乳腺癌组织芯片中Survivin的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的探讨Survivin在乳腺癌组织芯片中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法免疫组化S-P法检测80例乳腺疾病（乳腺良性增生18例和乳腺癌62例）标本组织芯片中Survivin蛋白的表达,并探讨其与患者组织学分级、临床分期和淋巴结转移等临床病理特征和预后的关系。并取20例癌旁正常组织作对照。结果正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中Survivin的阳性表达率分别为0（0／20）、33．3％（6／18）和72．5％（45／62）,Survivin在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中的表达呈逐渐增高趋势（x^2=34．62,P〈0．01）。乳腺癌组织中Survivin的表达与临床分期、淋巴结转移和生存年限相关（r=0．452,0．502,-0．423,P〈0．05或P〈0．01）,与组织学分级无关（P〉0．05）。结论Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升趋势,Survivin蛋白可促进乳腺癌细胞的侵袭、转移等活动,与患者的预后密切相关。     

Survivin、PTEN在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨Survivin、PTEN与胃癌的发生、发展、浸润转移及预后的关系。方法运用原位杂交、免疫组化及TUNEL法检测Survivin、PTEN在胃癌中的表达以及细胞凋亡情况。结果survivin在胃癌中的表达率明显高于癌旁正常胃组织（P〈0．01）;并且在临床分期较高、组织分化较差的胃癌中Survivin表达率较高（P〈0．01,P〈0．05）。而PTEN在胃癌中的表达率明显低于癌旁正常胃组织（P〈0．01）;在临床分期较高、组织分化较差的胃癌中PTEN表达率较低（P〈0．01）。此外,胃癌中survivin与凋亡指数呈负相关（r=-0．861,P〈0．01）,PTEN与凋亡指数呈正相关（r=0．832,P〈0．01）。结论Survivin可以作为早期胃癌检测及胃癌愈后判别的标志物之一;PTEN基因的失活可能促进了胃癌的发生、发展和浸润转移的进程。     

PTEN蛋白在恶性黑素瘤中的表达及其意义

目的探讨磷酸酶和张力蛋白类似物（PTEN）在恶性黑素瘤（malignant melanoma,MM）发病中的作用。方法采用Envision免疫组化法检测亨8例MM组织和50例皮内痣组织中PTEN蛋白的表达情况。结果MM中PTEN蛋白表达阳性率显著低于皮内痣组织中（53．8％VS100％,X^2=20．739,P〈0．01）,且与临床分期有关（P〈0．05）。结论PTEN的缺失表达可能在MM的发生中起着重要作用;PTEN的缺失表达还可能与MM恶性进展有关。     

Survivin和bcl-2在膀胱移行细胞癌中表达及其相关性研究

目的探讨凋亡抑制基因Survivin在膀胱移行细胞癌中的表达及与bcl-2蛋白表达的相关性。方法应用免疫组织链酶卵白素-过氧化物酶复合物（SP）方法，检测40例膀胱移行细胞癌组织标本中Survivin、bcl-2蛋白的表达，并与15例正常膀胱粘膜移行细胞进行对照研究。结果40例膀胱移行细胞癌中，Survivin蛋白的阳性表达率为58．14％，而正常膀胱粘膜组织中未见Survivin蛋白阳性表达（P〈0．01）。Survivin蛋白表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级有相关性。根据Spearman相关分析表明Survivin与bcl-2蛋白表达正相关（P〈0．01）。结论Survivin基因可通过抑制膀胱移行细胞癌细胞凋亡，对膀胱移行细胞癌的发生发展起重要作用。Survivin的表达与膀胱癌组织中bcl-2蛋白的异常表达密切相关。     

胃癌组织中半胱氨酸蛋白酶-8的表达及临床意义

目的研究胃癌组织中半胱氨酸蛋白酶-8（Gaspase-8）的表达特点及其与临床病理学特征的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应法及免疫组化法检测54例胃癌及其癌周组织中Caspase．8mRNA及蛋白的表达。结果胃癌组织中Caspase-8mRNA表达明显低于癌周组织（0．154±0．065vs0．3944-0．107,t=14．04,P〈0．01）,与淋巴结转移、肿瘤分期、分化程度有关（P〈0．01）;胃癌组织中Caspase-8蛋白的阳性率也明显低于癌周组织（31．48％vs85．19％,X^2=32．04,P〈0．01）,与肿瘤分期、分化程度有关（P〈0．05）。结论胃癌组织中Caspase-8表达下调,可能与胃癌发生发展密切相关。     

NET-1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究NET-1在子宫内膜癌前病变及子宫内膜样腺癌组织中的异常表达,探讨其在子宫内膜癌发生、发展、浸润及转移中的作用。方法免疫组化法检测正常子宫内膜（16例）、子宫内膜增生（24例）及子宫内膜腺癌（66例）中NET-9．2％）、及子宫内膜癌（100％）中的阳性表达率不同（X^2=11．88,P〈0．01）。子宫内膜癌组织中NET-1阳性表达率高于正常子宫内膜及单纯型增生组织（X^2=36．14,10．86,P〈0．01）,子宫内膜增生组织中NET-1阳性表达率高于正常子宫内膜组织（X^2=5．29,P〈0．05）。NET-1阳性表达程度与内膜病变程度呈正相关（r=0．355,P〈0．01）。子宫内膜癌组织病理分级中NET一1阳性表达程度不同（X^2=11．04,P〈0．01）,NET．1阳性表达程度与病理分级呈正相关（r=0．406,P〈0．01）,手术病理分期中NET-1阳性表达程度不同（X^2=11．04,P〈0．01）,手术病理分期与NET-1阳性表达程度呈正相关（r=0．558,P〈0．01）;NET-1阳性表达程度在淋巴结转移者与无淋巴结转移者中的表达不同（Z=-3．74,P〈0．01）。肌层浸润程度中NET．1阳性表达程度不同（x。=15．90,P〈0．01）,NET-1的阳性表达程度与肌层浸润深度呈正相关（r=0．479,P〈0．01）,NET-1阳性表达程度在子宫内膜腺癌与子宫内膜腺癌伴鳞状细胞分化中比较差异无统计学意义（P〉0．05）。子宫内膜癌组织中绝经者与未绝经者的NET-1阳性表达程度比较差异有统计学意义（Z=-2．60,P〈0．01）。结论NET-1在子宫内膜癌组织中呈过表达,而NET-1阳性表达程度与病理分级、病理分期、手术病理分期及肌层浸润深度密切相关,其可能参与子宫内膜癌的发生、浸润与转移,NET-1是子宫内膜癌早期诊断、评估预后的指标及基因治疗靶点。     

大肠癌中survivin表达及相关性

目的研究凋亡抑制蛋白家族的新成员survivin表达变化及其与大肠癌生物学行为、bcl-2、ki-67标记指数的关系。方法应用免疫组化链霉菌抗生物素-过氧化物酶（SP）法分别检测大肠癌及其癌瘤手术切除的切缘组织survivin蛋白、bcl-2蛋白的单一及联合表达情况及其与ki-67标记指数的关系。结果（1）Survivin蛋白在大肠癌组织中的表达阳性率为63．6％，在切缘组织中的表达阳性率为0％，肠癌组织与切缘组织的表达阳性率相比差异有统计学意义（P〈0．01）。Survivin蛋白表达与患者年龄、肿瘤分化程度、肿瘤大小、部位、Dukes分期、淋巴转移无显著相关性（P〉0．05），与患者性别呈显著相关（P〈0．05）；（2）Bcl-2表达阳性与survivin蛋白表达阳性无显著相关性（P〉0．05）；（3）Survivin蛋白阳性表达组ki-67标记指数显著高于阴性组（P〈0．01）。结论Survivin基因通过调控细胞增生，参与大肠癌的发生和发展，其蛋白过表达是大肠癌发生中的一种独立事件。     

基质金属蛋白酶-7在甲状腺良恶性病变组织中的表达及其意义

目的探讨甲状腺良恶性病变组织中基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达及其临床意义。方法应用微波-LSAB免疫组化法检测50例甲状腺癌、45例甲状腺腺瘤和20例癌旁甲状腺组织中MMP-7的表达。结果甲状腺癌中MMP-7表达阳性率（64．0％）显著高于甲状腺腺瘤（37．0％）和癌旁甲状腺组织（25．0％）（x^2=8．72,6．52,P〈0．01）。MMP-7表达阳性率与甲状腺癌组织类型无关;有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P〈0．05）;病理分期Ⅲ～Ⅳ期病例显著高于Ⅰ-Ⅱ期病例（P〈0．05）。MMP-7阳性的甲状腺癌复发及病死率显著高于阴性者（P〈0．05）。结论MMP-7表达对甲状腺癌恶性程度判断、生物学行为预测和预后评估有一定价值。     

胃癌组织中PTEN,p73蛋白表达及其意义

目的 研究胃癌组织中PTEN，p73蛋白表达及其临床病理意义。方法 常规石蜡包埋切片SABC免疫组化法。结果 57例癌组织中PTEN阳性29例（51％）和p73阳性21例（37％），腺癌PTEN阳性经（63％）较明显高于粘液腺癌（43％）和印戒细胞癌（38％），但均无显著差异（P＞0．05）；腺癌p73阳性率（26％）明显低于粘液腺癌（57％）和印戒细胞癌（44％），与粘液腺癌比较存在显著差异（P＜0．05）。组织学分级Ⅰ级和淋巴结束转移病例PTEN阳性率明显高于组织学分级Ⅲ级（P＝0．032）和淋巴结转移病例（P＜0．05），组织学分级Ⅰ级和淋巴结未转移病例p73阳性率明显低于组织学分级Ⅲ级（P＝0．042）和淋巴结转移病例（P＜0．05）。PTEN表达与p73表达呈密切负相关（P＜0．01）。结论 PTEN和p73蛋白表达与胃癌临床病理特征和生物学生为存在密切关系，均为重要生物学标记物。     

DNA甲基转移酶1和张力蛋白肿瘤抑癌基因在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨DNA甲基转移酶1（DNMT1）和张力蛋白肿瘤抑癌基因（PTEN）在胃癌中的表达及其临床病理意义。方法应用免疫组化检测85例胃癌组织、81例胃癌癌旁组织及98例正常胃组织中DNMT1和PTEN的表达情况,分析两者与临床病理特征之间的关系。结果DNMTl在胃癌组织中的阳性表达率（85．88％）明显高于癌旁组织（72．84％）和正常胃组织（72．84％）,差异有统计学意义（x2=4．33,P〈0．05;x2=99．23,P〈0．01）;PTEN在胃癌组织中的阳性表达率（21．18％）明显低于癌旁组织（51．85％）和正常胃组织（90．82％）,差异有统计学意义（X2=16．91,P〈0．01;x2=90．91,P〈0．01）。DNMTl和PTEN与胃癌的病理分化类型、肿瘤大小及胃液的幽门螺杆菌（Hp）阳性有显著的相关性（P〈0．05）。结论DNMTl和PTEN的异常表达与胃癌的发生发展有紧密的关系。     

胃癌中β-catenin和GSK-3β的表达及临床意义

目的探讨β—catenin和糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）在胃癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色检测胃组织芯片（包括48例胃癌和对应正常胃组织及24例癌旁组织）中β-catenin和GSK-3β的表达。结果β-catenin和GSK-3β在胃癌组织中的表达率分别为66．7％、35．4％;β—catenin在癌组织中的阳性表达率明显高于正常组织（χ2=65．455,P〈0．05）;与pTNM分期、分化程度、组织学类型、淋巴结转移和癌侵犯神经有关（χ2=4．713,8．242,13．662,11．658,4．550,P〈0．05或P〈0．01）;GSK-3β在癌组织中的阳性表达率明显低于正常组织（χ2=26．968,P〈0．05）,并与分化程度、组织学类型和淋巴结转移有关（χ2=3．868,9．665,9．872,P〈0．05或P〈0．01）;β-catenin与GSK-3β表达则呈负相关（r=-0．493,P=0．001）。结论β—eatenin和GSK-3β在胃癌的进展、分化、浸润和转移中起重要作用,是判断胃癌生物学行为的良好指标。     

喉鳞癌组织NF—kB的表达和淋巴管计数的临床意义及相关性研究

目的研究喉鳞癌组织中核因子-kB（NF—kB）表达水平和淋巴管计数,探讨两者在喉鳞癌中的临床病理意义及相互关系。方法收集50例喉鳞癌手术切除组织标本,另取10例声带息肉组织作对照,常规制作石蜡包埋切片,NF-kB表达的检测和淋巴管计数均采用SP免疫组化法。结果喉鳞癌NF-KB表达阳性率和淋巴管计数为明显高于声带息肉组[60％vs10％,P〈0．05,（13．3±3．4）个／HP vs（6．1±3．8）个／HP,P〈0．01];高分化喉鳞癌和未转移病例NF—KB表达阳性率和淋巴管计数明显低于低分化喉鳞癌和转移病例[33．3％vs84．2％,（9．6±2．7）个／HP vs（16．9±3．4）个／HP,P〈0．05或P〈0．01];NF—KB表达阳性的喉鳞癌淋巴管计数明显高于阴性表达者[（14．9±4．1）个／HP vs（9．8±3．1）个／HP,P〈0．01]。结论NF—kB表达和淋巴管计数均为反映喉鳞癌进展、转移等生物学特性及预后的重要标记物,喉鳞癌细胞分泌的NF—kB可能促进淋巴管生成。     

Fhit、Survivin基因在宫颈病变中的表达与高危型HPV感染的相关性研究

目的 探讨Fhit、Survivin在宫颈正常组织、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达与HR-HPV感染的相关性,并探讨其在宫颈癌发生发展中的意义.方法 应用SABC法检测Fhit和Survivin基因的表达,并于术前采用HC-Ⅱ法检测HR-HPV感染情况.结果 Fhit和Survivin表达成负相关（P〈0.05）.Fhit表达与宫颈癌患者的年龄、临床分期、肿瘤大小、病理分级和淋巴转移均无相关性（P〉0.05）.Survivin表达与宫颈癌病理分级、临床分期及淋巴转移相关（P〈0.05）.Survivin在宫颈癌中的表达和HR-HPV感染率均高于正常宫颈组织（P〈0.05）,而Fhit在宫颈癌中的表达与以上两者成负相关（P〈0.05）.结论 Fhit表达缺失发生在CIN期,Survivin则参与了宫颈癌发生、侵袭和转移的过程,并与HR-HPV感染导致的宫颈上皮细胞异常增生有关.     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和血管内皮生成因子-C在乳腺癌的表达及其意义

目的 研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）和血管内皮生成因子-C（VEGF-C）蛋白表达与乳腺癌浸润和转移之间的关系.方法 免疫组化法检测乳腺增生组21例、导管内癌组10例、浸润性导管癌组68例病灶内EMMPRIN和VEGF-C蛋白的表达情况.结果 EMMPRIN蛋白在增生组、导管内癌组、浸润性导管癌组表达阳性率分别为4.76%（1/21）、40.00%（4/10）73.53%（50/68）,3组之间的阳性率差异均有统计学意义（P〈0.01）.VEGF-C蛋白在增生组、导管内癌组、浸润性导管癌组表达阳性率分别为14.29%（3/21）、60.00（6/10）、77.94%（53/68）,导管内癌组和浸润性导管癌组阳性率明显高于增生组（P〈0.01）.乳腺癌组织中EMMPRIN和VEGF-C的表达呈正相关（rs=0.390,P〈0.01）,而且EMMPRIN和VEGF-C的表达与腋窝淋巴结转移及淋巴结转移数目有关（P〈0.01）.结论 EMMPRIN和VEGF-C的过度表达是促进乳腺癌浸润和转移的重要因素,二者在乳腺癌的浸润和转移过程中可能起着协同作用.     

结肠癌中P73和Survivin的表达及临床意义

目的 探讨P73和Survivin在结肠癌中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化方法检测46例结肠癌组织、12例正常结肠黏膜组织中P73及Survivin的表达.结果 结肠癌与正常结肠黏膜组织中P73阳性表达率分别为67.4%和8.3%,二者阳性率表达比较差异有统计学意义（χ2=13.42,P＜0.01）;淋巴结转移灶组的P73阳性率明显高于结肠癌原发灶组（P＜0.01）,P73表达与结肠癌的Dukes分期有关（χ2=8.01,P＜0.01）.P73与Survivin在结肠癌中的表达呈正相关（rs=0.487,P＜0.01）.结论 P73与Survivin在结肠癌中的表达密切相关,其参与了结肠癌的发生及发展,可作为判断其转移及预后的参考指标.     

高迁移率族蛋白1mRNA表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系

目的通过检测高迁移率族蛋白1（High mobility group protein1,HMGB1）mRNA在子宫内膜癌中的表达,探讨HMGBI基因与子宫内膜癌临床病理特征的关系。方法应用半定量RT—PCR技术检测56例子宫内膜癌和20例正常子宫内膜中HMGB1 mRNA的表达情况。结果子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织HMGB1 mRNA的表达水平分别为0．3512±0．0985和0．2208±0．0170,内膜癌组高于正常内膜组,差异有统计学意义（P〈0．05）;子宫内膜癌按不同的临床病理特征分组,HMGB1 mRNA表达的相对含量随手术病理分期的增加、淋巴结的转移和肌层浸润的加深出现上调的趋势,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论HMGB1 mRNA的表达与子宫内膜癌的临床病理特征有关,HMGB1可能参与子宫内膜癌的发生、发展、浸润和转移过程。     

骨桥蛋白和基质金属蛋白酶-9在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase9,MMP-9）在胰腺癌组织及细胞中的表达及临床意义,分析其在胰腺癌浸润转移中的作用.方法 人胰腺癌细胞系MIA PaCa-2体外培养,应用免疫荧光染色法检测OPN蛋白在胰腺癌细胞系内定位.选择100例胰腺癌及40例癌旁正常胰腺组织,应用免疫组化法检测胰腺癌细胞中OPN、MMP-9蛋白表达情况.结果 OPN主要表达于胰腺癌细胞的胞膜和胞浆内,OPN和MMP-9在胰腺癌组织中的表达阳性率分别为73.0%（73/100）和68.0%（68/100）,均高于在癌旁正常胰腺组织（均P＜0.05）;OPN及MMP-9表达与胰腺癌病理分级、淋巴结转移和神经浸润有关（P＜0.05）;二者在胰腺癌组织中的表达呈正相关（rs=0.39,P＜0.01）.结论 OPN、MMP-9可能参与了胰腺癌的发生、浸润及转移,二者在发展过程中起协同作用.