及人胃癌细胞（BGC）共培养，通过流式细胞仪及酶联免疫检测仪测定N-正辛基-N’-琥珀酰基壳聚糖对肿瘤细胞的亲和性及抑制力。结果：N-正辛基-N’-琥珀酰基壳聚糖对4种肿瘤细胞亲和性明显强于空白细胞株（P〈0．01），并具有一定的肿瘤抑制作用。结论：N-正辛基-N’-琥珀酰基壳聚糖有望作为抗肿瘤药物的靶向载体。