EGFR酪氨酸激酶域基因突变和非小细胞肺癌的靶向治疗

EGFR靶向抑制剂，是目前NSCLC靶向治疗的研究热点之一。临床研究表明，患者对EGFR靶向抑制剂的疗效存在明显的差异。本文就EGFR酪氨酸激酶域基因突变与NSCLC靶向治疗的相关性进行了回顾，探讨预示其疗效的标志物，有助于EGFR抑制剂在NSCLC治疗中的最优化使用。     

非小细胞肺癌患者外周血EGFR基因突变检测的系统评价

目的采用Meta分析法综合评价利用非小细胞肺癌患者外周血标本进行EGFR基因突变检测的诊断价值。方法检索多个数据库,收集相关研究文献并进行信息统计、科学评估及质量分级;数据是由Meta-disc1.4软件分析;以汇总敏感度、特异度、似然比、诊断价值比以及受试者工作特征曲线等统计指标来评估试验的总体诊断特性。结果本研究共纳入12篇文献,其中英文5篇,中文7篇,样本总量为445例,汇总灵敏度为0.83(95%CI 0.78~0.88),汇总特异度为0.96(95%CI 0.94~0.98),汇总阳性似然比15.77(95%CI 10.77~23.07),汇总阴性似然比0.19(95%CI 0.10~0.36),汇总诊断优势比为87.50(95%CI 50.25~152.36),SROC曲线下面积0.9735,Q*指数为0.9256。结论采用非小细胞肺癌患者外周血进行EGFR基因突变检测具有较高的诊断价值。     

118例非小细胞肺癌患者EGFR基因突变检测和临床病理特征分析

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR基因外显子突变和临床病理特征的关系。方法利用AMRS-PCR方法检测解放军总医院海南分院送检NSCLC标本EGFR基因18、19、20、21外显子突变情况,回顾性分析其临床病理特征。结果受检118例标本中,EGFR基因总突变率为41.5%(49/118)。其中外显子18突变率占8.0%,外显子19突变占52.0%,外显子20突变率占4%,外显子21突变率占36%,1例患者为EGFR基因外显子18和21双重突变。肺腺癌患者突变率为50.3%,明显高于非腺癌非小细胞癌突变率14.2%;女性患者中的突变率53.3%,高于男性患者35.6%;无吸烟史患者突变率52.7%,高于有吸烟史患者突变率25.0%,差异有统计学意义(P 0.05)。年龄大小和标本取样类型与EGFR突变率无明显相关性。人群分布中海南本地人49例,其中EGFR的阳性率42.8%,定居海南时间大于5年的外地人群EGFG的突变阳性率65.2%,定居时间小于五年外地人群EGFG的突变阳性率18.2%。居住时间少于5年外地人群中EGFR突变率与大于5年人群和本地人群EGFR突变率比较差异具有统计学意义(P 0.05),但居住时间大于5年人群与本地人群EGFR突变率没有统计学差异。结论非小细胞肺癌中EGFR突变常见于女性,肺腺癌,无吸烟史患者;以19号外显子缺失突变和21号外显子L858R突变为主。患者年龄和手术方式以及标本取样与突变率无明显相关性。海南地区可能是非小细胞肺癌患者中导致EGFR突变的一个影响因素,更多的海南地区患者可能会从肺癌EGFR靶向治疗中受益。     

非小细胞肺癌EGFR基因突变及PD-L1表达相关性分析

目的 探讨非小细胞肺癌不同组织亚型的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor EGFR)基因突变、程序性死亡配体1 (programmed cell death-ligand 1,PD-L1)蛋白表达情况及两者之间相关性,以便精准指导非小细胞肺癌患者的个体化治疗.方法 收集湖南...     

非小细胞肺癌EGFR基因突变与扩增的比较及其与血清CEA水平的关系

目的比较分析非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与扩增的关系,并探讨其与血清癌胚抗原(CEA)水平有无相关性。方法对270例确诊非小细胞肺癌的肺组织标本(包括手术切除及经纤支镜活检取得)用实时荧光定量PCR法技术检测EGFR基因突变状态,用荧光原位杂交技术检测EGFR基因的扩增情况。治疗前抽取患者静脉血,用化学发光法检测血清CEA水平。结果 270例NSCLC中EGFR基因突变率为31.11%,EGFR基因扩增率为20%,基因突变并扩增的占10.74%。基因突变组、基因扩增组、基因突变并扩增组和基因无突变无扩增组血清CEA平均水平分另为[3.03(1.68-6.22)]ng/mL、[3.19(1.8-17.17)]ng/mL、[3.39(1.85-20.87)]ng/mL和[2.54(1.5-4.62)]ng/mL。基因突变组与基因扩增组、基因突变组与基因无突变无扩增组血清CEA比较无显著性差异(P>0.05)。基因扩增组与基因无突变无扩增组、基因突变并扩增组与基因无突变无扩增组血清CEA比较有显著性差异(P<0.05)。EGFR基因突变、基因扩增及基因突变并扩增与血清CEA水平有明显相关性。结论在NSCLC中EGFR基因突变率大于扩增率,其机制有待进一步阐明。EGFR基因与血清CEA水平有明显相关性。血清CEA水平有可能成为指导非小细胞肺癌EGFR靶向治疗的指标。     

易瑞沙治疗117例非小细胞肺癌疗效分析

目的探讨易瑞沙单药治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及不良反应。方法117例晚期NSCLC患者，单药易瑞沙250mg，口服，1次／d，服用至病情进展或出现不可耐受的不良反应。患者分别在治疗后30d对其疗效厦不良反应进行观察。结果CR0例，PR30例，SD8例，PD79例，有效率（CR＋PR）25．6％（30／117），患者疾病控制率（CR＋PR＋SD）32.4％（38／117）。副作用主要是皮疹和腹泻。结论易瑞沙单药对晚期NSCLC疗效确切，改善症状显著，不良反应较轻微。     

中晚期非小细胞肺癌三维适形放疗疗效分析

目的探讨中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）三维适形放疗（3DCRT）疗效及影响因素。方法32例经病理组织学和／或细胞学确诊的中晚期非小细胞肺癌患者实施3DCRT。结果放疗止血率100％，疼痛缓解率91．6％，肺部肿块完全缓解CR25％，部分缓解PR56．2％，总有效率81．25％，稳定18．75％，全组生存时间为3个月至6年，中位生存时间为15个月。1、2、3、5年生存率分别为95％（19／20），47％（8／17），38％（5／13），20％（1／5）。结论三维适形放疗能提高中晚期非小细胞肺癌的局部控制率继而减少远处转移提高生存率。     

EGFR靶向治疗非小细胞肺癌研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是造成死亡最多的恶性肿瘤之一,发现晚、进展快、预后差,而且对于常规放疗化疗敏感性极低,数十年来其五年生存率一直徘徊在20％以下.EGFR靶向药物的发现为NSCLC的治疗带来了新的希望,以gefitinib(吉非替尼)和erlotinib(厄洛替尼)为代表的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitor,EGFRTKI)对于携带某些EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)具有良好的疗效.虽然在EGFR靶向治疗非小细胞肺癌(NSCLC)上已经取得了一定成果,但是目前依然有很多相关问题亟待解决.     

转录因子NF-kB在非小细胞肺癌中的表达分析

目的 观察非小细胞肺癌组织与癌旁组织中NF-kB的基因转录和蛋白表达水平,探讨NF-KB在非小细胞肺癌发生发展中的可能作用,为非小细胞肺癌的诊断和治疗提供参考.方法 反转录PCR和免疫印迹的方法分别检测60例临床确诊的非小细胞肺癌组织与癌旁组织中NF-kB基因p50和p65表达和NF-kB蛋白的水平,并与肺良性病变组织比较.结果 非小细胞肺癌组织的NF-kB/p50和NF-kB/p65 mRNA水平明显高于癌旁组织和肺良性病变组织(P<0.01),与性别、年龄、转移与否等其他临床病理相关因素无明显相关(r=0.56,0.72,0.69,P>0.05).蛋白表达检测结果与mRNA水平高度一致.结论 非小细胞肺癌组织中NF-kB基因和蛋白表达水平明显升高,可能促进了肿瘤的发生发展,可以考虑作为非小细胞肺癌临床分期和评价临床预后的参考指标.     

DDH与VEGF在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究二氢二醇脱氢酶（DDH）与血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况，探讨两者与NSCLC的关系。方法运用免疫组化方法检测42例NSCLC手术标本中DDH与VEGF的表达。结果DDH与VEGF在NSCLC组织中的阳性表达率（83．3％、81．1％）较癌旁组织（34．4％、31．2％）与良性肿瘤（12．5％、18．7％）明显增强（P〈0.05）；且与淋巴结转移和临床分期有关（P〈0．05）。结论DDH与VEGF高表达可能与NSCLC发生发展有关。     

EGFR RNA干扰抑制博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化

目的探讨降低表皮生长因子受体（EGFR）在肺内的表达对博莱霉素致小鼠肺纤维化的影响。方法将40只4-6周龄C57BLB／c雄性小鼠按简单随机法分为正常对照组（气管滴入PBS）、纤维化组（气管滴入博莱霉素3mg／kg）、RNAi组（气管滴入博莱霉素3mg／kg＋气管滴入siR-NA20μl）和RNAi阴性对照组（气管滴入博莱霉素3mg／kg＋气管滴人siRNA阴性对照20μl）。实验第10天处死小鼠,收获肺组织,检测羟脯氨酸含量。肺组织切片行HE染色观察肺组织病理改变,采用逆转录一聚合酶链反应（RT-PCR）法检测EGFR的表达。Westernblot检测EGFR、磷酸化EGFR表达。结果RNAi组与纤维化组比较,肺组织EGFRmRNA表达（0．31±0．05 vs 0．75±0．08,P〈0．01）和EGFR蛋白表达（1．53±O．47vs2．56±0．37,P〈0．01）均显著下降;肺病理损伤较纤维化组减轻,肺羟脯氨酸含量显著减少（543．00±25．89vs900．73±31．77,P〈0．01）;磷酸化EGFR蛋白表达亦较纤维化组明显减少（1．78±0．35 vs 2．84±0．51,P〈0．01）。结论EGFRRNAi抑制了EGFR活化,减轻了博莱霉素诱导的肺纤维化改变。     

EGFR、HER2在结直肠癌患者血清与组织中的表达及其临床意义分析

目的 检测表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）和人类表皮生长因子受体-2 （human epidermal growth factor receptor-2,HER2）在大肠癌（colorectal cancer,CRC）组织和外周血中的表达,探讨EGFR和HER2在CRC发生、发展中的作用,为CRC的诊断、预后判断提供方便、经济的检测方法。方法 应用免疫组织化学法（immunohistochemical,IHC）测定76例CRC原发灶及癌旁正常组织（adjacent non-tumorous tissues,NT）及40例结直肠腺瘤组织中EGFR和HER2水平,应用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA）检测40例健康志愿者和相应CRC患者血清EGFR和HER2。结果 NT和结直肠腺瘤组中EGFR和HER2含量均明显低于CRC原发灶 （均有P<0.05）,血清EGFR（t=14.845,P<0.001）和HER2（t=15.410,P<0.001）高于对照组;组织EGFR、HER2与淋巴结转移（lymph node metastasis,LNM）及Dukes分期有相关性（均有P<0.05）,而和性别、年龄等无关（均有P>0.05）。结论 EGFR和HER2在CRC原发病灶组织和外周血中均呈高表达,且随着肿瘤浸润程度,转移的发展而增加,其异常表达在肿瘤的产生,发展中可能起着某种作用;血液中EGFR、HER2有作为新的肿瘤标志物可能。     

胰腺癌中表皮生长因子受体-2的表达及临床意义

目的 探讨胰腺癌组织中表皮生长因子受体-2(Her-2)的表达情况及在胰腺癌发生和发展、侵袭转移及预后中的作用.方法 对2000年1月至2007年12月的225例行胰腺癌根治术的胰腺癌病例进行回顾性分析.对手术切除标本进行石蜡切片并应用SP法研究225例胰腺癌组织中Her-2的表达情况.分析Her-2和其他临床或病理参数以及预后之间的关系.结果 胰腺癌组织中Her-2阳性表达率为38.67%(87/225),肿瘤分化程度、肿瘤大小、局部淋巴结转移、远处转移与Her-2密切相关.Her-2阳性表达的胰腺癌病例平均生存时间(19.33±8.15)个月,明显短于Her-2阴性表达的病例(36.23±15.44)个月(P<0.01).同时,COX比例风险回归模型分析提示Her-2和肿瘤大小、肿瘤分化程度、局部淋巴结转移、远处转移均是影响胰腺癌患者预后的独立风险因素.结论 Her-2对胰腺癌的肿瘤侵袭性和预后的评估有着重要的作用,可作为预测预后一个独立指标.     

肺腺癌患者EGFR基因突变情况及影响因素分析

目的 探讨肺腺癌患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变情况及与临床、影像学及病理学特征的相关性。方法 选择2017年8月至2021年7月在海南省某肿瘤医院诊治的370例肺腺癌患者作为研究对象,根据EGFR基因检测结果分为野生型组和突变型组,将2组患者的性别、年龄、分期、腺癌类型、IASLC分级、组织学亚型、CT影像学特征等对EGFR突变的影响进行单、多因素分析。结果 经EGFR基因检测,共有EGFR基因突变患者172例,EGFR野生型患者198例,基因突变率为46.49%;其中EGFR基因19号外显子突变75例,占突变组43.60%;EGFR基因21号外显子突变97例,占突变组59.40%。经多因素Logistic回归分析,女性、有吸烟史、有毛刺征、有空气支气管征、乳头型浸润型黏液性腺癌是EGFR突变的危险因素（均P<0.05）,微浸润腺癌是EGFR突变的保护因素（P<0.05）。EGFR基因19号外显子、21号外显子突变患者的临床资料、影像学及病理学特征均无明显差异（均P>0.05）。结论 肺腺癌患者EGFR基因突变具有相关的影像学、病理学特征,对制定患者的个性化...     

Sema4D和HER-2在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Sema4D和人类表皮生长因子受体2（HER-2）在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测110例乳腺癌组织中Sema4D和HER-2的表达,并检测肿瘤微淋巴管密度（Microlymphtic vessel density,MLVD）。结果乳腺癌组织中Sema4D和HER-2蛋白的阳性表达率分别为71．82％（79／110）和33．64％（37／110）,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）：淋巴结转移阳性组的Sema4D阳性表达率和MLVD值显著高于淋巴结转移阴性组（P〈0．01）;Sema4D和HER-2阳性表达与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及ER表达状态显著相关（P〈0．05）,而与肿瘤大小及PR表达状态无关（P〉0．05）。相关分析结果显示Sema4D与HER-2表达呈正相关（r=0．535,P〈0．01）;单因素生存分析显示,Sema4D高表达组的5年生存率（74．19％）高于低表达组（53．16％）,其差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Sema4D可能对乳腺癌的发生、发展起重要作用。     

环氧化酶-2和表皮生长因子受体在星形细胞瘤中表达的意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）、表皮生长因子受体（EGFR）在星形细胞瘤中的表达及其相关性。方法用免疫组织化学s—p法检测68例不同病理级别星形细胞瘤组织与5例正常脑组织中COX-2、EGFR及PCNA蛋白的表达,并计算增殖指数（PI）,分析COX-2表达与EGFR及PI之间的相关性。结果正常脑组织中COX-2、EGFR表达均为阴性,高度恶性组的COX-2阳性表达率明显高于低度恶性组（73．53％vs 44．18％,P〈0．01）,高度恶性组PI（％）明显高于低度恶性组和对照组（46．11±10．68VS23．0g4-6．25,4．52±0．95,P〈0．01）。在低度恶性组与高度恶性组中,COX-2表达阳性的肿瘤其PI明显高于阴性者（P〈0．01）。高度恶性组的EGFR阳性表达率明显高于低度恶性组（67．65％vs38．24％,P〈0．01）。COX-2蛋白在EGFR阳性组的表达明显高于阴性组。结论COX-2、EGFR的表达与星形细胞瘤的病理分级有关,COX-2可促进肿瘤细胞增殖,并与EGFR的表达密切相关,EGFR信号通路可能参与COX-2表达的调控。     

可手术切除的Ⅲ期非小细胞肺癌预后因素临床分析

目的探讨新辅助化疗对手术切除的Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）预后因素的影响。方法回顾性分析先化疗后手术的43例Ⅲ期NSCLC患者的临床资料，随访5年以上，运用Log-Rank分析和Cox单、多因素分析，对影响预后的因素进行单因素和多因素分析。结果43例先化疗后手术Ⅲ期NSCLC患者的1、3、5年生存率分别为81．40％、27．91％、9．30％。Cox单因素分析结果显示影响先化疗后手术Ⅲ期NSCLC预后因素为总分期、术式、切端及术式、肺门、肿瘤大小、输血量和术后化疗周期数。Cox多因素分析结果显示影响先化疗后手术Ⅲ期NSCLC预后因素为肿瘤大小和术后化疗周期数。肿块≤3cm和术后化疗〉4个周期患者预后好。结论肿瘤大小和术后化疗周期数为影响先化疗后手术Ⅲ期NSCLC患者重要的预后因素。肿瘤小、术后化疗周期数多的患者预后好。对于临床估计患者的生存时间、提供最佳的治疗方式、改善预后具有重要意义。     

银屑病患者皮损中磷酸化表皮生长因子受体的表达及意义

目的 检测银屑病患者皮损中磷酸化表皮生长因子受体（p-EGFR）表达的改变,探讨其相关的临床意义.方法 入选寻常型银屑病患者64例（银屑病组）,其中轻度20例,中度28例,重度16例,另取健康皮肤标本30例作为对照组.免疫组织化学法检测p-EGFR蛋白的表达.结果 对照组和银屑病组p-EGFR蛋白的吸光度值分别为42.53±14.54,95.56±33.28,两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）.轻度、中度和重度银屑病患者p-EGFR蛋白的吸光度值分别为67.26±21.33,92.45±31.64,136.37±40.51,三者间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.头面部、四肢和其他部位取材检测p-EGFR蛋白的吸光度值分别为97.54±32.62,93.28±33.71,96.35±32.47,三者间比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 表皮生长因子受体信号通路的激活可能参与了银屑病的发生、发展过程.