上皮间质转化的机制研究进展

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞转化为能动的间质细胞的过程,在胚胎发育、创伤愈合、器官纤维化、肿瘤发生发展中均发挥着重要作用。它的发生与多种转录因子、蛋白分子及生长因子等相关,其中涉及到复杂的分子机制和信号转导通路。该文主要对EMT的调节机制做一综述,并简要概括了以EMT为靶向的天然化合物的研究进展。     

上皮间质转化与宫颈癌的研究进展

宫颈癌是女性第二大常见恶性肿瘤。鳞状细胞癌占宫颈肿瘤的80%左右,腺癌较少见占20%左右。完整的宫颈癌进展包括正常宫颈组织,宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN),浸润性癌和远处转移性癌[1]。所谓CIN III是病变细胞几乎占据上皮全层,当病变细胞突破上皮基底膜时即发展为宫颈癌。因此,关于上皮细胞恶变的过程在宫颈癌进展中是一个关键性的问题,成为近年来研究的热点。     

上皮间质转化与哮喘气道重塑的研究进展

支气管哮喘是一类以气道重塑为病理基础的呼吸道疾病,反复的炎性浸润与组织损伤修复可导致气道重塑,目前有关气道重塑形成的机制尚不全面。研究表明,上皮间质转化在气道重塑的发生和发展过程中发挥重要作用。气道上皮可通过分泌多种因子及信号通路诱发间质转化,进而导致哮喘气道重塑。该文对上皮间质转化与哮喘气道重塑之间的研究进行综述,为临床后续哮喘治疗和研究提供参考。     

上皮间质转化与肿瘤耐药

化疗是恶性肿瘤最常用的治疗手段之一,但肿瘤发生获得性耐药是阻碍临床疗效,导致大多数患者治疗失败的主要原因。近年来大量研究发现,肿瘤细胞上皮间质转化（ epithelial to mesenchymal transition ,EMT）不仅促进肿瘤细胞的侵袭和转移,也在多种肿瘤发生化疗耐药中发挥重要作用。肿瘤细胞EMT的发生受复杂的信号通路调控,这些信号通路也在诱导肿瘤细胞耐药中起重要作用。本文综述了肿瘤细胞发生EMT与耐药相关机制的研究进展。     

上皮间质转化在肺癌诊治中的应用进展

上皮间质转化是当前诊治恶性肿瘤的热点话题。本研究回顾性分析上皮间质转化与肺癌诊治等的相关研究成果,探讨上皮间质转化的应用进展及其在肺癌诊治中的重要性等,以期为新时期医院在加强治愈肺癌方面提供重要的参考依据。     

上皮间质转化与肿瘤干细胞在化疗耐药中作用的研究进展

肿瘤的复发、转移以及获得性耐药的高度关联是导致90%以上肿瘤患者治疗失败的最主要原因。化疗是治疗恶性肿瘤最有效且应用广泛的治疗手段,但化疗耐药性的产生是影响肿瘤的临床疗效的主要障碍。肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是肿瘤的起源,与肿瘤的复发、侵袭和转移密切相关,而且具有多药耐药(对目前绝大多数化疗药物不敏感),抵抗放化疗和长期静寂的特点,是导致获得性耐药的重要原因。上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞向间充质细胞分化的过程,可使肿瘤细胞具有干细胞的特征,从而促进CSCs的产生,在肿瘤的侵袭转移发挥着重要的作用。本文旨在综述CSCs和EMT在化疗耐药发生中的作用的研究进展,以期为肿瘤的临床治疗提供指导。     

肥大细胞对前列腺癌细胞上皮间质转化的作用

目的利用体外细胞共培养模型,探讨肥大细胞对前列腺癌细胞增殖及侵袭、转移的作用。方法选取肥大细胞瘤P815细胞系及前列腺癌LNCa P细胞,使用24孔Transwell小室构建2种细胞体外共培养模型。四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色试验检测前列腺癌LNCa P细胞的增殖,反转录定量聚合酶链反应(q RT-PCR)方法和蛋白印迹法检测前列腺癌LNCa P细胞E-cad、N-cad、Vimentin的表达。结果前列腺癌LNCa P细胞与不同浓度肥大细胞共同培养12 h后吸光度(A)值变化与对照组差异无统计学意义(P>0.05),共同培养24 h及48h后A值显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,实验组E-cad表达明显减弱;N-cad、Vimentin表达增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肥大细胞可促进前列腺癌细胞的增殖并促进前列腺癌细胞的上皮间质转化,可能促进前列腺癌细胞侵袭、转移。     

上皮-间质转化在肺纤维化中的研究进展

肺纤维化是众多肺部疾病的最终表现结果,其形成过程十分复杂,发生的机制也尚未完全阐明。目前的研究发现,上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是肺纤维化发病机制中的一个关键步骤。转化生长因子-β、Notch和Wingless-type信号通路是普遍认可的介导调控EMT的信号通路。微小核糖核酸及内质网应激等在EMT过程中发挥重要作用。充分认识EMT在肺纤维化发生发展中的作用,有助于寻找治疗肺纤维化的新方法和新药物。本文就近年来国内外学者对EMT在肺纤维化中的研究新进展进行综述。     

上皮间质转化与肝纤维化之间的联系研究进展

肝纤维化是一个病理生理过程,指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程,如果损伤因素长期不能去除,纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化甚至是肝癌,因此逆转肝纤维化具有重要意义。近年来上皮间质转化的研究越来越多,研究发现肝纤维化中同样存在上皮间质转化,因此逆转上皮间质转化是逆转肝纤维化的机制之一,本文综述了在肝纤维化中发生上皮间质转化的细胞类型、上皮间质转化相关信号通路在肝纤维化中的作用机制以及通过上皮间质转化影响肝纤维化的非编码RNA,以期为肝纤维化的研究治疗提供理论依据。     

内分泌治疗后前列腺癌上皮间质转化标志物的变化

目的探讨内分泌治疗后前列腺癌患者肿瘤组织中上皮间质转化(EMT)标志物表达的变化。方法收集山西医科大学第一医院2006年1月至2012年12月收治的17例经过内分泌治疗前后的前列腺癌患者肿瘤组织标本,采用免疫组织化学链霉亲和素-生物素复合物(SABC)法检测上皮钙黏素(E Cadherin),波形蛋白(Vimentin)、神经钙黏素(N Cadherin)等分子标志物的表达。结果经过内分泌治疗后,前列腺癌患者肿瘤组织中上皮细胞标志E Cadherin表达阳性率由(87.8±5.4)%下降到(6.3±1.7)%,间充质细胞标志N Cadherin表达阳性率由(1.2±0.6)%增加到(46.1±5.6)%,Vimentin表达阳性率由(0.61±0.24)%增加到(28.53±3.52)%,经配对样本t检验,按a=0.05水准,差异均具有统计学意义(P均<0.001)。结论前列腺癌内分泌治疗控制肿瘤生长一段时间后,可以导致EMT特点的细胞数量增加,肿瘤侵袭转移能力增强,这可能是现有内分泌治疗最终失败的原因之一。     

TGF-β介导的上皮-间质转化与恶性肿瘤转移的相关性研究进展

<正>上皮-间质转化(epithelium-mesenchymal transition,EMT)是一个连续的生物学过程,可促进上皮细胞表型发生变化,以获得间充质细胞的表型特征[1];EMT在恶性肿瘤转移过程中起到了关键的作用,在此过程中,肿瘤细胞获得了一定的迁移和侵袭能力,这也是肿瘤发生转移的前提和基础。转化生长因子-β(TGF-β)作为一个多功能的细胞因子,在EMT的诱导及肿瘤细胞的侵袭转移中起到关键作用。研     

上皮间质转化在肝纤维化中的作用及相关信号通路研究进展

上皮间质转化是指有极性的上皮细胞失去其上皮特征并逐渐转化为具有迁徙和侵袭能力的间充质细胞的过程,其中2型上皮间质转化与肝纤维化密切相关,故近年来上皮间质转化成为肝纤维化及其靶向药物研究的热点。综述上皮间质转化在肝纤维化中的作用及相关信号通路的研究进展,以期为肝纤维化及其靶向药物的研究提供参考。     

TGF-β信号通路调控乳腺癌上皮-间质转化的研究进展

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指具有极性的上皮细胞丧失极性,转化成具有迁移能力的间质细胞的过程。在乳腺癌中,EMT的发生促进原位癌向侵袭性癌发展,并与肿瘤细胞获得耐药性有关。参与调控细胞发生EMT的因素众多,涉及众多信号通路、转录因子及下游相关基因。其中,转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)信号通路在乳腺癌EMT过程中起着重要的作用。本文综述了TGF-β信号通路在调控乳腺癌EMT的研究进展。     

白藜芦醇对胃癌细胞上皮间质转化作用及其机制的研究

目的 探讨白藜芦醇（RSVL）对胃癌细胞上皮间质转化（EMT）的影响并分析其作用机制。方法 胃癌细胞SGC-7901分为空白对照组、转化生长因子β1(TGF-β1)组和TGF-β1+RSVL组三组。MTT实验检测增殖情况;Transwell实验检测迁移、侵袭情况;q RT-PCR检测EMT相关转化因子的mRNA表达水平;Western blot检测E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、Snali 1、YAP蛋白表达水平;免疫荧光观察YAP蛋白表达及细胞核内YAP蛋白表达。结果 与空白对照组相比,TGF-β1组24、48、72、96 h细胞增殖率增加（P<0.05）;与TGF-β1组相比,TGF-β1+RSVL组24、48、72、96 h细胞增殖率降低（P<0.05）,均呈时间依赖性。与空白对照组相比,TGF-β1组0、48 h的细胞迁移数、侵袭数增加（P<0.05）;与TGF-β1组相比,TGF-β1+RSVL组0、48 h的细胞迁移数、侵袭数降低（P<0.05）。与空白对照组相比,TGF-β1组E-cadherin mRNA、蛋白表达水...     

大蒜素抑制胃癌细胞上皮-间质转化作用及其机制

目的研究大蒜素对胃癌细胞上皮-间质转化(EMT)的抑制作用及其机制。方法以含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基培养人胃癌细胞株HGC-27,分别采用大蒜素(3μg·L^-1)联合白细胞介素6(IL-6,50 ng·mL^-1)、大蒜素(3μg·L^-1)、IL-6(50 ng·mL^-1)处理,另设空白对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测各组胃癌HGC-27细胞E-cadherin、vimentin及核因子-κB(NF-κB)P65的mRNA表达;Wst-3-2H-四唑单钠盐(CCK-8)实验、细胞划痕实验及细胞侵袭实验检测各组胃癌HGC-27细胞增殖、迁移和侵袭能力。结果RT-qPCR显示,与空白对照组比较,大蒜素组E-cadherin mRNA表达上调,vimentin及NF-κB mRNA表达下调;IL-6组E-cadherin mRNA表达下调,vimentin及NF-κB P65的mRNA表达上调(均P<0.05)。与IL-6组比较,大蒜素联合IL-6组E-cadherin mRNA表达上调,vimentin与NF-κB mRNA表达下调(均P<0.05)。CCK-8实验结果显示,与空白对照组比较,大蒜素组胃癌HGC-27细胞被明显抑制,IL-6组具有明显增殖优势;与IL-6组比较,大蒜素联合IL-6组细胞被抑制(均P<0.05);划痕实验中,与空白对照组比较,12,24 h大蒜素组胃癌细胞迁移能力明显减弱;与IL-6组比较,大蒜素联合IL-6组划痕愈合百分比缩小(均P<0.05)。细胞侵袭实验中,与空白对照组比较,大蒜素组侵袭数目减少,IL-6组侵袭数目明显增多;大蒜素联合IL-6组细胞侵袭能力较IL-6组明显减弱(均P<0.05)。结论大蒜素能明显抑制胃癌细胞EMT,减弱其增殖、迁移及侵袭能力,该过程可能与调节NF-κB信号通路有关。     

肺癌上皮间质转化对铁死亡药物的敏感性研究

目的 研究肺癌上皮间质转化（EMT）对铁死亡药物敏感性的影响。方法利用生物信息学分析EMT相关基因与多种药物治疗敏感性的相关性;利用流式细胞分选出E-钙黏蛋白低表达且N-钙黏蛋白高表达、E-钙黏蛋白高表达且N-钙黏蛋白低表达的细胞,进而模拟肺癌间质细胞和上皮细胞;通过铁死亡诱导剂（谷胱甘肽过氧化物酶4抑制剂）和内源性铁死亡诱导剂（干扰素γ联合花生四烯酸）处理肺癌细胞,检测比较不同类型肺癌细胞对铁死亡的敏感性。结果 细胞对铁死亡的耐受程度与E-钙黏蛋白的表达呈正相关,与波形蛋白、锌指结构E-box-结合同源框1、锌指结构E-box-结合同源框2的表达呈负相关。铁死亡药物处理结果显示E-钙黏蛋白低表达且N-钙黏蛋白高表达的细胞对铁死亡药物具有更高的敏感性,并且可以通过铁死亡抑制剂铁抑素-1挽救干扰素γ联合花生四烯酸对细胞铁死亡的诱导作用。结论 发生EMT的肺癌细胞对铁死亡更加敏感,铁死亡有望成为应对转移和治疗抵抗性肺癌的新策略。     

CCL21对胃癌SGC-7901细胞发生上皮间质转化的影响

目的 研究CCL21能否参与诱导胃癌SGC-7901细胞发生上皮间质转化.方法 取不同浓度(0、50、100、150μg·L-1)的CCL21作用胃癌SGC-7901细胞,划痕试验检测该细胞侵袭能力.镜下观察该细胞形态的变化.Western blot分别检测E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、MMP-9的蛋白表达.结果 150μg·L-1浓度的CCL21作用胃癌SGC-7901细胞后,较其它浓度侵袭能力强,同时使胃癌SGC-7901细胞的胞体逐渐变为长梭状,部分可见伪足生成.E-cadherin蛋白表达下降(P<0.05),N-cadherin、Vimentin、MMP-9蛋白表达升高(P<0.05).结论 CCL21可能参与诱导胃癌SGC-7901细胞发生上皮间质转化.     

上皮间质转化在肾癌的研究进展

肾癌(renal cell carcinoma,RCC)是泌尿系统常见恶性肿瘤之一,中、晚期肾癌易发生局部复发及远处转移,患者5年生存率低。阐明肾癌进展期浸润和转移机制,有助于中、晚期肾癌的靶向治疗。上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。通过EMT,上皮细胞失去了细胞极性,获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力等间质表型[1]。阐明调控恶性肿瘤侵袭和转移过程中EMT发生的分子机制,探索基于EMT     

GLi1的表达及与上皮-间质转化的关系

非小细肺癌(NSCLC)是全球癌症中发病率和死亡率最高的疾患,尽管目前多学科综合治疗包括分子靶向药物、靶向抗体与化疗药物联用等手段,使肺癌的治疗效果有所改善,但其5年生存率仍然很低(14％-15％)[1].转移是影响疗效的最主要障碍,近来研究发现上皮-间质转换(epithelial mes-enchymal transitions,EMT)现象及音猬因子(sonichedgehog,SHH)信号途径中GLi1表达与肿瘤发生转移密切相关.现对GLi1在非小细胞肺癌中表达及与EMT的关系进行综述.